李永红；周方方；付路平；冯利菲；刘宏民
乳头状肾细胞癌（papillary renal cell carcinoma， PRCC）是一种起源于肾小管上皮、具有乳头状或小管乳头状结构的肾实质恶性肿瘤［1－2］。目前，PRCC是除肾透明细胞癌外临床上常见的肾恶性肿瘤，约占恶性肾上皮性肿瘤的10％～15％［3］。据相关文献［3］报道，约73．6％的 PRCC 患者为男性，男女发病率相比约为2∶1，女性 PRCC 患者相对较为少见。以往对 PRCC 多集中于病理、临床及与其他亚型肾透明细胞癌的对比研究［3－7］，有关 PRCC CT 诊断价值的文献报道较少。该研究回顾性分析37例PRCC 患者的临床表现及影像学检查资料，同时，对比分析男性与女性 PRCC 患者的临床表现、CT 特征，以期提高对该病的认识水平，提高 PRCC 术前诊断的准确性。
作者：王宜旭；梁盼；赵松 刊期： 2016年第04期
目的：提升卫生综合监督执法体系工作能力，改善基层卫生综合监督执法服务工作绩效。方法：通过文献研究和专家讨论制定评估框架，利用德尔菲专家咨询法对评价指标体系进行评价和筛选。结果：构建了包括9个维度的考评框架和31项核心指标的指标体系。结论：为建立基层卫生监督考核评价长效工作机制，促进卫生综合监督执法资源有效利用提供了参考和依据。
作者：吴建；李红星；范冠宇；秦豆豆；沈明磊；代金雷；李小芳 刊期： 2016年第04期
目的：观察β－胡萝卜素对食管鳞癌 EC1细胞增殖、凋亡、迁移及细胞周期的影响。方法：用不同浓度（1、5、10、20、30、50μmol／L）β－胡萝卜素分别处理 EC1细胞12、24、36、48、60、72 h 后，CCK－8法检测β－胡萝卜素对EC1细胞增殖率的影响，筛选β－胡萝卜素的佳处理时间及浓度；随后，在此条件下将 EC1细胞分为3组（阴性对照组、空白对照组和实验组），采用 Annexin V－FITC／PI 双染法检测细胞凋亡，流式细胞仪检测细胞周期的变化，Tr－answell 迁移实验检测细胞迁移能力的变化， Western blot 检测小窝蛋白1（Cav－1）、p－Akt、p－NF－κB、Bcl－2、Caspase－3、E－cadherin 蛋白表达水平的变化。结果：经筛选，选用50μmol／L β－胡萝卜素作用 EC1细胞48 h 进行后续实验。与阴性对照组和空白对照组相比，实验组 EC1细胞凋亡率显著提高（P ＜0．001），G0／G1期细胞比例增加（P ＜0．001），而 S 期细胞比例降低（P ＜0．001），发生迁移的细胞数量减少（P ＜0．001），且细胞黏附因子 E－cadherin 的表达显著增加（P ＜0．001），Cav－1及 AKT信号通路关键蛋白 p－Akt、p－NF－κB、Bcl－2表达量明显下调，而 Caspase－3的表达被激活（P ＜0．001）。结论：β－胡萝卜素能够有效促进 EC1细胞的凋亡，推测可能是通过抑制 Cav－1介导的AKT／NF－κB 信号通路发挥作用。
作者：朱相展；张彦婷；杨露；张楠楠；李庆华；马珊珊；张琨；薛乐勋；关方霞 刊期： 2016年第04期
目的：探讨 Calpains 在慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠骨骼肌萎缩中的作用。方法：40只健康雄性Wistar 大鼠随机分为 COPD 模型组及对照组，模型组采用气管内注入脂多糖加香烟烟雾染毒法建立大鼠 COPD 模型，HE 染色法观察肺组织及骨骼肌（趾长伸肌、膈肌）组织的病理学改变；分别采用免疫组化和 RT－PCR 法测定骨骼肌组织中 Calpains（μ－Calpain 和 m－Calpain）蛋白及 mRNA 的表达。结果：在 COPD 模型组大鼠观察到骨骼肌萎缩，对照组大鼠未见骨骼肌萎缩。与对照组比较，COPD 模型组大鼠趾长伸肌及膈肌中μ－Calpain 和 m－Calpain 蛋白及 m－Calpain mRNA 表达增强（P ＜0．05），而μ－Calpain mRNA 的表达差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论：Calpains在 COPD 模型大鼠骨骼肌中表达上调，可能参与 COPD 模型大鼠骨骼肌萎缩。
作者：刘待见；冯慧芬；刘剑波 刊期： 2016年第04期
目的：研究大气细颗粒物（PM2．5）不同成分对人肺腺癌Ⅱ型肺泡上皮细胞（A549）遗传毒性的影响，探索 PM2．5暴露的细胞毒性机制及发病机制，为开展河南地区 PM2．5的健康危害评估提供实验依据。方法：于郑州市采集并处理 PM2．5非水溶性成分和水溶性成分，分为 PM2．5非水溶性和水溶性成分不同浓度（50、100、200、400、800 mg／L）染毒组和对照组，采用 CCK－8比色法测量 A549细胞在染毒后6、12、24、48和72 h 的细胞存活率，微核实验检测各个浓度染毒24 h 后细胞染色体损伤情况。结果：PM2．5非水溶性和水溶性成分均能抑制 A549细胞增殖（P ＜0．05）。染毒24 h 时800 mg／L 的大气 PM2．5非水溶性成分或染毒48 h 时800 mg／L 的大气 PM2．5水溶性成分作用下细胞存活率低。 PM2．5非水溶性成分和水溶性成分均能诱导 A549细胞染色体损伤，与对照组相比，实验组微核率明显升高（P ＜0．05），非水溶成分致细胞微核率较高（P ＜0．05）。结论：PM2．5能抑制 A549细胞增殖，导致 A549细胞染色体损伤。非水溶成分的影响可能更大。
作者：刘雪亚；王平；李杰；李萍；卫军华；高祎楠；张国俊 刊期： 2016年第04期
表皮样囊肿是一种较少见的良性病变，它源于胚胎发育时遗留于组织中的上皮细胞，或源于创伤植入的上皮细胞［1］，囊壁病理表现为内衬的被覆复层鳞状上皮，且结缔组织中不含皮肤附属结构［2］。表皮样囊肿可发生于身体的任何部位，面颈部位发病率约为7％，而口腔发病率仅为1．6％，约占所有口腔囊肿的0．01％［1，3－4］。口底、舌、颌下、颏下为口腔颌面部表皮样囊肿常见发病部位，国内外鲜有报道其位于下颌骨［5］、硬腭［6］、悬雍垂［7］、腭扁桃体［8］、腮腺［9］及上唇［10－12］等处，且均为单发，而多发于口腔颌面部者仅见几例报道［13－14］。另外，在中外文献中，表皮样囊肿发生于口腔颌面部且合并皮肤瘘管者仅见一例报道［15］。作者收治了一例该病患者，报道如下。
作者：孟沙沙；韩新光 刊期： 2016年第04期
青光眼是全球第二大致盲眼病，有报道［1］称至2020年，全球的青光眼患者将增至7800万人。我国也是青光眼高发国家，且目前的发病类型仍以原发性闭角型青光眼（primary angle closure glaucoma ， PACG）为主。手术是治疗 PACG 的主要方法，其中小梁切除术和青白联合术在临床上的应用为广泛；这两种术式均属于滤过泡依赖型，因此滤过泡瘢痕化、包裹、渗漏等问题均可导致手术失败。该研究针对滤过泡瘢痕等导致手术失败的问题，在两种手术中均联合应用生物羊膜和丝裂霉素 C（mitomycin C， MMC），并比较两种术式的疗效及并发症，报道如下。
作者：高佳；郝燕燕；杨鑫；孟佳 刊期： 2016年第04期
目的：探讨表皮生长因子受体（EGFR）在臭氧致小鼠肺部炎症中的作用。方法：40只 SPF 级 BALB／c 小鼠随机分为4组（n ＝10），分别暴露于空气或0．5、1．0、2．0 mg／m3臭氧中，每天暴露3 h，连续暴露7 d。 HE 染色观察小鼠肺部炎症病理学改变，并进行评分；免疫组化法检测小鼠支气管上皮 EGFR（Y1068）磷酸化水平；双抗夹心ELISA 法测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中趋化因子 CXCL1的含量。结果：0．5、1．0、2．0 mg／m 3臭氧组小鼠肺组织炎症评分均高于空气组（P 均＜0．05），小鼠支气管上皮 EGFR（Y1068）磷酸化水平和 BALF 中趋化因子 CXCL1的表达水平亦均高于空气组（P 均＜0．05）。相关分析结果显示，小鼠支气管上皮 EGFR（Y1068）磷酸化水平与小鼠肺组织炎症病理学变化总分（r ＝0．652， P ＝0．030）、BALF 中趋化因子 CXCL1表达水平（r ＝0．925， P ＜0．001）均呈正相关。结论：EGFR 磷酸化可能与臭氧诱导的小鼠肺部炎症有关。
作者：晋乐飞；吴卫东；段丽菊；段书音；胡鹏；冯斐斐 刊期： 2016年第04期
多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是以骨髓单克隆浆细胞异常增生为特征的恶性肿瘤，发病年龄大多在50～70岁，至今仍不能治愈，目前其主要治疗方法为联合化疗。硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂，在骨髓瘤患者的治疗中发挥持久的疗效。沙利度胺具有抗血管生成和免疫调节作用，在 MM的治疗中取得良好疗效。该研究采用硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺治疗 MM，取得一定疗效，报道如下。
作者：戴豫苏；孙玲；孙慧；陈绍倩；刘林湘；王芳；万鼎铭；姜中兴；刘延方；孟小莉；陈胜梅 刊期： 2016年第04期
目的：探讨脐带间充质干细胞（UC－MSCs）联合盐酸多西环素对肺纤维化小鼠的早期治疗效果及作用机制。方法：健康成年清洁级雌性 C57BL／6小鼠40只，采用随机数字表法分为5组（n ＝8）：对照组（气管内注入生理盐水，48 h 后尾静脉注射生理盐水）、模型组（气管内注入博来霉素，48 h 后尾静脉注射生理盐水）、盐酸多西环素组（气管内注入博来霉素，48 h 后腹腔注射盐酸多西环素，隔日注射1次，连用4次）、干细胞组（气管内注入博来霉素，48 h 后尾静脉注射 UC－MSCs）、联合组（气管内注射博来霉素，48 h 后尾静脉注射 UC－MSCs 联合腹腔注射盐酸多西环素，隔日注射1次，连用4次）。于造模第28天，取小鼠右肺组织行 HE、Masson 染色，进行肺泡炎评分及肺纤维化评分；取左肺组织测定羟脯氨酸含量。采用免疫组化法检测 MMP－9、TIMP－1蛋白的表达。结果：与模型组相比，干细胞组和盐酸多西环素组肺泡炎及肺纤维化程度减轻，羟脯氨酸含量降低，MMP－9蛋白的表达减弱，TIMP－1蛋白的表达升高，联合组以上指标改善为显著（P ＜0．05）。结论：早期应用 UC－MSCs 联合盐酸多西环素能够显著减轻小鼠肺纤维化程度，其机制可能与提高 TIMP－1表达、抑制 MMP－9的表达有关。
作者：杨宇；袁晓梅；赵欣；吴敏娜；高新愿；许芝山；钟根深；郭悦鹏 刊期： 2016年第04期
目的：探讨人脐带间充质干细胞（hUC－MSCs）体外定向分化为神经元细胞的适宜条件，提高 hUC－MSCs的分化效率，为神经细胞移植提供新细胞来源。方法：采用组织贴壁法分离培养 hUC－MSCs，并应用流式细胞术鉴定其表面抗原；利用经典诱导（方案1）和复合诱导（方案2）两种方法定向诱导 hUC－MSCs 分化为神经元细胞，并以只加培养基的 hUC－MSCs 作对照。倒置显微镜下观察细胞形态变化，免疫细胞化学检测神经元迁移蛋白（DCX）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）的表达，qRT－PCR 检测各组神经分化标记基因 DCX、NSE、Mash、Ngn1的转录水平。结果：与对照组相比，两种方案均能诱导 hUC－MSCs 分化为神经元样细胞，开始表达 DCX 和 NSE；但是，与方案1相比，方案2组的细胞 NSE 的阳性表达率更高（P ＜0．05），各神经分化标记基因 mRNA 表达水平升高（P ＜0．05），向神经元样细胞分化更明显。结论：复合诱导方案能有效改善神经分化微环境，促进 hUC－MSCs 定向分化为神经元样细胞。
作者：邢衢；马珊珊；王欣欣；孟楠；黄团结；韩康；关方霞 刊期： 2016年第04期
目的：探讨能谱 CT 佳单能量图像在胃周动脉显影中的应用价值。方法：对64例怀疑胃部疾病的患者行宝石能谱 CT 扫描，利用佳对比信噪比（CNR）技术得到佳单能量图像，然后观察胃周动脉成像质量（观察指标包括 CT 值、CNR、噪声），同时用5分法评价图像质量，记录胃周动脉的显示率，并和混合能量图像相比较。结果：显示胃周动脉的佳单能量水平为（53±3） keV。佳单能量图像的腹腔干 CT 值、噪声、CNR 均高于混合能量图像（P 均＜0．05）；胃周动脉图像5分法评分均高于混合能量图像（P ＜0．05），但是二者胃周动脉显示率差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论：能谱 CT 佳单能量图像可以提高胃周动脉成像的质量。
作者：万娅敏；姬妮娜；高剑波 刊期： 2016年第04期
目的：利用慢病毒（LV）介导的 RNA 干扰下调老龄人脐带间充质干细胞（hUC－MSCs）中 p16基因的表达，研究 p16表达下调与 hUC－MSCs 衰老的关系。方法：实验分为第3代（P3）hUC－MSCs 组（P3组）、P15 hUC－MSCs组（P15组）、LV－sip16感染 P15 hUC－MSCs 组（LV－sip16组）和 LV－NC 感染 P15 hUC－MSCs 组（空病毒组）。采用CCK－8法检测细胞增殖，β－半乳糖苷酶染色计算衰老细胞率，流式细胞术检测细胞周期及凋亡，qRT－PCR 检测衰老相关基因 p16、p21、p53、pCNA、sirt1、sirt2、CyclinD1、CDK4 mRNA 的表达。结果：LV－sip16感染能促进 P15 hUC－MSCs 增殖，降低衰老细胞率，促使细胞周期进入 S 期，抑制 hUC－MSCs 的早期凋亡（P 均＜0．05）；同时，LV－sip16组细胞中 p16、p21、p53 mRNA 表达量较 P15组降低，而 pCNA、sirt1、sirt2、CyclinD1、CDK4 mRNA 表达量升高（P 均＜0．05）。结论：下调 P15 hUC－MSCs 中 p16基因的表达能够延缓和改善 hUC－MSCs 的衰老。
作者：韩康；马珊珊；朱相展；孟楠；王欣欣；邢衢；黄团结；韩莉；石振庆；杨波；关方霞 刊期： 2016年第04期
结直肠癌合并梗阻是临床较常见的一种急腹症，其发生率占所有结直肠癌的8％～29％［1］，传统治疗方法是结肠造瘘、分期手术，严重影响患者的生活质量。1980年，Dudley 等［2］报道采用术中顺行结肠灌洗一期切除吻合可使部分患者避免二次手术的痛苦，一期切除吻合逐渐为人们接受。近年来，经肛置入肠梗阻导管清洗减压技术逐渐应用于低位梗阻性左半结直肠癌患者的治疗。2005年3月至2015年6月，作者对93例低位梗阻性左半结直肠癌患者分别采用了经肛肠梗阻导管清洗减压和术中结肠灌洗，该文回顾了其临床资料，比较两种方法的疗效。
作者：郑立；史朝辉 刊期： 2016年第04期
目的：探讨动态增强 MRI（DCE－MRI）及扩散加权成像（DWI）在乳腺良、恶性病变鉴别诊断中的价值。方法：对85例乳腺病变患者行乳腺 MRI 动态增强及 DWI 扫描，经后处理获得：时间－信号强度（TIC）曲线类型、达峰时间（Tmax）、早期强化率（EER）、峰值强化率（PER）、信号增强比（SER）、峰值（SImax）及表观扩散系数（ADC）。结果：良性病变62个，恶性病变34个，良性病变的 Tmax、PER、SImax、ADC 值显著高于恶性病变（P ＜0．05），良性病变的 SER 显著低于恶性病变（P ＜0．05），良、恶性病变 EER 差异无统计学意义（P ＝0．869）；良性病变以Ⅰ型曲线为主（45／62），恶性病变以Ⅱ型和Ⅲ型曲线为主（27／34），TIC 曲线类型在良、恶性病变中差异有统计学意义（P ＜0．05）；ADC 鉴别乳腺良、恶性病变的诊断效能高（AUC ＝0．898）。结论：DCE－MRI 及 DWI 对鉴别乳腺病变的良、恶性病变有重要价值。
作者：靳雅楠；张焱；程敬亮；王莹莹 刊期： 2016年第04期
目的：建立同时测定酶法合成阿莫西林反应体系中原料、中间体和产物含量的反相高效液相分析方法。方法：以 Gemini－NX－C18为固定相；甲醇∶0．05 mol／L、pH 5．6的磷酸盐缓冲液10∶90（V∶V）为流动相；流速1．0 mL／min；检测波长230 nm；进样量10μL；柱温30℃进行检测。结果：6－氨基青霉烷酸、D－对羟基苯甘氨酸甲酯、D－对羟基苯甘氨酸、阿莫西林在各自的线性条件内线性关系良好，低检测限分别为4．00、1．00、0．04、1．00 mg／L。结论：该方法准确灵敏，适合同时测定酶法合成阿莫西林反应体系中原料、中间体和产物的含量。
作者：李永红；周方方；付路平；冯利菲；刘宏民 刊期： 2016年第04期
目的：研究 rhMG53蛋白联合人脐带间充质干细胞（hUC－MSCs）移植对阿尔茨海默模型鼠（APP 转基因小鼠）的治疗作用。方法：40只 APP＋小鼠随机分为 APP＋组、hUC－MSCs 组、rhMG53组和 rhMG53联合 hUC－MSCs组（联合组），分组处理1周后采用免疫组化法检测小鼠脑内 hUC－MSCs 的迁移率，3周后采用 Morris 水迷宫测试各组小鼠的学习和记忆能力，同时检测小鼠血清中 SOD 的活性和 MDA 的含量，并采用 qRT－PCR 和 Western blot 检测小鼠脑组织中衰老相关基因（sirt2、pCNA、p16、p53）的表达。结果：APP＋组和 rhMG53组未见 hUC－MSCs 迁移，hUC－MSCs 组和联合组存在 hUC－MSCs 迁移，且联合组迁移细胞更多（P ＜0．05）。 hUC－MSCs 移植可以使 APP＋小鼠的逃避潜伏期缩短，穿越平台次数增加以及平台所在象限停留时间增加（P ＜0．05）；hUC－MSCs 移植和 rhMG53均可使APP＋小鼠血清 SOD 活性增加，MDA 含量下降，且二者联用对 MDA 的影响有协同作用（P ＜0．05）；hUC－MSCs 移植和 rhMG53均可使 APP＋小鼠脑组织 sirt2和 pCNA mRNA 和蛋白的相对表达量升高，且二者联用对多数衰老相关基因表达的影响有交互作用（P ＜0．05）。结论：外源 rhMG53蛋白可以提高小鼠脑内 hUC－MSCs 的迁移，促进 hUC－MSCs 对阿尔茨海默鼠的治疗作用。
作者：宋及时；马珊珊；孟楠；王欣欣；姚宁；朱相展；程康；杨波；关方霞 刊期： 2016年第04期
目的：研究早期生长因子 EGR1对 U87MG 细胞 Aβ40表达的影响。方法：构建 EGR1表达质粒并转染U87MG（实验组），以转染空白质粒的 U87MG 细胞作为对照。采用 qRT－PCR 法检测两组 EGR1 mRNA 的表达；收集细胞培养液用 ELISA 法检测 Aβ40的水平；提取总蛋白用蛋白印迹法检测 BACE1和 PS1蛋白的表达。结果：质粒成功构建并表达。实验组 EGR1 mRNA 表达水平较对照组明显增高（P ＜0．001）；实验组细胞培养液中 Aβ40水平较对照组增高（P ＜0．001）；实验组 BACE1蛋白的表达较对照组增加（P ＜0．001）；两组 PS1蛋白的表达差异无统计学意义（P ＝0．367）。结论：EGR1在体外可能使 Aβ40表达增加，且可能与上调 BACE1有关。
作者：赵莘瑜；苏刚 刊期： 2016年第04期
目的：检测并分析蛋白4．1R 基因敲除小鼠（4．1R－／－）和野生型小鼠（4．1R＋／＋）血液生理生化参数。方法：摘眼球法采集两组小鼠（n ＝6）血液，用全自动血液细胞分析仪和生化分析仪检测血液生理生化参数。结果：血液生理参数中，4．1R－／－小鼠红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积和中性粒细胞比率显著低于野生型小鼠（P ＜0．05）；血小板计数、平均血小板体积、血小板压积、白细胞计数、淋巴细胞比率显著高于野生型小鼠（P ＜0．05）。生化参数中，4．1R－／－小鼠碱性磷酸酶显著低于野生型小鼠，总胆红素、直接胆红素和间接胆红素显著高于野生型小鼠（P ＜0．05）。结论：蛋白4．1R 缺失可导致慢性溶血性贫血，4．1R－／－小鼠相关血液生理生化参数随之改变。
作者：禹丽娜；李建辉；张丽果；宁姝威；薛超越；范丹丹；杨小静；裘一兵；康巧珍；汲振余 刊期： 2016年第04期
目的：以胃癌患者腹水来源的胃癌细胞为研究对象，旨在探索出一种相对成熟的肿瘤细胞原代培养技术及鉴定方法。方法：对腹水来源胃癌细胞进行原代培养，通过低浓度胰蛋白酶消化法及差速贴壁法进行原代细胞纯化，获得能够稳定传代的胃癌转移瘤细胞系，并通过观察细胞形态、免疫荧光检测、绘制细胞增殖曲线、构建裸鼠皮下移植瘤模型等方法对其进行鉴定。结果：获得1例能够稳定传代的腹水来源胃腺癌细胞株（命名为 CFJ），细胞形态一致，表达上皮性生物标志物，细胞核呈现明显的异型性，能在裸鼠皮下成功构建移植瘤模型，增殖和转移能力强，可见裸鼠纵隔、腋窝等多处淋巴结转移。结论：胃癌转移性腹水可以成为建立原代肿瘤细胞的很好来源。
作者：姜文静；张忠献；王尧河；石海亮；赵瑞华；宗红；曹风雨 刊期： 2016年第04期
郑州大学学报（医学版）杂志
主管:河南省教育厅
主办：郑州大学
