学术投稿

奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦对人 H7 N9流感病毒神经氨酸酶的抑制作用

蔚晓晖;刘伟

关键词:H7N9流感病毒, 神经氨酸酶, 分子动力学, 分子对接
摘要:H7 N9流感病毒属于甲型流感病毒,是一种新亚型流感病毒,2013年3月首次在人类中检测出[1-2]。目前尚未有明显证据表明该病毒可以在人与人之间传播[3],但H7N9病毒之间的遗传变化表明其病毒较易传播给人类,并且和SARS一样可导致严重的呼吸道症状及死亡[4]。目前较常用的抗流感病毒药物主要有奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦,它们可以通过抑制神经氨酸酶( neuraminidase , NA)来抑制流感病毒的繁殖。 NA是一种流感病毒糖蛋白,能催化水解唾液酸末端的N-乙酰基神经氨酸与邻近寡糖D-半乳糖或是D-氨基半乳糖之间的α(2,6)或α(2,3)糖苷键,使成熟的病毒颗粒终脱离宿主细胞,感染新的上皮细胞,造成流感病毒在患者体内的扩散。虽然甲型流感病毒NA活性中心的结构在流感病毒中是较为保守的,但流感病毒基因易重组突变, NA活性位点上氨基酸残基的改变有可能使病毒对 NA 抑制剂产生明显抗药性[5-6]。因此,对NA药物抑制特性的研究有助于对人感染H7 N9流感病毒的防控工作。作者利用同源建模和分子对接方法,通过对药物分子与H7 N9 NA结合能的比较,分析药物分子对NA的抑制作用。
郑州大学学报(医学版)杂志相关文献
  • Smo siRNA对人食管癌 EC9706细胞凋亡及 Smo、 bcl2-基因表达的影响

    目的:探讨Smo siRNA对人食管癌EC9706细胞凋亡及凋亡相关基因bcl-2表达的影响。方法:设计并合成Smo siRNA-3,转染食管癌EC9706细胞后,分别采用RT-PCR和Western blot 法检测细胞中Smo、bcl-2 mRNA和蛋白的表达;采用TUNEL法及流式细胞术检测细胞凋亡,分析凋亡指数( AI)和凋亡细胞比例。以未转染、无关序列siRNA转染和转染试剂的细胞作对照。结果:与各对照组相比, Smo siRNA-3转染细胞24、48和72 h 后EC9706细胞中Smo、bcl2-mRNA的表达均明显降低(P<0.05),以转染72 h降低显著(P<0.05)。与各对照组相比,Smo siRNA -3转染72 h后细胞中Smo、bcl-2蛋白的表达均明显降低(F=151.310、143.190,P<0.001),AI增加(F=66.270,P<0.001),早期和晚期凋亡细胞比例均增加(F=101.100、334.990,P<0.001)。结论:Smo siRNA可能通过抑制细胞中Smo基因表达,进而下调bcl-2表达,促进EC9706细胞凋亡。

    作者:郭爱叶;丁胭脂;张虎;张红新;陈奎生 刊期: 2014年第03期

  • 射频消融治疗局部晚期胰头癌疗效分析

    目的:评价射频消融( RFA)治疗局部晚期胰头癌的临床疗效。方法:将87例局部晚期胰头癌患者分为两组,一组给予RFA联合胆肠及胃肠旁路吻合术(RFA组,n=42),另一组给予单纯胆肠及胃肠吻合术(对照组, n=45);随访3~50个月,比较治疗前与治疗3个月后血清CA19-9和CA242水平的变化,应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并进行log-rank检验。结果:RFA组治疗3个月后血清CA19-9和CA242水平均较对照组下降更明显( t=10.589、6.130,P<0.001)。两组患者生存曲线差异有统计学意义(χ2=33.152,P<0.001);RFA组1、2、3 a生存率分别为77.9%、28.7%、2.4%,中位生存期为21个月(95%置信区间17.86~24.14个月);对照组1、2、3 a生存率分别为22.9%、2.2%、0.0%,中位生存期为10个月(95%置信区间8.90~11.10个月)。结论:RFA能够有效延长局部晚期胰头癌患者的生存期。

    作者:陈升阳;李晓勇;陈艳军;杨战锋;崔卫东;周百中;宋伟华 刊期: 2014年第03期

  • 中药离子导入配合药物治疗成人支气管肺炎疗效观察

    成人支气管肺炎是呼吸科常见病,主要病变有支气管黏膜及肺组织充血、水肿、炎性浸润等,临床上常常伴有急性感染的症状,胸部X线片有急性浸润的表现。目前抗菌药物仍是该病主要的治疗方式,然而抗菌药物的滥用常常引起药源性疾病及诱发耐药菌的产生。近年来,作者用中药离子导入配合西药的方法治疗该种疾病,取得了满意的疗效,现总结报道如下。

    作者:孟泳;刘晓光 刊期: 2014年第03期

  • 系统性红斑狼疮合并视神经脊髓炎2例及文献复习

    系统性红斑狼疮( systemic lupus erythematosus , SLE)是一种弥漫性、全身性自身免疫病,主要累及皮肤黏膜、骨骼肌肉、肾脏及中枢神经系统,血清中可检测到多种自身抗体和免疫学异常。视神经脊髓炎( neuromyelitis optica ,NMO)是视神经与脊髓同时或相继受累的急性或亚急性脱髓鞘病变,其临床特征为急性或亚急性起病的单眼或双眼失明,在其前或其后数日或数周伴发横贯性或上升性脊髓炎。现将郑州大学第一附属医院神经内科2012年6月和2013年9月收治的2例SLE合并NMO患者的诊治经过结合相关文献报道如下。

    作者:岳孟龙;刘沛东;刘洪波;刘营营;李瑞红 刊期: 2014年第03期

  • 子宫内膜癌患者血清 sTn抗原水平检测

    Sialyl-Tn( sTn)是细胞恶变过程中细胞表面蛋白发生异常糖基化而出现的肿瘤特异性糖链结构,是肿瘤相关糖抗原的一种。它在正常组织中分布相当局限,而在上皮来源的恶性肿瘤中分布广泛[1-2]。早在1991年,Kobayashi 等[3]就已报道卵巢恶性肿瘤患者血清中sTn抗原的含量显著高于良性肿瘤患者及正常人;它不仅可以作为卵巢癌的一个血清肿瘤标志物,并被认为是患者不良预后的独立预测因子。作者采用由中国科学院生物物理研究所研制的sTn ELISA双抗夹心检测系统检测了子宫内膜癌患者血清sTn抗原水平,并对其诊断效果进行了评价。

    作者:郭琦;陈秀芹;付建红;郭尚云;翟旭华;杨晓辉;孟芳 刊期: 2014年第03期

  • 应用枕颈临时固定术治疗寰椎发育异常的寰枢椎脱位疗效观察

    寰枢椎脱位是指先天畸形、创伤、退变、肿瘤、感染炎症和手术等因素造成的寰椎与枢椎(第一和第二颈椎)骨关节面失去正常的对合关系,发生关节功能障碍和(或)神经压迫的病理改变。目前治疗寰枢椎脱位的主要手术方案有寰枢椎融合术和枕颈融合术。而对于寰椎发育异常、无法使用寰枢椎融合术的患者,枕颈融合术也就成为惟一的选择。作者采用枕颈临时固定术治疗寰椎发育异常的寰枢椎脱位12例,取得了较好疗效,报道如下。

    作者:蔡一鸣;王利民;刘屹林;宋瑞鹏;王卫东 刊期: 2014年第03期

  • ClC-3在 SIN-1诱导的大鼠海马神经元凋亡中的作用

    目的:探讨ClC-3氯通道在NO供体SIN-1诱导的大鼠海马神经元凋亡中的作用。方法:取离体培养12 d的SD大鼠海马神经元,分为对照组、SIN-1组和SIN-1+DIDS组。对照组不作处理,SIN-1组加入终浓度为0.5mmol /L SIN-1作用18 h,SIN-1+DIDS组加入终浓度为0.5 mmol/L SIN-1和0.1 mmol/L DIDS作用18 h。采用细胞免疫荧光染色和免疫印迹技术检测各组 ClC-3氯通道蛋白的表达,实时定量PCR技术检测各组ClC-3氯通道mRNA 的表达。结果:各组Caspase3-和ClC-3氯通道表达的差异有统计学意义(蛋白:FCaspase-3=118.330,P<0.001;FClC-3氯通道=102.750,P<0.001;mRNA:FClC-3氯通道=32.955,P<0.001)。 SIN-1诱导凋亡神经元ClC-3氯通道蛋白表达增强,氯通道阻断剂DIDS削弱ClC-3氯通道的表达。结论:ClC-3氯通道可能参与SIN-1诱导大鼠海马神经元的凋亡。

    作者:金小小;张淑玲;徐黎娟;范洪领;钟志超;李曦;常全忠 刊期: 2014年第03期

  • 血库储存血红细胞物理特性变化规律

    红细胞作为血液中数量多的一种血细胞,是氧气和二氧化碳的主要载体,同时还参与物质转运、信息传递、细胞免疫等功能。红细胞功能的正常发挥与其形态、细胞膜力学性能以及胞内血红蛋白的结构和功能有关。研究[1-4]表明血库血储存的过程中,红细胞的变形能力会大大下降,但以上研究中的测量方法均为有扰测量,所测值为群体信息,不能对红细胞作连续跟踪测定。红细胞在其生存期内,青、中、老龄红细胞的形态结构和变形能力有所差异[5]。作者采用对细胞正常生理状态无扰测量的快速显微动、静态图像分析技术[5]对不同储存时间的红细胞进行测定,探讨血库血红细胞的数目、形态结构、力学性能随储存时间的变化规律,从而为临床上血库血的合理使用提供指导,以提高临床用血的有效性。

    作者:郝希平;宋霄薇;曹彬 刊期: 2014年第03期

  • 晚期妊娠合并丹毒7例临床分析

    目的:分析晚期妊娠合并丹毒的发病因素、临床表现、诊治及母儿预后。方法:回顾性分析7例晚期妊娠合并丹毒患者的临床资料。结果:7例丹毒患者中,5例患有足癣;7例均有患肢红、肿、热、痛、边界清楚等典型临床表现,结合辅助检查均可明确诊断。5例给予青霉素治疗,2例应用头孢曲松治疗,同时7例均给予硫酸镁局部湿敷,并积极治疗合并症。产后治疗效果显著,母儿均预后良好,无明显合并症。结论:尽早确诊晚期妊娠合并丹毒,及时进行全身及局部同期治疗并适时终止妊娠,可明显改善母儿预后。

    作者:赵先兰;李莎;杜莹莹 刊期: 2014年第03期

  • 基于患者体验的公立医院住院患者满意模型的构建

    目的:结合患者体验与美国顾客满意度指数模型,进行我国住院患者满意模型的构建。方法:采用多阶段随机整群的抽样方式,对850名住院患者的就医期望、感知质量、感知价值等指标进行调查;采用SPSS 13.0和A-MOS 7.0进行统计分析。结果:住院患者满意模型共包含患者期望、治疗效果、感知质量、感知价值以及患者满意5个变量,其中患者期望对患者满意具有间接的正向作用,总效应为0.15;感知价值对患者满意的直接正向效应为0.31;治疗效果和感知质量对患者满意均有着直接和间接的影响,总效应分别为0.18和0.59。结论:患者的就医经历、体验以及价值认同是满意的主要驱动因素,相对于结果而言,患者在接受医疗服务过程中更希望拥有一个高质量的就医体验。

    作者:越丽霞;陈加军;孙长青 刊期: 2014年第03期

  • 急性髓系白血病患者骨髓WT1基因的表达与预后的关系

    目的:探讨急性髓系白血病( AML)患者骨髓WT1基因的表达与预后的关系。方法:应用实时定量逆转录PCR方法检测122例初诊AML患者骨髓WT1基因的表达水平,并进行初次诱导化疗缓解率( CR1)及2 a无白血病生存率( LFS)和总生存率( OS)的分析。对照组为21例非白血病患者或造血干细胞移植健康供者。结果:对照组骨髓WT1基因表达水平为0.007(0.002,0.080);AML 组为0.677(0.336,0.763),明显高于对照组(Z=2.620,P<0.001)。 AML-M3患者WT1基因高表达组与低表达组CR1、2 a LFS和OS无差异。 AML(非M3)患者WT1基因低表达组CR1为82.6%(38/46),高表达组为52.3%(23/44),两组比较,差异有统计学意义(χ2=9.476, P=0.002);两组的总生存曲线和无白血病生存曲线差异有统计学意义(χ2=5.410、4.698,P<0.05),高表达组2 a OS(36.0%)和LFS(33.3%)均低于低表达组(57.7%和53.7%)。结论:骨髓WT1基因表达水平是预测AML预后的有效监测指标。

    作者:万鼎铭;边志磊;刘延方;曹伟杰;张媛;李涛;何海燕;玄中乾 刊期: 2014年第03期

  • 本刊参考文献著录要求

    本刊参考文献著录格式以 GB/T 7714-2005《文后参考文献著录规则》为准。参考文献著录格式采用顺序编码制,在正文中的标注方法为:按正文中引用的文献出现的先后顺序用阿拉伯字连续编码,并将序号置于方括号中;同一处引用多篇文献时,将各篇文献的序号在方括号中全部列出,各序号间用“,”;如遇连续序号,序号间标起讫号“-”。如:有报道……[1],还有报道……[2-3],形成了多种假说[7,9,11-13]。

    作者: 刊期: 2014年第03期

  • 河南省肿瘤、慢性丙型肝炎、白癜风患者 HLA-A2的分布

    目的:分析河南地区肿瘤、慢性丙型肝炎、白癜风患者HLA-A2的分布频率。方法:应用流式细胞术和聚合酶链反应/序列特异性引物( PCR-SSP)技术检测分析了72例健康人(正常对照)和438例肿瘤患者、110例慢性丙型肝炎患者、97例白癜风患者外周血中HLA-A2抗原的分布频率。结果:肿瘤、慢性丙型肝炎、白癜风患者中HLA-A2抗原的分布频率分别为49.1%、39.0%、47.4%,与正常对照组的48.6%比较,差异均无统计学意义(χ2=0.006,1.611,0.230,P均>0.05)。病例数超过50的肺癌(91例)、胃癌(56例)和食管癌(126例)患者中HLA-A2分布频率分别为42.9%、57.1%和38.0%,与正常对照比较,差异亦无统计学意义(χ2=0.537,0.919,2.081,P均>0.05)。结论:河南肿瘤、慢性丙型肝炎及白癜风患者HLA-A2的分布无特异性,因此HLA-A2限制性的生物细胞免疫治疗具有广泛的应用价值。

    作者:王海楠;祁元明;高艳锋;周哲骏;李志勤;杜军波;李建斌;张毅 刊期: 2014年第03期

  • 宫颈鳞癌组织中TS和 TopoⅡα的表达与新辅助化疗效果的关系

    目的:探讨宫颈鳞癌组织中胸苷酸合成酶( TS)和DNA拓扑异构酶Ⅱα( TopoⅡα)的表达与新辅助化疗效果的关系。方法:采用免疫组化SP法检测54例宫颈鳞癌患者宫颈组织中TS、TopoⅡα的表达。结果:54例宫颈鳞癌患者中34例对NACT有反应,总有效率为72.2%,无效率为27.8%。宫颈癌患者组织中TS、TopoⅡα的表达水平与NACT疗效有关(χ2=7.020和9.026,P<0.05)。 TS低表达者的化疗有效率高于高表达者,TopoⅡα高表达者的化疗有效率高于低表达者。结论:TS低表达和TopoⅡα高表达的患者均可从NACT中获益,两者是否可以作为宫颈癌患者NACT疗效指标值得进一步研究。

    作者:邓克红;崔金全;卢书芳 刊期: 2014年第03期

  • ARIMA季节模型在我国丙肝发病预测中的应用

    目的:应用ARIMA季节模型对我国丙肝发病进行预测。方法:利用2004年至2011年我国丙肝的月发病数建立ARIMA季节模型,对2012年丙肝的月发病数进行预测,并用实际数据评估模型的预测效果。同法对同期甲肝发病数据进行建模和预测。对丙肝和甲肝2004年至2011年的月发病数按年归一化处理后计算方差。比较甲肝和丙肝的预测效果。结果:成功建立ARIMA(1,1,1)(2,1,0)12季节模型,模型的表达式为:(1+0.222L)(1+0.820L12+0.694L24)(1-L)(1-L12)lnYt=(1+0.648L)εt,参数 AR(1)=-0.222(t=-2.392,P=0.020),SAR (12)=-0.820(t=-8.009,P<0.001),SAR(24)=-0.694(t=-6.124,P<0.001),MA(1)=-0.648(t=-5.889,P<0.001),残差序列是白噪声序列(P>0.05);模型拟合效果的R2为0.824,预测的平均相对误差为0.078。归一化后丙肝和甲肝发病数的平均方差分别为0.030和0.047,提示丙肝原始数据周期性动态变化较甲肝更趋一致。甲肝预测的平均相对误差为0.138,大于丙肝。结论:ARIMA(1,1,1)(2,l,0)12季节模型可用于预测我国丙肝的发病规律。样本数据的周期性动态变化趋势越一致,ARIMA季节模型的预测结果也越准确。

    作者:于林凤;吴静;周锁兰;丁勇 刊期: 2014年第03期

  • 术中神经监测在巨大甲状腺肿手术中的应用

    喉返神经损伤是甲状腺手术严重的并发症之一。单侧喉返神经损伤会导致声音嘶哑、饮水呛咳,双侧喉返神经损伤会导致呼吸困难、窒息甚至死亡,因此喉返神经的保护是甲状腺手术中的重点。国外报道[1]甲状腺手术中喉返神经损伤的发生率为0.3%~9.4%,在巨大甲状腺肿等复杂手术中的损伤率更高。如何有效预防喉返神经损伤,使喉返神经损伤率降至低,是甲状腺外科领域中一个重要研究课题。Flisberg等[2]首次提出在甲状腺手术中应用神经监测仪。随着神经监测设备和操作系统的日臻完善,这一技术在欧美国家的临床实践中应用渐广,但国内应用较晚且有关报道仍较少。作者在巨大甲状腺肿手术中应用术中神经监测( IONM ),在显露喉返神经、缩短手术时间、减少术中出血及降低喉返神经损伤率方面取得了良好的效果,现报道如下。

    作者:尹义兴;卢秀波;刘洋;樊玉霞;刘征;王晓明;俞捷 刊期: 2014年第03期

  • 上皮性卵巢癌组织中IMP1的表达

    目的:探讨上皮性卵巢癌组织中IMP1蛋白及mRNA的表达情况。方法:采用免疫组化方法和RT-PCR技术检测47例上皮性卵巢癌、28例卵巢上皮性良性肿瘤及20例正常卵巢上皮组织中IMP1蛋白和mRNA的表达情况。结果:IMP1蛋白在上皮性卵巢癌、卵巢上皮性良性肿瘤及正常卵巢上皮组织中的阳性表达率分别为85.1%、32.1%及10.0%,IMP1 mRNA 在上述3种组织中的相对表达量分别为(0.652±0.067)、(0.120±0.013)、(0.085±0.011)(χ2=39.239,F=990.674,P均<0.001);且上皮性卵巢癌组织中IMP1蛋白阳性表达率、mRNA相对表达量均高于其他2种组织(P均<0.001)。不同FIGO分期和组织学分级的上皮性卵巢组织中IMP1蛋白的阳性表达率比较,差异有统计意义(χ2校正=5.645、4.365,P均<0.05)。上皮性卵巢癌组织中IMP1蛋白与mRNA表达呈正相关(rS=0.869,P<0.001)。结论:IMP1可能参与卵巢癌的发生发展过程。

    作者:李留霞;李冰熠;李秀芳;张兰兰;王凯娟;张建营 刊期: 2014年第03期

  • 睾酮对子宫内膜腺癌细胞 LIF、HOXA10蛋白表达的影响

    目的:探讨睾酮对子宫内膜腺癌Ishikawa细胞白血病抑制因子(LIF)和同源框基因(HOXA10)表达的影响。方法:培养Ishikawa细胞,分别加入终浓度为0(对照)、10-8、10-6、10-4 mol/L的睾酮溶液,采用免疫细胞化学法检测24和48 h后Ishikawa细胞LIF和HOXA10蛋白的表达。结果:睾酮呈时间和浓度依赖性地性抑制Ishikawa细胞LIF和HOXA10的表达(LIF :F组间=19.205,F时间=32.745,F交互=37.379,P均<0.001。 HOXA10:F组间=27.703,F时间=15.379,F交互=22.021,P均<0.001)。结论:高雄激素血症可能是影响多囊卵巢综合征子宫内膜容受性的因素之一。

    作者:管一春;杨雪峰;王兴玲;孙丽君;张彩霞;李巍巍;娄华;李丽 刊期: 2014年第03期

  • 肺癌患者血清中DNMT1、DNMT3a、DNMT3b和HDAC1蛋白的表达

    目的:研究肺癌患者血清中DNA甲基化转移酶(DNMT)1、DNMT3a、DNMT3b和组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)蛋白的表达情况。方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法测定136例肺癌患者、140例肺良性疾病及145例健康体检者血清中DNMT1、DNMT3a、DNMT3b和HDAC1蛋白的表达,并分析DNMT1、DNMT3a、DNMT3b和HDAC1蛋白表达与肺癌临床病理特征的关系。结果:3组血清中DNMT1、DNMT3a、DNMT3b和HDAC1蛋白表达差异有统计学意义( F=3.281、62.510、37.273、57.721,P<0.05),肺癌患者均高于正常对照及肺良性疾病患者;非条件logistic回归分析提示DNMT1、DNMT3a、DNMT3b和HDAC1蛋白高表达均可影响肺癌的发生发展(P<0.001);肺癌患者血清中DNMT1、DNMT 3a、DNMT 3b和HDAC1蛋白表达无组织学类型特异性(P>0.05),但不同临床分期其蛋白表达差异有统计学意义(t=0.843、0.244、0.222、0.878,P<0.05)。结论:肺癌患者血清中DNMT1、DN-MT3a、DNMT3b和HDAC1蛋白的高表达可能在肺癌的发生发展中发挥一定的作用。

    作者:冯悦静;魏小玲;尤爱国;周安燕;吴拥军;王威;何其栋;王静 刊期: 2014年第03期

  • 郑州市须水镇城区淡色库蚊种群调查

    淡色库蚊是我国城乡常见的蚊种,它不但吸食人血,妨碍人们的工作和休息,而且还传播乙型脑炎、疟疾、登革热等多种传染病[1-2],对人类的危害很大。该蚊种群数量主要与当地温度、湿度、时间、空间等环境条件的变化关系密切[3-5]。为了解和掌握近年来郑州地区淡色库蚊种群动态变化规律,便于控制和消灭该蚊,保障人民身体健康,作者于2007年至2010年的6~9月在郑州须水镇城区对淡色库蚊进行了详细的调查研究,结果如下。

    作者:马素好;张玲玲;胡春霞;张海林;张秋莹;王慧琴;邓爱民;陈容;曲传智 刊期: 2014年第03期

郑州大学学报(医学版)杂志

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主办:郑州大学