学术投稿

胰腺癌 Kras 基因突变与 Glut1 高表达协同促进肿瘤发生

吴丹;王彩莲;李春妍;郑士亚

关键词:胰腺癌, Kras基因, 葡萄糖转运蛋白-1, 糖酵解
摘要:目的:探讨胰腺癌组织中Kras基因点突变的表达以及葡萄糖转运蛋白-1 ( Glut1 )表达在促进癌细胞恶性增生中的意义及作用,研究两者之间的相关性. 方法:收集46例胰腺癌患者组织蜡块,应用免疫组织化学染色技术检测Glut1在胰腺癌中的表达,荧光定量PCR测序法检测胰腺癌标本中Kras基因点突变率. 结果:46例胰腺癌中Glut1的阳性表达为40例(86.9%) ,正常癌旁组织中Glut1不表达,两者差异有统计学意义( P<0.01). Glut1的表达与年龄、肿瘤大小、肿瘤部位相关( P<0.05) ,与性别、淋巴结转移、神经侵犯、病理分级、临床分期、病理类型无关. 在46例胰腺癌患者中有26例存在Kras基因点突变( 56.5%) ,其中24例12密码子突变(G34D 3例,G35D 21例);2例13密码子突变(G38D 1例,C39D 1例). Kras基因点突变与肿瘤大小、神经侵犯相关( P<0.05) ,与年龄、性别、淋巴结转移、肿瘤部位、临床分期、病理类型、病理分级无关. 胰腺癌中Glut1蛋白呈高表达时,Kras基因存在明显突变,有明显相关性( r=0.99,P<0.05). 结论:Glut1高表达与Kras基因异常表达可能协同促进了胰腺癌的恶性病变.
东南大学学报(医学版)杂志相关文献
  • 非小细胞肺癌患者血清 miR-133b 的表达水平及其临床意义探讨

    目的:探讨非小细胞肺癌患者血清miR-133b的表达水平与临床病理特征及疾病预后的关系. 方法:将80例经病理活检证实为非小细胞肺癌患者纳入此次研究的对象,同期选取进行体检的健康人群80例作为正常对照组,采用real-time荧光定量PCR方法检测所有人员血清miR-133b的表达水平,进一步分析非小细胞肺癌患者血清miR-133b的表达水平与患者的临床及病理特征的关系. 结果:非小细胞肺癌患者血清miR-133b表达水平(0.86 ±1.27)显著低于正常对照组的表达水平(1.78 ±1.36),差异具有统计学意义( t=9.572,P=0.004). 非小细胞肺癌患者血清miR-133b的表达水平与病理分期、肿瘤分化程度、抽烟史及是否发生淋巴结转移等因素密切相关(P<0.05),与患者年龄、性别、肿瘤直径及病理分型无关(P>0.05);非小细胞肺癌患者术后miR-133b高表达者1年内的生存率(73.8%)明显高于miR-133b低表达者(52.6%),差异具有统计学意义(χ2=8.580,P=0.003). 结论:血清miR-133b的检测有助于早期对非小细胞肺癌进行筛选与诊断,其表达与非小细胞肺癌临床及病理特征、治疗后存活时间具有明显的相关性,对评估非小细胞肺癌的预后具有一定价值.

    作者:冯晓云;葛琴;陆志斌 刊期: 2015年第06期

  • 大蒜素抗氧化活性及其生物效应的研究进展

    大蒜素是葱属植物大蒜内一类防御性分子,具有高度的生物活性. 在自然情况下,大蒜素产生于大蒜组织损伤时,是由前体物质蒜氨酸转化而产生的. 大蒜素是硫代亚磺酸类有机物,所含的巯基能与含硫蛋白质和谷胱甘肽发生氧化还原反应,并能通过多种途径抑制氧化应激,具有明显抗氧化的能力,在抑菌消炎、心脑血管疾病及抗肿瘤中有着重要作用. 作者就大蒜素抗氧化活性及其生物效应的研究进展进行综述.

    作者:杨融辉;吴晗;张宁 刊期: 2015年第06期

  • 全反式维甲酸改变人乳腺癌细胞外基质微环境的研究

    目的:研究全反式维甲酸( ATRA)对乳腺癌细胞MCF-7增殖、分化诱导、细胞微环境改变及对乳脂球表皮生长因子8 ( MFGE8 )转录表达的影响,为乳腺癌防治提供理论依据. 方法:油红O染色检测ATRA对MCF-7细胞的分化诱导作用及对细胞微环境的影响;台盼蓝染色检测ATRA对MCF-7细胞的增殖抑制率;实时定量PCR检测ATRA对β-casein和对MFGE8转录表达的影响. 结果:ATRA对MCF-7细胞有很强的分化诱导作用且呈剂量依赖性,高浓度ATRA诱导MCF-7细胞所形成的脂肪滴大于低浓度时的脂肪滴,脂肪滴主要集中于细胞膜外周及胞浆,改变了细胞微环境及形态结构;ATRA对细胞的增殖抑制率呈剂量依赖性.2 μmol· L -1 ATRA处理细胞1 ~5 d,第4 天β-casein 转录表达增强为显著,为7.26 倍;第3 天MFGE8转录表达增强为显著,为6.74倍. 结论:ATRA诱导MCF-7细胞分化,抑制细胞生长,改变其微环境,进而促使癌细胞逆转.

    作者:曹义娟;徐惠;权斌;胡方方;李云鹏;杨亚茹;王洁;庞惠 刊期: 2015年第06期

  • 合肥市某三甲医院 2010—2014 年水痘门诊患者的流行特征分析

    目的:了解合肥市某三甲医院水痘门诊患者的发病时间、发病年龄及性别的分布特征,为预防该病提供科学依据. 方法:对2010—2014年在合肥市某三甲医院门诊确诊为水痘患者的就诊资料进行统计分析,分析该病的发病时间、发病年龄及性别的分布特征. 结果:该院2010—2014年共有1 195例水痘患者,水痘好发于13~24岁,19岁左右为该病发病高峰;在发病高峰期,男性患者明显多于女性. 结论:水痘好发于冬、春季节,13~24岁为好发年龄,好发年龄期间男性明显多于女性. 在高发季节对高危人群应做好宣传教育并提前做好防控措施.

    作者:徐静华;吕永梅 刊期: 2015年第06期

  • miR-27a基因多态性与先天小耳畸形的相关性研究

    目的:探讨miR-27a基因编码区域单核苷酸多态位点rs895819与先天小耳畸形发病风险的关系.方法:收集2012年至2014年南京地区先天小耳畸形患者180例,对照组141例来自同期健康体检者. 采用多重PCR和多重LDR扩增方法进行基因分型,采用卡方检验进行miR-27a rs895819单核苷酸多态性与先天小耳畸形关联分析. 结果:病例组中miR-27a rs895819基因TT型为53%,CT型为40%,CC型为7%;对照组中miR-27 a rs895819基因TT型为52%,CT型为41%,CC型为6%. 两组基因型频率分布差异无统计学意义( P>0.05 ). 进一步进行不同性别分层分析发现,不同性别中miR-27 a rs89581基因型频率分布差异无统计学意义(P>0.05). 结论:miR-27a多态性位点rs895819可能与先天小耳畸形的遗传易感性无关.

    作者:刘宁;刘育凤;张艳秋;马书梅;隋静;李成云;梁戈玉 刊期: 2015年第06期

  • 大蒜辣素对高糖环境下肝癌细胞 HepG2/mdr耐药性影响及其机制研究

    目的:探讨大蒜辣素( allicin)对高糖环境下肝癌细胞HepG2/mdr耐药性影响及其机制. 方法:采用细胞计数试剂盒(Cell Counting Kit-8)检测细胞株HepG2/mdr活性;RT-PCR检测allicin作用后HepG2/mdr中晚期糖基化终产物受体( receptor for advanced glycation endproducts , RAGE )、核转录因子-κB ( nuclear factor-kappa B,NF-κB)、多药耐药基因-1( multidrug resistance-1, MDR1) 的转录水平;蛋白质免疫印迹法( Western blotting )检测allicin作用后HepG2/mdr细胞中相关基因的蛋白表达. 结果:HepG2/mdr细胞呈对数生长,可以作为后续实验的靶细胞. RT-PCR和Western blotting 检测表明,随着allicin质量浓度的增加, RAGE、NF-κB、MDR1 转录水平降低,蛋白表达量减少,呈现剂量依赖性. 结论:allicin能通过影响肿瘤细胞NF-κB的核转录因子活性调控下游 MDR1 基因的表达,从而逆转高糖状态下HepG2/mdr细胞的耐药性.

    作者:燕丹;童本定;丁年羊;吴楠;王蕾;唐文婧;魏青 刊期: 2015年第06期

  • 《东南大学学报(医学版)》稿约

    作者: 刊期: 2015年第06期

  • EGFR 突变阴性非小细胞肺癌二、三线治疗的荟萃分析

    目的:比较酪氨酸激酶抑制剂( TKIs)与二线或三线化疗治疗表皮生长因子受体( EGFR)突变阴性的非小细胞肺癌( NSCLC )患者的疗效. 方法:检索PubMed、Cochrane Library、EMBASE、中国知网和美国临床肿瘤学会( ASCO )会议摘要,对符合要求的随机对照试验进行荟萃分析. 结果:共纳入7个试验,结局指标包括从随机化分配到疾病进展的时间( PFS )和从方案招募开始到患者死亡的时间( OS ). PFS指标显示, TKIs在统计学上差于化疗(风险比HR=1.34 , 95%CI为1.08~1.65;P=0.007 );OS指标显示,两者差异无统计学意义( HR=1.07, 95%CI为0.92~1.24;P=0.395). 移除2个试验后,PFS指标显示,TKIs仍然差于化疗(风险比HR=1.42, 95% CI为1.23~1.63; P=0.000);OS指标显示,两者差异无统计学意义( HR=1.05 , 95%CI为0.90~1.23;P=0.536 ). 所有亚组中厄洛替尼对比化疗差异均无统计学意义. 结论:对于EGFR突变阴性且可耐受化疗的NSCLC患者,化疗优于TKIs治疗,但是TKIs可用于体力状况评分差的患者.

    作者:杨锁萍;丁为民;李凯;姜兆静;郑燕芳 刊期: 2015年第06期

  • 全麻术中知晓研究相关进展

    麻醉的原意是指感觉或知觉的丧失,后指用药物或其他方法使患者的中枢神经系统和(或)周围神经系统产生可逆性的功能抑制,使其在手术及有创操作时无疼痛和不适状态. 而术中知晓却与麻醉的本意背道而驰,成为其重要并发症之一. 术中知晓的发生率虽不高,但其对患者的影响极大,可带来不同程度精神损伤. 通过评估患者高危因素可降低术中知晓发生率,麻醉深度的监测对其预防也有重要作用,但术中知晓的相关机制及预防仍需要进一步研究. 作者就全麻术中知晓的研究进展作一综述.

    作者:李静;刘丹彦 刊期: 2015年第06期

  • 肺表面活性物质在新生儿重症肺炎治疗中的应用价值

    目的:评价肺表面活性物质( PS)治疗新生儿重症肺炎的有效性及安全性,监测肺表面活性蛋白B (SP-B)在新生儿重症肺炎治疗前后的变化. 方法:将48例重症肺炎新生儿分为治疗组(23例)和常规组(25例). 两组患儿均给予机械通气治疗. 治疗组同时给予PS治疗,气管内给药. 结果:治疗组的氧合指数(OI)明显低于常规组,动脉/肺泡氧分压比值(a/APO2)明显高于常规组,差异有统计学意义(P<0.05). 治疗组氧暴露时间明显小于常规组,差异有统计学意义( P<0.05 ). 治疗组机械通气时间小于常规组,差异有统计学意义( P<0.05 ). 治疗组血清中及支气管肺泡灌洗液中SP-B的水平均显著高于常规组. 两组患儿均治愈出院,无死亡病例. 结论:PS治疗新生儿重症肺炎是有效的和安全的,可促进内源性肺表面活性物质的生成.

    作者:刘金凤;王军 刊期: 2015年第06期

  • 硝酸甘油影响兔脑动脉血流的实验研究

    目的:通过应用彩色多普勒血流显像( CDFI)检测家兔服用硝酸甘油( NTG)前后颈总动脉血流变化,探讨NTG对脑血流的影响. 方法:选取健康成年家兔15只,麻醉后先用CDFI测定颈总动脉内径和基础的血流动力学参数,然后给予NTG,并在1 h内每隔5 min重复测定颈总动脉内径和血流动力学参数. 对各个时间点的检测数据进行对比分析,并进行统计学处理. 结果:与服用NTG前相比,服用NTG后的各时间点颈总动脉内径未见明显变化( P>0.05) ,PSV、EDV、TAMAX、PI、RI均呈先降低后回升,逐渐恢复至基础状态的表现,5 min左右达低水平,瞬时血流量也发生同步的变化. 结论:服用NTG不影响家兔颈总动脉内径,但可使脑血流量有相应的短暂性降低.

    作者:李卫民;张炽敏;高启;史进军 刊期: 2015年第06期

  • CA199 与肺癌骨转移相关性的研究

    目的:探讨CA199在肺癌骨转移患者的临床诊断意义. 方法:回顾性分析我院2013年6月至2015 年2月收治的肺癌患者临床资料,观察CA199在伴和不伴骨转移肺癌患者中的水平. 结果:CA199在肺癌伴骨转移患者中阳性率明显高于肺癌不伴骨转移者( 82.4%vs 22.2%) ,差异具有统计学意义( P<0.05 ).结论:CA199可能是预测肺癌骨转移的一个血清肿瘤标志物.

    作者:万莉;张全安 刊期: 2015年第06期

  • 新疆地区汉族女性人乳头状瘤病毒基因型及感染情况分析

    目的:探讨新疆地区汉族女性人群中HPV感染及基因型的情况和不同年龄HPV感染的分布情况.方法:采用回顾性研究的方法统计分析882例新疆汉族女性HPV感染情况,利用PCR-反向点杂交法为原理的人乳头状瘤病毒分型检测试剂盒对19种基因型的HPV进行分型检测,统计分析不同年龄HPV感染情况. 结果:新疆地区汉族女性人群HPV的感染率是21.32%,其中低危型感染、单一高危型感染、混合高危型感染的阳性率分别是5.67%、10.43%和5.22%. 在所有亚型中, HPV16 型的检出率高,达20.80%.高危型HPV亚型感染出现频率依次为16、52、58和18型,低危型HPV亚型感染出现频率依次为53、6、66和11型. 在所有年龄组,HPV总的感染率及高危型HPV感染率差异均无统计学意义;而对于低危型感染, 18~30岁组、51~60岁组和60岁以上年龄组人群感染率明显高于其它年龄组(均P<0.001 ). 结论:新疆汉族各年龄段妇女人群存在较为普遍的HPV感染且具有地域特点,其中年轻汉族女性低危型HPV感染率较高,应加强该部分人群的HPV认知度,从而预防HPV感染.

    作者:王森钰;热娜·米吉提;冯阳春;高沛 刊期: 2015年第06期

  • 腹膜后肾上腺外副神经节瘤的临床表现及影像学分析

    目的:分析腹膜后肾上腺外副神经节瘤患者的临床资料及影像学表现,旨在增强对该病的认识,提高其术前诊断的准确性. 方法:回顾性分析27例经病理学证实的腹膜后肾上腺外副神经节瘤的临床及影像学资料. 结果:24例患者病灶为单发,功能性肿瘤19例中血压增高者16例. 26例患者病灶为良性,呈椭圆形或类圆形,边界清楚;1例恶性,侵犯邻近下腔静脉. 平扫肿瘤质地多不均匀,瘤内见出血、坏死或囊变,动态增强扫描显示大部分病灶实质性成分强化显著,部分区域动脉期强化程度与血管接近,2例肿瘤呈延迟强化. 结论:腹膜后肾上腺外副神经节瘤具有一定的影像学特征,与临床特点相结合,能提高其术前诊断的准确性.

    作者:马义;陈骏;朱斌 刊期: 2015年第06期

  • 经微导管冠脉内注射替罗非斑治疗超高龄患者急性 ST 段抬高型心肌梗死的疗效

    目的:探讨经微导管冠脉内应用替罗非斑在超高龄ST段抬高型心肌梗死(心梗)患者急诊行经皮冠状动脉介入治疗( PCI )中的疗效及安全性. 方法:回顾性分析78例超高龄急性ST段抬高型心梗且经急诊冠脉造影证实梗死相关血管( IRA)、心肌梗死溶栓试验( TIMI)血栓积分在3分以上患者,分为经指引导管冠脉内注射替罗非斑治疗组(对照组,42例)和经微导管冠脉内注射替罗非斑治疗组(研究组,36例) ,比较两组行急诊PCI术后即刻TIMI血流分级、术后校正的TIMI血流计帧数、TIMI心肌灌注( TMPG)分级、术后90 min心电图sumSTR、住院期间和1年后随访时左室射血分数( LVEF)、出血发生率以及主要心脏不良事件( MACE)发生率有无差异. 结果:研究组术后TIMI血流3级、TMPG 3级以及术后90 min心电图sumSTR≥70%发生率明显高于对照组,术后校正的TIMI血流计帧数研究组亦明显低于对照组,差异均有统计学意义( P<0.05 ) ,住院期间及1年后随访时研究组LVEF值高于对照组,差异有统计学意义( P<0.05 ) ,但两组患者出血及MACE发生率比较差异无统计学意义( P>0.05 ). 结论:经微导管冠脉内注射替罗非斑治疗急性ST段抬高型心肌梗死老年患者能有效改善其术后即刻TIMI血流分级、心肌水平的灌注、住院期间及1年后左心功能,且治疗措施是安全的.

    作者:尤威;贾海波;叶飞;吴志明;陈绍良;张俊杰;田乃亮;李晓波;王蓉 刊期: 2015年第06期

  • 食管癌新辅助治疗的疗效评价及治疗后手术时机的选择

    目的:评价不同化疗周期食管癌新辅助治疗的疗效及探讨新辅助治疗后手术时机. 方法:回顾性分析2012年9月至2014年12月期间收治的40位局部晚期(Ⅲa~Ⅲc期)采取新辅助治疗后手术的食管鳞癌患者,按术前新辅助化疗周期将其分为两组,化疗2个周期为观察组,化疗3~4个周期为对照组,两组均有部分患者辅以同期放疗,化疗疗程结束后4周后手术;术前应用实体肿瘤疗效评价标准即RECIST标准评价两组有效率差异,并观察比较两组患者手术R0 根治率、围手术期并发症发生率. 结果:观察组有效率59.3%,对照组有效率69.2%,两组患者术前新辅助治疗有效率差异无统计学意义( P>0.05 ) ,两组患者均达到R0切除,在手术时间、术后出血、术后并发症发生率等方面两组差异亦无统计学意义( P>0.05 ) ,但术前化疗2周期患者治疗依从性更好,更容易接受手术及术后放化疗. 结论:不同化疗周期食管癌新辅助治疗的疗效相当,化疗周期短的依从性更好,远期生存率有待进一步观察比较.

    作者:吴昊;骆金华;赵晨;邱宁雷 刊期: 2015年第06期

  • 瘦素对 IL-1β诱导大鼠骨性关节炎软骨细胞MMP-13 mRNA 表达的影响

    目的:探讨瘦素对IL-1β诱导大鼠骨性关节炎软骨细胞基质金属蛋白酶-13 ( MMP-13 ) mRNA表达的影响及其机制. 方法:体外培养大鼠膝关节软骨细胞,取第3代细胞采用免疫细胞化学方法及甲苯胺蓝染色法鉴定Ⅱ型胶原及蛋白多糖表达;MTT法检测不同质量浓度瘦素环境下正常及 IL-1β诱导软骨细胞的增殖活力;实时定量PCR法检测不同质量浓度瘦素处理后IL-1β诱导软骨细胞MMP-13 mRNA的表达, ELISA法检测培养基上清肿瘤坏死因子α( TNFα)的水平;通过小RNA干扰( siRNA)抑制瘦素长型受体( OB-Rb)表达,观察瘦素对MMP-13 mRNA表达的影响. 结果:所有细胞均能分泌Ⅱ型胶原及蛋白多糖. MTT结果显示,低质量浓度瘦素对细胞增殖无明显影响,瘦素质量浓度大于等于10 ng · ml -1后可显著促进细胞增殖;而10 ng · ml-1的IL-1β可显著抑制细胞增殖,同时给予100 ng· ml-1及1 μg· ml -1瘦素则可进一步抑制细胞增殖,差异均有统计学意义( P<0.05). 实时定量PCR结果显示,IL-1β可增加软骨细胞MMP-13 mRNA表达及TNFα分泌,而加入瘦素(100 ng· ml -1 )后可进一步刺激MMP-13 mRNA的表达及TNFα的分泌,差异具有统计学意义(P<0.05). 转染OB-Rb siRNA的软骨细胞OB-Rb mRNA的表达显著下降(P<0.05),MMP-13 mRNA的表达则不受影响;IL-1β处理对转染组OB-Rb的 mRNA表达无明显影响,但可显著诱导MMP-13 mRNA的表达增加( P<0.05) ,进一步加入瘦素后,OB-Rb mRNA的表达有所增加,但表达量远远低于siRNA未处理组,差异具有统计学意义( P<0.05) ,MMP-13 mRNA的表达则未见增加. 结论:一定浓度的瘦素可通过与OB-Rb结合促进IL-1β诱导大鼠骨性关节炎软骨细胞MMP-13 mRNA表达,具有降解软骨作用.

    作者:顾海伦;刘亚莉;王维;丁立峰;刘莉 刊期: 2015年第06期

  • 直肠癌术后吻合口漏影响因素的探讨分析

    直肠癌术后吻合口漏的发生与高龄、大量吸烟、肥胖、糖尿病、术前放化疗、术者技术不熟练、吻合器选用不当、J型贮袋吻合、围术期输血和补液过多、肿瘤位置偏低、肿瘤分期偏晚等众多因素有关;而保留左结肠动脉、吻合口染色测试、转流性造口术、结肠内旁路技术、放置肛管引流、扩肛治疗等措施可减少吻合口漏的发生. 作者就直肠癌术后吻合口漏影响因素的研究进展作一综述.

    作者:王成龙;汤文浩 刊期: 2015年第06期

  • p11 蛋白与抑郁症

    抑郁症是一种以持续情绪低落为主要症状的情感性疾病. 根据WHO报告,全球约有3.5亿人遭受抑郁症困扰. 抑郁症的发病机制尚不清楚,与遗传因素、神经生化因素和心理社会因素有关. 近年来研究发现,p11多功能蛋白(又名S100A10)参与了抑郁症发病和抗抑郁剂起效,作者就这方面的研究进展作一综述.

    作者:姜海棠;岳莹莹;袁勇贵 刊期: 2015年第06期

  • 99mTc-MDP 全身骨扫描和血清 CEA、NSE、CYFR21-1、CA125 测定对小细胞肺癌骨转移的临床评价

    目的:分析99m Tc-MDP全身骨扫描小细胞肺癌骨转移病灶分布特点及血清肿瘤标志物CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125与小细胞肺癌骨转移发生的相关性. 方法:回顾性分析56例经病理证实的小细胞肺癌患者 99m Tc-MDP全身骨扫描影像表现及血清肿瘤标志物水平,用ROC曲线及Spearman相关分析评价肿瘤标志物水平对肺癌骨转移发生及发展的诊断意义. 结果:21 例骨转移阳性病灶中胸部占46.60%,脊柱34.95%,骨盆9.71%,四肢5.83%,头颅2.91%. 骨转移阳性组CEA、NSE 质量浓度高于骨转移阴性组(均P<0.05),曲线下面积(AUC)分别为0.789、0.717,且CEA、NSE质量浓度与骨转移分级呈正相关(r值分别为0.540、0.417). 结论:小细胞肺癌以胸部及脊柱等中轴骨多发性骨转移为主,CEA、NSE血清水平随着骨转移病灶数的增加有显著上升趋势,对判定小细胞肺癌骨转移的发生及发展有一定的参考意义.

    作者:张炜;郭万华 刊期: 2015年第06期

东南大学学报(医学版)杂志

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