姚懿雯；李冬
目的 研究miR-145调节人肝内胆管细胞癌(ICC)细胞增殖的机制.方法 收集标本ICC癌组织和癌旁胆管组织,共38对;2种ICC细胞系:HuCCT-1和RBE;对其进行miR-145及NUAK1的表达调控.通过RT-qPCR检测miR-145和新式激酶家族1(NUAK1)的表达及两者相关性;检测细胞周期观察细胞增殖变化;荧光素酶报告基因实验确认miR-145的靶基因;Western blot观察AKT通路蛋白水平变化.结果 miR-145在癌组织的表达明显低于癌旁组织(P<0.05),NUAK1在癌组织的表达明显高于癌旁组织(P<0.05),两者具有相关性(P<0.05).miR-145过表达组和NUAK1干扰组细胞计数均明显少于对照组(P<0.05);HuCCT-1细胞系转染miR-145 mimics后,G1期的细胞数明显增加(P<0.05);野生型的荧光信号明显被抑制(P<0.05);过表达miR-145或抑制NUAK1后,pAKT和pFOXO1表达明显下降(P<0.05).结论 miR-145可能通过抑制NUAK1及其下游通路抑制ICC细胞增殖,它有可能为ICC临床诊治提供新的靶点和思路.
作者：熊新魁；杜也牧；刘雨亭；顾殿华 刊期： 2019年第01期
食管癌是我国常见的恶性肿瘤,其发生和发展过程极为复杂,其机制仍不明确. 目前COX-2与MMP-14在乳腺癌等发病中有少量研究,但对食管癌发病的影响尚未见报道.本研究在食管癌发病中, COX-2与 MMP-14 的可能作用机制,旨在为食管癌靶向药物的应用提供新依据.
作者：蔺茹君；李思源；肖智伟；赵丽颖；赵梦瑶；赵晓伟；李军 刊期： 2019年第01期
目的 β1-肾上腺素受体自身抗体(β1-AA)诱导的心肌细胞自噬降低是否参与内质网应激(ERS)相关凋亡途径的激活.方法 β1-肾上腺素受体细胞外第二环(β1-AR-ECII)抗原肽段主动免疫大鼠;亲和层析法纯化血清中的β1-AA;SDS-PAGE检测抗体纯度;Western blot检测自噬相关蛋白Beclin1、LC3和p62的表达;Western blot及免疫组化法检测内质网应激(ERS)诱导的细胞凋亡途径相关蛋白GRP78、CHOP和caspase-12的表达.结果 与对照组相比,β1-AA处理H9c2心肌细胞12和24 h后,Beclin1和LC3蛋白表达明显降低,p62蛋白表达明显增加;β1-AA作用12和24 h后,GRP78、CHOP和caspase-12蛋白表达均显著增加;3MA抑制心肌细胞自噬后β1-AA诱导的ERS相关凋亡途径进一步激活;Rapa上调心肌细胞自噬水平后可明显逆转β1-AA诱导的ERS相关凋亡途径的激活.结论 1)β1-AA可以引起心肌细胞自噬降低,并诱导ERS相关凋亡途径激活;2)自噬降低参与β1-AA诱导的心肌细胞ERS相关凋亡途径的激活.
作者：宁娜；侯晓鸿；李杨；何金玲；燕子；王晓晖；王丽 刊期： 2019年第01期
血脑屏障(BBB)是人体的生理屏障结构,发挥维持中枢神经系统内环境稳定的重要作用.中枢神经系统疾病如颅脑创伤、颅内肿瘤和神经退行性病变等均可以引起血脑屏障的损害.此外,血脑屏障损伤可以诱发中枢神经系统病变.目前,缺乏简明精确的血脑屏障评估手段成为中枢神经病变临床实践和研究的一个限制性因素.因此,血脑屏障评估技术及其完整性对中枢神经系统病变的意义十分重要.
作者：陈亦豪；吴昊；魏俊吉 刊期： 2019年第01期
固有免疫和获得性免疫系统介导的慢性炎性反应参与高血压的发生、发展和靶器官损害过程.其中单核巨噬系统是固有免疫的重要组分,包括单核细胞、巨噬细胞和部分单核来源的树突样细胞等,可通过介导血管炎性反应、调节中枢交感神经系统和肾脏水盐代谢参与血压调节.
作者：郎珈馨；陈丽萌 刊期： 2019年第01期
目的 探讨线粒体钙单向转运体调节分子1(MCUR1)在多发性骨髓瘤(MM)患者中的表达变化,观察其对MM细胞周期、凋亡的作用,初步分析其内在分子机制.方法 设瞬时转染MCUR1干涉片段1和2的人MM细胞系RPMI 8226细胞作为实验组(命名为siMCUR1-1和siMCUR1-2细胞),阴性干涉片段转染的RPMI 8226细胞(命名为siCtrl细胞)作为对照组;实时定量PCR测定MCUR1在MM患者及正常对照者骨髓单个核细胞中的表达水平;实时定量PCR和Western blot检测MCUR1沉默效果;用CCK-8法和流式细胞计量术分别测定沉默MCUR1后细胞增殖、细胞周期和凋亡,Western blot检测MCUR1沉默后p53及其下游分子表达变化.结果 与对照者相比,MCUR1在MM患者中的表达显著升高(P<0.05);MM细胞系RPMI 8226中干扰MCUR1后,与对照组相比,细胞增殖显著减慢(P<0.05),G1期细胞比例增加,S期细胞比例减少,细胞凋亡比例增加;与对照组相比,干扰MCUR1组细胞内p53、BAX蛋白表达增加,BCL2、cyclin D1和cyclin E蛋白表达减少.结论 MCUR1在MM患者中表达上调,MCUR1通过抑制p53通路进而促进MM细胞增殖.
作者：牟佼；戴进前；雷小茹；宋艳萍；徐莉 刊期： 2019年第01期
目的 研究胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)对视网膜母细胞瘤细胞增殖和凋亡的影响及机制.方法 视网膜母细胞瘤细胞WERI-Rb-1转染siRNA对照和IGF-1R siRNA;RT-qPCR和Western blot检测转染后细胞中IGF-1R水平;噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖;平板克隆实验检测细胞克隆形成能力;流式细胞计量术检测细胞凋亡水平;Western blot检测细胞中活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cleaved caspase-3)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)和磷酸化的p38MAPK(p-p38MAPK)水平.结果 转染IGF-1R siRNA后细胞中IGF-1R mRNA和蛋白水平下降(P<0.05).转染IGF-1R siRNA后细胞增殖和克隆形成能力下降(P<0.05),细胞凋亡率及细胞中cleaved caspase-3、Bax、p-p38MAPK水平升高(P<0.05).结论 下调IGF-1R抑制视网膜母细胞瘤细胞增殖,促进视网膜母细胞瘤细胞凋亡,作用机制可能与cleaved caspase-3、Bax和p-p38MAPK有关.
作者：周小芬；蒋光愉；杨会琴 刊期： 2019年第01期
目的 观察阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)鼻咽联合手术治疗的效果.方法 将2014年12月至2016年12月在清华大学第一附属医院耳鼻喉科收治的OSAHS患者随机分为对照组[实施改良悬雍垂腭咽成形术(H-UPPP)]和联合治疗组(实施H-UPPP联合鼻腔扩容术),比较两组治疗有效率及手术一般资料,比较术前术后血平均血氧饱和度(MSpO2)、低血氧饱和度(LSpO2)、血氧饱和度(SpO2)、呼吸暂停低通气指数(AHI指数)、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分、Epworth嗜睡量表(ESS评分)及并发症发生率.结果 联合治疗组治疗有效率明显高于对照组,平均住院时间短于对照组(P<0.05);联合治疗组术后MSpO2、LSpO2明显高于对照组,而血氧饱和度90％时间占监测总时间的百分比(TS90％)较对照组低(P<0.05);联合治疗组术后AHI、PSQI评分、ESS评分、并发症发生率低于对照组(P<0.05).结论 H-UPPP联合鼻腔扩容术能显著改善OSAHS患者血气分析指标及睡眠、呼吸质量,缩短住院时间,减少术后并发症,值得在临床推广应用.
作者：高云海；郭亿超 刊期： 2019年第01期
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征( obstructive sleep ap-nea hypopnea syndrome,OSAHS)是一种常见的睡眠呼吸障碍疾病,患者在睡眠过程中上气道发生部分或完全阻塞,引起低通气或呼吸暂停. OSAHS在女性中的发病率大约为2％～9％,男性发病率大约为4％～24％[1]. 甲状腺机能减退(简称甲减)是因甲状腺激素合成、分泌减少或者组织利用不足而诱发的全身代谢减退的综合征,甲减的发病率随着年龄的增高而升高,且女性患者偏多[2]. 甲减患者中OSAHS的发病率升高,但OSAHS与甲减的发病相关性尚不明确,本研究主要通过评估云南昆明地区 OSAHS 患者中甲减的发病情况,了解OSAHS与甲减的相关性,为治疗OSAHS合并甲减提供依据.
作者：王苹苹；吕云辉；马磊；孙睿；相艳；邵党国；胡蓉 刊期： 2019年第01期
外泌体是生理和病理条件下细胞释放的内吞微小囊泡(直径30～150 nm),具有转运细胞之间蛋白质、脂质、小RNA,信使RNA或DNA的潜力,可调节多种病理生理过程,包括免疫反应和炎性反应、肿瘤以及感染等,在细胞通信中发挥核心作用.
作者：黄敏；贾宝辉；杨少龙；刘艺欣 刊期： 2019年第01期
目的 探讨翻转课堂式教学方法在病理实验课教学中应用效果.方法 在病理实验教学中,选取第四军医大学2014级学生为对照组(60名),用传统式教学方法;另选取2015级学生为实验组(60名),用翻转课堂式教学方法.通过病理实验课作业成绩、实验课考核成绩及问卷调查了解翻转课堂式教学方法的教学效果.结果 实验组学生实验课作业成绩和实验课考核成绩明显优于对照组(P<0.05),实验组学生对翻转课堂式教学方法认可度高于对照组(P<0.05).结论 病理实验课翻转课堂式教学方法激发了学生学习兴趣,调动学生学习的积极性和主动性,提高病理实验课教学质量.
作者：王艳霞；李静；刘理礼 刊期： 2019年第01期
目的 对中国医学生临床实习身份问题的现状进行调查,并通过中外对比,探索可能的解决方式.方法 以中外两组医学生为研究对象,采用自编问卷调查医学生在临床实习过程中经历的身份相关的负面经历,医学生对待身份问题的态度与应对方式.结果 国内组有效问卷402份,国外组有效问卷74份,2组医学生在人口统计学特征无显著差异.国外医学生在临床实习阶段由于实习医生身份遭遇患者不信任与被患者拒绝操作的负面经历均显著低于国内医学生.国外医学生在诊疗过程中更倾向于明确表明自身实习医生身份(77.0％vs 30.9％).国外医学生中认同患者知情权的比例显著高于国内医学生(97.2％vs 88.8％).结论 相较于其他国家,中国医学生在临床实践中面临的身份问题更加突出,负面经历更加频繁,亟待规范化的制度保障.
作者：宋爽；曹逸涵；傅麒宁；赵峻；车璐；张硕；赵一；赵冰彬；潘慧 刊期： 2019年第01期
目的 探讨高氧治疗对不同日龄新生大鼠肠道干细胞(ISCs)的B-淋巴瘤莫洛尼氏鼠白血病病毒插入区-1(Bmi1)和富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(Lgr5)表达的影响.方法 将新生大鼠随机分为对照组和高氧组(85％O2),在不同日龄(3、7、10和14 d)将其处死,收集肠道标本,用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、免疫组织化学法和蛋白免疫印迹(Western blot)检测ISCs的Bmi1和Lgr5的表达.结果 与对照组相比,高氧组Bmi1和Lgr5的mRNA和蛋白表达水平均显著下降(P<0.05).结论 在高氧环境中新生大鼠ISCs的Bmi1和Lgr5表达水平下降,可能是高氧损伤肠道的根源.
作者：娄文静；刘冬妍 刊期： 2019年第01期
医学院校的民语生由于其普通话基础较差,在理论知识的学习过程中理解能力欠佳.尤其是学习《人体组织学》等形态学科时,民语生表示医学专业词汇会明显影响学习效率.笔者以问卷调查的方式收集整理新疆某高校临床医学专业学生反馈的《人体组织学》学习情况.经过分析与整理发现,教师在教学过程中,应该注意民语生的学习需求,可以利用字-图对应的方法,进一步详细讲解生僻专业词汇,以帮助民语生更好地理解和掌握医学知识.
作者：孟晓彤；赵雨欣；陈邬锦；木萨·艾麦尔；秦纹；白生宾 刊期： 2019年第01期
目的 研究医学文献内容质量评价体系的发展历程,为文献的评价提供理论依据,以期指导实验研究的设计.方法 通过阐述西医文献和中医文献的内容等级评价体系,总结医学文献评价体系的优缺点.结果 现存的文献评价的方法及使用的工具各有利弊,尤其是中医文献的评价方法有待进一步完善,应根据研究的类型选择合适的评价体系.结论 医学文献是医学研究的基础,只有高质量的文献才能有利于指导科学研究,评价文献内容的方法及工具是值得大家深入研究并不断完善的.
作者：郑雯；王娟；汤亚娥；董妍；马慧群 刊期： 2019年第01期
目的 探讨脱氢表雄酮(DHEA)抗动脉粥样硬化(AS)的作用及其机制.方法 将人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分为对照组、ox-LDL组(30 mg/L ox-LDL)、DHEA(低或高浓度)干预组(30 mg/L ox-LDL+0.1或1μmol/L DHEA)、DHEA+全反式维甲酸(ATRA)干预组(30 mg/L ox-LDL+1μmol/L DHEA+0.01μmol/L ATRA)及DHEA组(1μmol/L).用real-time PCR和ELISA检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA及蛋白的表达.通过脂质体介导的方法将pcDNA3.1-CYP19-GFP真核表达质粒(细胞色素P450芳香酶基因)及pcDNA3.1-GFP空质粒分别转染至HUVEC,给予ox-LDL诱导及DHEA干预,用real-time PCR和ELISA检测转染细胞MMP-9 mRNA及蛋白的表达.将兔分为对照组、高脂组(口服1％胆固醇和3％猪油)、DHEA干预组(口服0.27％DHEA)、DHEA+ATRA干预组[口服0.6 mg/(kg·d)ATRA]及单DHEA组.用real-time PCR和免疫组织化学法检测兔主动脉MMP-9 mRNA及蛋白的表达.结果 ox-LDL组HUVEC MMP-9的表达较对照组明显升高(P<0.05);DHEA干预组呈浓度依赖性使MMP-9的表达明显回降(P<0.05).高脂组兔主动脉MMP-9的表达较对照组明显升高(P<0.05);DHEA干预组能明显缓解高脂组的变化(P<0.05).CYP19+ox-LDL+DHEA组较空质粒+ox-LDL+DHEA组MMP-9的表达显著降低(P<0.05).结论 DHEA能抑制高脂诱导的兔主动脉及HUVEC MMP-9的表达,过表达细胞色素P450芳香酶基因(CYP19)能增强此作用.
作者：周颖；赵敏；肖芳；李桃；李晓超 刊期： 2019年第01期
目的 探讨腺苷2a受体抑制剂(A2aRi)对人非小细胞肺癌细胞系A549增殖、迁移和凋亡的影响及其机制.方法 将细胞分为对照组及干预组,干预组予不同浓度的A2aRi处理;用MTT法检测细胞增殖;划痕实验检测细胞迁移;24 h后,免疫荧光观察A2aR和caspase3在细胞中表达定位;用Western blot和RT-qPCR检测A2aR、caspase3蛋白和A2aR mRNA的表达.结果 A2aRi能抑制A549细胞的增殖(P<0.01),其迁移能力减弱,A2aR红色荧光强度较对照组减弱,caspase3绿色荧光强度较对照组增强,两者均在胞质中表达.Caspase3蛋白表达增加(P<0.01),A2aR蛋白表达减少(P<0.01);A2aR mRNA表达下调(P<0.05).结论 A2aR在人非小细胞肺癌细胞系A549中高表达,A2aRi能抑制A549细胞增殖和减弱其迁移能力.
作者：邵松军；段玲弟；方海燕；袁国航；郭兵；张湘燕 刊期： 2019年第01期
据英国《BBC新闻》( BBC NEWS) 2018-04-04报道,阿尔兹海默病一直是医学界难以攻克的难题,即使科学家们早已发现一种叫做ApoE的载脂蛋白是老年痴呆发病的主要原因之一,然而多年来的药物研发努力却常常以失败告终. 但近期科学家首次在人类细胞中扭转老年痴呆获得成功.
作者：刘晓荻 刊期： 2019年第01期
目的 了解北京协和医院首批临床医学博士后考生的培养路径与临床、科研等方面培训效果之间的关系,希望加深对招收生源的了解,以便针对性地加强培训.方法 将首届临床医学博士后作为评估对象,根据数据类型分别采用单因素方差分析、卡方检验以及多重比较方法,就其在招收考核中的理论、技能、英语、专科面试及在校期间的科研情况加以统计描述.结果 8年制(含7转8)的临床医学博士毕业生临床基础及综合表现相较于其他培养模式的医学博士毕业生水平更好,但科研方面产出较少;其他学制的医学博士毕业生具有更好的科研产出,但临床水平欠佳.结论 不同培养模式的医学博士毕业生各具特色,应将培养目标与培养方式相结合,提升培养质量.
作者：魏怡真；潘慧；方卫纲；朱惠娟；薛华丹；龙笑；石羽茜；张抒扬 刊期： 2019年第01期
目的 观察钙蛋白酶(calpain)对机械创伤大鼠心肌细胞凋亡蛋白caspase-3和caspase-12表达的影响.方法 将大鼠分为对照组、创伤组和calpain抑制剂(MDL28170)干预组(i.p.,24 mg/kg);用Western blot检测caspase-3、caspase-12、calpain-1和calpain-2蛋白表达;用试剂盒检测caspase-3和caspase-12的活性;用real-time PCR检测calpain-1和calpain-2 mRNA表达.结果 与对照组相比,大鼠创伤后心肌细胞caspase-3和caspase-12蛋白表达和活性均升高(P<0.01),calpain-2表达上调(P<0.01);与创伤组相比,给予抑制剂MDL28170干预后,心肌细胞calpain-2表达下降(P<0.05),caspase-3和caspase-12蛋白表达和活性均明显降低(P<0.05).结论 机械创伤所引起的心肌细胞calpain-2表达上调可能是导致凋亡相关蛋白caspase-3和caspase-12表达和活性升高的重要原因.
作者：何金玲；燕子；曾先燕；李丹；宁娜；王丽；贺忠梅 刊期： 2019年第01期
基础医学与临床杂志
主管:北京市科学技术协会
主办：北京生理科学会
