学术投稿

清开灵注射液诱发类过敏反应作用及其机制研究

张波;李钦;石晨阳;张玲希;谷丽丽;张信岳

关键词:清开灵注射液, 类过敏反应, 机制
摘要:目的 研究清开灵注射液诱发类过敏反应的作用及其机制.方法 采用BALB/c小鼠和BN大鼠,观察给予清开灵注射液后小鼠皮肤血管渗透性以及大鼠平均动脉血压等类过敏指标的变化;利用RBL-2H3大鼠嗜碱性粒细胞白血病细胞,观察清开灵注射液作用后磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)活性以及Racl、PAK1、LIMK1和人肌动蛋白素(Cofilin)蛋白含量的变化.结果 5 mL·kg-1清开灵注射液即可引起小鼠以血管通透性增高为主要表现的较为轻微的类过敏反应,而7.5 mL·kg-1和15 mL·kg-1清开灵注射液均可引起较为严重的类过敏反应,其反应呈剂量依赖性;另外,5,7.5和15mL·kg-l清开灵注射液可在一定时间范围内剂量依赖性地引起大鼠平均动脉血压降低.清开灵注射液体外可诱导RBL-2H3细胞发生类过敏反应,PI3K激酶活性增加,Rac1、PAK1、LIMK1和Cofilin蛋白含量增高,且具有剂量依赖性.结论 小鼠和大鼠体内类过敏反应检查法和RBL-2H3细胞中PI3K激酶及Rac1、PAK1、LIMK1、Cofilin蛋白含量检查法可作为类过敏反应检查方法.初步认定清开灵注射液诱导类过敏反应的发生可能是基于PI3K-Racl细胞运动信号转导通路.
中国现代应用药学杂志相关文献
  • 雷公藤内酯醇抑制肾缺血再灌注大鼠肾小管上皮细胞凋亡的机制研究

    目的 探讨雷公藤内酯醇(triptolide,TP)对肾缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)大鼠的肾保护作用,及对JNK信号通路的影响.方法 90只Wistar大鼠,♂,随机分为假手术组,IRI模型组(IRI组),TP高、中、低剂量干预组,泼尼松对照组(Pred组).采用夹闭双侧肾动脉30 min,再灌注18h的方法制作肾IRI大鼠模型.检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),原位末端标记法检测肾小管上皮细胞凋亡,并观察肾病理改变.Western blot和RT-PCR分别检测JNK、c-Jun蛋白和基因表达.结果 IRI组大鼠血Scr、BUN及细胞凋亡指数较假手术组显著升高(P<0.01);与IRI组比较,TP各组及Pred组以上指标均得到改善(P<0.01),其中TP各组细胞凋亡指数改善优于Pred组.IRI组大鼠肾组织JNK、c-Jun较假手术组高表达(P<0.01);与IRI组比较,TP各组二者表达均减弱(P·<0.01),Pred组二者表达无差异.结论 TP通过抑制肾IRI大鼠肾小管上皮细胞凋亡,减轻肾小管损伤,其机制可能与抑制JNK信号通路的激活有关.

    作者:包自阳;廖建;李先法;朱彩凤 刊期: 2018年第07期

  • 妊娠期女性抗癫痫药物研究进展与药学监护

    育龄期女性癫痫患者,在接受抗癫痫治疗的同时,将面临一系列重要的生育健康问题.首先,疾病本身及药物治疗可能影响女性的生殖激素分泌,从而导致患者受孕能力下降.第二,抗癫痫药物(antiepileptic drugs,AEDs)对胎儿有致畸风险;第三,妊娠期癫痫发作将增加母亲死亡率及产科并发症的发生率.本文对近年来国内外关于妊娠期女性抗癫痫管理系列问题的研究进展进行阐述.

    作者:陈玥;姜薇 刊期: 2018年第07期

  • GC测定丙戊酸钠缓释片的有关物质

    目的 建立毛细管气相色谱法检测丙戊酸钠缓释片有关物质的方法.方法 采用聚乙二醇为固定液的HP-FFAP色谱柱(30 m×0.53 mm,1 μm),柱温为程序升温;氮气为载气,流速为10 mL·min-1;直接进样1.0 μ.tL,进样口温度200℃;采用氢火焰离子化检测器,检测器温度250℃.结果 建立的方法专属性强,能有效分离丙戊酸钠缓释片中的10个杂质;丙戊酸在1.01~8.06 μg·mL-1内线性关系良好(r=0.998 2,n=5),低检出限为0.403 μg·mL-1.方法重复性良好,各杂质加样回收率均>90%,且RSD均<5%.结论 该方法可用于丙戊酸钠缓释片的有关物质检测.

    作者:陈爽;楼永军 刊期: 2018年第07期

  • 栝楼桂枝颗粒抑制MCAO大鼠神经元凋亡的机制研究

    目的 研究栝楼桂枝颗粒(Gualou Guizhi granule,GLGZG)是否通过调控PI3K/AKT通路抑制脑缺血再灌注损伤大鼠神经元凋亡而达到抗脑缺血再灌注损伤的作用.方法 SD大鼠36只,♂,分为假手术组、大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)组、GLGZG组,每组12只.其中MCAO组、GLGZG组采用线栓法致MCAO建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型,GLGZG灌胃给药,连续给药7d.采用改良的神经功能缺损评分法对大鼠神经功能损伤进行评分,MRI观察大鼠脑梗死体积,Real-time PCR检测脑组织中PI3K、Akt mRNA的表达,Western blot法检测大鼠缺血侧脑组织PI3K(p85)、Akt、p-Akt、PDKl、Bcl-2、Bcl-xL、cleaved-caspase-3、Bad、Bax蛋白表达.结果 与MCAO组比较,GLGZG组神经行为学评分降低,第5、7天神经评分显著低于MCAO组(P<0.05);与MCAO组比较,MRI观察发现GLGZG组大鼠脑梗死体积显著减小(P<0.05);PI3K(p85)、p-Akt、PDKl、Bcl-2、Bcl-xL蛋白的表达上调(P<0.01),cleaved-caspase-3、Bad、Bax蛋白的表达下调(P<0.01),对Akt的表达没有影响.结论 GLGZG能够提高MCAO大鼠神经功能,抑制神经细胞凋亡,其作用机制可能是通过激活PI3K/AKT信号通路抑制MCAO大鼠神经元凋亡.

    作者:曾洁;张玉琴;王宏运;黄彬;徐伟;林羽 刊期: 2018年第07期

  • 齐墩果酸对OATP1B1介导药物转运功能的关联性影响

    目的 探讨齐墩果酸对有机阴离子转运多肽1Bl (organic anion transporting polypetide 1B1,OATP1B1)转运功能的关联性影响.方法 利用稳定表达人OATP1B1的人胚胎肾293(hunan embyonic kindney293,HEK293)细胞株,以氟伐他汀为底物进行OATP1B1摄取反应,观察齐墩果酸对OATP1B1摄取功能的影响.结果 齐墩果酸对OATP1B1摄取氟伐他汀的功能有竞争性抑制作用,抑制常数Ki值为(20.3±2.1)μmol·L-1.结论 齐墩果酸对肝脏药物转运体OATP1B1转运抑制作用可诱导中西药相互作用.

    作者:杨茗钫;钱霞;徐文炜;刘婧;程晓华 刊期: 2018年第07期

  • 吉非替尼联合沙利度胺治疗非小细胞肺癌的临床疗效分析

    目的 探讨吉非替尼联合沙利度胺对非小细胞肺癌患者近期疗效、生存质量及血清肿瘤标志物的影响.方法 选取淄博市第四人民医院2015年3月—2017年3月期间收治的晚期非小细胞肺癌患者98例,按照随机表法分为观察组49例与对照组49例.2组患者均采用DP化疗方案.对照组采用沙利度胺片,观察组在对照组基础上联用吉非替尼.2组均以28 d为1个周期,连续4个周期.比较2组近期疗效、生存质量改善情况,治疗前后血清肿瘤标志物水平变化,及不良反应发生情况.结果 观察组近期总有效率(75.51%)显著高于对照组(55.10%)(P<0.05).观察组生存质量提高率(79.59%)显著高于对照组(59.18%)(P<0.05).与治疗前比较,2组治疗后血清CA125、CEA和CYFRA21-1水平降低(P<0.05);观察组治疗后血清CA125、CEA和CYFRA21-1水平低于对照组(P<0.05).2组白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、乏力、肝功能损害及腹泻发生率比较无统计学意义.结论 吉非替尼联合沙利度胺对非小细胞肺癌患者近期疗效显著,可提高患者生存质量,降低血清CA125、CEA和CYFRA21-1水平.

    作者:顾晶晶 刊期: 2018年第07期

  • 人源细胞激活试验法应用于中药注射剂过敏反应检查的研究

    目的 研究体外人源细胞激活试验法(human cell line activation test,h-CLAT)用于中药注射剂过敏反应检查的可行性,探讨中药注射剂的Ⅳ型变态反应体外检测的可行性.方法 参考OECD指导原则442E的h-CLAT法,应用流式细胞仪在类树突样的人源白血病细胞系THP-1上对4种中药注射剂进行体外过敏反应检查,根据THP-1细胞表面抗原CD86和CD54的相对荧光强度评价4种中药注射剂体外过敏反应;同时采用体内过敏反应对4种注射剂进行评价.结果 体外皮肤过敏试验表明,树突状细胞表面特异抗原CD86相对荧光强度值<150,CD54的相对荧光强度值<200,根据判定标准结果为阴性,与体内法结果一致.结论 h-CLAT法具有检验周期短、测试方法简便、评价客观等优点,是一种较好的检查中药注射剂过敏反应的替代方法.

    作者:桑晶;陈舒怀;蒙宏;谢珍;匡荣 刊期: 2018年第07期

  • 吉西他滨低剂量延时输注的研究进展

    吉西他滨(gemcitabine,GEM)为抗嘧啶核苷酸代谢类药物.目前,GEM的标准给药方式为1 000~1 250 mg·m-2,30 min静脉快速输注.但是,药理学研究表明,GEM延时输注可使细胞内有活性的GEM三磷酸盐达到佳的蓄积速度,提示GEM延时输注在药动学方面要优于30 min快速输注.故本文对GEM低剂量延时输注的相关研究进行综述,以期为临床用药提供相关依据.

    作者:赵德华;楚明明;陈静;龚晶淼;孙丽琼;罗文;曹莉莎;刘真宏;王继生 刊期: 2018年第07期

  • 葡萄籽原花青素对酒精性肝损伤小鼠的保护作用

    目的 考察葡萄籽原花青素(grape seed procyanidin,GSP)对酒精性肝损伤小鼠的保护作用及其抗炎机制.方法 ICR小鼠60只,♂,随机分成正常对照组、模型组(56%乙醇)、水飞蓟素组(56%乙醇+90 mg·kg-1·d-1水飞蓟素)及GSP高、中、低剂量组(56%乙醇+400,200,100 mg·kg-1·d-1 GSP).8周后用分光光度法检测血清中ALT、AST水平,肝MDA含量和SOD、GSH-Px活力;酶联免疫法检测肝NF-κB、TNF-α、IL-1p的含量;HE染色检测肝脏病理改变.结果 与模型组比较,GSP可以降低酒精性肝损伤小鼠血清中ALT、AST含量及肝组织中MDA、NF-κB、TNF-α、IL-1p含量(P<0.05),提高SOD、GSH-PX活力(P<0.05),减轻肝脏的病理损伤程度(P<0.05).结论 GSP对酒精性肝损伤小鼠具有保护作用,其机制可能是通过抗氧化和降炎症反应来发挥作用.

    作者:王新财;杨和 刊期: 2018年第07期

  • 复方肤清洗剂质量标准研究

    目的 建立复方肤清洗剂内控标准,使临床用药更合理安全.方法 采用薄层色谱法(TLC)对方中的蒲公英、赤芍进行定性鉴别;采用高效液相色谱法同时测定复方肤清洗剂中芍药苷、异绿原酸A、咖啡酸的含量.色谱条件:Inertsil ODS-SP色谱柱(4.6 mm × 250 mm,5μm),流动相为乙腈-0.02%磷酸水溶液(11∶89),流速为1.2 mL·min-1,检测波长为230,323 nm.结果 在TLC中能检出赤芍、蒲公英的特征斑点;芍药苷、异绿原酸A和咖啡酸分别在14.06~225,7.5~120,2.5~40 μg·mL-1内与峰面积线性关系较好,相关系数分别为0.999 9,0.999 8,0.999 7,加样回收率的平均值分别为94.5%,98.6%,99.2%,RSD分别为0.98%,1.66%,0.65%(n=6).结论 所建立的TLC鉴别方法简单、准确,且HPLC含量测定方法专属性强,可用于复方肤清洗剂的质量控制.

    作者:祝宇;张晓燕;骆霞;周灿;魏娟 刊期: 2018年第07期

  • [Gly14]-Humanin对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠神经保护作用及自由基代谢的影响

    目的 观察[Gly 14]-Humanin(HNG)预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤后大鼠神经功能保护及自由基代谢的影响.方法 将96只健康♂ SD大鼠随机分为HNG组、生理盐水组、模型组及假手术组,每组24只.采用改良的Zea-longa线栓法建立大脑中动脉缺血再灌注损伤模型,生理盐水组与假手术组大鼠术前连续5d尾静脉注射5μL生理盐水,每日1次;HNG组给予100 nmol·L-1 HNG 5 μL,而模型组除正常饲养外,术前不接受任何处理.各组大鼠在缺血4.5 h再灌注24 h后进行神经功能缺损评分(NDS),采用干湿质量法检测脑组织含水量、HE染色观察缺血区病理学改变,检测脑组织超氧化物歧化酶(SOD)的活性、谷胱甘肽(GSH)及丙二醛(MDA)的含量水平,原位末端标记染色观察凋亡细胞数,并进行统计学分析.结果 与假手术组相比,其余3组大鼠的NDS、脑组织含水量、SOD的活性及GSH含量水平均降低,而MDA含量水平及细胞凋亡数升高,差异均有统计学意义(P<0.01).与生理盐水组及模型组相比,HNG组大鼠的NDS、脑组织含水量、SOD的活性及GSH含量水平均升高,而MDA含量水平及细胞凋亡数降低,差异均有显著性(P<0.05).HNG组大鼠凋亡细胞数与GSH含量水平呈正相关(r=0.462,P<0.001).结论 HNG预处理减轻脑缺血再灌注损伤过程中的脑水肿,增加脑组织抗氧化物质SOD的活性及GSH含量水平,减少神经细胞的凋亡,从而减轻临床神经功能缺损.

    作者:余智;于民;顾苏兵;洪小琴;邵晓莉;姜丽琴 刊期: 2018年第07期

  • 临床药师参与老年重症病例讨论的实效评估

    目的 探讨临床药师参与老年重症病例讨论的实效.方法 围绕90例老年重症病例,回顾性总结临床药师推荐用药方案与医师采用情况、疾病转归和出院信息.结果 临床药师对90例患者的用药治疗方案共提出了620条用药建议,临床医师采纳率为59.4%,不被采纳的原因比较集中.综合分析,临床药师参与诊治能够改善治疗结局.结论 关于用药方案的临床采纳率和实效,临床药师需要充分认知与临床的分歧和自身不足,争取实现大化的合理用药.

    作者:肖立卫;邹礼贤;屈勇;颜琼 刊期: 2018年第07期

  • 保健食品中新型二硫代卡地那非类似物的分析鉴定

    目的 鉴定保健食品中非法添加的一个未知结构的二硫代卡地那非类似物.方法 采用高效液相色谱-二极管阵列检测器联用(HPLC-DAD)技术进行补肾壮阳类保健食品非法添加筛查时发现一个未知结构的二硫代卡地那非类似物,经过正相硅胶薄层色谱分离纯化得到目标化合物后,用超高效液相色谱-二级质谱联用(UPLC-MS/MS)技术获得其准分子离子和二级质谱图,用核磁共振得到碳谱和氢谱数据,结合文献分析,终鉴定该化合物的结构.结果 在保健食品中发现了一个新型二硫代卡地那非类似物,结构为3,5-二甲基哌嗪基二硫代去甲卡地那非.结论 该化合物不在现有补肾壮阳类中成药检验标准的13种目标化合物范围内,是一种新的非法添加化学物质.

    作者:黄朝辉;蔡丹丹;卓开华 刊期: 2018年第07期

  • 裸子类法定药用植物基源考证

    目的 厘清由于分类系统和种分类等级的变化、种鉴定等原因引起的裸子类法定药用植物基源混乱情况,有助于来源于裸子类植物中药材植物基源的正本清源.方法 查询我国国家和各省市自治区的药材标准,找出收载来源于裸子类植物的药材,对原植物基源有疑问的种类,从植物系统分类、分类群等级和种鉴定等各方面进行考证.结果 我国国家和地方标准收载的药材中,来源于裸子类法定药用植物共有8科38种,其中基源鉴定清晰,分类无问题,中文名和拉丁学名无混淆的24种,由于分类系统变化而造成种混淆的7种,种等级分类群的意见分歧导致种的鉴定、归并不同而造成混淆的3种,中文名混淆的4种,并对有混淆的种类进行考订纠正.结论 裸子类法定药用植物基源有一定问题,但经过研究考订,这些问题都能得以厘清解决.

    作者:赵维良;依泽;黄琴伟 刊期: 2018年第07期

  • 谷氨酰胺联合异甘草酸镁治疗重症急性胰腺炎的临床研究

    目的 探究谷氨酰胺联合异甘草酸镁治疗重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)疗效及对炎症因子、肠黏膜屏障功能的影响.方法 选取2014年2月—2017年2月收治的SAP患者80例,随机分为对照组和联合组,各40例.2组均给予常规治疗,对照组在肠内营养基础上加用谷氨酰胺0.3 g·kg-1·d-1,联合组在对照组基础上静脉滴注含150mg异甘草酸镁的5%葡萄糖注射液250mL,每天1次.2组均连续治疗14d.比较2组临床疗效,治疗前,治疗3,7,14d后急性生理及慢性健康评分II (APACHE II),IL-6、IL-8、IL-I0、TNF-α等炎症因子水平,二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)、D-乳酸、内毒素(endotoxin,ET)-肠黏膜屏障功能指标.结果 联合组总有效率为92.50%,明显高于对照组的75.00%(P<0.05).治疗3,7,14d后,联合组APACHE II评分均明显低于同期对照组(P<0.05);联合组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均明显低于同期对照组(P<0.05),血清IL-10水平明显高于同期对照组(P<0.05);联合组血清DAO、D-乳酸、ET水平均明显低于同期对照组(P<0.05).结论 谷氨酰胺联合异甘草酸镁治疗SAP患者能有效缓解炎症反应,改善肠黏膜屏障功能,提高临床疗效.

    作者:张长青;张葵玲;王育斌;林志金;黄奕森 刊期: 2018年第07期

  • 微波消解-ICP-MS测定洁白胶囊中重金属含量

    目的 建立电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定洁白胶囊中Pb、Cd、As、Hg、Cu等重金属元素的方法,为洁白胶囊用药安全提供依据.方法 微波消解样品,以30.0 μg·L-1的Sc 45、In 115作内标,采用ICP-MS同时测定上述5种元素的含量.结果 5种元素方法检出限为0.000 5~0.021 1 mg·kg-1,线性关系良好(r>0.99),加样回收率为98.2%~105.4%,RSD为2.3%~3.5%.本次测定的19批洁白胶囊中重金属含量为Pb:0.2~1.0 mg·kg-1;Cd:0.012~0.027 mg·kg-1;As:0.18~1.52 mg·kg-1;Hg:0~0.151 mg·kg-1;Cu:1.4~2.5 mg·kg-1.参照药用植物及制剂外经贸绿色行业标准和新加坡进口中药材和中成药标准,结果符合规定.结论 该方法简便易行,准确度灵敏度高、重复性良好,适用于洁白胶囊中5种重金属的测定.

    作者:张明童;马潇;张平;徐继军;李冬华;杨静;宋平顺;杨平荣 刊期: 2018年第07期

  • 常用他汀类药物的比较研究

    他汀类药物是治疗高胆固醇血症的一线药物,也是心脑血管病一级和二级预防的重要药物之一.不同他汀类药物在药动学、药效学方面存在差异,其不良反应对患者的健康也会产生一定的影响.本文总结了国内常用7种他汀类药物在药动学、临床应用、安全性方面的异同,以期为临床医师选择合适的降脂措施,降低不良反应发生率,提供参考.

    作者:许丹华;王飞;严伟 刊期: 2018年第07期

  • 慢病患者安全用药行为的评估和干预研究

    目的 建立患者用药行为的评估指标体系,分析患者用药行为模式和潜在风险,对患者的不良用药行为进行干预.方法 采用德尔菲法自制问卷,把患者用药行为因素分为4个方面,包括基础信息、知识、态度和能力.检查问卷信度效度后,用于患者用药行为的评估和干预,对高风险患者进行二次评估和干预.结果 535例慢病患者中,高风险患者150例.高风险患者的用药行为干预前后,用药行为得分均值由9.9下降到5.8,知识得分均值由2.9降到0.8、态度得分均值由1.8降到1.4、能力得分均值由2.3降到0.7,干预前后患者用药行为风险存在显著性差异(P<0.05).结论 药师通过对慢性病长期用药患者进行用药行为的风险评估,针对风险因素,进行个体化用药教育,效果显著.

    作者:陆红柳;张楠;李桃园;杨啸白;张娜;夏文斌 刊期: 2018年第07期

  • 川芎嗪诱导小鼠肝药酶Cyp3a11的作用及其机制研究

    目的 考察川芎嗪对小鼠肝药物代谢酶Cyp3a11(CYP3A4同源基因)的作用及相关机制.方法 24只8周龄C57BL/6小鼠随机分为对照组和川芎嗪低、中、高剂量(25,50,100 mg·kg-1)组,连续灌胃给药15d.以RT-PCR法检测肝脏Cyp3a11mRNA表达.采用差速离心法提取肝微粒体,以Cyp3a11经典底物咪达唑仑进行孵育,HPLC-MS/MS检测肝脏Cyp3a11活性.以双荧光报告基因法分析川芎嗪对CYP3A4转录活性的影响.结果 川芎嗪可诱导小鼠肝脏中Cyp3a11的mRNA表达,且诱导作用呈剂量依赖性增加.高剂量组可诱导Cyp3a11的代谢活性升高.川芎嗪可通过核受体PXR途径激活CYP3A4启动子转录活性.结论 川芎嗪对CYP3A4同源基因Cyp3a11的表达和活性具有一定的诱导作用,提示在临床使用过程中可能存在潜在的药物相互作用风险.

    作者:张轶雯;钟里科;楼倩雯;潘宗富;方罗;黄萍 刊期: 2018年第07期

  • GC测定甲苯咪唑中的残留溶剂

    目的 采用顶空气相色谱法测定甲苯咪唑原料药中的有机溶剂残留量.方法 以DMF-H2O(2∶1)溶液为样品溶剂,选用PerkinElmer气相色谱仪,配备顶空进样器和FID检测器,Agilent DB-624毛细管柱为分析柱,外标法测定.结果 甲醇、乙醇、异丙醇、三氯甲烷和甲苯分别在18.7~224,46.9~562,46.9~562,1.50~17.9,2.81~33.8 μg·mL-1内线性关系良好(r>0.999);各组分检出限分别为0.19,0.10,0.11,0.18,0.08 μg·mL-1;各组分回收率为90.0%~110.0%.结论 该方法准确、灵敏、可靠,可用于甲苯咪唑有机残留溶剂的测定.

    作者:唐立超;黄剑英;胡猛慎;段营辉;郑淑凤;李玲玲 刊期: 2018年第07期

中国现代应用药学杂志

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主管:中国科学技术协会

主办:中国药学会