王新财；杨和
外泌体是直径30～120 nm的细胞外脂双层囊泡.作为运输信号分子的载体,外泌体能够促使神经血管单元内细胞间通讯,这一功能主要与脑卒中发病后神经元、星形胶质细胞和内皮细胞损伤病理情况有关.外泌体介导神经元病理机制包括:调节神经元发生,促进神经元重塑,适应应激条件以及抑制免疫反应;调节星形胶质细胞的生长,维护血管内皮完整性等.根据外泌体的特性及其作用机制,近年来将外泌体作为生物标志物以及作为药物载体用以诊断或治疗脑卒中的研究不断增加.本文对外泌体在脑卒中发生、发展病理过程中的作用机制和应用进行综述.
作者：王霞；朱敏霞；韩峰 刊期： 2018年第07期
目的 通过观察依帕司他(epalrestat,EPS)对野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)大鼠肺血管重构的保护作用,探讨其作用是否与其抑制转化生长因子-β1(TGF-pl)和醛糖还原酶(aldose reductase,AR)的表达有关.方法 SD大鼠48只,随机分为正常对照组、MCT组、EPS 50 mg·kg-1组及EPS 100 mg·kg-1组,每组12只.MCT(60 mg·kg-1)皮下注射诱导PAH大鼠模型.连续灌胃给药4周后,由右颈外静脉将直径为0.5 mm的Cournand心导管缓慢推进到右心室和肺动脉,用MedLab多导生理记录仪分别记录右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP)和平均肺动脉压(mean pulmonary arterial pressure,mPAP).HE染色观察肺动脉病理学变化,Masson染色观察肺动脉胶原沉积的变化.免疫组化法检测肺动脉AR的蛋白表达.qPCR和(或)Western blot检测肺动脉增殖细胞核抗原(PCNA)、Ⅰ型胶原蛋白(collagen Ⅰ)、AR和TGF-β1的表达.结果 EPS连续给药4周后能明显降低PAH大鼠RVSP及mPAP,减轻肺血管重构,降低肺动脉PCNA、collagen Ⅰ表达.同时,EPS还能明显抑制肺动脉AR和TGF-β1的表达.结论 EPS对MCT诱导的PAH大鼠肺血管重构具有一定的抑制作用,其机制可能与抑制TGF-β1介导AR的表达有关.
作者：俞婷婷；张倩；蒋莉莉；左东泽；李先伟 刊期： 2018年第07期
目的 临床药师通过分析多种药物联用导致不良反应的药物因素,为患者安全用药提供依据.方法 临床药师对1例老年COPD急性加重患者治疗中出现震颤的可能药物因素进行分析,调整药物治疗方案.结果 医师接受并调整用药方案后,患者未再出现震颤和其他药物不良反应,病情好转出院.结论 临床药师具有处置药物不良反应的专业优势,从药学角度提供科学的依据,协助医师制订佳用药方案,发挥医疗团队的协同作用,使患者获得优质的医疗服务.
作者：周鹏；孟杨 刊期： 2018年第07期
他汀类药物是治疗高胆固醇血症的一线药物,也是心脑血管病一级和二级预防的重要药物之一.不同他汀类药物在药动学、药效学方面存在差异,其不良反应对患者的健康也会产生一定的影响.本文总结了国内常用7种他汀类药物在药动学、临床应用、安全性方面的异同,以期为临床医师选择合适的降脂措施,降低不良反应发生率,提供参考.
作者：许丹华；王飞；严伟 刊期： 2018年第07期
目的 观察[Gly 14]-Humanin(HNG)预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤后大鼠神经功能保护及自由基代谢的影响.方法 将96只健康♂ SD大鼠随机分为HNG组、生理盐水组、模型组及假手术组,每组24只.采用改良的Zea-longa线栓法建立大脑中动脉缺血再灌注损伤模型,生理盐水组与假手术组大鼠术前连续5d尾静脉注射5μL生理盐水,每日1次;HNG组给予100 nmol·L-1 HNG 5 μL,而模型组除正常饲养外,术前不接受任何处理.各组大鼠在缺血4.5 h再灌注24 h后进行神经功能缺损评分(NDS),采用干湿质量法检测脑组织含水量、HE染色观察缺血区病理学改变,检测脑组织超氧化物歧化酶(SOD)的活性、谷胱甘肽(GSH)及丙二醛(MDA)的含量水平,原位末端标记染色观察凋亡细胞数,并进行统计学分析.结果 与假手术组相比,其余3组大鼠的NDS、脑组织含水量、SOD的活性及GSH含量水平均降低,而MDA含量水平及细胞凋亡数升高,差异均有统计学意义(P＜0.01).与生理盐水组及模型组相比,HNG组大鼠的NDS、脑组织含水量、SOD的活性及GSH含量水平均升高,而MDA含量水平及细胞凋亡数降低,差异均有显著性(P＜0.05).HNG组大鼠凋亡细胞数与GSH含量水平呈正相关(r=0.462,P＜0.001).结论 HNG预处理减轻脑缺血再灌注损伤过程中的脑水肿,增加脑组织抗氧化物质SOD的活性及GSH含量水平,减少神经细胞的凋亡,从而减轻临床神经功能缺损.
作者：余智；于民；顾苏兵；洪小琴；邵晓莉；姜丽琴 刊期： 2018年第07期
目的 建立复方肤清洗剂内控标准,使临床用药更合理安全.方法 采用薄层色谱法(TLC)对方中的蒲公英、赤芍进行定性鉴别;采用高效液相色谱法同时测定复方肤清洗剂中芍药苷、异绿原酸A、咖啡酸的含量.色谱条件:Inertsil ODS-SP色谱柱(4.6 mm × 250 mm,5μm),流动相为乙腈-0.02％磷酸水溶液(11∶89),流速为1.2 mL·min-1,检测波长为230,323 nm.结果 在TLC中能检出赤芍、蒲公英的特征斑点;芍药苷、异绿原酸A和咖啡酸分别在14.06～225,7.5～120,2.5～40 μg·mL-1内与峰面积线性关系较好,相关系数分别为0.999 9,0.999 8,0.999 7,加样回收率的平均值分别为94.5％,98.6％,99.2％,RSD分别为0.98％,1.66％,0.65％(n=6).结论 所建立的TLC鉴别方法简单、准确,且HPLC含量测定方法专属性强,可用于复方肤清洗剂的质量控制.
作者：祝宇；张晓燕；骆霞；周灿；魏娟 刊期： 2018年第07期
目的 考察川芎嗪对小鼠肝药物代谢酶Cyp3a11(CYP3A4同源基因)的作用及相关机制.方法 24只8周龄C57BL/6小鼠随机分为对照组和川芎嗪低、中、高剂量(25,50,100 mg·kg-1)组,连续灌胃给药15d.以RT-PCR法检测肝脏Cyp3a11mRNA表达.采用差速离心法提取肝微粒体,以Cyp3a11经典底物咪达唑仑进行孵育,HPLC-MS/MS检测肝脏Cyp3a11活性.以双荧光报告基因法分析川芎嗪对CYP3A4转录活性的影响.结果 川芎嗪可诱导小鼠肝脏中Cyp3a11的mRNA表达,且诱导作用呈剂量依赖性增加.高剂量组可诱导Cyp3a11的代谢活性升高.川芎嗪可通过核受体PXR途径激活CYP3A4启动子转录活性.结论 川芎嗪对CYP3A4同源基因Cyp3a11的表达和活性具有一定的诱导作用,提示在临床使用过程中可能存在潜在的药物相互作用风险.
作者：张轶雯；钟里科；楼倩雯；潘宗富；方罗；黄萍 刊期： 2018年第07期
目的 研究体外人源细胞激活试验法(human cell line activation test,h-CLAT)用于中药注射剂过敏反应检查的可行性,探讨中药注射剂的Ⅳ型变态反应体外检测的可行性.方法 参考OECD指导原则442E的h-CLAT法,应用流式细胞仪在类树突样的人源白血病细胞系THP-1上对4种中药注射剂进行体外过敏反应检查,根据THP-1细胞表面抗原CD86和CD54的相对荧光强度评价4种中药注射剂体外过敏反应;同时采用体内过敏反应对4种注射剂进行评价.结果 体外皮肤过敏试验表明,树突状细胞表面特异抗原CD86相对荧光强度值＜150,CD54的相对荧光强度值＜200,根据判定标准结果为阴性,与体内法结果一致.结论 h-CLAT法具有检验周期短、测试方法简便、评价客观等优点,是一种较好的检查中药注射剂过敏反应的替代方法.
作者：桑晶；陈舒怀；蒙宏；谢珍；匡荣 刊期： 2018年第07期
目的 采用原子吸收光谱法测定国家评价性抽样118批注射用果糖二磷酸钠及果糖二磷酸钠注射液中铝的含量.方法 采用硝酸镁作为基体改进剂,塞曼偏振背景校正的原子吸收光谱法测定果糖二磷酸钠制剂中铝的含量.结果 铝离子在5～30 ng·mL-1内线性关系良好,相关系数为0.998 5,平均回收率为100.1％,RSD为6.7％(n=9).结论 本方法灵敏、准确,可用于果糖二磷酸钠制剂中铝含量的测定.国内果糖二磷酸钠制剂中铝含量测定结果差异大,产品存在铝含量过高的问题.
作者：薛巧如；陈宇堃；黄丽华；梁蔚阳 刊期： 2018年第07期
目的 研究清开灵注射液诱发类过敏反应的作用及其机制.方法 采用BALB/c小鼠和BN大鼠,观察给予清开灵注射液后小鼠皮肤血管渗透性以及大鼠平均动脉血压等类过敏指标的变化;利用RBL-2H3大鼠嗜碱性粒细胞白血病细胞,观察清开灵注射液作用后磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)活性以及Racl、PAK1、LIMK1和人肌动蛋白素(Cofilin)蛋白含量的变化.结果 5 mL·kg-1清开灵注射液即可引起小鼠以血管通透性增高为主要表现的较为轻微的类过敏反应,而7.5 mL·kg-1和15 mL·kg-1清开灵注射液均可引起较为严重的类过敏反应,其反应呈剂量依赖性;另外,5,7.5和15mL·kg-l清开灵注射液可在一定时间范围内剂量依赖性地引起大鼠平均动脉血压降低.清开灵注射液体外可诱导RBL-2H3细胞发生类过敏反应,PI3K激酶活性增加,Rac1、PAK1、LIMK1和Cofilin蛋白含量增高,且具有剂量依赖性.结论 小鼠和大鼠体内类过敏反应检查法和RBL-2H3细胞中PI3K激酶及Rac1、PAK1、LIMK1、Cofilin蛋白含量检查法可作为类过敏反应检查方法.初步认定清开灵注射液诱导类过敏反应的发生可能是基于PI3K-Racl细胞运动信号转导通路.
作者：张波；李钦；石晨阳；张玲希；谷丽丽；张信岳 刊期： 2018年第07期
目的 通过准确可靠的定值方法及不确定度分析研究,研制具有可溯源和量值传递功能的盐酸托烷司琼国家一级化学纯度标准物质.方法 以5-HT3受体拮抗剂盐酸托烷司琼为研究对象,根据我国计量法和一级标准物质研制技术规范与相关技术文件要求,采用HPLC对盐酸托烷司琼纯度标准物质进行均匀性和稳定性检验;采用HPLC和差示扫描量热法2种不同原理方法联合定值,并完成不确定度评估.结果 研制的盐酸托烷司琼纯度标准物质具有良好的均匀性和稳定性,纯度标准值为99.7％,不确定度为0.4％(k=2).结论 研制的盐酸托烷司琼为国家一级标准物质(GBW09494).该研究可实现相关成分的量值溯源及量值传递,同时为我国药品的标准化和现代化提供了重要的标准物质和标准分析方法.
作者：邢逞；张丽；杨世颖；胡帆；杜慧；吕扬 刊期： 2018年第07期
目的 建立毛细管气相色谱法检测丙戊酸钠缓释片有关物质的方法.方法 采用聚乙二醇为固定液的HP-FFAP色谱柱(30 m×0.53 mm,1 μm),柱温为程序升温;氮气为载气,流速为10 mL·min-1;直接进样1.0 μ.tL,进样口温度200℃;采用氢火焰离子化检测器,检测器温度250℃.结果 建立的方法专属性强,能有效分离丙戊酸钠缓释片中的10个杂质;丙戊酸在1.01～8.06 μg·mL-1内线性关系良好(r=0.998 2,n=5),低检出限为0.403 μg·mL-1.方法重复性良好,各杂质加样回收率均＞90％,且RSD均＜5％.结论 该方法可用于丙戊酸钠缓释片的有关物质检测.
作者：陈爽；楼永军 刊期： 2018年第07期
目的 考察葡萄籽原花青素(grape seed procyanidin,GSP)对酒精性肝损伤小鼠的保护作用及其抗炎机制.方法 ICR小鼠60只,♂,随机分成正常对照组、模型组(56％乙醇)、水飞蓟素组(56％乙醇+90 mg·kg-1·d-1水飞蓟素)及GSP高、中、低剂量组(56％乙醇+400,200,100 mg·kg-1·d-1 GSP).8周后用分光光度法检测血清中ALT、AST水平,肝MDA含量和SOD、GSH-Px活力;酶联免疫法检测肝NF-κB、TNF-α、IL-1p的含量;HE染色检测肝脏病理改变.结果 与模型组比较,GSP可以降低酒精性肝损伤小鼠血清中ALT、AST含量及肝组织中MDA、NF-κB、TNF-α、IL-1p含量(P＜0.05),提高SOD、GSH-PX活力(P＜0.05),减轻肝脏的病理损伤程度(P＜0.05).结论 GSP对酒精性肝损伤小鼠具有保护作用,其机制可能是通过抗氧化和降炎症反应来发挥作用.
作者：王新财；杨和 刊期： 2018年第07期
目的 鉴定保健食品中非法添加的一个未知结构的二硫代卡地那非类似物.方法 采用高效液相色谱-二极管阵列检测器联用(HPLC-DAD)技术进行补肾壮阳类保健食品非法添加筛查时发现一个未知结构的二硫代卡地那非类似物,经过正相硅胶薄层色谱分离纯化得到目标化合物后,用超高效液相色谱-二级质谱联用(UPLC-MS/MS)技术获得其准分子离子和二级质谱图,用核磁共振得到碳谱和氢谱数据,结合文献分析,终鉴定该化合物的结构.结果 在保健食品中发现了一个新型二硫代卡地那非类似物,结构为3,5-二甲基哌嗪基二硫代去甲卡地那非.结论 该化合物不在现有补肾壮阳类中成药检验标准的13种目标化合物范围内,是一种新的非法添加化学物质.
作者：黄朝辉；蔡丹丹；卓开华 刊期： 2018年第07期
目的 采用顶空气相色谱法测定甲苯咪唑原料药中的有机溶剂残留量.方法 以DMF-H2O(2∶1)溶液为样品溶剂,选用PerkinElmer气相色谱仪,配备顶空进样器和FID检测器,Agilent DB-624毛细管柱为分析柱,外标法测定.结果 甲醇、乙醇、异丙醇、三氯甲烷和甲苯分别在18.7～224,46.9～562,46.9～562,1.50～17.9,2.81～33.8 μg·mL-1内线性关系良好(r＞0.999);各组分检出限分别为0.19,0.10,0.11,0.18,0.08 μg·mL-1;各组分回收率为90.0％～110.0％.结论 该方法准确、灵敏、可靠,可用于甲苯咪唑有机残留溶剂的测定.
作者：唐立超；黄剑英；胡猛慎；段营辉；郑淑凤；李玲玲 刊期： 2018年第07期
目的 建立同时测定丹绿补肾胶囊中次野鸢尾黄素、胡椒碱含量的HPLC方法.方法 选用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),乙膀-0.2％磷酸为流动相(41∶59),流速为1.0 mL·min-1,柱温为40℃,检测波长为266 nm.结果 次野鸢尾黄素和胡椒碱分别在0.010 30-0.3090 μg,0.081 73～2.451 9 μg内呈良好的线性关系,相关系数≥0.999 8;加样回收率(n=9)分别为99.7％,100.6％;RSD分别为1.2％,0.9％;样品在24 h内稳定,次野鸢尾黄素和胡椒碱RSD分别为1.6％,0.6％;在测定样品中,次野鸢尾黄素和胡椒碱低含量分别为每粒0.35,6.4 mg.结论 该方法简便、准确、重复性好,可作为丹绿补肾胶裳的质量控制方法.
作者：王文鹏；李响明；周永妍；冯玉康；郝鹏彬；高亮；孙胜斌；姜国志 刊期： 2018年第07期
迟发性小儿2型神经元蜡样脂褐质沉积症(late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis type 2,CLN2)是一类由三肽基肽酶I (tripeptidyl peptidase-1,TPPl)缺乏所致的小儿神经退行性病变,该病是致死性疾病.BioMarin制药公司研发的药物cerliponase alfa(商品名:Brineura)为全球首个批准用于治疗此疾病的TPP1蛋白替代类药物,具有里程碑意义.本文通过挖掘相关药学信息、专利现状、市场情况、药理毒理、临床安全性、有效性等方面数据,对cerliponase alfa进行全面剖析总结,为进一步了解该药物提供信息,并为相关罕见病的研究和治疗提供参考.
作者：张慧敏 刊期： 2018年第07期
育龄期女性癫痫患者,在接受抗癫痫治疗的同时,将面临一系列重要的生育健康问题.首先,疾病本身及药物治疗可能影响女性的生殖激素分泌,从而导致患者受孕能力下降.第二,抗癫痫药物(antiepileptic drugs,AEDs)对胎儿有致畸风险;第三,妊娠期癫痫发作将增加母亲死亡率及产科并发症的发生率.本文对近年来国内外关于妊娠期女性抗癫痫管理系列问题的研究进展进行阐述.
作者：陈玥；姜薇 刊期： 2018年第07期
目的 探究谷氨酰胺联合异甘草酸镁治疗重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)疗效及对炎症因子、肠黏膜屏障功能的影响.方法 选取2014年2月—2017年2月收治的SAP患者80例,随机分为对照组和联合组,各40例.2组均给予常规治疗,对照组在肠内营养基础上加用谷氨酰胺0.3 g·kg-1·d-1,联合组在对照组基础上静脉滴注含150mg异甘草酸镁的5％葡萄糖注射液250mL,每天1次.2组均连续治疗14d.比较2组临床疗效,治疗前,治疗3,7,14d后急性生理及慢性健康评分II (APACHE II),IL-6、IL-8、IL-I0、TNF-α等炎症因子水平,二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)、D-乳酸、内毒素(endotoxin,ET)-肠黏膜屏障功能指标.结果 联合组总有效率为92.50％,明显高于对照组的75.00％(P＜0.05).治疗3,7,14d后,联合组APACHE II评分均明显低于同期对照组(P＜0.05);联合组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均明显低于同期对照组(P＜0.05),血清IL-10水平明显高于同期对照组(P＜0.05);联合组血清DAO、D-乳酸、ET水平均明显低于同期对照组(P＜0.05).结论 谷氨酰胺联合异甘草酸镁治疗SAP患者能有效缓解炎症反应,改善肠黏膜屏障功能,提高临床疗效.
作者：张长青；张葵玲；王育斌；林志金；黄奕森 刊期： 2018年第07期
目的 建立不同产地锁阳药材HPLC指纹图谱,并测定其中2种黄酮成分的含量.方法 采用HPLC-DAD技术,以Dikma Spursil C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),甲醇-0.2％甲酸溶液为流动相梯度洗脱,建立锁阳药材的指纹图谱并进行含量测定;采用中药指纹图谱相似度评价系统(2012版)对12批样品进行共有峰确认及相似度评价;通过SPSS 21.0统计软件采用聚类分析(CA)和主成分分析(PCA)对HPLC指纹图谱进行模式识别研究.结果 建立了锁阳药材指纹图谱,12批锁阳药材的相似度均＞0.90;确定共有峰22个,并对其中儿茶素、根皮苷含量进行测定,其含量均值分别为0.320,0.057 mg·g-1.CA将不同批次锁阳药材分为4类,反映了12个不同产区锁阳药材的质量特征;通过PCA筛选出累计贡献率达到89.349％的5个主成分,得到决定锁阳药材质量的4个化学成分.结论 建立的HPLC指纹图谱结合含量测定、CA、PCA方法可以客观、全面、有效地用于锁阳药材的质量评价.
作者：李旺；马建霞；俞晓英 刊期： 2018年第07期
中国现代应用药学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药学会
