学术投稿

全球首个批准用于治疗CLN2疾病的重组人三肽基肽酶1蛋白药物概述

张慧敏

关键词:2型神经元蜡样脂褐质沉积症, 三肽基肽酶1, cerliponase alfa
摘要:迟发性小儿2型神经元蜡样脂褐质沉积症(late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis type 2,CLN2)是一类由三肽基肽酶I (tripeptidyl peptidase-1,TPPl)缺乏所致的小儿神经退行性病变,该病是致死性疾病.BioMarin制药公司研发的药物cerliponase alfa(商品名:Brineura)为全球首个批准用于治疗此疾病的TPP1蛋白替代类药物,具有里程碑意义.本文通过挖掘相关药学信息、专利现状、市场情况、药理毒理、临床安全性、有效性等方面数据,对cerliponase alfa进行全面剖析总结,为进一步了解该药物提供信息,并为相关罕见病的研究和治疗提供参考.
中国现代应用药学杂志相关文献
  • 保健食品中新型二硫代卡地那非类似物的分析鉴定

    目的 鉴定保健食品中非法添加的一个未知结构的二硫代卡地那非类似物.方法 采用高效液相色谱-二极管阵列检测器联用(HPLC-DAD)技术进行补肾壮阳类保健食品非法添加筛查时发现一个未知结构的二硫代卡地那非类似物,经过正相硅胶薄层色谱分离纯化得到目标化合物后,用超高效液相色谱-二级质谱联用(UPLC-MS/MS)技术获得其准分子离子和二级质谱图,用核磁共振得到碳谱和氢谱数据,结合文献分析,终鉴定该化合物的结构.结果 在保健食品中发现了一个新型二硫代卡地那非类似物,结构为3,5-二甲基哌嗪基二硫代去甲卡地那非.结论 该化合物不在现有补肾壮阳类中成药检验标准的13种目标化合物范围内,是一种新的非法添加化学物质.

    作者:黄朝辉;蔡丹丹;卓开华 刊期: 2018年第07期

  • 人源细胞激活试验法应用于中药注射剂过敏反应检查的研究

    目的 研究体外人源细胞激活试验法(human cell line activation test,h-CLAT)用于中药注射剂过敏反应检查的可行性,探讨中药注射剂的Ⅳ型变态反应体外检测的可行性.方法 参考OECD指导原则442E的h-CLAT法,应用流式细胞仪在类树突样的人源白血病细胞系THP-1上对4种中药注射剂进行体外过敏反应检查,根据THP-1细胞表面抗原CD86和CD54的相对荧光强度评价4种中药注射剂体外过敏反应;同时采用体内过敏反应对4种注射剂进行评价.结果 体外皮肤过敏试验表明,树突状细胞表面特异抗原CD86相对荧光强度值<150,CD54的相对荧光强度值<200,根据判定标准结果为阴性,与体内法结果一致.结论 h-CLAT法具有检验周期短、测试方法简便、评价客观等优点,是一种较好的检查中药注射剂过敏反应的替代方法.

    作者:桑晶;陈舒怀;蒙宏;谢珍;匡荣 刊期: 2018年第07期

  • 不同产地锁阳药材HPLC指纹图谱研究及2种黄酮成分含量测定

    目的 建立不同产地锁阳药材HPLC指纹图谱,并测定其中2种黄酮成分的含量.方法 采用HPLC-DAD技术,以Dikma Spursil C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),甲醇-0.2%甲酸溶液为流动相梯度洗脱,建立锁阳药材的指纹图谱并进行含量测定;采用中药指纹图谱相似度评价系统(2012版)对12批样品进行共有峰确认及相似度评价;通过SPSS 21.0统计软件采用聚类分析(CA)和主成分分析(PCA)对HPLC指纹图谱进行模式识别研究.结果 建立了锁阳药材指纹图谱,12批锁阳药材的相似度均>0.90;确定共有峰22个,并对其中儿茶素、根皮苷含量进行测定,其含量均值分别为0.320,0.057 mg·g-1.CA将不同批次锁阳药材分为4类,反映了12个不同产区锁阳药材的质量特征;通过PCA筛选出累计贡献率达到89.349%的5个主成分,得到决定锁阳药材质量的4个化学成分.结论 建立的HPLC指纹图谱结合含量测定、CA、PCA方法可以客观、全面、有效地用于锁阳药材的质量评价.

    作者:李旺;马建霞;俞晓英 刊期: 2018年第07期

  • 吉非替尼联合沙利度胺治疗非小细胞肺癌的临床疗效分析

    目的 探讨吉非替尼联合沙利度胺对非小细胞肺癌患者近期疗效、生存质量及血清肿瘤标志物的影响.方法 选取淄博市第四人民医院2015年3月—2017年3月期间收治的晚期非小细胞肺癌患者98例,按照随机表法分为观察组49例与对照组49例.2组患者均采用DP化疗方案.对照组采用沙利度胺片,观察组在对照组基础上联用吉非替尼.2组均以28 d为1个周期,连续4个周期.比较2组近期疗效、生存质量改善情况,治疗前后血清肿瘤标志物水平变化,及不良反应发生情况.结果 观察组近期总有效率(75.51%)显著高于对照组(55.10%)(P<0.05).观察组生存质量提高率(79.59%)显著高于对照组(59.18%)(P<0.05).与治疗前比较,2组治疗后血清CA125、CEA和CYFRA21-1水平降低(P<0.05);观察组治疗后血清CA125、CEA和CYFRA21-1水平低于对照组(P<0.05).2组白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、乏力、肝功能损害及腹泻发生率比较无统计学意义.结论 吉非替尼联合沙利度胺对非小细胞肺癌患者近期疗效显著,可提高患者生存质量,降低血清CA125、CEA和CYFRA21-1水平.

    作者:顾晶晶 刊期: 2018年第07期

  • 含乳香的中药汤剂引起患者血脂异常1例

    1 病例资料患者,女,64岁,2017年9月20日因风湿性关节炎至北京中医药大学附属护国寺中医医院门诊就诊.既往史:家族性高胆固醇血症,服用阿托伐他汀钙片40 mg,po,qd及保利尔胶囊5粒,po,tid降脂治疗.8月24日生化指标提示:总胆固醇6.26 mmol·L-l、甘油三酯6.06 mmol·L-1、高密度脂蛋白胆固醇0.68 mmol·L-l、低密度脂蛋白胆固醇3.71 mmol·L-1、载脂蛋白A1 0.65 g·L-1、载脂蛋白B 1.19 g·L-1;高血压,服用缬沙坦氢氯噻嗪片2片,po,qd降压治疗,血压控制情况不详;冠心病,服用阿司匹林肠溶片0.1g,po,qd抗血小板聚集;骨质疏松,服用碳酸钙D3片,0.6 g,po,qd以补钙健骨.

    作者:王劲松;张发明 刊期: 2018年第07期

  • 痹痛消巴布膏的质量标准研究

    目的 建立痹痛消巴布膏的质量标准.方法 按照中国药典一部规定,进行薄层色谱鉴别和含量测定研究.以槲皮素为指标,建立桑寄生的鉴别方法;以红花药材为对照,建立红花的鉴别方法;以丹酚酸B为指标,建立丹参的HPLC含量测定方法.结果 采用甲醇-水提取,酸水解,以甲苯(水饱和)-乙酸乙酯-甲酸(5∶4∶1)为展开剂,可鉴别巴布膏中的桑寄生;采用80%丙酮溶液提取,以乙酸乙酯-甲酸-水-甲醇(7∶2∶3∶0.4)为展开剂,可鉴别巴布膏中的红花.在Diamonsil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-乙腈(3:1)为有机相(A),1.7%甲酸水溶液为水相(B),A∶B=30%∶70%等度洗脱,流速1.0 mL·min-1,柱温30℃,选样量10μL,检测波长286 nm条件下,巴布膏中丹酚酸B能有效分离,方法学考察符合含量测定要求.结论 建立的质量标准能够用于痹痛消巴布膏的质量控制.

    作者:詹强;陈红梅;俞忠明;王娜妮 刊期: 2018年第07期

  • 依帕司他对肺动脉高压大鼠肺血管重构的影响

    目的 通过观察依帕司他(epalrestat,EPS)对野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)大鼠肺血管重构的保护作用,探讨其作用是否与其抑制转化生长因子-β1(TGF-pl)和醛糖还原酶(aldose reductase,AR)的表达有关.方法 SD大鼠48只,随机分为正常对照组、MCT组、EPS 50 mg·kg-1组及EPS 100 mg·kg-1组,每组12只.MCT(60 mg·kg-1)皮下注射诱导PAH大鼠模型.连续灌胃给药4周后,由右颈外静脉将直径为0.5 mm的Cournand心导管缓慢推进到右心室和肺动脉,用MedLab多导生理记录仪分别记录右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP)和平均肺动脉压(mean pulmonary arterial pressure,mPAP).HE染色观察肺动脉病理学变化,Masson染色观察肺动脉胶原沉积的变化.免疫组化法检测肺动脉AR的蛋白表达.qPCR和(或)Western blot检测肺动脉增殖细胞核抗原(PCNA)、Ⅰ型胶原蛋白(collagen Ⅰ)、AR和TGF-β1的表达.结果 EPS连续给药4周后能明显降低PAH大鼠RVSP及mPAP,减轻肺血管重构,降低肺动脉PCNA、collagen Ⅰ表达.同时,EPS还能明显抑制肺动脉AR和TGF-β1的表达.结论 EPS对MCT诱导的PAH大鼠肺血管重构具有一定的抑制作用,其机制可能与抑制TGF-β1介导AR的表达有关.

    作者:俞婷婷;张倩;蒋莉莉;左东泽;李先伟 刊期: 2018年第07期

  • 全球首个批准用于治疗CLN2疾病的重组人三肽基肽酶1蛋白药物概述

    迟发性小儿2型神经元蜡样脂褐质沉积症(late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis type 2,CLN2)是一类由三肽基肽酶I (tripeptidyl peptidase-1,TPPl)缺乏所致的小儿神经退行性病变,该病是致死性疾病.BioMarin制药公司研发的药物cerliponase alfa(商品名:Brineura)为全球首个批准用于治疗此疾病的TPP1蛋白替代类药物,具有里程碑意义.本文通过挖掘相关药学信息、专利现状、市场情况、药理毒理、临床安全性、有效性等方面数据,对cerliponase alfa进行全面剖析总结,为进一步了解该药物提供信息,并为相关罕见病的研究和治疗提供参考.

    作者:张慧敏 刊期: 2018年第07期

  • 雷公藤内酯醇抑制肾缺血再灌注大鼠肾小管上皮细胞凋亡的机制研究

    目的 探讨雷公藤内酯醇(triptolide,TP)对肾缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)大鼠的肾保护作用,及对JNK信号通路的影响.方法 90只Wistar大鼠,♂,随机分为假手术组,IRI模型组(IRI组),TP高、中、低剂量干预组,泼尼松对照组(Pred组).采用夹闭双侧肾动脉30 min,再灌注18h的方法制作肾IRI大鼠模型.检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),原位末端标记法检测肾小管上皮细胞凋亡,并观察肾病理改变.Western blot和RT-PCR分别检测JNK、c-Jun蛋白和基因表达.结果 IRI组大鼠血Scr、BUN及细胞凋亡指数较假手术组显著升高(P<0.01);与IRI组比较,TP各组及Pred组以上指标均得到改善(P<0.01),其中TP各组细胞凋亡指数改善优于Pred组.IRI组大鼠肾组织JNK、c-Jun较假手术组高表达(P<0.01);与IRI组比较,TP各组二者表达均减弱(P·<0.01),Pred组二者表达无差异.结论 TP通过抑制肾IRI大鼠肾小管上皮细胞凋亡,减轻肾小管损伤,其机制可能与抑制JNK信号通路的激活有关.

    作者:包自阳;廖建;李先法;朱彩凤 刊期: 2018年第07期

  • 1例老年COPD急性加重患者多药联用致震颤的诊治分析

    目的 临床药师通过分析多种药物联用导致不良反应的药物因素,为患者安全用药提供依据.方法 临床药师对1例老年COPD急性加重患者治疗中出现震颤的可能药物因素进行分析,调整药物治疗方案.结果 医师接受并调整用药方案后,患者未再出现震颤和其他药物不良反应,病情好转出院.结论 临床药师具有处置药物不良反应的专业优势,从药学角度提供科学的依据,协助医师制订佳用药方案,发挥医疗团队的协同作用,使患者获得优质的医疗服务.

    作者:周鹏;孟杨 刊期: 2018年第07期

  • 基于HPLC特征图谱和主要成分含量测定的龙胆药材干燥方法研究

    目的 通过测定龙胆药材不同干燥方法所得样品的HPLC特征图谱及3种主要成分的含量,确定龙胆药材的佳干燥方法.方法 采用Welchrom C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相:甲醇-水,梯度洗脱;流速:1.0 mL·min-1;进样量:10 μL;检测波长:240 nm;柱温:25℃.结果 建立了龙胆药材鲜品及不同方法干燥后样品的HPLC特征图谱,同时测定了样品中3种主要成分的含量.结论 龙胆药材的佳干燥方法为阴干法.

    作者:刘姝静;刘玉强;戚晓杰;刘育含;吕新;孙建之;才谦 刊期: 2018年第07期

  • GC测定甲苯咪唑中的残留溶剂

    目的 采用顶空气相色谱法测定甲苯咪唑原料药中的有机溶剂残留量.方法 以DMF-H2O(2∶1)溶液为样品溶剂,选用PerkinElmer气相色谱仪,配备顶空进样器和FID检测器,Agilent DB-624毛细管柱为分析柱,外标法测定.结果 甲醇、乙醇、异丙醇、三氯甲烷和甲苯分别在18.7~224,46.9~562,46.9~562,1.50~17.9,2.81~33.8 μg·mL-1内线性关系良好(r>0.999);各组分检出限分别为0.19,0.10,0.11,0.18,0.08 μg·mL-1;各组分回收率为90.0%~110.0%.结论 该方法准确、灵敏、可靠,可用于甲苯咪唑有机残留溶剂的测定.

    作者:唐立超;黄剑英;胡猛慎;段营辉;郑淑凤;李玲玲 刊期: 2018年第07期

  • 葡萄籽原花青素对酒精性肝损伤小鼠的保护作用

    目的 考察葡萄籽原花青素(grape seed procyanidin,GSP)对酒精性肝损伤小鼠的保护作用及其抗炎机制.方法 ICR小鼠60只,♂,随机分成正常对照组、模型组(56%乙醇)、水飞蓟素组(56%乙醇+90 mg·kg-1·d-1水飞蓟素)及GSP高、中、低剂量组(56%乙醇+400,200,100 mg·kg-1·d-1 GSP).8周后用分光光度法检测血清中ALT、AST水平,肝MDA含量和SOD、GSH-Px活力;酶联免疫法检测肝NF-κB、TNF-α、IL-1p的含量;HE染色检测肝脏病理改变.结果 与模型组比较,GSP可以降低酒精性肝损伤小鼠血清中ALT、AST含量及肝组织中MDA、NF-κB、TNF-α、IL-1p含量(P<0.05),提高SOD、GSH-PX活力(P<0.05),减轻肝脏的病理损伤程度(P<0.05).结论 GSP对酒精性肝损伤小鼠具有保护作用,其机制可能是通过抗氧化和降炎症反应来发挥作用.

    作者:王新财;杨和 刊期: 2018年第07期

  • HPLC同时测定丹绿补肾胶囊中次野鸢尾黄素和胡椒碱的含量

    目的 建立同时测定丹绿补肾胶囊中次野鸢尾黄素、胡椒碱含量的HPLC方法.方法 选用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),乙膀-0.2%磷酸为流动相(41∶59),流速为1.0 mL·min-1,柱温为40℃,检测波长为266 nm.结果 次野鸢尾黄素和胡椒碱分别在0.010 30-0.3090 μg,0.081 73~2.451 9 μg内呈良好的线性关系,相关系数≥0.999 8;加样回收率(n=9)分别为99.7%,100.6%;RSD分别为1.2%,0.9%;样品在24 h内稳定,次野鸢尾黄素和胡椒碱RSD分别为1.6%,0.6%;在测定样品中,次野鸢尾黄素和胡椒碱低含量分别为每粒0.35,6.4 mg.结论 该方法简便、准确、重复性好,可作为丹绿补肾胶裳的质量控制方法.

    作者:王文鹏;李响明;周永妍;冯玉康;郝鹏彬;高亮;孙胜斌;姜国志 刊期: 2018年第07期

  • 慢病患者安全用药行为的评估和干预研究

    目的 建立患者用药行为的评估指标体系,分析患者用药行为模式和潜在风险,对患者的不良用药行为进行干预.方法 采用德尔菲法自制问卷,把患者用药行为因素分为4个方面,包括基础信息、知识、态度和能力.检查问卷信度效度后,用于患者用药行为的评估和干预,对高风险患者进行二次评估和干预.结果 535例慢病患者中,高风险患者150例.高风险患者的用药行为干预前后,用药行为得分均值由9.9下降到5.8,知识得分均值由2.9降到0.8、态度得分均值由1.8降到1.4、能力得分均值由2.3降到0.7,干预前后患者用药行为风险存在显著性差异(P<0.05).结论 药师通过对慢性病长期用药患者进行用药行为的风险评估,针对风险因素,进行个体化用药教育,效果显著.

    作者:陆红柳;张楠;李桃园;杨啸白;张娜;夏文斌 刊期: 2018年第07期

  • 川芎嗪诱导小鼠肝药酶Cyp3a11的作用及其机制研究

    目的 考察川芎嗪对小鼠肝药物代谢酶Cyp3a11(CYP3A4同源基因)的作用及相关机制.方法 24只8周龄C57BL/6小鼠随机分为对照组和川芎嗪低、中、高剂量(25,50,100 mg·kg-1)组,连续灌胃给药15d.以RT-PCR法检测肝脏Cyp3a11mRNA表达.采用差速离心法提取肝微粒体,以Cyp3a11经典底物咪达唑仑进行孵育,HPLC-MS/MS检测肝脏Cyp3a11活性.以双荧光报告基因法分析川芎嗪对CYP3A4转录活性的影响.结果 川芎嗪可诱导小鼠肝脏中Cyp3a11的mRNA表达,且诱导作用呈剂量依赖性增加.高剂量组可诱导Cyp3a11的代谢活性升高.川芎嗪可通过核受体PXR途径激活CYP3A4启动子转录活性.结论 川芎嗪对CYP3A4同源基因Cyp3a11的表达和活性具有一定的诱导作用,提示在临床使用过程中可能存在潜在的药物相互作用风险.

    作者:张轶雯;钟里科;楼倩雯;潘宗富;方罗;黄萍 刊期: 2018年第07期

  • [Gly14]-Humanin对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠神经保护作用及自由基代谢的影响

    目的 观察[Gly 14]-Humanin(HNG)预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤后大鼠神经功能保护及自由基代谢的影响.方法 将96只健康♂ SD大鼠随机分为HNG组、生理盐水组、模型组及假手术组,每组24只.采用改良的Zea-longa线栓法建立大脑中动脉缺血再灌注损伤模型,生理盐水组与假手术组大鼠术前连续5d尾静脉注射5μL生理盐水,每日1次;HNG组给予100 nmol·L-1 HNG 5 μL,而模型组除正常饲养外,术前不接受任何处理.各组大鼠在缺血4.5 h再灌注24 h后进行神经功能缺损评分(NDS),采用干湿质量法检测脑组织含水量、HE染色观察缺血区病理学改变,检测脑组织超氧化物歧化酶(SOD)的活性、谷胱甘肽(GSH)及丙二醛(MDA)的含量水平,原位末端标记染色观察凋亡细胞数,并进行统计学分析.结果 与假手术组相比,其余3组大鼠的NDS、脑组织含水量、SOD的活性及GSH含量水平均降低,而MDA含量水平及细胞凋亡数升高,差异均有统计学意义(P<0.01).与生理盐水组及模型组相比,HNG组大鼠的NDS、脑组织含水量、SOD的活性及GSH含量水平均升高,而MDA含量水平及细胞凋亡数降低,差异均有显著性(P<0.05).HNG组大鼠凋亡细胞数与GSH含量水平呈正相关(r=0.462,P<0.001).结论 HNG预处理减轻脑缺血再灌注损伤过程中的脑水肿,增加脑组织抗氧化物质SOD的活性及GSH含量水平,减少神经细胞的凋亡,从而减轻临床神经功能缺损.

    作者:余智;于民;顾苏兵;洪小琴;邵晓莉;姜丽琴 刊期: 2018年第07期

  • 临床药师参与老年重症病例讨论的实效评估

    目的 探讨临床药师参与老年重症病例讨论的实效.方法 围绕90例老年重症病例,回顾性总结临床药师推荐用药方案与医师采用情况、疾病转归和出院信息.结果 临床药师对90例患者的用药治疗方案共提出了620条用药建议,临床医师采纳率为59.4%,不被采纳的原因比较集中.综合分析,临床药师参与诊治能够改善治疗结局.结论 关于用药方案的临床采纳率和实效,临床药师需要充分认知与临床的分歧和自身不足,争取实现大化的合理用药.

    作者:肖立卫;邹礼贤;屈勇;颜琼 刊期: 2018年第07期

  • 辛伐他汀联合地尔硫卓治疗糖尿病肾病的疗效及其对蛋白尿的影响

    目的 探讨辛伐他汀联合地尔硫卓治疗糖尿病肾病的临床疗效及其对蛋白尿的影响.方法 选取128例糖尿病肾病患者作为研究对象,将其随机均分为观察组和对照组,对照组64例在饮食控制以及锻炼的基础上使用辛伐他汀进行治疗,观察组64例在饮食控制以及锻炼基础上使用辛伐他汀联合地尔硫卓进行治疗.结果 治疗后2组患者的病情均有所好转,且观察组患者通过治疗后,空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、UAER、UACR显著优于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05);2组患者治疗后24 h蛋白尿定量比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 辛伐他汀联合地尔硫卓治疗糖尿病肾病患者的临床疗效好,可延缓疾病进展,提高患者生活质量.

    作者:张怡;沈芳媛;刘婷;包蓓艳 刊期: 2018年第07期

  • 谷氨酰胺联合异甘草酸镁治疗重症急性胰腺炎的临床研究

    目的 探究谷氨酰胺联合异甘草酸镁治疗重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)疗效及对炎症因子、肠黏膜屏障功能的影响.方法 选取2014年2月—2017年2月收治的SAP患者80例,随机分为对照组和联合组,各40例.2组均给予常规治疗,对照组在肠内营养基础上加用谷氨酰胺0.3 g·kg-1·d-1,联合组在对照组基础上静脉滴注含150mg异甘草酸镁的5%葡萄糖注射液250mL,每天1次.2组均连续治疗14d.比较2组临床疗效,治疗前,治疗3,7,14d后急性生理及慢性健康评分II (APACHE II),IL-6、IL-8、IL-I0、TNF-α等炎症因子水平,二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)、D-乳酸、内毒素(endotoxin,ET)-肠黏膜屏障功能指标.结果 联合组总有效率为92.50%,明显高于对照组的75.00%(P<0.05).治疗3,7,14d后,联合组APACHE II评分均明显低于同期对照组(P<0.05);联合组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均明显低于同期对照组(P<0.05),血清IL-10水平明显高于同期对照组(P<0.05);联合组血清DAO、D-乳酸、ET水平均明显低于同期对照组(P<0.05).结论 谷氨酰胺联合异甘草酸镁治疗SAP患者能有效缓解炎症反应,改善肠黏膜屏障功能,提高临床疗效.

    作者:张长青;张葵玲;王育斌;林志金;黄奕森 刊期: 2018年第07期

中国现代应用药学杂志

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主管:中国科学技术协会

主办:中国药学会