赵维良；依泽；黄琴伟
迟发性小儿2型神经元蜡样脂褐质沉积症(late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis type 2,CLN2)是一类由三肽基肽酶I (tripeptidyl peptidase-1,TPPl)缺乏所致的小儿神经退行性病变,该病是致死性疾病.BioMarin制药公司研发的药物cerliponase alfa(商品名:Brineura)为全球首个批准用于治疗此疾病的TPP1蛋白替代类药物,具有里程碑意义.本文通过挖掘相关药学信息、专利现状、市场情况、药理毒理、临床安全性、有效性等方面数据,对cerliponase alfa进行全面剖析总结,为进一步了解该药物提供信息,并为相关罕见病的研究和治疗提供参考.
作者：张慧敏 刊期： 2018年第07期
目的 考察葡萄籽原花青素(grape seed procyanidin,GSP)对酒精性肝损伤小鼠的保护作用及其抗炎机制.方法 ICR小鼠60只,♂,随机分成正常对照组、模型组(56％乙醇)、水飞蓟素组(56％乙醇+90 mg·kg-1·d-1水飞蓟素)及GSP高、中、低剂量组(56％乙醇+400,200,100 mg·kg-1·d-1 GSP).8周后用分光光度法检测血清中ALT、AST水平,肝MDA含量和SOD、GSH-Px活力;酶联免疫法检测肝NF-κB、TNF-α、IL-1p的含量;HE染色检测肝脏病理改变.结果 与模型组比较,GSP可以降低酒精性肝损伤小鼠血清中ALT、AST含量及肝组织中MDA、NF-κB、TNF-α、IL-1p含量(P＜0.05),提高SOD、GSH-PX活力(P＜0.05),减轻肝脏的病理损伤程度(P＜0.05).结论 GSP对酒精性肝损伤小鼠具有保护作用,其机制可能是通过抗氧化和降炎症反应来发挥作用.
作者：王新财；杨和 刊期： 2018年第07期
外泌体是直径30～120 nm的细胞外脂双层囊泡.作为运输信号分子的载体,外泌体能够促使神经血管单元内细胞间通讯,这一功能主要与脑卒中发病后神经元、星形胶质细胞和内皮细胞损伤病理情况有关.外泌体介导神经元病理机制包括:调节神经元发生,促进神经元重塑,适应应激条件以及抑制免疫反应;调节星形胶质细胞的生长,维护血管内皮完整性等.根据外泌体的特性及其作用机制,近年来将外泌体作为生物标志物以及作为药物载体用以诊断或治疗脑卒中的研究不断增加.本文对外泌体在脑卒中发生、发展病理过程中的作用机制和应用进行综述.
作者：王霞；朱敏霞；韩峰 刊期： 2018年第07期
目的 通过准确可靠的定值方法及不确定度分析研究,研制具有可溯源和量值传递功能的盐酸托烷司琼国家一级化学纯度标准物质.方法 以5-HT3受体拮抗剂盐酸托烷司琼为研究对象,根据我国计量法和一级标准物质研制技术规范与相关技术文件要求,采用HPLC对盐酸托烷司琼纯度标准物质进行均匀性和稳定性检验;采用HPLC和差示扫描量热法2种不同原理方法联合定值,并完成不确定度评估.结果 研制的盐酸托烷司琼纯度标准物质具有良好的均匀性和稳定性,纯度标准值为99.7％,不确定度为0.4％(k=2).结论 研制的盐酸托烷司琼为国家一级标准物质(GBW09494).该研究可实现相关成分的量值溯源及量值传递,同时为我国药品的标准化和现代化提供了重要的标准物质和标准分析方法.
作者：邢逞；张丽；杨世颖；胡帆；杜慧；吕扬 刊期： 2018年第07期
目的 评价特利加压素和去甲肾上腺素治疗肝硬化肝肾综合征的经济学效果.方法 采用循证医学的方法收集特利加压素和去甲肾上腺素治疗肝硬化肝肾综合征的随机对照临床试验,进行meta分析并得到相应的肝肾综合征缓解率、30d存活率及不良反应发生率,以决策树模型进行成本-效果分析.结果 有6个随机对照临床研究(225例患者)纳入meta分析,特利加压素和去甲肾上腺素联合白蛋白治疗肝肾综合征的缓解率和30d存活率差异无统计学意义,两者疗效相当,但去甲肾上腺素组不良反应发生率低于特利加压素组.特利加压素组和去甲肾上腺素组期望成本分别为8 085.92元和890.37元.敏感性分析显示结果稳定.结论 去甲肾上腺素联合白蛋白治疗肝硬化肝肾综合征的治疗方案具有成本效果优势,建议国家医保部门可以将该方案纳入全额医保,减轻患者的医疗负担.
作者：胡盈莹；叶珍洁；高海兵；俞晓玲；林明华 刊期： 2018年第07期
目的 探讨辛伐他汀联合地尔硫卓治疗糖尿病肾病的临床疗效及其对蛋白尿的影响.方法 选取128例糖尿病肾病患者作为研究对象,将其随机均分为观察组和对照组,对照组64例在饮食控制以及锻炼的基础上使用辛伐他汀进行治疗,观察组64例在饮食控制以及锻炼基础上使用辛伐他汀联合地尔硫卓进行治疗.结果 治疗后2组患者的病情均有所好转,且观察组患者通过治疗后,空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、UAER、UACR显著优于对照组患者,差异有统计学意义(P＜0.05);2组患者治疗后24 h蛋白尿定量比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 辛伐他汀联合地尔硫卓治疗糖尿病肾病患者的临床疗效好,可延缓疾病进展,提高患者生活质量.
作者：张怡；沈芳媛；刘婷；包蓓艳 刊期： 2018年第07期
目的 研究体外人源细胞激活试验法(human cell line activation test,h-CLAT)用于中药注射剂过敏反应检查的可行性,探讨中药注射剂的Ⅳ型变态反应体外检测的可行性.方法 参考OECD指导原则442E的h-CLAT法,应用流式细胞仪在类树突样的人源白血病细胞系THP-1上对4种中药注射剂进行体外过敏反应检查,根据THP-1细胞表面抗原CD86和CD54的相对荧光强度评价4种中药注射剂体外过敏反应;同时采用体内过敏反应对4种注射剂进行评价.结果 体外皮肤过敏试验表明,树突状细胞表面特异抗原CD86相对荧光强度值＜150,CD54的相对荧光强度值＜200,根据判定标准结果为阴性,与体内法结果一致.结论 h-CLAT法具有检验周期短、测试方法简便、评价客观等优点,是一种较好的检查中药注射剂过敏反应的替代方法.
作者：桑晶；陈舒怀；蒙宏；谢珍；匡荣 刊期： 2018年第07期
目的 采用LC-MS/MS测定重症感染患者血浆中利奈唑胺的浓度,并进行血药浓度监测.方法 血浆样品用乙腈沉淀蛋白后,以D3-利奈唑胺为内标,选用ZORBAX SB C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,3.5 μm),以乙腈-水(均含0.1％甲酸)为流动相,梯度洗脱,梯度流速恒定为0.30 mL·min-],柱温为30℃,进样量5 μL,总分析时间为4.0 min,采用电喷雾离子化源,负离子方式,多反应监测扫描方式进行监测.结果 血浆中利奈唑胺浓度线性范围为0.10～ 20.0 μg·mL-1(r＞0.99),定量下限为0.10 μg.mL-1;质控样品回收率为93.3％～106.7％;日内、日间RSD均＜15％;提取回收率为74.9％～85.1％.结论 该方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于利奈唑胺临床血药浓度测定.
作者：项迎春；李贺；黄越；王国付；韩奇；李力 刊期： 2018年第07期
目的 采用顶空气相色谱法测定甲苯咪唑原料药中的有机溶剂残留量.方法 以DMF-H2O(2∶1)溶液为样品溶剂,选用PerkinElmer气相色谱仪,配备顶空进样器和FID检测器,Agilent DB-624毛细管柱为分析柱,外标法测定.结果 甲醇、乙醇、异丙醇、三氯甲烷和甲苯分别在18.7～224,46.9～562,46.9～562,1.50～17.9,2.81～33.8 μg·mL-1内线性关系良好(r＞0.999);各组分检出限分别为0.19,0.10,0.11,0.18,0.08 μg·mL-1;各组分回收率为90.0％～110.0％.结论 该方法准确、灵敏、可靠,可用于甲苯咪唑有机残留溶剂的测定.
作者：唐立超；黄剑英；胡猛慎；段营辉；郑淑凤；李玲玲 刊期： 2018年第07期
目的 观察[Gly 14]-Humanin(HNG)预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤后大鼠神经功能保护及自由基代谢的影响.方法 将96只健康♂ SD大鼠随机分为HNG组、生理盐水组、模型组及假手术组,每组24只.采用改良的Zea-longa线栓法建立大脑中动脉缺血再灌注损伤模型,生理盐水组与假手术组大鼠术前连续5d尾静脉注射5μL生理盐水,每日1次;HNG组给予100 nmol·L-1 HNG 5 μL,而模型组除正常饲养外,术前不接受任何处理.各组大鼠在缺血4.5 h再灌注24 h后进行神经功能缺损评分(NDS),采用干湿质量法检测脑组织含水量、HE染色观察缺血区病理学改变,检测脑组织超氧化物歧化酶(SOD)的活性、谷胱甘肽(GSH)及丙二醛(MDA)的含量水平,原位末端标记染色观察凋亡细胞数,并进行统计学分析.结果 与假手术组相比,其余3组大鼠的NDS、脑组织含水量、SOD的活性及GSH含量水平均降低,而MDA含量水平及细胞凋亡数升高,差异均有统计学意义(P＜0.01).与生理盐水组及模型组相比,HNG组大鼠的NDS、脑组织含水量、SOD的活性及GSH含量水平均升高,而MDA含量水平及细胞凋亡数降低,差异均有显著性(P＜0.05).HNG组大鼠凋亡细胞数与GSH含量水平呈正相关(r=0.462,P＜0.001).结论 HNG预处理减轻脑缺血再灌注损伤过程中的脑水肿,增加脑组织抗氧化物质SOD的活性及GSH含量水平,减少神经细胞的凋亡,从而减轻临床神经功能缺损.
作者：余智；于民；顾苏兵；洪小琴；邵晓莉；姜丽琴 刊期： 2018年第07期
目的 探讨吉非替尼联合沙利度胺对非小细胞肺癌患者近期疗效、生存质量及血清肿瘤标志物的影响.方法 选取淄博市第四人民医院2015年3月—2017年3月期间收治的晚期非小细胞肺癌患者98例,按照随机表法分为观察组49例与对照组49例.2组患者均采用DP化疗方案.对照组采用沙利度胺片,观察组在对照组基础上联用吉非替尼.2组均以28 d为1个周期,连续4个周期.比较2组近期疗效、生存质量改善情况,治疗前后血清肿瘤标志物水平变化,及不良反应发生情况.结果 观察组近期总有效率(75.51％)显著高于对照组(55.10％)(P＜0.05).观察组生存质量提高率(79.59％)显著高于对照组(59.18％)(P＜0.05).与治疗前比较,2组治疗后血清CA125、CEA和CYFRA21-1水平降低(P＜0.05);观察组治疗后血清CA125、CEA和CYFRA21-1水平低于对照组(P＜0.05).2组白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、乏力、肝功能损害及腹泻发生率比较无统计学意义.结论 吉非替尼联合沙利度胺对非小细胞肺癌患者近期疗效显著,可提高患者生存质量,降低血清CA125、CEA和CYFRA21-1水平.
作者：顾晶晶 刊期： 2018年第07期
目的 探讨临床药师参与老年重症病例讨论的实效.方法 围绕90例老年重症病例,回顾性总结临床药师推荐用药方案与医师采用情况、疾病转归和出院信息.结果 临床药师对90例患者的用药治疗方案共提出了620条用药建议,临床医师采纳率为59.4％,不被采纳的原因比较集中.综合分析,临床药师参与诊治能够改善治疗结局.结论 关于用药方案的临床采纳率和实效,临床药师需要充分认知与临床的分歧和自身不足,争取实现大化的合理用药.
作者：肖立卫；邹礼贤；屈勇；颜琼 刊期： 2018年第07期
目的 通过观察依帕司他(epalrestat,EPS)对野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)大鼠肺血管重构的保护作用,探讨其作用是否与其抑制转化生长因子-β1(TGF-pl)和醛糖还原酶(aldose reductase,AR)的表达有关.方法 SD大鼠48只,随机分为正常对照组、MCT组、EPS 50 mg·kg-1组及EPS 100 mg·kg-1组,每组12只.MCT(60 mg·kg-1)皮下注射诱导PAH大鼠模型.连续灌胃给药4周后,由右颈外静脉将直径为0.5 mm的Cournand心导管缓慢推进到右心室和肺动脉,用MedLab多导生理记录仪分别记录右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP)和平均肺动脉压(mean pulmonary arterial pressure,mPAP).HE染色观察肺动脉病理学变化,Masson染色观察肺动脉胶原沉积的变化.免疫组化法检测肺动脉AR的蛋白表达.qPCR和(或)Western blot检测肺动脉增殖细胞核抗原(PCNA)、Ⅰ型胶原蛋白(collagen Ⅰ)、AR和TGF-β1的表达.结果 EPS连续给药4周后能明显降低PAH大鼠RVSP及mPAP,减轻肺血管重构,降低肺动脉PCNA、collagen Ⅰ表达.同时,EPS还能明显抑制肺动脉AR和TGF-β1的表达.结论 EPS对MCT诱导的PAH大鼠肺血管重构具有一定的抑制作用,其机制可能与抑制TGF-β1介导AR的表达有关.
作者：俞婷婷；张倩；蒋莉莉；左东泽；李先伟 刊期： 2018年第07期
目的 建立复方肤清洗剂内控标准,使临床用药更合理安全.方法 采用薄层色谱法(TLC)对方中的蒲公英、赤芍进行定性鉴别;采用高效液相色谱法同时测定复方肤清洗剂中芍药苷、异绿原酸A、咖啡酸的含量.色谱条件:Inertsil ODS-SP色谱柱(4.6 mm × 250 mm,5μm),流动相为乙腈-0.02％磷酸水溶液(11∶89),流速为1.2 mL·min-1,检测波长为230,323 nm.结果 在TLC中能检出赤芍、蒲公英的特征斑点;芍药苷、异绿原酸A和咖啡酸分别在14.06～225,7.5～120,2.5～40 μg·mL-1内与峰面积线性关系较好,相关系数分别为0.999 9,0.999 8,0.999 7,加样回收率的平均值分别为94.5％,98.6％,99.2％,RSD分别为0.98％,1.66％,0.65％(n=6).结论 所建立的TLC鉴别方法简单、准确,且HPLC含量测定方法专属性强,可用于复方肤清洗剂的质量控制.
作者：祝宇；张晓燕；骆霞；周灿；魏娟 刊期： 2018年第07期
目的 采用原子吸收光谱法测定国家评价性抽样118批注射用果糖二磷酸钠及果糖二磷酸钠注射液中铝的含量.方法 采用硝酸镁作为基体改进剂,塞曼偏振背景校正的原子吸收光谱法测定果糖二磷酸钠制剂中铝的含量.结果 铝离子在5～30 ng·mL-1内线性关系良好,相关系数为0.998 5,平均回收率为100.1％,RSD为6.7％(n=9).结论 本方法灵敏、准确,可用于果糖二磷酸钠制剂中铝含量的测定.国内果糖二磷酸钠制剂中铝含量测定结果差异大,产品存在铝含量过高的问题.
作者：薛巧如；陈宇堃；黄丽华；梁蔚阳 刊期： 2018年第07期
目的 建立毛细管气相色谱法检测丙戊酸钠缓释片有关物质的方法.方法 采用聚乙二醇为固定液的HP-FFAP色谱柱(30 m×0.53 mm,1 μm),柱温为程序升温;氮气为载气,流速为10 mL·min-1;直接进样1.0 μ.tL,进样口温度200℃;采用氢火焰离子化检测器,检测器温度250℃.结果 建立的方法专属性强,能有效分离丙戊酸钠缓释片中的10个杂质;丙戊酸在1.01～8.06 μg·mL-1内线性关系良好(r=0.998 2,n=5),低检出限为0.403 μg·mL-1.方法重复性良好,各杂质加样回收率均＞90％,且RSD均＜5％.结论 该方法可用于丙戊酸钠缓释片的有关物质检测.
作者：陈爽；楼永军 刊期： 2018年第07期
目的 探讨齐墩果酸对有机阴离子转运多肽1Bl (organic anion transporting polypetide 1B1,OATP1B1)转运功能的关联性影响.方法 利用稳定表达人OATP1B1的人胚胎肾293(hunan embyonic kindney293,HEK293)细胞株,以氟伐他汀为底物进行OATP1B1摄取反应,观察齐墩果酸对OATP1B1摄取功能的影响.结果 齐墩果酸对OATP1B1摄取氟伐他汀的功能有竞争性抑制作用,抑制常数Ki值为(20.3±2.1)μmol·L-1.结论 齐墩果酸对肝脏药物转运体OATP1B1转运抑制作用可诱导中西药相互作用.
作者：杨茗钫；钱霞；徐文炜；刘婧；程晓华 刊期： 2018年第07期
目的 考察川芎嗪对小鼠肝药物代谢酶Cyp3a11(CYP3A4同源基因)的作用及相关机制.方法 24只8周龄C57BL/6小鼠随机分为对照组和川芎嗪低、中、高剂量(25,50,100 mg·kg-1)组,连续灌胃给药15d.以RT-PCR法检测肝脏Cyp3a11mRNA表达.采用差速离心法提取肝微粒体,以Cyp3a11经典底物咪达唑仑进行孵育,HPLC-MS/MS检测肝脏Cyp3a11活性.以双荧光报告基因法分析川芎嗪对CYP3A4转录活性的影响.结果 川芎嗪可诱导小鼠肝脏中Cyp3a11的mRNA表达,且诱导作用呈剂量依赖性增加.高剂量组可诱导Cyp3a11的代谢活性升高.川芎嗪可通过核受体PXR途径激活CYP3A4启动子转录活性.结论 川芎嗪对CYP3A4同源基因Cyp3a11的表达和活性具有一定的诱导作用,提示在临床使用过程中可能存在潜在的药物相互作用风险.
作者：张轶雯；钟里科；楼倩雯；潘宗富；方罗；黄萍 刊期： 2018年第07期
1 病例资料患者,女,64岁,2017年9月20日因风湿性关节炎至北京中医药大学附属护国寺中医医院门诊就诊.既往史:家族性高胆固醇血症,服用阿托伐他汀钙片40 mg,po,qd及保利尔胶囊5粒,po,tid降脂治疗.8月24日生化指标提示:总胆固醇6.26 mmol·L-l、甘油三酯6.06 mmol·L-1、高密度脂蛋白胆固醇0.68 mmol·L-l、低密度脂蛋白胆固醇3.71 mmol·L-1、载脂蛋白A1 0.65 g·L-1、载脂蛋白B 1.19 g·L-1;高血压,服用缬沙坦氢氯噻嗪片2片,po,qd降压治疗,血压控制情况不详;冠心病,服用阿司匹林肠溶片0.1g,po,qd抗血小板聚集;骨质疏松,服用碳酸钙D3片,0.6 g,po,qd以补钙健骨.
作者：王劲松；张发明 刊期： 2018年第07期
目的 建立痹痛消巴布膏的质量标准.方法 按照中国药典一部规定,进行薄层色谱鉴别和含量测定研究.以槲皮素为指标,建立桑寄生的鉴别方法;以红花药材为对照,建立红花的鉴别方法;以丹酚酸B为指标,建立丹参的HPLC含量测定方法.结果 采用甲醇-水提取,酸水解,以甲苯(水饱和)-乙酸乙酯-甲酸(5∶4∶1)为展开剂,可鉴别巴布膏中的桑寄生;采用80％丙酮溶液提取,以乙酸乙酯-甲酸-水-甲醇(7∶2∶3∶0.4)为展开剂,可鉴别巴布膏中的红花.在Diamonsil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-乙腈(3:1)为有机相(A),1.7％甲酸水溶液为水相(B),A∶B=30％∶70％等度洗脱,流速1.0 mL·min-1,柱温30℃,选样量10μL,检测波长286 nm条件下,巴布膏中丹酚酸B能有效分离,方法学考察符合含量测定要求.结论 建立的质量标准能够用于痹痛消巴布膏的质量控制.
作者：詹强；陈红梅；俞忠明；王娜妮 刊期： 2018年第07期
中国现代应用药学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药学会
