学术投稿

端粒酶抑制剂联合辐射对人胶质瘤细胞存活的影响

戴静;周福祥;肖创映;刘诗权;潘东风;骆志国;周云峰

关键词:端粒酶, 逆转录酶抑制剂, 放射敏感性, 细胞系, 胶质瘤
摘要:目的:观察端粒酶抑制剂AZT联合60Coγ-射线对人脑胶质瘤细胞U251端粒酶活性及细胞存活的影响,探讨AZT的放射增敏作用.方法:实验分4组:A、空白对照组;B、放射组;C、加药组;D、加药放射组.用克隆形成分析法观察AZT对U251细胞放射敏感性的影响,通过拟合生存曲线计算放射增敏比SERD0、SERDq、SERSF2.用端粒重复序列扩增(telomeric repeat amplification protocol,TRAP)-PCR-ELISA方法检测端粒酶活性的动态变化.结果:照射前经0.8 mmol·L-1AZT处理24 h明显降低了2 Gy γ-射线照射后U251细胞的存活分数,SERD0、SERDq、SERSFM2分别为1.294,1.25和1.365;表明AZT具有放射增敏的作用(P<0.05).端粒酶活性分析显示A、B、C、D组细胞的端粒酶活性分别为1.563±0.022,1.923±0.188,1.057±0.126,1.209±0.153,各组之间差异均有显著性(P<0.05).结论:AZT能明显抑制2 Gy照射诱导的U251细胞端粒酶活性升高,并显著增加U251细胞的放射敏感性;AZT的放射增敏作用可能与端粒酶活性受抑制有关.
武汉大学学报(医学版)杂志相关文献
  • 涎腺粘液表皮样癌中血管生成与肿瘤细胞增殖的研究

    目的:探讨涎腺粘液表皮样癌中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达及与血管生成、肿瘤细胞增殖的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测28例涎腺粘液表皮样癌组织中VEGF、PCNA的表达,用CD34标记血管内皮细胞计数肿瘤内微血管密度(MVD),并进行统计分析.结果:本组病例VEGF阳性表达率为82.14%(23/28);MVD为30.19±12.99(8~59),PCNA为(20.50±12.58)%(6.23%~51.78%).低分化组MVD、PCNA阳性率均高于高分化组(P<0.05).VEGF表达阳性的肿瘤组织MVD高于阴性者(P<0.05),VEGF表达与MVD呈正相关(rs=0.80,P<0.05).VEGF表达、MVD与PCNA表达均无明显相关性(相关系数分别为rs=0.02,rs=0.15,P>0.05).结论:涎腺粘液表皮样癌中,肿瘤细胞能产生VEGF促进血管生成;低分化粘液表皮样癌微血管密度及肿瘤细胞增殖活性均高于高分化粘液表皮样癌.

    作者:史璐;汪说之;陈新明;李原 刊期: 2004年第04期

  • 蓝舌病毒HbC株靶向性杀死小鼠荷MA782肿瘤的研究

    目的:将蓝舌病毒湖北株(BTV-HbC)做为一种具有潜在性治疗效能的生物制剂来治疗MA782肿瘤.方法:首先用BTV-HbC病毒感染体外培养的MA782细胞.同时将MA782细胞接种于小鼠皮下,复制出了小鼠荷MA782肿瘤的动物模型,然后将BTV-HbC病毒直接进行瘤体注射.结果:小鼠荷MA782肿瘤的明显退缩,和体外处理的结果是一致的.结论:证实了BTV-HbC病毒是一种有效的治疗恶性肿瘤的新型生物制剂.

    作者:罗翔;董长垣;郭淑芳;邓靖;卢莉莉;黎莉 刊期: 2004年第04期

  • 端粒酶抑制剂联合辐射对人胶质瘤细胞存活的影响

    目的:观察端粒酶抑制剂AZT联合60Coγ-射线对人脑胶质瘤细胞U251端粒酶活性及细胞存活的影响,探讨AZT的放射增敏作用.方法:实验分4组:A、空白对照组;B、放射组;C、加药组;D、加药放射组.用克隆形成分析法观察AZT对U251细胞放射敏感性的影响,通过拟合生存曲线计算放射增敏比SERD0、SERDq、SERSF2.用端粒重复序列扩增(telomeric repeat amplification protocol,TRAP)-PCR-ELISA方法检测端粒酶活性的动态变化.结果:照射前经0.8 mmol·L-1AZT处理24 h明显降低了2 Gy γ-射线照射后U251细胞的存活分数,SERD0、SERDq、SERSFM2分别为1.294,1.25和1.365;表明AZT具有放射增敏的作用(P<0.05).端粒酶活性分析显示A、B、C、D组细胞的端粒酶活性分别为1.563±0.022,1.923±0.188,1.057±0.126,1.209±0.153,各组之间差异均有显著性(P<0.05).结论:AZT能明显抑制2 Gy照射诱导的U251细胞端粒酶活性升高,并显著增加U251细胞的放射敏感性;AZT的放射增敏作用可能与端粒酶活性受抑制有关.

    作者:戴静;周福祥;肖创映;刘诗权;潘东风;骆志国;周云峰 刊期: 2004年第04期

  • 通络益气法治疗急性脑梗塞临床研究

    目的:旨在观察通络益气法治疗急性脑梗塞的临床疗效,并初步探讨其作用机制.方法:本文选择急性脑梗塞患者62例,随机分为通络益气组和活血化瘀组,治疗前后分别测定患者血浆内皮素(ET)、一氧化氮(NO)及血液流变学指标,并与正常健康人群作对照研究.结果:急性脑梗塞发作时,患者血浆ET、NO水平明显升高(P<0.01),治疗后ET下降,NO升高,ET/NO下降,而通络益气组的下降程度明显高于活血化瘀组(P<0.01),同时患者全血粘度、血浆粘度及血小板聚集率等均较治疗前下降(P<0.01).结论:通络益气法治疗急性脑梗塞的主要作用机制在于改善血管内皮功能,抑制ET的生成,解除血管痉挛,降低血粘度,增加脑血流量,保护缺血性脑组织的损伤.

    作者:王晓红;崔华 刊期: 2004年第04期

  • 适宜钙饮食对老年男性骨质疏松的影响

    目的:调查适宜钙饮食对老年男性骨质疏松的影响及与钙调节激素间的相关性.方法:测定95例适宜钙饮食的老年男性及25例青年男性的骨密度,检测钙调节相关激素.统计各组间相关性.结果:与青年对照组比较,正常钙饮食和充足阳光照射的老年男性随年龄增加出现骨质疏松和骨量减少,钙调节激素特点为老年人骨质疏松组与青年组比较:hCT、TE2、TTT、IGF-1均明显降低,而hPTH、25-OH-VD无差异.结论:老年人正常钙饮食可抑制hPTH升高,充足光照可避免25-OH-VD减低,但不可避免的发生hCT、IGF-1、TTT、TE2随年龄增加而降低.故老年男性骨质疏松发病可能与年龄增加相关激素的变化密切相关.

    作者:吴伏娜;米涌;钟紫茹 刊期: 2004年第04期

  • 诱导胚胎干细胞分化为心肌细胞的实验研究

    目的:分别使用布法罗大鼠肝细胞(buffalo rats liver,BRL)条件培养基或鼠胚成纤维细胞(mouse embryonic fibroblast,MEF)饲养层体外培养,比较不同培养条件对胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESC)分化为心肌细胞的影响.方法:用BRL条件培养基或MEF饲养层抑制ESC分化并保持其增殖,以维甲酸(retinoic acid,RA)、二甲基亚砜(DMSO)、转化生长因子β1(TGF-β1)、激活素-A(activin-A)为分化诱导剂,组合成6种分化培养基,采用悬滴、悬浮、贴壁三步法诱导ESC分化为心肌细胞,比较各组分化比率.结果:BRL及MEF饲养层两种条件均能促进ESC增殖,6种分化条件均能使ESC分化为心肌细胞;其中以BRL条件培养基培养,TGF-β1(2ng·ml-1)、activin-A(20 ng·ml-1)及20%胎牛血清(fetus calf serium,FCS)组成的分化培养基可以使(92.8±2.2)%的ESC分化为心肌细胞,分化比率显著高于其它各组(P<0.01).结论:以BRL条件培养基培养,TGF-β1、activin-A细胞因子组合是一种理想的ESC体外分化体系.

    作者:钱海燕;李庚山;徐红新;吕菁君;蒋雯;王晶 刊期: 2004年第04期

  • 跟腱断裂的早期诊断与手术治疗

    对2000年8月~2002年8月收治的65例跟腱断裂和相关文献[1~3]进行分析,并对其发生机制,误漏诊原因与手术疗效进行分析探讨,现报告如下.

    作者:李静 刊期: 2004年第04期

  • Smad4及TβRⅡ和P21waf1在食管鳞癌的表达及意义

    目的:探讨食管鳞癌中Smad4、TβRⅡ及P21wafl的表达特点及其意义.方法:80例食管鳞癌样本常规石蜡切片行Smad4、TβR Ⅱ、P21wafl免疫组织化学染色.结果:Smad4、TβRⅡ、P21wafl的表达在食管癌组织学分级Ⅰ级、癌细胞未浸至深肌层和淋巴结无转移的组织样本中阳性率明显高于组织学分级Ⅲ级、癌细胞浸至深肌层或浆膜层和淋巴结有转移的组织样本,差异均有显著或极显著意义(P<0.05).结论:Smad4、TβRⅡ、P21wafl与食管鳞癌的发生发展及生物学行为有关,随病理分期、细胞分级增高阳性表达率降低.

    作者:李本辉;毛志福;吴智勇;王志强 刊期: 2004年第04期

  • ICR小鼠胚胎及生后不同阶段睾丸内生殖细胞的发育

    目的:观察ICR小鼠胚胎及出生后的睾丸内生殖细胞在不同阶段的发育情况,了解雄性生殖细胞分化、发育和成熟的过程.方法:采用半薄切片甲苯胺蓝染色法,对雄性胚胎第13,16,18 d和出生后第1,3,7,10,15,19d、4,6周及成年(8周)睾丸生殖细胞进行观察.结果:原始生殖细胞向精原细胞的演化经历了一个分散-居中-分散靠边的过程.出生后第7 d,支持细胞达到一个增殖高峰;出生后第10 d,原始生殖细胞出现一个增殖高峰;出生后第10 d,间质细胞达到一个增殖高峰;出生后第15 d,出现初级精母细胞;出生后第4周,产生精子细胞,同时间质细胞出现另一个增殖高峰并保持在一个高水平;出生后第6周,开始有精子出现.结论:当精原细胞大量增殖和生成精子细胞与精子时,生殖细胞可能需间质细胞提供大量激素相辅助;支持细胞在支持生精细胞、促进生精细胞转位及精子生成过程中起了一定作用.

    作者:卢晅;周新华 刊期: 2004年第04期

  • 电刺激迷走神经对感染性休克大鼠肝脏炎性反应的影响

    目的:研究电刺激迷走神经对感染性休克大鼠肝脏炎性反应的影响.方法:采用盲肠结扎穿孔法(cecal ligation and puncture,CLP)复制感染性休克模型.取成年雄性SD大鼠20只,随机分为4组:假CLP组、CLP组、迷切组、电刺激组.刺激方法是将左迷走神经远端连接刺激电极,于CLP术毕即刻持续电刺激(5 V、2 ms和1 Hz)20 min.各组动物均行颈总动脉置管连续监测平均动脉压,用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测血浆TNF-α水平,肝脏组织HE染色观察病理组织学变化情况.结果:CLP术后平均动脉血压进行性下降,血浆TNF-α水平含量显著升高(各P<0.01),肝脏组织发生明显的炎性病理改变;与CLP组比较,电刺激组动物平均动脉压下降幅度减轻,血浆TNF-α含量显著降低(各P<0.01),肝组织炎性病理改变减轻.结论:电刺激迷走神经能缓解CLP致感染性休克大鼠的进行性血压下降,降低血清TNF-α含量,减轻肝组织病理损害,对肝功能有潜在的保护作用.

    作者:胡正芳;李建国;杜朝晖;周青;贾宝辉 刊期: 2004年第04期

  • 哮喘病人树突状细胞产生IL-12的变化及对Th1/Th2平衡的影响

    目的:探讨过敏性哮喘病人和正常人外周血单个核细胞(PBMC)来源树突状细胞(dendritic cell,DC)产生IL-12的差异,及其对TH1/Th2平衡的影响.方法:分别取缓解期哮喘患者(哮喘组)和正常人(对照组)外周血经Ficoll和不连续密度梯度离心法获取贴壁细胞,经GM-CSF和IL-4体外培养为不成熟DC(iDC),加入LPS刺激使其发育为成熟DC(mDC).另取脐血同上方法获得非贴壁细胞,分别加CD4单抗和CD45RA单抗及磁珠分离得到初始T淋巴细胞(Th0).两组mDC分别和Th0共培养,通过ELISA法检测mDC分泌的IL-12和T淋巴细胞(TC)分泌的IFN-γ和IL-4的含量.结果:①哮喘组PBMC来源DC产生IL-12 P70及其亚单位P40均较对照组显著减少(P均<0.01).②DC及其IL-12致Th0分化,哮喘组TC释放IL-4较对照组显著增多(P<0.01);相反,IFN-γ较对照组减少(P<0.05).③哮喘组和对照组IL-12 P70和IFN-γ之间均呈正相关关系(分别P<0.01,P<0.05);两组IL-12 P70和IL-4均呈负相关关系(P均<0.01).结论:由于哮喘病人DC功能缺陷,产生IL-12减少导致Th2优势分化,从而使Th1/Th2平衡向Th2倾斜,合成IL-4增多和IFN-γ减少,后者是哮喘发生的重要机制之一.

    作者:毛光宇;杨炯;胡克;陈宏斌;张莉 刊期: 2004年第04期

  • 珊瑚颗粒即刻植入种植体周骨缺损的实验研究

    目的:为比较珊瑚颗粒和羟基磷灰石(HA)颗粒在即刻种植愈合过程中的作用.方法:应用国产羟基磷灰石涂层种植体植入犬股骨中,在种植体周围骨缺损中分别植入HA和珊瑚颗粒,并设空白对照而成3组,进行比较观察,术后2,3,4个月处死动物,通过X线检查及扫描电镜观察标本.结果:植入植骨材料充填种植体周围骨空隙后,术后4个月,种植体和骨组织结合紧密,珊瑚颗粒几乎完全降解吸收,而HA颗粒基本无变化,未植入植骨材料的空白对照组,4个月时颈部尚有部分骨组织缺损.结论:即刻种植体周骨缺损大于1 mm以上应植入植骨材料.作为植骨材料,珊瑚颗粒较HA颗粒有更好的骨引导活性,能降解吸收为骨组织替代,而HAG不能吸收,影响骨改建.

    作者:丁俊清;吕晓春;程祥惠;杨碧玉;雷志敏;周海孝;李俊;段春枝;张远芳;王丽红 刊期: 2004年第04期

  • 实验性单纯疱疹性角膜炎中基质金属蛋白酶mRNA的表达

    目的:探讨Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1)所致的角膜炎中基质金属蛋白酶(MMPs)mRNA的表达.方法:雌性BalB/c小鼠眼角膜接种HSV-1(KOS株)以诱发单纯疱疹性角膜炎(HSK).收集正常角膜及感染后第2,7,14 d的感染角膜,应用RT-PCR技术检测基质金属蛋白酶-2,基质金属蛋白酶-9(MMP-2,MMP-9)的mRNA表达.结果:除正常角膜MMP-9 mRNA为阴性表达其他各组均获得阳性目的片断.感染后第2 d MMP-2 mRNA表达较正常组差异没有显著性(P>0.05),感染后第7 d MMP-9 mRNA表达与第2 d的表达差异没有显著性(P>0.05),其他各组差异均有显著性意义(P<0.01)且大体上呈随感染天数增加表达增高的趋势.结论:在实验性HSK中存在基质金属蛋白酶mRNA的表达且MMP-2,MMP-9的mRNA高表达参与了角膜溃疡、角膜新生血管的形成等病变的发生.

    作者:曹婷;邢怡桥;杨燕宁;彭坤 刊期: 2004年第04期

  • 带血管蒂组织瓣转位修复小腿组织缺损

    目的:回顾性研究了带血管蒂组织瓣转位修复小腿组织缺损的治疗效果.方法:应用腓肠肌皮瓣、肌瓣、比目鱼肌瓣、肌骨膜瓣、跗外侧血管蒂骰骨趾短伸肌复合瓣、胫前或胫后血管节段性骨膜支骨膜瓣转位修复小腿组织缺损37例.结果:组织瓣全部存活,骨愈合时间4~6个月,无炎症复发、窦道及溃疡.结论:带血管蒂组织瓣转位修复小腿组织缺损,疗程短、疗效好,手术简便易行,不仅可修复软组织缺损,而且同时一期修复骨缺损.

    作者:卢光辉;余国荣;许典雄;刘合振 刊期: 2004年第04期

  • 人不同乳腺癌细胞株端粒酶活性与放射敏感性的关系

    目的:通过检测人不同乳腺瘤细胞株的端粒酶活性及其2 Gy的存活分数(SF2)的相关性,探讨端粒酶活性是否能成为检测肿瘤细胞放射敏感性的一个指标.方法:8株人不同肿瘤细胞株(Hep-2、Hela、U251、ZR-75-30、MCF-7、MDA-MB-435S、T-47-D、F539-1590)在指数增长期留取细胞,然后分别用TRAP-ELISA检测其端粒酶活性,克隆形成实验检测其放射敏感性参数SF2.结果:8株人乳腺癌细胞株端粒酶活性各不相同(P<0.01),其中ZR-75-30端粒酶活性检测呈阴性,余7株细胞端粒酶活性检测呈阳性,SF2亦不相同(P<0.01),但端粒酶活性与SF2之间无明显的直线相关关系(P=0.341).结论:8株人不同肿瘤细胞株的端粒酶活性及其放射敏感性各不相同,但其端粒酶活性不能成为检测其放射敏感性的指标.

    作者:潘东风;周福祥;谢丛华;刘诗权;彭纲;戴静;骆志国;肖创映;周云峰 刊期: 2004年第04期

  • 细胞凋亡及Ki-67蛋白在口腔粘膜白斑与鳞癌组织中的表达及意义

    目的:研究口腔正常粘膜、粘膜白斑及鳞癌组织中细胞凋亡及Ki-67蛋白表达及其意义.方法:用TUNEL法检测口腔粘膜白斑和鳞癌中细胞凋亡,用免疫组化SP法检测细胞Ki-67蛋白表达,并计算其细胞凋亡率及细胞增殖率.结果:在正常粘膜单纯增生性白斑-不典型增生性白斑-鳞癌过程中,随病变的发展,其细胞凋亡率呈下降趋势(分别为3.55%,3.45%,3.34%及2.38%).细胞增殖率呈上升趋势(分别为29.45%,29.66%,31.30%及31.56%).相邻病变类型两两比较.细胞凋亡率在不典型增生性白斑与鳞癌中的差异有高度显著性(P<0.01);细胞增殖率在单纯增生性白斑与不典型增生性白斑相比中,差异有高度显著性(P<0.01).结论:提示口腔粘膜白斑,尤其是不典型增生性白斑如出现较低的细胞凋亡率和/或较高的细胞增殖率,应注意癌变的可能性.

    作者:陈一峰;陈新明;刘铭球;唐志姣;王敏 刊期: 2004年第04期

  • 左旋-精氨酸对糖尿病肾病鼠的影响

    目的:了解左旋-精氨酸(L-arginine)对糖尿病(DM)鼠肾脏的影响并初步探讨其机制.方法:将实验大鼠分3组,正常对照组(A组)8只;DM组(B组)8只;DM 4周后+0.5%L-arginine组(C组)8只.观察8周.结果:第1周末开始,B、C组Ccr和UAE较A组明显升高,B、C组之间无显著差异;尿NO2-/NO3-第1,2周B、C较A组明显升高,B、C组之间无显著差异,第8周B、C组较A组降低,但C组较B组升高.第8周末肾脏病理变化为,B组肾小球系膜区增宽,肾小球毛细血管基底膜弥漫性增厚,系膜及基质PAS阳性物增多,但C组上述变化明显较B组轻.ABC染色Laminin阳性物可见B组肾小球系膜区弥漫性增宽,肾小管基底膜阳性物呈宽带状沉积,而C组肾小球系膜区稍宽,肾小管基底膜阳性物呈线状沉积,y2检验P<0.05.B、C组肾皮质NO2-/NO3-与PAS阳性物灰度值呈直线正相关.结论:糖尿病肾病进程中内源性NO表现为初期的升高到发展中的下降趋势.内源性NO生成增多是导致糖尿病肾病早期肾小球高灌注、高滤过的重要原因之一,在糖尿病肾病发展中补充小剂量L-arginine能减轻肾小球基底膜的增厚和基质的增生,延缓肾小球硬化,对肾脏起保护作用.

    作者:程晖;贾汝汉 刊期: 2004年第04期

  • 外伤性脑室内出血的发生、治疗及预后

    目的:探讨外伤性脑室内出血的发病机制、治疗及预后.方法:对39例外伤性脑室内出血患者治疗经过及临床资料进行了观察和分析.结果:伤后半年随访,根据GOS预后评分标准,愈后良好19例,中残6例,重残及植物状态5例,死亡9例.结论:受伤瞬间脑室压力改变引起室管膜下血管破裂出血,以及附近脑实质内血管破裂出血,是外伤性脑室内出血的主要原因;双侧侧脑室尿激酶+生理盐水冲洗、亚低温治疗及高氧液治疗是外伤性脑室内出血治疗的积极有效措施;患者的年龄、入院时意识、脑室内积血的及时排出、并发症是影响预后的主要因素.

    作者:楚胜华;袁先厚;陈卫国;江普查;郭国炳 刊期: 2004年第04期

  • 宫内发育迟缓幼鼠NMDA受体表达异常和中枢神经系统功能变化

    目的:探讨宫内发育迟缓(IUGR)幼鼠是否出现中枢神经系统功能障碍及其可能的机制.方法:SD雌性大鼠随机分为对照组和模型组,每组12只.模型组于妊娠第5~20 d,采用被动吸烟法建立大鼠胎儿IUGR模型.根据IUGR诊断标准,将幼鼠分为IUGR组与对照组.称量1,7,14,21,30日龄幼鼠脑组织重量.于23日龄开始连续6 d Morris水迷宫试验,29日龄开始消极回避试验,测试幼鼠的学习记忆能力.采用Western Blotting技术及RT-PCR技术检测经过学习记忆测试后30日龄幼鼠海马NMDA受体NR1亚基蛋白及mRNA表达情况.结果:①各日龄IUGR组幼鼠脑组织重量均低于对照组,差异有显著性(P<0.05).②Morris水迷宫试验中,训练第2~6 d IUGR组幼鼠平台潜伏期均高于对照组,差异有显著性(P<0.005).③消极回避试验中,IUGR组幼鼠所需电击次数为(7.8±1.2)次,明显高于对照组(P<0.001).24 h后保持潜伏期为(238.2士11.5)s,明显低于对照组(P<0.001).④IUGR组幼鼠海马NMDA受体NR1亚基蛋白相对表达量为0.377 7±0.076 7,明显低于对照组(P<0.001);NR1亚基mRNA相对表达量为0.246 6±0.060 8,明显低于对照组(P<0.001).结论:①IUGR幼鼠可出现脑发育障碍及学习记忆能力下降.②NMDA受体NR1亚基表达下降可能是IUGR幼鼠中枢神经系统功能障碍的重要机制之一.

    作者:周雯慧;周春;张元珍;王燕 刊期: 2004年第04期

  • 阿片受体参与催产素对大鼠海马CA1神经元诱发放电的调制作用

    目的:探讨侧脑室注射催产素(oxytocin,OT)对大鼠左背侧海马CA1神经元诱发放电的影响以及OT与阿片受体之间可能的相互作用.方法:应用细胞外记录单位放电技术,通过电刺激坐骨神经诱导神经元诱发放电.结果:侧脑室分别注射1,10和100ng·(5μl)-1OT使海马CA1神经元诱发放电频率明显降低,剂量依赖关系明显,OT对CA1神经元诱发放电的抑制作用可被侧脑室预先注射催产素受体拮抗剂d(CH2)5-OVT 200ng·(2.5μl)-1所阻断;侧脑室注射纳洛酮1μg·(2.5 μ1)-1可明显减弱OT 10 ng·(5 μl)-1的作用.结论:OT通过激活OT受体可抑制海马CA1神经元对外周传入电信号的反应,中枢内阿片受体在其中也起着重要作用.

    作者:陈静芳;胡祁生;胡胜娣;邹祖玉;王海梅 刊期: 2004年第04期

武汉大学学报(医学版)杂志

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主办:武汉大学