李慎贤；吴迪；程磊；陈苏宁；金钟太；胡莹
目的 研究白芍总苷对NAFLD模型大鼠肝脏保护的机制.方法 SD大鼠50只,随机分为正常对照组10只,模型组40只.高脂饲料喂养建模后,模型组随机分为模型对照组、非诺贝特组、白芍总苷高剂量组、白芍总苷低剂量组各10只.连续灌胃给药4周后,测定大鼠血清中ALT、AST、GST、SOD和GSH-PX酶的活性及MDA含量;测定血清中IL-1、TNF-α和TGF-β的水平;各组取肝脏做HE染色,观察肝脏组织学病变.结果 与正常对照组比较,NAFLD模型对照组大鼠ALT、AST、GST活性和IL-1、TNF-α、TGF-β含量显著升高,经非诺贝特和白芍总苷干预后,模型组大鼠的ALT、AST、GST活性和IL-1、TNF-α、TGF-β含量均降低回正常水平,差异有统计学意义(P＜0.05);与正常对照组比较,NALFD模型大鼠SOD、GSH-PX活性显著降低,MDA含量明显升高,干预治疗后,模型组大鼠SOD、GSH-PX活性大大提高,MDA含量显著降低(P＜0.05).结论 白芍总苷对高脂引起的NAFLD模型大鼠有肝脏保护作用,其作用机制可能与其提高抗氧化能力、降低异常细胞因子水平有关.
作者：金国贤；张文；孙伟娟；程程；刘莹 刊期： 2014年第12期
目的 初步探讨90％ PICU气管插管患儿(ED90)有效止痛的芬太尼推注剂量.方法 应用行为疼痛量表(Behavioural Pain Scale,BPS)从移动到侧卧位期间进行疼痛评估.纳入BPS评分达到3或4分、入住PICU 48 h内Ramsay评分为3～5分的气管插管和机械通气患儿.在72 h连续侧卧位研究期间,采用BPS量表评价推注芬太尼的镇痛效果.每次翻身侧卧位直到BPS评分为3～4分,芬太尼剂量从0开始按比例升高.收集患儿的Ramsay评分、心率和平均动脉压.结果 共纳入25例患儿,进行超过6个月的研究.ED90芬太尼的推注剂量是0.15 μg/kg,之后40％的患儿BPS量表评分增加.结论 治疗5d内,90％的患儿镇静有效剂量为0.15 μg/kg,无不良反应.经常定期给予PICU患儿急性疼痛评估、预防性推注0.15 μg/kg芬太尼可以镇痛,并且可指导医生如何应用低有效剂量的镇痛药和麻醉药,达到充分镇静止痛的目的,但是应根据不同患儿的病情调整相应剂量.
作者：翁志媛；张又祥；肖雪；罗梅娟 刊期： 2014年第12期
目的 观察表柔比星与丝裂霉素膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效.方法 选择我院2011年1月至2012年12月收治的浅表性膀胱癌患者60例,按照随机数字法分为2组,每组30例.所有患者均于术后1周给予膀胱灌注化疗,观察组患者膀胱内灌注表柔比星,对照组采取丝裂霉素治疗,每周1次,维持8周,以后每月1次,持续1年,比较两组患者的疗效差异.结果 观察组、对照组分别有2例(6.7％)、9例(30.0％)复发,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05),两组复发患者的无病间期比较差异无统计学意义(P＞0.05).观察组的不良反应发生率明显低于对照组(16.7％ vs.30.0％),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 表柔比星膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发疗效较佳,且不良反应发生率低,具有重要临床价值.
作者：朱乾浩；刘伟华 刊期： 2014年第12期
目的 了解感染铜绿假单胞菌老年患者的耐药性特征,为临床预防及治疗提供理论依据.方法 收集我院2013年1月至2014年7月感染铜绿假单胞菌的老年患者病例233例,采用Kirby-Bauer纸片扩散法和CLSI 2013年版判断标准进行耐药性监测,并用SPSS 19.0统计软件进行数据分析.结果 阿米卡星耐药率低,其他耐药率低于60％的包括庆大霉素、妥布霉素、复方新诺明、罗米沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、美罗培南、亚胺培南、头孢吡肟、哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶.结论 老年患者中分离的铜绿假单胞菌呈现出多重耐药且耐药率不断上升的特点,建议根据药敏结果选择抗菌药物并联合用药.
作者：张毅斐；武元赫；张毅；牛慧彦；何平 刊期： 2014年第12期
目的 建立LC-MS/MS法测定人血浆中亮菌甲素琥珀酸单酯(ASE)的方法.方法 ZorbaxSB-C18色谱柱(30 mm ×2.1 mm,3.5 μm),流动相:甲醇-20 mM乙酸铵水溶液梯度洗脱,柱温:30℃,流速:0.4 mL/min.以补骨脂甲素为内标,在负离子模式下,采用选择离子监测(SIM)方式,监测离子对分别为m/z333→233和m/z 323→221.结果 ASE LC-MS/MS法的低检测浓度为0.5 ng/mL,在0.01 ～ 10.0μg/mL(r =0.9914)内线性关系良好.该方法下ASE日内精密度RSD分别为2.18％ ～5.62％,日间精密度RSD分别为4.72％ ～6.23％.方法回收率分别为93.2％～109.2％.结论 本试验建立的方法准确、快速、简便,适用于ASE体内血药浓度和生物等效性的测定.
作者：朱军；陈琴华；熊琳；余飞；李梦颖；李鹏 刊期： 2014年第12期
目的 建立高效液相色谱法测定患者血浆中异烟肼和乙酰异烟肼的浓度.方法 色谱柱为Inertsil ODS-SP(4.6 mm×150 mm,5μm),以甲醇-0.05 mol/L磷酸二氢钾(三乙胺调pH=5.6)为流动相,柱温:40℃,流速:1.0 mL/min,进样体积:20 μL,检测波长:261 nm.结果 三组分在线性范围内与峰面积线性关系良好(r2 ＞0.99),日内、日间精密度RSD＜ 10％,平均回收率为80％ ～ 120％.结论 本方法专属性好,样品处理简单,符合生物样品分析要求.
作者：张亮；侯文洁；钱智磊；周秋云；丁红梓；王洁 刊期： 2014年第12期
目的 观察产妇第一产程潜伏期单纯使用罗哌卡因进行硬膜外分娩镇痛的临床疗效,以评价该给药方案和给药时机的可行性.方法 选择90例自愿要求分娩镇痛的单胎足月初产孕妇,ASA Ⅰ～Ⅱ级,排除自然分娩及硬膜外麻醉禁忌证,随机分为3组.潜伏期A组(LA组)及潜伏期B组(LB组)均在产妇进入产程、宫口开大＜3 cm时开始镇痛,活跃期组(A组)在宫口≥3 cm时开始镇痛.三组均给予负荷剂量0.125％罗哌卡因8 mL+ PCEA自控镇痛.其中PCEA设定如下,LA组:整个第一产程药物为0.125％罗哌卡因,背景剂量8 mL/h,PCA剂量2 mL,锁定时间15 min.LB组:除PCEA药物为0.1％罗哌卡因外,其余设置与LA组完全相同.A组设置与LA组完全相同.观察三组患者的VAS评分及运动神经阻滞分级,记录产妇产后不良反应,对新生儿进行Apgar评分.结果 三组镇痛后VAS评分均降低,三组镇痛后5、15、25 min的VAS评分比较差异无统计学意义(P＞0.05).LA组、LB组在镇痛即刻及潜伏期(宫口开大3 cm即刻)时VAS评分均低于A组(P＜0.05).宫口开全时LA组及A组VAS评分均低于LB组(P＜0.05),同时此时间点LA组及A组VAS评分比较差异无统计学意义(P＞0.05).三组产妇运动神经阻滞分级及新生儿Apgar评分比较差异无统计学意义(P＞0.05).LA组下肢麻木发生率高于其他两组(P＜0.05),其他不良反应三组比较差异无统计学意义(P＞0.05).三组产程、缩宫素使用、器械助产及剖宫产率比较差异无统计学意义(P＞0.05).LB组产妇镇痛满意度略低于其他两组(P＜0.05).结论 第一产程潜伏期单独使用0.125％罗哌卡因进行分娩镇痛不影响产程进展,效果满意.
作者：邱鹏；刘坤；董有静 刊期： 2014年第12期
目的 观察阿霉素诱导小鼠局灶节段性肾小球硬化发生的过程,为未来研究奠定基础.方法 给BALB/c小鼠尾静脉一次性注射阿霉素,按10 mg/kg给予,动态观察阿霉素注射后1、2、4、6周尿蛋白、血生化及光镜、电镜下肾组织病理改变.结果 从第1周开始尿蛋白增加,第2周达高峰,4、6周与2周相比稍有下降;血清白蛋白(ALB)于第1周开始下降(P＜0.01),2周达低值,4、6周较2周稍升高.光镜下,第1周肾小球无明显变化,肾小管可见蛋白管型;第2周部分肾小球可见节段性硬化,肾小管蛋白管型增多,较易见到;第4、6周可见50％以上肾小球中出现节段性硬化,肾小管扩张明显,可见大量蛋白管型及局部间质纤维化.电镜下,第1周偶可见足突融合,第2周足突融合更广泛,第4、6周出现足突融合变形,体积变大,胞质中微丝增多,并出现囊泡及包涵体,毛细血管袢闭塞,充血,大量红细胞填塞,内皮细胞孔消失,基底膜正常.结论 单次BALB/c小鼠鼠尾静脉注射10 mg/kg阿霉素,可成功诱导局灶节段性肾小球硬化模型.
作者：刘娜；王艳秋；杜丰；边晓慧；孙广萍；张蓓茹；周光宇 刊期： 2014年第12期
目的 建立同时测定人血浆中异烟肼(INH)和吡嗪酰胺(PZA)浓度的高效液相色谱法.方法 检测条件:色谱柱为岛津C18色谱柱(CLC-ODS 6 mm×150 mm),流动相为0.05 mmol/L磷酸二氢钾(pH=5.6)∶乙腈=96∶4,流速1 mL/min,检测波长268 nm.结果 线性范围:INH为0.3 ～ 19.2 mg/L(r =0.999 5),PZA为0.3～ 19.2 mg/L(r =0.999 6),均具有良好的线性关系.两种药物的日内、日间RSD及回收率、稳定性均符合要求.结论 该方法简便、快速,灵敏度和准确度较高,无干扰,满足人体血药浓度监测的需要.
作者：陆磊；王洁；丁红梓；周秋云；钱智磊；张亮 刊期： 2014年第12期
目的 探讨不同浓度的异丙酚预处理对大鼠海马神经元缺氧/复氧损伤的保护及神经生长因子(Nerve growth factor,NGF)的作用.方法 取离体培养的大鼠海马神经元,随机分成7组:对照组(Con组);CoCl2组(CoCl2组):加入300 μM CoCl2处理1h,然后更换正常的培养基培养24 h,之后更换无血清的培养基培养;脂肪乳剂组(Intralipid,Intra组):加入10％脂肪乳剂90 μL预处理1h后加入300 μM CoCl2;异丙酚组(prop组)培养孔中加入10、20、50、100 μM浓度的异丙酚预处理1h后,同CoCl2组.MTT法测定细胞增殖,流式细胞技术测定细胞的凋亡.为进一步研究不同浓度的异丙酚对NGF及其受体TrkA表达的影响,本研究将大鼠海马神经元分为6组,分别为对照组,CoCl2组,10、20、50、100 μM浓度异丙酚组,用RT-PCR检测NGF mRNA和TrkA mRNA表达.为探讨NGF/TrkA的作用,将细胞随机分为4组:对照组,CoCl2组,50 μM异丙酚组,1.0 μmol/L K252a组.结果 脂肪乳剂组与CoCl2组比较,细胞活性差异无统计学意义(P＞0.05),50 μM异丙酚预处理可以明显增加大鼠海马神经元的增殖能力,减少凋亡(P＜0.01),50 μM异丙酚预处理上调NGF mRNA和TrkA mRNA的表达(P＜0.05或P＜0.叭),10、20、100 μM异丙酚组与缺氧/复氧组相比差异无统计学意义(P＞0.05),异丙酚对海马神经元的保护作用被K252a抑制(P＜0.01).结论 50 μM异丙酚预处理对缺氧/复氧后的大鼠海马神经元有保护作用,NGF及其受体TrkA在异丙酚的预处理中起到重要的作用.
作者：冯娅妮；石强；孙艳红 刊期： 2014年第12期
凝胶剂作为一种新型制剂,已成为目前国内外制剂领域研究的热点.通过查阅近年相关文献,本文就凝胶剂的特点与分类、处方组成与优化、质量评价、毒性及刺激性评价、临床应用等进行全面介绍,旨在为今后更好地研究开发和临床应用该新型制剂提供重要参考.
作者：马维娜；谷福根 刊期： 2014年第12期
目的 对乳腺增生丸的质量标准进行研究.方法 采用薄层色谱法同时鉴别乳腺增生丸中鸡血藤、当归、蒲公英3味药材.采用HPLC法三波长同时测定乳腺增生丸中绿原酸、咖啡酸、芍药内酯苷、芍药苷、阿魏酸和丹酚酸B的含量.色谱柱C18(4.6 mm ×250 mm,5μm);以乙腈-水(含0.1％磷酸)为流动相梯度洗脱,流速1.0 mL/min;检测波长:绿原酸、咖啡酸、阿魏酸为320 nm,芍药苷、芍药内酯苷为230 nm,丹酚酸B为280 nm;柱温35℃;进样量20 μL.结果 薄层色谱斑点清晰,阴性对照无干扰.绿原酸、咖啡酸、芍药内酯苷、芍药苷、阿魏酸、丹酚酸B分别在10.0 ～70.0、20 ～140、55 ～385、42 ～294、10.0 ～ 75.0、250 ～1 750 μg/mL范围内呈良好的线性关系,平均回收率、RSD分别为100.5％、5.9％,100.2％、3.8％,101.2％、1.4％,99.9％、5.1％,100.6％、1.9％,99.8％、3.7％.结论 方法准确可靠、重现性好,能有效控制乳腺增生丸的药品质量,为完善和提高乳腺增生丸质量标准提供了依据.
作者：徐英宏；张娴；齐军；杨君 刊期： 2014年第12期
目的 探讨利福平与硝苯地平的药物相互作用及作用机制.方法 临床药师通过查阅病历资料及相关文献,对1例伴高血压的肺结核病例的用药问题进行分析.结果 利福平可引起硝苯地平血药浓度降低,可能与利福平对CYP3 A4的诱导作用有关.结论 临床医师应该加强对利福平药物相互作用的观察和研究,以促进抗结核药物的合理应用.
作者：陈旭丽；王金明；杨赛成；王石健 刊期： 2014年第12期
目的 探讨门诊对小儿行上消化道内镜术时,复合少量芬太尼、丙泊酚静脉诱导的半数有效剂量.方法 观察47例ASA Ⅰ级拟行无痛胃镜检查的门诊患儿,首先均静推芬太尼1μg/kg,5min后再按1 mg/(kg· min)的速度静脉泵注丙泊酚.丙泊酚的起始诱导剂量为2 mg/kg,根据麻醉诱导是否能满足检查需要,采用改良Dixon序贯法,减少或增加0.5 mg/kg丙泊酚,确定下一位患儿的诱导剂量.如出现眼睑反射未消失,下颌紧闭,牙垫,胃镜导管不能置入或置入时患儿有明显体动,出现呛咳及喉痉挛阳性反应,下例患儿丙泊酚诱导剂量增加0.5 mg/kg,若能满足检查需要未出现阳性反应,则下例患儿丙泊酚诱导剂量减少0.5 mg/kg.结果 Probit 分析表明,小儿在胃镜检查时复合1 μg/kg芬太尼,丙泊酚诱导的半数有效剂量(ED50)为4.2 mg/kg(95％ CI:3.9 ～4.7 mg/kg),95％的有效剂量(ED95)为5.7 mg/kg(95％CI:5.2 ～ 6.3 mg/kg).结论 复合1μg/kg芬太尼时,能使50％的儿童满足无痛胃镜检查的丙泊酚静脉诱导剂量为4.2 mg/kg,使95％的儿童满足无痛胃镜检查的诱导剂量为5.7 mg/kg.
作者：汪莉；何旋；柳璐；向强 刊期： 2014年第12期
目的 研究消瘤平对人白血病细胞增殖的抑制及诱导凋亡的作用,揭示其抗白血病的部分作用机制.方法 体外常规培养HL-60细胞,以不同浓度的消瘤平作用于细胞,MTT法检测细胞生长抑制率;流式细胞术检测凋亡率和细胞周期;ELISA法检测培养上清液中Caspase-3、Fas和Bcl-2的含量.结果与空白对照组相比,作用24 h后,消瘤平显著抑制HL-60细胞的增殖,且呈时间和剂量依赖性;提高HL-60细胞的凋亡率,并诱导出现G2-M细胞周期阻滞;消瘤平作用48 h后,Caspase-9和Fas蛋白表达量增加,Bcl-2表达减少.结论 消瘤平抑制人白血病HL-60细胞的作用机制与阻滞细胞周期于G2-M期和诱导细胞凋亡有关,其诱导凋亡作用可能通过上调Caspase-9、Fas和下调Bcl-2而实现.
作者：詹飞；李灿；李瑞生；张玉洁 刊期： 2014年第12期
目的 分析唑来膦酸注射液应用的安全性.方法 采用回顾性研究方法,对我院2010年1月至2014年1月使用唑来膦酸注射液的710例患者的药物不良反应进行统计分析.结果 唑来膦酸注射液的不良反应以发热常见,发生率为95.07％,其次是低血钙、低血磷.全部不良反应均为一过性反应,无严重不良反应发生.结论 唑来膦酸的不良反应发生率高,应积极给予退热治疗,并及时给予血钙、磷、钾、镁、铁、肌酐及血常规监测,以确保不良反应的平稳过渡.
作者：赵淑慧 刊期： 2014年第12期
目的 探讨人参皂苷Rb1(Ginsenoside Rb1,Rb1)对PDGF-BB诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞(Rat aortic smooth muscle cells,RASMCs)增殖的影响,并探讨可能的机制.方法 免疫荧光法检测RASMCs的α-SM-actin.MTT法检测PDGF-BB(0、2、4、8、16、32 ng/mL组)诱导的RASMCs增殖效应和Rb1 (0、20、40、80 μg/mL组)对其增殖的抑制作用.AnnexinV/PI法检测Rb1对细胞凋亡的影响.流式细胞术检测Rb1对细胞周期的影响.Western b1ot检测细胞PCNA、CDK2、CyclinE、P53和P21的表达.采用颈动脉球囊损伤术建造颈动脉内膜增生大鼠模型.将大鼠分成4组:正常组、损伤非治疗组、低剂量治疗组和高剂量治疗组.HE染色检测并计算颈动脉的内膜和管腔面积.免疫组化分析4组大鼠颈动脉内膜PCNA、P53和P21的表达.结果 RASMCs的纯度达(95±1.4)％.PDGF-BB诱导RASMCs增殖具有剂量时间依赖性.Rb1抑制PDGF-BB诱导的RASMCs增殖具有剂量依赖性并能够抑制其PCNA的蛋白表达.Rb1对PDGF-BB诱导增殖的RASMCs的凋亡无明显作用(P＞0.05),但是能够减少S期细胞,阻滞细胞于G0/G1期.Rb1能够上调RASMCs的P53和P21的表达,而下调CDK2和CyclinE表达.球囊损伤组大鼠的颈动脉内膜比其他各组厚(P＜0.05),管腔较其他组窄(P＜0.05).Rb1治疗后大鼠颈动脉内膜变薄,管腔变窄,PCNA的表达显著减少,而P21和P53表达增加.结论 Rb1能够在体外抑制PDGF-BB诱导的RASMCs增殖,体内同样能够抑制VSMCs的增殖.这与Rb1上调VSMCs的P53和P21表达明显相关.
作者：李蓉；钟益刚；钱康 刊期： 2014年第12期
目的 探讨并分析甲巯咪唑严重不良反应(ADR)发生的类型及处理对策,为临床安全、合理使用甲巯咪唑提供参考.方法 检索国内外有关甲巯咪唑不良反应的病例报道,对其严重不良反应发生类型及处理对策进行分析和总结.结果 甲巯咪唑的严重不良反应以血液系统损害及肝损害为多见,另外可见皮肤损害、骨骼肌肉损害及内分泌异常等.结论 临床医药人员应重视甲巯咪唑引起的严重不良反应及处理对策,加强临床用药监测,防止和减少ADR的发生率,保证用药安全.
作者：王晓虹；马建丽；罗艳；黄欣欣；刘京伟 刊期： 2014年第12期
目的 探讨肾功能损害患者使用地高辛时的药学监护内容.方法 对1例使用地高辛的肾功能损害患者进行药学监护,根据肾功能进行剂量调整,监测电解质及药物相互作用等,提出药学监护中需要关注的相关药学信息要点.结果 建立个体化用药监护计划及处理措施,解决了药物治疗过程中存在的问题,同时也避免了药物治疗中潜在的风险.结论 通过实施个体化的药学监护可降低地高辛不良反应的发生率.
作者：朱勤；陆小儿 刊期： 2014年第12期
0 引言卡马西平临床主要用于癫(间)、周围神经痛等的治疗.近年来,随着卡马西平适应证的增加,如用于控制酒精戒断、改善耳鸣、失眠、头痛及抗利尿等.其不良反应发生率亦升高,常见的有中枢神经系统不良反应(头晕、头痛、共济失调、嗜睡、疲劳、复视)、胃肠道不适,恶心、呕吐及皮肤过敏反应等[1].其中为常见的不良反应为药疹,且其发生率逐渐增高[2-3].但重症多形红斑型药疹比较少见[1,4-9],伴变态反应性口炎及肝功能损害的更是少见.以下结合我院1例服用卡马西平并右旋布洛芬胶囊后出现重症药疹的特殊案例进行具体分析,探讨该患者出现药疹的可能机制,以便为临床医生用药提供参考.
作者：李波；姜黎；尚天琼；杨漾；蔡亚南 刊期： 2014年第12期
实用药物与临床杂志
主管:辽宁省卫生厅
主办：辽宁省药学会,中国医科大学附属盛京医院
