学术投稿

不同化疗方案联合自体外周血造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的疗效分析

王存邦;白海;葸瑞;潘耀柱;吴涛;徐淑芬;张茜;周进茂;陈燕

关键词:多发性骨髓瘤, 自体造血干细胞移植, 化疗, 疗效
摘要:目的:探讨多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者序贯化疗后自体外周血造血干细胞移植(auto-PBHSCT)的疗效.方法:7例患者采用长春新碱+多柔吡星+地塞米松(VAD)、马法兰+强的松(MP)序贯化疗(A组).B组14例新诊断患者采用硼替佐米+吡柔吡星+地塞米松(VTD)、硼替佐米+地塞米松(VD)方案进行序贯化疗.4-6个疗程后,采用化疗(环磷酰胺+足叶乙甙)+粒细胞集落刺激因子方法动员自体外周血造血干细胞,预处理方案分别为大剂量马法兰(A组)或硼替佐米+马法兰(B组),行auto-PBHSCT.移植后分别以重组人干扰素-α(A组)和沙利度胺(B组)维持治疗.结果:A组完全缓解(CR)2例(2/7,28.6%),非常好的部分缓解(VGPR)1例(1/7,14.3%),部分缓解(PR)4例(4/7,57.1%),B组CR9例(9/14,64.3%),VGPR3例(3/14,21.4%),PR2例(2/14,14.3%),2组间疗效(CR+ VGPR)差异显著(P<0.05).移植后2组患者均获得造血重建.2组患者中性粒细胞≥0.5×109/L的中位时间分别为13(11-16)和14(11-18)d,白细胞≥4.0×109/L的中位时间分别为16(15-19)和18(16-20)d,血小板≥50×109/L的中位时间分别为21(18-25)和21(17-25)d.21-28 d骨髓检查示完全缓解骨髓像.A组的7例患者在移植后6-47个月复发,4例终死亡,3例失访,中位无进展生存(PFS)36(6-47)个月,中位总生存(OS)37(7-50)个月.B组有2例分别在移植后5和17个月复发后死亡,1例12个月复发后失访,1例移植后46月复发,后行第2次自体造血干细胞移植并达到CR,目前病情累计CR 105个月,余10例持续缓解,中位PFS为45.5(4-105)个月,中位OS为45.5(4-105)个月.2组间移植后PFS和OS有显著差异(P<0.01).结论:MM患者应用硼替佐米为主方案化疗后进行auto-PBHSCT,移植后给予沙利度胺维持治疗可延长患者PFS和OS时间.
中国实验血液学杂志相关文献
  • 移植相关性血栓性微血管病诊治进展

    移植相关性血栓性微血管病(transplantation associated thrombotic microangiopathy,TA-TMA)是造血干细胞移植的致死性并发症之一,其发病机制尚未完全阐明.新的研究发现,补体系统的异常激活可引起广泛内皮损伤,并在TA-TMA的发病机制中起到重要作用.难以控制的高血压、蛋白尿、可溶性C5b-9的升高、移植早期发生心包积液等是TA-TMA发生的危险因素.本文就近年来TA-TMA的发病机制、早期诊断、治疗等方面的研究进展进行综述,为TA-TMA的早期诊断及治疗提供新思路.

    作者:贺艺璇;李斯丹;吴润晖;秦茂权 刊期: 2018年第06期

  • 地西他滨治疗骨髓增生异常综合征的临床观察及预后因素分析

    目的:探索地西他滨治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的临床疗效及预后预测因素.方法:回顾性分析87例接受地西他滨治疗的MDS患者的临床资料.分别采用Q-PCR及测序检测MDS患者hENT1的mRNA表达及TP53基因的突变情况,分析患者临床特征及分子学指标与地西他滨临床反应的关系.结果:地西他滨中位治疗4(2-17)个疗程,51例(58.6%)治疗有效,其中CR 17例(19.5%),PR 12例;mCR 9例,HI 13例,36例(41.4%)无反应.单因素分析显示,复杂核型、单体核型、7号染色体异常以及1个疗程后Plt数倍增的患者可获得更高的CR率;IPSS相对高危组(中危2+高危)、复杂核型及1个疗程后Plt倍增的患者总体有效率更高.治疗有反应组MDS患者的hENT1 mRNA表达水平明显高于无反应组[1.78±1.45(2-△△Ct)vs 0.96±0.97(2-△△Ct)](P=0.002).在51例有反应组中,CR组的hENT1 mRNA表达水平高于未获得CR者[2.58±1.44(2-△△Ct) vs 1.39±1.3(2-△△Ct)](P=0.005).在52例相对高危组(中危2+高危)中高hENT1 mRNA表达的患者中位OS时间显著长于低hENT1表达的患者(31 vs 12个月)(P <0.001).在87例接受地西他滨治疗的患者中,TP53突变者11人(12.6%).TP53突变患者总体反应率高(P=0.04),且更容易获得CR(P <0.001).多因素Logistic回归模型显示,复杂核型、1个疗程后Plt数倍增、TP53突变及hENT1 mRNA高表达是预测地西他滨治疗获得CR的独立预后因素.结论:IPSS分期、复杂核型、1个疗程后Plt数倍增及hENT1表达、TP53基因突变可预测地西他滨治疗的疗效.

    作者:鲍振华;赵洪国;于虹娥 刊期: 2018年第06期

  • 移植物抗宿主病和移植物抗肿瘤效应分离的研究进展

    异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)已成为治愈多种良、恶性血液系统疾病的唯一方法,许多病人获得了长期缓解.然而移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)大大阻碍了其发展和临床应用.目前认为,供者T细胞攻击宿主抗原引发的免疫反应是GVHD发病的重要机制,但供者T细胞在抗肿瘤、降低疾病复发率等方面又有不可替代的作用.因此,如何在抑制GVHD的同时保留移植物抗肿瘤(graft versus tumor,GVT)效应成为HSCT后的一大难题.近年来,丙戊酸、棘霉素等药物,联合使用CD4+与CD8+诱导调节性T细胞以及毫超微包囊T细胞等新型技术,在分离GVHD和GVT效应方面均取得了良好的实验效果,在临床治疗上具有巨大的潜力.

    作者:王栋;朱锋;徐开林 刊期: 2018年第06期

  • 阿司匹林抑制血小板聚集行为的三维形态学分析

    目的:发展一种通过三维形态学参数评价阿司匹林抑制血小板聚集行为的新方法.方法:将采集的12名健康志愿者枸橼酸钠抗凝外周血均分为二份,一份加入200μmol/L乙酰水杨酸(ASA)处理作为实验组,另一份为对照组,分别对两组血小板进行洗涤纯化.将纯化血小板加入Ⅰ型胶原蛋白修饰的反应池中在静态条件下诱导血小板活化聚集,通过形状测量激光显微系统观察分析形成的血小板聚集体三维形态.同时,通过光透射浊度法(LTA)分析血小板功能.结果:本技术可在无标记情况下获取血小板聚集体的形貌、高度及三维形态图像数据,并可量化血小板聚集体的体积参数;ASA处理能明显改变血小板聚集体的三维形态学特征;与对照组相比,实验组血小板聚集体体积显著降低(t=8.97,P<0.01),而横截面积改变不显著(t=1.94,P>0.05).受试者工作特征曲线(ROC)分析结果显示,血小板聚集体体积截断值为1 395 μm3时鉴别ASA抑制功效的灵敏度和特异度分别为91.7%和75%,其准确度和灵敏度均优于LTA方法测试的聚集度参数.结论:本研究建立的ASA抑制血小板聚集行为的三维形态学分析方法将为后续研究和临床评价ASA抗血小板聚集效应提供新的分析策略.

    作者:刘娟;丁玲;何翠;陈丹;邓素容;李远 刊期: 2018年第06期

  • 不同状态下血栓弹力图与凝血功能、血小板数关系的探讨

    目的:探讨机体在不同凝血状态下(低凝、高凝和正常凝血)血栓弹力图实验(thromboelastography,TEG)与凝血4项、血小板数值之间的相关性和一致性,评价2种方法在低凝、高凝和正常凝血状态下对于临床应用的参考价值.方法:回顾性分析中南大学湘雅三医院2015年1月至2017年12月409例进行TEG、凝血4项和血常规检测的病人临床资料,将TEG的主要参数凝血因子激活时间(R)、血块形成速率参数(K)、弹力图大切角(An-gle)和弹力图大振幅(MA)与凝血常规检测中的凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(Fib)、凝血酶时间(TT)以及血小板计数进行不同凝血情况下的Pearson相关性分析,并进行Kappa一致性分析和配对卡方检验,同时对2种方法指导的临床用血情况进行比较.结果:R值与PT呈正相关,在低凝、高凝和正常凝血状态下相关系数分别为r=0.376、r=0.316和r=0.276(P <0.05);Kruskal-Wallis检验两两比较,相关系数两两比较无差别(P>0.05);一致性分别为0.208、0.227和0.131.R值和APTT呈正相关,在低凝、高凝和正常凝血状态下相关系数分别为r=0.418、r=0.258和r=0.458(P <0.05);Kruskal-Wallis检验两两比较,低凝和正常凝血相关系数无差别(P>0.05),其他两两比较有差别(P<0.05);一致性分别为0.338、0.291和0.161,一致性总体有差异(P<0.05).K值与Fib呈负相关,在低凝、高凝和正常凝血状态下分别为r=-0.611、r=-0.411和r=-0.311(P<0.05);Kruskal-Wallis检验两两比较均有差别(P<0.05);一致性分别为0.432、0.481和0.323,一致性总体有差异(P<0.05).K值与Plt呈负相关,在3种凝血状态下相关系数分析为r=-0.278、r=-0.238和r=-0.278;Kruskal-Wallis检验两两比较均无差别(P>0.05);一致性分别为0.401、0.312和0.279,一致性总体有差异(P<0.05).Angle角与Fib显正相关,相关系数在低凝、高凝和正常凝血状态下分别为r=0.638、r=0.538和r=0.438(P <0.05),Kruskal-Wallis检验两两比较均有差别(P<0.05);一致性分别为0.323、0.357和0.288,一致性总体有差异(P<0.05).MA与Fib呈正相关,在低凝、高凝和正常凝血状态下分别为r=0.351、r=0.381和r=0.211 (P<0.05),Kruskal-Wallis检验两两比较,低凝和高凝血相关系数无差别(P>0.05),其他两两比较有差别(P<0.05);一致性分别为0.510、0.467和0.427,一致性总体有差异(P<0.05).MA与Plt数呈正相关,在低凝、高凝和正常凝血状态下相关系数分别为r=0.478、r=0.515和r=0.378;Kruskal-Wallis检验两两比较均有差别(P<0.05);一致性分别为0.581、0.461和0.350,一致性总体有差异(P<0.05).结论:TEG与凝血试验及Plt检测结果相关;在不同情况下,常规凝血4项、Plt数与TEG的相关性和一致性有差别.因此建议在临床实际工作中对可能存在病理状态的高凝和低凝的患者进行TEG检测,这样能动态观测体内凝血情况,指导临床合理用药和输血,降低病人栓塞和输血风险.

    作者:文贤慧;张军华;桂嵘 刊期: 2018年第06期

  • 炎性复合体在初诊儿童ITP中作用

    目的:通过检测炎性复合体NLRP3在儿童免疫性血小板减少症(rTp)中表达,探讨其在ITP发病中的作用.方法:本院住院治疗的初诊儿童ITP患者21例为ITP组,10例健康儿童为对照组,采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测炎性复合体支架蛋白NLRP3、接头蛋白ASC和caspase-1的表达水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定炎性复合体下游炎症因子IL-18水平,应用蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测NLRP3表达.结果:初诊ITP患儿外周血NLRP3、ASC、caspase-1的mRNA水平较对照组均明显升高(P<0.05);ITP患儿血浆IL-18水平较对照组也明显升高(P<0.05);且存在NLRP3蛋白表达水平上调.结论:在初诊ITP患儿体内存在NL-RP3炎性复合体及下游炎症因子IL-18表达升高,它们可能参与了儿童ITP的发病.

    作者:李淼;乔健;王丹丹;梁丹丹;陈伟;孙浩淼 刊期: 2018年第06期

  • 不同刺激剂对人外周血淋巴细胞亚群增殖的影响

    目的:采用流式细胞术分析PHA、PMA、IL-2对PBMC和全血不同培养体系中人外周血淋巴细胞亚群增殖的影响,为不同的实验目的选取合适的培养体系提供实验基础.方法:收集健康受试者(n=6)静脉血肝素钠抗凝样本(10 ml/样本),每个样本取300 μl全血并直接裂解红细胞经荧光染色后流式细胞术检测淋巴细胞亚群.在400 μl全血接种淋巴细胞自体血浆培养液中,分别加入3种不同刺激剂,37℃、5% CO2培养箱中培养60h;2ml全血分离PBMC,淋巴细胞培养液中分别加入3种不同刺激剂,于37℃、5% CO2培养箱中培养60h.培养物经荧光染色后流式细胞术分析淋巴细胞亚群变化.结果:分离的PBMC经PHA刺激后淋巴细胞主要表达CD4-CD8-CD3+淋巴母细胞;PMA刺激后CDTCD4+T淋巴细胞和CD3-CD19+B淋巴细胞比例下降(P<0.01,P<0.05);IL-2刺激后淋巴细胞亚群比例增殖前后无明显变化.全血自体血浆经PHA刺激后转化为CD4+CD3+T淋巴母细胞和CD8+CD3+T淋巴母细胞,B淋巴细胞和NK细胞未见表达;PMA刺激后转化为CD8+CD3+T淋巴母细胞和CD4-CD8-T淋巴细胞,B/NK细胞用表面标志物无法区分IL-2刺激后NK细胞比例明显增加(P<0.05).结论:PMA刺激增殖作用快,IL-2对淋巴细胞亚群增殖前后比例影响小,PHA刺激淋巴细胞分裂代数更多.

    作者:杨学琴;陈钰婷;李丽梅;高朝贤;刘征宇;惠长野;张文 刊期: 2018年第06期

  • IL-8对急性淋巴细胞白血病患者免疫功能的影响及其作用机制

    目的:探讨IL-8对急性淋巴细胞白血病(ALL)患者免疫功能的影响及其相关机制.方法:选择自2014年1月至2017年9月在本院诊治的45例ALL患者,其中32例患者缓解,纳入A组,另13例患者的治疗症状未缓解,纳入B组.采用ELISA方法检测患者血清IL-8水平,采用流式细胞术测定患者Th1细胞和Th2细胞水平;Th细胞经不同浓度IL-8作用后,采用Western blot检测细胞中p-STAT3和JAK翻译水平.结果:A组与B组患者白细胞计数、临床风险等级差异有统计学意义(P<0.05);B组患者血清IL-8水平显著高于A组(P<0.05);治疗后B组的Th1细胞水平6.15%±1.22%,显著低于A组(P<0.05);B组的Th2细胞水平为2.76%±0.24%,显著高于A组(P<0.05);B组的Th1/Th2为2.23%±0.09,显著低于A组(P<0.05).Th细胞经不同水平IL-8作用后,细胞内p-STAT3、JAK蛋白水平均低于对照组(P<0.05);20 ng/ml的IL-8刺激Th细胞后,细胞内p-STAT3、JAK蛋白水平均低于10 ng/ml的IL-8作用后的水平(P<0.05).IL-8水平对Th细胞中STAT3蛋白表达无显著影响(P>0.05).结论:IL-8可通过STAT3信号通路干扰Th1/Th2平衡,对ALL患者的免疫功能产生影响.

    作者:葛冰磊;金纪伟;刘从瑶;尹敢;肖丹;洪学军 刊期: 2018年第06期

  • miRNA-132、miRNA-125b、miRNA-143和miRNA-145表达对多发性骨髓瘤细胞自噬及凋亡的影响

    目的:探讨多发性骨髓瘤细胞miRNA-132、miRNA-125b、miRNA-143和miRNA-145表达与自噬和凋亡的关系.方法:选取人骨髓瘤细胞株U266及正常CD138+浆细胞为研究对象,临床研究对象分为骨髓瘤组45例,健康对照组40例.实时定量PCR测定细胞中miRNA-132、miRNA-125b、miRNA-143和miRNA-145表达水平,Western blot测定自噬相关蛋白(LC3-Ⅱ,LC3-Ⅰ、P62、Beclin-1)表达量,凋亡相关分子(cleaved-Caspase3、cleaved-Caspase7、BCL-2、BAX)表达量;流式细胞术测定细胞凋亡率.分析miRNA表达水平与临床相关指标包括M蛋白、血红蛋白、β 2-MG、乳酸脱氢酶、白蛋白、肌酐、血清钙的相关性.结果:与正常浆细胞对比,骨髓瘤细胞的miRNA-132和miRNA-125b表达显著增加(P<0.05),miRNA-143,miRNA-145表达显著降低(P<0.05);LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ显著增加(P<0.05),Beclin-1表达显著增加(P<0.05),P62表达显著降低(P<0.05);BAX、cleaved-Caspase3、cleaved-Caspase7表达显著降低(P<0.05),BCL-2表达显著增加(P<0.05);细胞凋亡率降低(P<0.05).阳离子脂质体转染miRNA-125b mimic和miRNA-143 inhibitor后,正常浆细胞LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ显著增高(P<0.05),Beclin-1表达显著增高(P<0.05),P62表达也显著增加(P<0.05),细胞凋亡率降低(P<0.05);上述反应体系加入自噬抑制剂3-MA后,细胞凋亡率则无明显改变(P>0.05).miRNA-132、miRNA-125b、miRNA-143和miRNA-145表达在不同DS与ISS分期组,染色体核型异常组与正常核型组间均有显著性差异(P<0.05).miRNA-125b和miRNA-143与β2-MG、白蛋白、血红蛋白水平均有显著相关性(P<0.05).结论:miRNA-132、miRNA-125b、miRNA-143和miRNA-145表达与多发性骨髓瘤患者临床特征密切相关,miRNA-125b过表达和miRNA-143表达下调通过上调自噬水平抑制骨髓瘤细胞凋亡.

    作者:尚晋;陈志忠;王志红;魏天南;吴文冰;陈为民 刊期: 2018年第06期

  • 一例弱D血型表型及基因型鉴定分析

    目的:分析中国汉族人群中发现的一例弱D血型表型及基因型.方法:分别采用盐水法及微柱凝集(玻璃珠/凝胶)卡对该弱D血型进行血清学分析,鉴定该标本12种D抗原表位以确定其表型,对RhD基因10个外显子及其侧翼序列进行测序并分析其杂合性.结果:该个体盐水法与微柱凝胶卡法检测均为dCcee,但微柱玻璃珠卡法抗-D检测结果为1+,D抗原表位分析显示缺失部分D表位.测序检测发现,该标本存在等位基因c.1022T>A,结合其血清学反应格局更符合部分D表型,RHD合予型鉴定为D/d.结论:中国汉族人群中发现的一例弱D血型归为弱部分D型更为恰当.

    作者:徐慧英;王蕊;林春燕;俞石芳;刘春华;陶志华;廖昭平 刊期: 2018年第06期

  • ITP患者外周血DC亚群和CD80、CD86表达变化及其与地塞米松治疗效果的相关性分析

    目的:分析ITP患者外周血DC亚群和CD80、CD86表达变化及其与地塞米松治疗效果的相关性.方法:回顾性分析本院2015年6月至2017年6月80例肝素抗凝ITP患者和20例正常对照者外周血标本,通过流式细胞术检测所有受试者外周血DC亚群的具体分布情况,并通过ELISA检测CD80、CD86的表达情况.结果:治疗前ITP患者的DC亚群DC2比例显著高于正常对照组(P<0.05),治疗后ITP患者的DC亚群DC2仍显著高于对照组(P<0.05).治疗前ITP患者的DC1、DC2上的CD80表达水平显著高于正常对照组(P<0.05),DC2上的CD86表达水平显著高于正常对照组(P<0.05);治疗前ITP患者的IL-2、IFN-γ水平显著高于正常对照组(P<0.05),地塞米松治疗后显著下降(P<0.05);治疗前ITP患者的IL-4、IL-10水平显著低于正常对照组(P<0.05),地塞米松治疗后均显著上升(P<0.05).结论:ITP患者的发病与外周血DC亚群数量及功能紊乱和IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ的表达水平密切相关,其与地塞米松治疗效果的存在明显的相关性.

    作者:黎晓鹃;李晓双 刊期: 2018年第06期

  • 非血缘脐血移植治疗Wiskott-Aldrich综合征的疗效分析

    目的:探讨非血缘脐血移植治疗Wiskott-Aldrich综合征(Wiskott-Aldrich syndrome,WAS)的临床疗效和安全性.方法:回顾性分析5例接受了非血缘脐血移植(unrelated umbilical cord blood transplantation,UCBT)治疗WAS患儿的临床资料.5例患儿均为男性,中位年龄268 d(3 d-695 d),其中接受人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)6/6位点相合脐带血移植患儿2例,接受HLA5/6位点相合脐带血移植患儿3例.5例患儿采用强化清髓性预处理方案,环孢素联合短程霉酚酸酯预防移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD).将移植后中性粒细胞、血小板的恢复时间及移植后嵌合状态作为造血重建的依据.结果:5例患儿均获得植入,移植后中性粒细胞>0.5×109/L中位时间为移植后15.8 d(11-25 d),血小板计数>20×109/L中位时间为移植后20.4天(12-30 d).移植后30 d检测供受者嵌合体状态显示4例为完全嵌合型,1例为混合嵌合型.2例患儿发生植入前综合征,3例患儿发生Ⅰ-Ⅲ度急性移植物抗宿主病,4例患儿合并肺部感染及巨细胞病毒感染,无患儿发生慢性移植物抗宿主病.1例患儿于移植后22 d死亡,其余4例患儿持续无病存活,中位随访时间为12.3个月(5个月-27个月).结论:非血缘脐血移植是根治Wiskott-Aldrich综合征的一种较为安全有效方法.

    作者:宋慧慧;余正平;何文多;丁家华;陈宝安 刊期: 2018年第06期

  • CD180在B细胞慢性淋巴增殖性疾病中的表达特点及其诊断价值

    目的:通过多参数流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测B细胞慢性淋巴增殖性疾病(B cell chronic lymphoproliferative disorders,B-CLPD)中CD180的平均荧光强度(mean fluorescence intensity,MFI),探讨CD180在B-CLPD中的表达特点及其在鉴别诊断中的价值.方法:利用FCM检测178例B-CLPD病人骨髓中异常B淋巴细胞表面CD180的MFI.以正常对照组为参照,分析各类型B-CLPD中CD180的表达情况,并比较不同亚型中的表达差异.结果:①除脾脏弥漫性红髓小B细胞淋巴瘤(SDRPL)外,各类型B-CLPD中CD180的表达强度均显著低于正常对照组;②慢性淋巴细胞性白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)中CD180 MFI明显低于其余类型B-CLPD;③CD180在毛细胞白血病(HCL)中的表达强度显著高于边缘区淋巴瘤(MZL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症(LPL/WM);④在脾脏边缘区淋巴瘤(SMZL)、毛细胞白血病(HCL)、毛细胞白血病变异型(HCLv)以及SDRPL等原发于脾脏的淋巴瘤中,有绒毛组和无绒毛组CD180表达强度有显著差异.结论:利用多参数FCM,检测CD180和其他免疫标志表达水平,有助于区分B-CLPD不同亚型.

    作者:吴婧;盛燕;眭竫旎;翁香琴 刊期: 2018年第06期

  • 来那度胺在骨髓纤维化中的研究及应用进展

    骨髓纤维化是难以治愈的干细胞克隆性疾病,大部分患者的治疗以保守治疗为主,但治疗效果并不理想.来那度胺作为新型免疫调节剂在治疗血液疾病中显示出了较好的效果.近几年来的研究显示,来那度胺在骨髓纤维化中也展现了一定的疗效.单药来那度胺对比沙利度胺具有更高的反应率,临床症状明显改善.JAK2抑制剂Ruxolitinib联合来那度胺不仅能够改善患者的生活质量,还能延长患者生存期.除此之外,来那度胺联合强的松对于治疗骨髓纤维化更加有效,安全性更高,来那度胺能够明显改善患者的临床症状,尤其是贫血,而强的松能够减轻来那度胺带来的血液毒性.本文的目的在于评估来那度胺在骨髓纤维化治疗中的有效性及安全性,因此就来那度胺在骨髓纤维化中的新临床研究及应用进展作一综述.

    作者:樊文静;吴涛;陈佳文;白海 刊期: 2018年第06期

  • 白血病干细胞抗原在急性髓系白血病中的表达及临床意义

    目的:分析白血病干细胞(LSC)相关抗原在急性髓系白血病(AML)中的特点,探讨LSC特异性抗原与AML的类型、细胞遗传学及临床疗效的关系.方法:选取2013年1月-2016年3月在本院血液科住院的初诊急性髓系白血病(除外M3)患者61例,采用直接免疫荧光FCM进行白血病细胞的免疫表型及Tim-3、CD96、CD123检测,患者分为阳性组与表达阴性组,分析LSC抗原表达水平及与高白细胞计数、染色体、疗效的关系.结果:61例初诊AML(除外M3)患者中,Tim-3、CD96、CD123表达率分别为52.45%、44.26%、55.73%;在各亚型中的表达率与总体病例表达阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05).Tim-3、CD96、CD123表达阳性的患者更容易出现高白细胞计数,但与表达阴性的患者比较差异无统计学意义(P>0.05);Tim-3、CD96表达阳性的患者中检测出预后不良染色体核型比例较高,与表达阴性的患者比较差异有统计学意义(P<0.05);CD123表达阳性与阴性的患者中检测出预后不良染色体核型比例相差不大(P>0.05).2个化疗疗程后Tim-3、CD96、CD123表达阳性的患者完全缓解率明显低于表达阴性的患者(P<0.05).Tim-3、CD96表达阳性与阴性患者的总生存(OS)期比较,差异有统计学意义(P<0.05),CD123表达阳性与阴性患者OS期相差不大.结论:Tim-3、CD96、CD123在初诊AML(除外M3)各亚型中的表达水平与总体病例表达水平相差不大;Tim-3、CD96、CD123表达阳性的患者容易出现高白细胞计数,且2个化疗疗程后完全缓解率明显低于表达阴性的患者;Tim-3、CD96表达阳性患者中检测出预后不良染色体核型比例高,同时其总生存期也短于阴性患者.

    作者:姚丹丹;韩碧清;姜永芳;张延清;金英兰;戴海滨 刊期: 2018年第06期

  • 离体造血干细胞活力维持措施研究

    目的:探索离体造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)活力维持的相关措施,为超远距离转运非血缘HSC提供技术支持.方法:外周血造血干细胞(peripheral blood hematopoietic stem cell,PBHSC)采集物按不同分组要求给予相应处理后,于4℃冰箱保存,并分别于0、24、48和72 h检测CD34+细胞比例、相对细胞活性、相对细胞增殖率、相对集落形成率、氧分压以及细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS),另设未经处理的PBHSC作为正常对照组.结果:CD34+细胞比例在72 h内未检测到变化.对照组随着保存时间的延长,相对细胞活性、相对细胞增殖率和相对集落形成率均逐渐下降(r=-0.796、r=-0.883和r=-0.815).血浆稀释、抗氧化剂和充氧均能在一定程度上提高相对细胞活性和相对细胞增殖率,但充氧可降低相对集落形成率.2种或3种因素联合显示出更强的保护作用.细胞内ROS水平随着保存时间的延长而逐渐下降,充氧在提高氧分压的同时,也增加细胞内ROS水平,加入抗氧化剂可降低ROS水平.结论:CD34+细胞百分比不能作为细胞活力观察指标.血浆稀释、充氧和抗氧化剂可提高PBHSC存活和活力,但充氧可增加细胞内ROS水平,不利于PBHSC集落形成能力维持.多因素联合可更好地维持细胞活力.

    作者:刘佳欣;马巍娜;谭奕;梁永清;尹文杰;岑坚;黄友章;沈建良 刊期: 2018年第06期

  • 65例北方汉族患者HLA基因多态性与再生障碍性贫血的相关性研究

    目的:探讨65例北方汉族患者HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1基因多态性与再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)的相关性.方法:采用聚合酶链式反应联合序列特异性寡核苷酸探针(polymerase chain reactionsequence specific oligonucleotide,PCR-SSO)为基础的分型技术,对65例AA患者样本及772例正常对照样本的HLA-A、-B、-C、-D RB1、-DQB1基因位点进行高分辨分型,通过x2检验、连续校正x 2检验、双侧Fisher精确概率法和优势比(odds ratio,OR)分析HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1基因与AA的相关性.结果:AA病例组与正常对照组相比,HLA-B*1302(10% vs 4.21%)、HLA-B*3501(7.69% vs 3.89%)、HLA-DRB1*0701(10% vs 4.73%)、HLA-DRB1 *0901(19.23% vs 7.58%)、HLA-DQB1*0202(9.23% vs 3.76%)基因频率显著升高(P<0.05);卡方值分别为9.049、4.336、6.838、20.974、8.968,OR比分别为2.528、2.061、2.239、2.904、2.605,而HLA-A*3303(1.54% vs 6.93%)、HLA-DQB1*0302(1.54% vs 6.02%)基因频率显著减低(P<0.05).卡方值分别为5.726、4.505,OR比分别为0.210、0.244.结论:65例北方汉族患者中HLA-A、-B、,RB1、-DQB1基因多态性与再生障碍性贫血发生相关,HLA-B*1302、HLA-B*3501、HLA-DRB1 *0701、HLA-DRBJ *0901、HLA-DQB1 *0202可能为AA发生的易感基因,HLA-A*3303、HLA-DQB1*0302可能为AA的保护性基因.

    作者:王博婧;吴亚妹;李晓红;徐丽昕;王静;闫蓓;汪海涛;李松威;高亚会;张甜甜;王丽;张雅茜;吴晓雄 刊期: 2018年第06期

  • 急性白血病患者WT1基因定量监测与预后的关系

    目的:通过检测WT1基因在成人急性髓系白血病(非APL)中的表达,探讨其在中、高危急性髓系白血病治疗反应和预后的临床应用价值.方法:选取急性髓系白血病患者63例,其中不包含急性早幼粒细胞白血病患者;应用SYBR Green I定量RT-PCR方法检测63例初治急性髓系白血病患者中WT1基因的表达.结果:WT1基因在急性髓系白血病中高表达,在低危组中的表达明显低于中危组和高危组(P<0.05).WT1基因在中危组与高危组中的表达无明显统计学差异;中、高危组病人经1疗程正规治疗后,缓解组的WT1基因表达量与未缓解组相比明显下降(P<0.05).在中、高危组病人中,首次治疗未缓解的病人,给予再次诱导治疗达到缓解病人的WT1基因表达量明显低于未缓解组(P<0.05).在中高危组病人中,WT1低表达的患者治疗后2年总体生存时间(0S)较未缓解病人明显延长(P<0.05).结论:检测WT1基因的表达可有助于急性髓系白血病患者的低、中、高危分群,也有助于评价中、高危急性髓系白血病的治疗及预后情况.

    作者:窦翠云;张继磊;黄倩;杨春燕;程盼盼;刘磊;李四萍;张颢 刊期: 2018年第06期

  • CYP3A5基因和MDR1基因位点的单核苷酸多态性与CML细胞遗传学复发风险的关系分析

    目的:分析CYP3A5基因和MDR1基因位点的单核苷酸多态性(SNP)与慢性髓系白血病(CML)细胞遗传学复发风险的关系.方法:收集本院收治的90例行伊马替尼治疗的CML患者的临床资料,根据有无复发进行分组,并分析CYP3A5基因和MDR1基因位点的SNP与CML细胞遗传学复发风险的关系.结果:无细胞遗传学复发者41例(无复发组),复发者49例(复发组),随访36个月.相比MDR1基因位点中的C3435T、C1236T的TT+CT基因型的患者,CC基因型的患者细胞遗传学复发的几率显著升高(P<0.05).相比MDR1基因住点中的C3435T的CT+ CC基因型的患者,TT基因型的患者细胞遗传学复发的几率显著下降(P<0.05).相比MDR1基因位点中的C1236T、C3435T的CT、CC基因型患者,TT基因型者无复发生存期明显延长(P<0.05).相比无复发组,复发组中性粒细胞减少症(29.27%vs 71.43%)、血液毒性(39.02% vs 61.22%)的发生率显著升高(P<0.05).伊马替尼剂量(OR =2.95,95% CI:1.37-7.76)与MDR1基因中的C3435T基因型(OR =0.09,95% CI:0.05 ~0.72)是CML患者细胞遗传学复发的影响因素(均P<0.05).结论:伊马替尼治疗剂量与MDR1基因中的C3435T、C1236T基因型对CML患者细胞遗传学复发造成一定的影响,其中MDR1基因中的C3435T基因型对评估患者细胞遗传学复发风险具有一定的预测价值,因此可作为一种临床潜在的生物标志物.

    作者:杨章元;张友山;梁彩霞;周正菊 刊期: 2018年第06期

  • 巨核细胞发育和血小板生成的调控

    巨核细胞的主要生理功能是产生血小板,其发育、成熟和血小板生成是多因素参与的复杂调控过程.近年来研究发现,除骨髓之外,肺也是巨核细胞生成血小板的主要场所.本综述以近年的研究结果为基础,概述了巨核细胞发育、成熟及血小板生成的过程,重点解析了凋亡因子、miRNA、血小板生成素及其受体、白介素、转录因子及相应的信号转导通路对血小板生成的调控作用.了解血小板生成调控机制,可有助于了解血小板相关疾病的病理机制,为临床上血小板相关疾病的诊断及治疗提供新思路.

    作者:任丹薇;刘文君 刊期: 2018年第06期

中国实验血液学杂志

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