学术投稿

17-DMAG与奥沙利铂对结直肠癌细胞增殖和侵袭的协同抑制作用

周建平;王维民;邓建良;周炎;吴露露;郭治源;史建能;史俊;周苏君;徐泽宽

关键词:结直肠肿瘤, 热休克蛋白, 奥沙利铂, 增殖, 转移
摘要:目的:探讨热休克蛋白90的抑制剂17-DMAG与奥沙利铂对结直肠癌细胞增殖和侵袭的影响。方法17-DMAG、奥沙利铂和两药剂量减半联用处理处于对数生长期的结肠癌细胞株SW480和HCT116后,用CCK8试剂检测细胞增殖活力,用RT-PCR和Western blot检测相关凋亡基因的表达,用Transwell趋化实验检测细胞侵袭能力。结果17-DMAG和奥沙利铂处理结直肠癌细胞后,细胞生长均受到抑制(P<0.05),且该抑制作用呈现时间和浓度依赖性。当用17-DMAG 100 nmol/L、奥沙利铂50 mg/L和两药剂量减半联用分别处理结直肠细胞时,反转录PCR结果显示,凋亡抑制基因(Bcl-2)的mRNA表达均降低(均P<0.05),凋亡促进基因(Bax)的mRNA表达均增高(均P<0.05);Western blot结果显示,PARP-1的89 kD剪切体表达水平均增加;且两药减半联用时上述变化更加明显。 Transwell趋化实验显示,奥沙利铂联合17-DMAG降低肿瘤细胞透膜百分比的效果明显优于单一用药(均P<0.01),且转移相关分子MMP9和整合素β3表达明显低于单药。结论17-DMAG与奥沙利铂能够协同抑制结直肠癌细胞生长和侵袭。
中华胃肠外科杂志相关文献
  • 第十届全国胃癌学术会议通知

    由中国抗癌协会胃癌专业委员会及北京大学肿瘤医院主办的“第十届全国胃癌学术会议”将于2015年6月26—28日在北京国际会议中心举办。

    作者: 刊期: 2015年第04期

  • 基因检测在胃肠间质瘤诊疗中的应用

    胃肠间质瘤(GIST)是胃肠道常见的间叶来源肿瘤,大多数GIST存在酪氨酸激酶受体 c-kit 或PDGFR-α基因突变。近年来,基因突变检测在 GIST 的诊疗中得到了广泛的应用,除了有助于疑难病例的诊断外,对预测靶向治疗药物的疗效、指导临床治疗和估计患者预后都有重要的临床价值。临床上常规采用GIST基因突变点的检测是诊治GIST重要的保障手段。

    作者:侯亚超;邓靖宇;梁寒 刊期: 2015年第04期

  • 微小RNA101的表达与结直肠癌患者临床病理特征及预后的关系

    目的:探讨微小RNA101(miR-101)在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法采用锁定核苷酸原位杂交(LNA-ISH)技术检测组织芯片(56例正常黏膜、51例腺瘤和735例结直肠癌组织)中miR-101的表达水平,并分析其与患者临床病理特征及预后的关系。再用茎环RT-PCR法检测miR-101在5例正常黏膜、5例腺瘤和47例结直肠癌新鲜组织中的表达水平,验证LNA-ISH结果的准确性。结果从正常黏膜、腺瘤到Ⅰ期结直肠癌,miR-101的表达水平逐渐上升;从Ⅱ期、Ⅲ期到Ⅳ期结直肠癌,miR-101的表达水平逐渐下降(P<0.01)。 miR-101高表达患者的淋巴结转移率低、远处转移率低、分化程度高及复发率低(均P<0.01)。多因素预后分析显示,miR-101表达可独立预测结直肠癌患者的总生存率(HR=0.550,95% CI:0.351~0.863)和无瘤生存率(HR=0.562,95% CI:0.397~0.794),miR-101高表达提示患者预后较好。结论 miR-101与结直肠癌的发生发展有关,是预后的独立预测因素。

    作者:高显华;张卫;袁捷;徐小雯;何建;傅传刚 刊期: 2015年第04期

  • 肛管鳞状细胞癌的诊治及预后

    目的:探讨肛管鳞状细胞癌的临床诊治及预后。方法回顾性分析1992—2013年收治的15例肛管鳞状细胞癌患者的临床资料。结果15例患者中女9例,男6例,年龄49~65(平均58.3)岁。9例行腹会阴联合直肠切除术加术后放疗,6例行局部切除术加术后放疗。术后病理示基底鳞状细胞型6例,肛管基底细胞样型6例,鳞状细胞型3例。 TNM分期:Ⅱ期6例,Ⅲ期6例,Ⅳ期3例。术后随访1年内死亡3例,3年内死亡6例,生存超过5年3例,另有3例为近期手术病例,术后2月余尚存活。结论手术加术后放疗的传统治疗方式对于肛管鳞状细胞癌疗效欠佳。

    作者:肖小珠;陈彬;朱未波 刊期: 2015年第04期

  • 《中华胃肠外科杂志》第五届编辑委员会成员名单

    作者: 刊期: 2015年第04期

  • 伊马替尼耐药后胃肠间质瘤组织出现转分化现象一例

    随着分子靶向药物伊马替尼的出现,晚期胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)的治疗取得很大的进展。尽管大多数接受伊马替尼治疗的GIST患者临床疗效显著,但部分患者终会产生耐药,发生疾病进展,导致肿瘤的复发或转移。一般而言,耐药的GIST通常保留它们原有的组织形态学特征。伊马替尼耐药的GIST,无论复发还是转移,其组织是否保留原发肿瘤原有的形态学特征和免疫表型特征,目前还不很明确。现报告1例转移性GIST患者在接受了1年半的伊马替尼治疗后产生了伊马替尼耐药,并且耐药后肿瘤发生了组织形态学和免疫组织化学(免疫组化)特征的改变,即横纹肌肉瘤分化现象。

    作者:郑松;黄科儿;周建美;沈瑜;张慧;贾静;陶德友 刊期: 2015年第04期

  • 经肛门括约肌径路的直肠阴道瘘修补术

    目的:探讨经肛门括约肌径路行直肠阴道瘘修补术的可行性和安全性。方法回顾分析北京协和医院基本外科1994年4月至2014年5月采用经肛门括约径肌径路手术治疗23例直肠阴道瘘患者的临床资料。结果23例患者均成功完成经肛门括约肌径路的直肠阴道瘘修补术;术后发生伤口感染3例(13%),均经换药后伤口愈合。术后随访3月至7年,经再次住院检查被确诊瘘口愈合者19例(82.6%),瘘口未完全愈合者4例(17.4%)。全组未发生直肠皮肤瘘和肛门功能障碍。结论经肛门括约肌径路行直肠阴道瘘修补术是一种安全可行且成功率较高的手术。

    作者:邱辉忠;陆君阳;周皎琳 刊期: 2015年第04期

  • 在本刊发表的论文中可直接使用的英文缩写名词

    作者: 刊期: 2015年第04期

  • 180例野生型胃肠间质瘤患者的临床病理特征分析

    目的:大样本分析中国野生型胃肠间质瘤(GIST)患者的临床病理特征。方法收集2001年10月至2013年9月于北京大学肿瘤医院就诊的180例野生型胃肠间质瘤患者的临床病理资料,分析野生型GIST患者的临床病理特征,并与同时期的临床病理资料较完整的513例突变型GIST患者进行比较。结果180例野生型GIST患者中,男女比例1∶1,中位年龄52.5(16~78)岁。肿瘤原发于胃者82例(45.6%),小肠43例(23.9%),结直肠21例(11.7%),另有34例(18.9%)患者肿瘤发生于腹腔、盆腔、网膜和肾周等其他部位。50岁以下患者中肿瘤长径大于5 cm的比例明显高于50岁以上患者[77.2%(61/79)比54.9%(50/91),P<0.01];且肿瘤大小与核分裂象具有显著关联(P<0.01)。CD117阳性率为81.7%(138/169),DOG-1阳性率为75.6%(62/82),CD34阳性率为74.7%(115/154);3种因子均于胃GIST中阳性率高。与突变型GIST患者比较,野生型GIST发生于年轻患者和原发于胃者比较更高,肿瘤相对更小,CD117和DOG-1阳性率相对较低(均P<0.01)。结论野生型与突变型GIST在发病年龄、发病部位、肿瘤大小及CD117、DOG-1表达率方面存在明显差异,提示野生型GIST可能作为一个独立的亚型,在临床治疗中需特别关注。

    作者:田野;高静;李健;李艳艳;齐长松;沈琳 刊期: 2015年第04期

  • 胃肠间质瘤危险度评估方法的再认识

    胃肠间质瘤(GIST)生物学行为多样,准确判断肿瘤的复发风险是一个至关重要的临床问题。 GIST复发危险度的评估体系已经经历了数次变革,但仍有改进和提升的空间。各种病理形态学指标、基因突变特征及其他分子标记物有望在不久的将来丰富到 GIST 危险度评估体系中去,在肿瘤个体化治疗的新形势下,GIST危险度的评估必将越来越多元化。

    作者:汪明;曹晖 刊期: 2015年第04期

  • 胃肠间质瘤的伊马替尼新辅助治疗及手术时机的选择

    伊马替尼是胃肠间质瘤(GIST)术后辅助治疗及晚期复发或转移性患者的一线治疗手段。对于局限性GIST,术前伊马替尼治疗能缩小肿瘤体积,提高R0切除率,保留器官功能;对于复发转移性 GIST ,虽然目前尚无充分的循证医学依据推荐进行伊马替尼联合残余灶切除手术,但经过多学科充分讨论评估后,在伊马替尼疗效大化且未发生疾病进展前进行手术,无疑对减轻肿瘤负荷、减少继发耐药之可能以及延长患者生存时间十分有益。本文通过分析近年来的临床试验结果及相关“指南”,分析术前伊马替尼的治疗价值及手术时机的选择。

    作者:史一楠;梁小波 刊期: 2015年第04期

  • 十二指肠胃肠间质瘤的诊治思考

    本文以期通过文献复习和我院点滴经验总结,提高十二指肠胃肠间质瘤(GIST)的临床诊治能力。十二指肠GIST并非鲜见,但其位置特殊,明确术前病理诊断和实施恰当治疗仍面临挑战。在相同病理条件下十二指肠 GIST 较胃更具有恶性风险,需要进行伊马替尼治疗者术前要经超声内镜引导下细针穿刺获得病理学诊断,选择治疗策略的基本原则是在保证切缘阴性条件下进行R0切除,尽量保护脏器功能、避免联合脏器切除,对可行病例提倡做限制性切除,其与扩大手术具有相同的肿瘤学结果。

    作者:刘彤;李卫东;田伟军 刊期: 2015年第04期

  • 规范胃肠间质瘤中文命名的建议

    胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumors, GIST)作为独立的一类疾病,近半个世纪以来受到国外学者的重视。作为一个较新的概念,近10年来,国内学者也加大了对其研究的力度。然而,目前国内学术界对于该疾病的命名仍存在不统一的现象,规范此类疾病的命名,有利于日后临床诊断及国内外的学术交流。

    作者:叶颖江;沈琳;王杉 刊期: 2015年第04期

  • 本期导读

    胃肠间质瘤(GIST)近年来一直是研究热点,我刊自2010年以来已连续6年将GIST作为重点期内容进行组稿。本期所组的文章主要针对临床诊治过程中的重点和难点问题进行深入、具体的剖析,从而更加具体地为临床医生提供诊治指导。

    作者: 刊期: 2015年第04期

  • 36例十二指肠胃肠间质瘤患者的临床分析

    目的:观察十二指肠胃肠间质瘤(GIST)的临床特征,并比较不同手术方式治疗十二指肠GIST患者的临床疗效。方法回顾性分析2000年1月至2013年7月间中山大学附属第一医院收治并接受手术治疗的36例十二指肠GIST患者的临床病理资料,其中15例行肿瘤局部切除术,8例行十二指肠节段切除术,12例十二指肠降部肿瘤行胰十二指肠切除(PD)术,另1例因合并肝转移仅行肝脏转移瘤切取活检术。比较PD术和非PD术后患者的临床疗效。结果全组36例患者术后有9例(25%)出现并发症,均为PD术后患者,除1例并发急性胰腺炎、胰漏及腹腔感染的患者外,均经积极治疗后好转或痊愈。中位随访54月,5年总体生存率(OS)和5年无复发生存率(PFS)分别为78.1%和72.1%,其中PD术和非PD术后患者5年OS分别为61.1%和61.1%,5年PFS分别为85.8%和78.8%,差异均无统计学意义(P=0.71和P=0.89)。结论对于十二指肠GIST患者,局部切除或节段切除术与PD术预后相当,但可明显降低术后并发症的发生率。建议在保证瘤体R0切除的前提下,优先考虑损伤范围较小的局部切除或节段切除术。

    作者:张庆元;徐建波;叶锦宁;何裕隆 刊期: 2015年第04期

  • 关于中华医学会系列杂志论文二次发表的推荐规范

    为了让更多的读者有效获得某些由政府机构和专业组织制定的指南和共识,或其他对临床实践有指导意义的学术论文,根据国际惯例和我国的实际情况,凡符合下列条件并提供相应材料,中华医学会系列杂志允许或接受论文用同一种语言或另一种语言的二次发表。

    作者:中华医学会杂志社 刊期: 2015年第04期

  • N-甲基-D-天冬氨酸受体在大鼠术后疲劳综合征的中枢发生机制研究

    目的:探讨N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体在大鼠术后疲劳综合征(POFS)的中枢发生机制。方法将96只SD大鼠按体质量大小编号,完全随机分为对照组(开腹后仅翻动肠袢、腹腔注射1 ml/kg 0.9%氯化钠溶液1次)、POFS模型组(70%中段小肠切除、腹腔注射1 ml/kg 0.9%氯化钠溶液1次)和NMDA受体拮抗剂组(70%中段小肠切除、腹腔注射1 mg/kg MK801溶液),每组再按术后1、3、5及7 d 分为4小组,每小组8只。每小组大鼠在术后对应时间点进行旷场试验后对海马组织进行取材,实时荧光定量聚合酶链反应检测大鼠海马NMDA受体1及犬尿氨酸氨基转移酶Ⅲ(KATⅢ)的mRNA表达;Western blot检测NMDA受体1的蛋白表达;高效液相-荧光法检测色氨酸(TRP)、犬尿氨酸(KYN)及犬尿喹啉酸(KYNA)的浓度;电镜观察海马神经元超微结构变化。结果术后1 d和3 d,与对照组比较,模型组大鼠运动得分减少(P<0.05),休息时间、中央格子停留时间及外周/中央格子比均增加(P<0.05);NMDA受体1 mRNA及蛋白表达增加(P<0.05), KATⅢ mRNA表达减少(P<0.05);KYN/TRP及KYN/KYNA比值增加(P<0.05);拮抗剂组与模型组比较,术后1 d大鼠中央格子停留时间以及外周/中央格子比均降低(P<0.05);术后1 d和3 d NMDA受体1mRNA及蛋白表达降低(均为P<0.05)。电镜结果显示,模型组海马神经元超微结构受损,拮抗剂组得到相应改善。结论 POFS大鼠海马NMDA受体表达增加,神经元存在一定程度的损伤,NMDA受体拮抗剂能改善POFS的中枢疲劳。

    作者:陈伟哲;刘舒;陈帆风;周崇俊;庄成乐;邵时杰;俞健;黄冬冬;陈必成;余震 刊期: 2015年第04期

  • 肠道手术对肠道硫化氢生成及Cajal间质细胞破坏的影响

    目的:探讨小鼠肠切除术对肠道内源性硫化氢(H2S)生成与Cajal间质细胞(ICC)破坏的影响。方法制作肠切除术模型小鼠,检测术后吻合口近端过氧化物酶(MPO)活性,敏感硫电极法测定H2S含量,反转录PCR检测肠组织H2S生成酶[胱硫醚β合成酶(CBS)和胱硫醚γ裂解酶(CSE)] mRNA表达,免疫荧光检测肠组织c-kit表达以了解ICC的分布。结果小鼠小肠组织表达CSE mRNA,但未检测到CBS mRNA表达。小鼠肠切除术后,吻合口近端3 cm处CSE mRNA表达在术后1 h开始增加(P<0.05),术后6 h达峰值,而后逐渐下降,至术后24 h与对照组的差异无统计学意义(P>0.05)。术前腹腔注射CSE拮抗剂propargylglycine(PPG)后,小鼠吻合口近端3 cm处肠组织CSE mRNA表达下降[(1.16±0.18)比(1.63±0.13),P<0.05],MPO活性降低[(0.54±0.07) U/g比(0.83±0.09) U/g,P<0.05],H2S含量减少[(36.1±6.1) nmol/mg比(45.3±5.6) nmol/mg,P<0.05],肌间丛ICC阳性面积百分比增加[(2.26±0.19)%比(1.65±0.24)%, P<0.01]。结论小鼠肠切除诱发的肌层炎性反应,可增加吻合口近端小肠组织CSE表达,产生过量的H2S,破坏ICC,造成肠动力紊乱。术前抑制内源性H2S的产生可对ICC具有保护作用。

    作者:黄颖;邵宇;叶道雄;黄胜辉;徐宗斌;池畔 刊期: 2015年第04期

  • 炎性肠病术后并发症危险因素及预防的专家意见(2014·广州)

    炎性肠病(IBD)主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD),近年来在我国发病呈明显上升趋势。这些年来,我国医务工作者对IBD的临床和研究进行了大量卓有成效的工作,诊疗水平已大大提高,2012年我国炎症性肠病学组发表了内容详尽的IBD诊断和治疗的共识意见[1]。但是,该共识意见主要着重于内科治疗的论述。随着我国IBD患者的增加以及病程的延长,需要接受外科手术治疗的患者亦日渐增多,IBD的手术问题已成为我国当前必须面对的重要问题。外科手术指征的决定以及术后并发症的防治必须由内、外科医生合作,共同完成。作为对我国2012年炎症性肠病诊断和治疗共识意见的补充,《中华胃肠外科杂志》组织了我国炎症性肠病学组的主要成员和部分IBD手术经验丰富的外科专家一起进行研讨,制定出这个《炎性肠病术后并发症危险因素及预防的专家意见》。制定过程为:内、外科医生分组进行临床研究资料搜集并草拟声明;各组间通过邮件交流进行修改;集中讨论并对声明进行修改和表决;由主要撰稿人进行整理;全稿通过邮件交流修改后定稿。鉴于我国IBD的手术治疗尚处于起步阶段,相关研究相当有限,经验亦不足。所以,本意见仅侧重于当前内、外科迫切需要解决的术后主要并发症的预防,且仅作为专家意见发表以供同行参考。期待今后在我国积累更多经验及进行更深入研究后,能制定更详尽的关于外科手术问题的全国性共识意见。

    作者:兰平;胡品津;朱维铭 刊期: 2015年第04期

  • 低位直肠癌经腹会阴联合切除术与前切除术后临床疗效的比较研究

    目的:比较低位直肠癌经腹会阴联合切除术(APR)和前切除术(AR)后的临床疗效。方法回顾性分析北京大学人民医院1998年1月至2010年12月间接受APR(151例,APR组)和AR(158例,AR组)术式的低位直肠癌患者的临床资料,比较两组短期结局指标、局部复发率、总生存率及无进展生存率。结果 APR组较AR组患者的手术时间长[(268.5±66.7) min比(247.4±64.2) min,P=0.005],术中出血量[(668.5±680.1) ml比(441.8±478.6) ml,P=0.001]和术后引流量多[(66.9±54.7) ml比(49.0±45.9) ml,P=0.002]。两组患者局部复发率的差异无统计学意义( P=0.188),但对于T3~T4期患者,APR组患者的5年局部复发率(24.9%)明显高于AR组(13.9%)(P=0.038)。肿瘤下缘距肛门4~6 cm的T3~T4期APR组患者的5年局部复发率(27.5%)明显高于AR组(13.0%)(P=0.038)。两组的总生存率和无进展生存率的差异均无统计学意义(均P>0.05);但当体质量指数大于或等于24 kg/m2时,APR组T3~T4期患者的5年总生存率(43.1%)和无进展生存率(42.8%)均明显低于AR组(87.9%和76.9%,P=0.022和P=0.041)。结论低位直肠癌APR和AR术后患者总体预后相当,但当患者肿瘤位于距肛缘4~6 cm、T3~T4分期和肥胖时,APR术后患者总体预后较差。

    作者:申占龙;叶颖江;张鑫;谢启伟;尹慕军;杨晓东;姜可伟;梁斌;王杉 刊期: 2015年第04期

中华胃肠外科杂志

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主管:中国科学技术协会

主办:中华医学会,中山大学