学术投稿

伊马替尼耐药后胃肠间质瘤组织出现转分化现象一例

郑松;黄科儿;周建美;沈瑜;张慧;贾静;陶德友

关键词:伊马替尼, 耐药, 胃肠间质瘤, 瘤组织, 组织形态学, 形态学特征, 复发或转移, 肿瘤发生, 治疗, 免疫组织化学, 免疫表型特征, 患者, 横纹肌肉瘤, 原发肿瘤, 免疫组化, 疗效显著, 疾病进展, 靶向药物, 转移性, 临床
摘要:随着分子靶向药物伊马替尼的出现,晚期胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)的治疗取得很大的进展。尽管大多数接受伊马替尼治疗的GIST患者临床疗效显著,但部分患者终会产生耐药,发生疾病进展,导致肿瘤的复发或转移。一般而言,耐药的GIST通常保留它们原有的组织形态学特征。伊马替尼耐药的GIST,无论复发还是转移,其组织是否保留原发肿瘤原有的形态学特征和免疫表型特征,目前还不很明确。现报告1例转移性GIST患者在接受了1年半的伊马替尼治疗后产生了伊马替尼耐药,并且耐药后肿瘤发生了组织形态学和免疫组织化学(免疫组化)特征的改变,即横纹肌肉瘤分化现象。
中华胃肠外科杂志相关文献
  • 36例十二指肠胃肠间质瘤患者的临床分析

    目的:观察十二指肠胃肠间质瘤(GIST)的临床特征,并比较不同手术方式治疗十二指肠GIST患者的临床疗效。方法回顾性分析2000年1月至2013年7月间中山大学附属第一医院收治并接受手术治疗的36例十二指肠GIST患者的临床病理资料,其中15例行肿瘤局部切除术,8例行十二指肠节段切除术,12例十二指肠降部肿瘤行胰十二指肠切除(PD)术,另1例因合并肝转移仅行肝脏转移瘤切取活检术。比较PD术和非PD术后患者的临床疗效。结果全组36例患者术后有9例(25%)出现并发症,均为PD术后患者,除1例并发急性胰腺炎、胰漏及腹腔感染的患者外,均经积极治疗后好转或痊愈。中位随访54月,5年总体生存率(OS)和5年无复发生存率(PFS)分别为78.1%和72.1%,其中PD术和非PD术后患者5年OS分别为61.1%和61.1%,5年PFS分别为85.8%和78.8%,差异均无统计学意义(P=0.71和P=0.89)。结论对于十二指肠GIST患者,局部切除或节段切除术与PD术预后相当,但可明显降低术后并发症的发生率。建议在保证瘤体R0切除的前提下,优先考虑损伤范围较小的局部切除或节段切除术。

    作者:张庆元;徐建波;叶锦宁;何裕隆 刊期: 2015年第04期

  • 十二指肠升部胃肠间质瘤的诊治体会

    目的:探讨十二指肠升部胃肠间质瘤(GIST)的临床特点及诊治方法。方法报告吉林大学第二医院胃肠外科分别于2013年12月10日和2014年10月31日收治的2例十二指肠升部GIST病历资料(病例1和病例2)。并检索2000年以来的国内外相关文献进行复习。结果病例1和病例2分别因左上腹部不适和查体发现肿物就诊,分别接受了腹腔镜下肿瘤局部切除和开腹小肠部分切除、十二指肠空肠端侧吻合手术并留置空肠营养管治疗,术后病理证实分别为低度危险GIST和高度危险GIST。病例2术后口服伊马替尼400 mg/d治疗;2例患者随访至今,无复发及转移。检索文献共获得11例十二指肠升部GIST病例的相关信息,其中男性9例,女性4例;中位发病年龄55(40~81)岁;体检时发现腹部异常而就诊者5例,腹痛4例,排黑粪3例;肿瘤大小差异较大(2.5~20 cm),低度危险6例,高度危险5例均行手术治疗,其中肿瘤局部切除3例,肠管切除8例,吻合方式为十二指肠空肠吻合;术后仅1例患者口服伊马替尼辅助治疗。随访11例患者无病生存期6~76月。结论十二指肠升部GIST临床少见,术前诊断困难;治疗主要为手术切除,预后尚可。

    作者:刘天舟;韩刚;孙鹏达;刘晶晶;朱甲明 刊期: 2015年第04期

  • 17-DMAG与奥沙利铂对结直肠癌细胞增殖和侵袭的协同抑制作用

    目的:探讨热休克蛋白90的抑制剂17-DMAG与奥沙利铂对结直肠癌细胞增殖和侵袭的影响。方法17-DMAG、奥沙利铂和两药剂量减半联用处理处于对数生长期的结肠癌细胞株SW480和HCT116后,用CCK8试剂检测细胞增殖活力,用RT-PCR和Western blot检测相关凋亡基因的表达,用Transwell趋化实验检测细胞侵袭能力。结果17-DMAG和奥沙利铂处理结直肠癌细胞后,细胞生长均受到抑制(P<0.05),且该抑制作用呈现时间和浓度依赖性。当用17-DMAG 100 nmol/L、奥沙利铂50 mg/L和两药剂量减半联用分别处理结直肠细胞时,反转录PCR结果显示,凋亡抑制基因(Bcl-2)的mRNA表达均降低(均P<0.05),凋亡促进基因(Bax)的mRNA表达均增高(均P<0.05);Western blot结果显示,PARP-1的89 kD剪切体表达水平均增加;且两药减半联用时上述变化更加明显。 Transwell趋化实验显示,奥沙利铂联合17-DMAG降低肿瘤细胞透膜百分比的效果明显优于单一用药(均P<0.01),且转移相关分子MMP9和整合素β3表达明显低于单药。结论17-DMAG与奥沙利铂能够协同抑制结直肠癌细胞生长和侵袭。

    作者:周建平;王维民;邓建良;周炎;吴露露;郭治源;史建能;史俊;周苏君;徐泽宽 刊期: 2015年第04期

  • 伊马替尼耐药后胃肠间质瘤组织出现转分化现象一例

    随着分子靶向药物伊马替尼的出现,晚期胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)的治疗取得很大的进展。尽管大多数接受伊马替尼治疗的GIST患者临床疗效显著,但部分患者终会产生耐药,发生疾病进展,导致肿瘤的复发或转移。一般而言,耐药的GIST通常保留它们原有的组织形态学特征。伊马替尼耐药的GIST,无论复发还是转移,其组织是否保留原发肿瘤原有的形态学特征和免疫表型特征,目前还不很明确。现报告1例转移性GIST患者在接受了1年半的伊马替尼治疗后产生了伊马替尼耐药,并且耐药后肿瘤发生了组织形态学和免疫组织化学(免疫组化)特征的改变,即横纹肌肉瘤分化现象。

    作者:郑松;黄科儿;周建美;沈瑜;张慧;贾静;陶德友 刊期: 2015年第04期

  • 马赛替尼治疗伊马替尼耐药的进展期胃肠间质瘤:一个随机开放试验

    马赛替尼是一种具有高度选择性的酪氨酸激酶抑制剂,能够抑制胃肠间质瘤(GIST)的主要致瘤基因。本研究探讨了马赛替尼在伊马替尼治疗失败或不耐受的进展期GIST患者中的治疗效果。

    作者:朱雯洁(摘译);汪挺(审校) 刊期: 2015年第04期

  • 低位直肠癌经腹会阴联合切除术与前切除术后临床疗效的比较研究

    目的:比较低位直肠癌经腹会阴联合切除术(APR)和前切除术(AR)后的临床疗效。方法回顾性分析北京大学人民医院1998年1月至2010年12月间接受APR(151例,APR组)和AR(158例,AR组)术式的低位直肠癌患者的临床资料,比较两组短期结局指标、局部复发率、总生存率及无进展生存率。结果 APR组较AR组患者的手术时间长[(268.5±66.7) min比(247.4±64.2) min,P=0.005],术中出血量[(668.5±680.1) ml比(441.8±478.6) ml,P=0.001]和术后引流量多[(66.9±54.7) ml比(49.0±45.9) ml,P=0.002]。两组患者局部复发率的差异无统计学意义( P=0.188),但对于T3~T4期患者,APR组患者的5年局部复发率(24.9%)明显高于AR组(13.9%)(P=0.038)。肿瘤下缘距肛门4~6 cm的T3~T4期APR组患者的5年局部复发率(27.5%)明显高于AR组(13.0%)(P=0.038)。两组的总生存率和无进展生存率的差异均无统计学意义(均P>0.05);但当体质量指数大于或等于24 kg/m2时,APR组T3~T4期患者的5年总生存率(43.1%)和无进展生存率(42.8%)均明显低于AR组(87.9%和76.9%,P=0.022和P=0.041)。结论低位直肠癌APR和AR术后患者总体预后相当,但当患者肿瘤位于距肛缘4~6 cm、T3~T4分期和肥胖时,APR术后患者总体预后较差。

    作者:申占龙;叶颖江;张鑫;谢启伟;尹慕军;杨晓东;姜可伟;梁斌;王杉 刊期: 2015年第04期

  • 《中华胃肠外科杂志》第五届编辑委员会成员名单

    作者: 刊期: 2015年第04期

  • 肛管鳞状细胞癌的诊治及预后

    目的:探讨肛管鳞状细胞癌的临床诊治及预后。方法回顾性分析1992—2013年收治的15例肛管鳞状细胞癌患者的临床资料。结果15例患者中女9例,男6例,年龄49~65(平均58.3)岁。9例行腹会阴联合直肠切除术加术后放疗,6例行局部切除术加术后放疗。术后病理示基底鳞状细胞型6例,肛管基底细胞样型6例,鳞状细胞型3例。 TNM分期:Ⅱ期6例,Ⅲ期6例,Ⅳ期3例。术后随访1年内死亡3例,3年内死亡6例,生存超过5年3例,另有3例为近期手术病例,术后2月余尚存活。结论手术加术后放疗的传统治疗方式对于肛管鳞状细胞癌疗效欠佳。

    作者:肖小珠;陈彬;朱未波 刊期: 2015年第04期

  • 直肠癌新辅助治疗后外周血调节性T细胞水平与肿瘤缓解的关系

    目的:观察直肠癌患者新辅助治疗后外周血中免疫细胞比例的变化,并探讨外周血调节性T(Treg)细胞与肿瘤缓解的关系。方法前瞻性入组2013年1—12月间山西省肿瘤医院结直肠外科接受新辅助治疗的直肠癌患者,并按照新辅助治疗后T或N分期是否降期,分为降期组和未降期组。分别检测患者新辅助治疗前后外周血中CD4+CD25highCD127low Treg细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、NK细胞和B细胞占淋巴细胞总数的比例,观察免疫细胞比例的变化。结果共纳入108例患者,其中降期组76例,未降期组32例。两组患者治疗前各免疫细胞比例的差异均无统计学意义(均P>0.05)。降期组新辅助治疗后CD4+/CD8+T细胞比值、Treg细胞和B细胞均显著下降(均P<0.05),但NK细胞的变化无统计学意义(P>0.05);未降期组新辅助治疗后CD4+/CD8+T细胞比值和B细胞均显著下降(均P<0.05),但Treg细胞和NK细胞的变化无统计学意义(均P>0.05)。新辅助治疗后,降期组Treg细胞比例较未降期组明显减少[(4.4±1.7)%比(6.2±1.9)%,P=0.001]。结论直肠癌新辅助治疗后肿瘤降期患者外周血Treg细胞比例明显降低可作为判断肿瘤缓解的参考指标。

    作者:王海波;刘海义;苏文;张毅勋;冯毅;卢艳军 刊期: 2015年第04期

  • 炎性肠病术后并发症危险因素及预防的专家意见(2014·广州)

    炎性肠病(IBD)主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD),近年来在我国发病呈明显上升趋势。这些年来,我国医务工作者对IBD的临床和研究进行了大量卓有成效的工作,诊疗水平已大大提高,2012年我国炎症性肠病学组发表了内容详尽的IBD诊断和治疗的共识意见[1]。但是,该共识意见主要着重于内科治疗的论述。随着我国IBD患者的增加以及病程的延长,需要接受外科手术治疗的患者亦日渐增多,IBD的手术问题已成为我国当前必须面对的重要问题。外科手术指征的决定以及术后并发症的防治必须由内、外科医生合作,共同完成。作为对我国2012年炎症性肠病诊断和治疗共识意见的补充,《中华胃肠外科杂志》组织了我国炎症性肠病学组的主要成员和部分IBD手术经验丰富的外科专家一起进行研讨,制定出这个《炎性肠病术后并发症危险因素及预防的专家意见》。制定过程为:内、外科医生分组进行临床研究资料搜集并草拟声明;各组间通过邮件交流进行修改;集中讨论并对声明进行修改和表决;由主要撰稿人进行整理;全稿通过邮件交流修改后定稿。鉴于我国IBD的手术治疗尚处于起步阶段,相关研究相当有限,经验亦不足。所以,本意见仅侧重于当前内、外科迫切需要解决的术后主要并发症的预防,且仅作为专家意见发表以供同行参考。期待今后在我国积累更多经验及进行更深入研究后,能制定更详尽的关于外科手术问题的全国性共识意见。

    作者:兰平;胡品津;朱维铭 刊期: 2015年第04期

  • 十二指肠胃肠间质瘤的诊治思考

    本文以期通过文献复习和我院点滴经验总结,提高十二指肠胃肠间质瘤(GIST)的临床诊治能力。十二指肠GIST并非鲜见,但其位置特殊,明确术前病理诊断和实施恰当治疗仍面临挑战。在相同病理条件下十二指肠 GIST 较胃更具有恶性风险,需要进行伊马替尼治疗者术前要经超声内镜引导下细针穿刺获得病理学诊断,选择治疗策略的基本原则是在保证切缘阴性条件下进行R0切除,尽量保护脏器功能、避免联合脏器切除,对可行病例提倡做限制性切除,其与扩大手术具有相同的肿瘤学结果。

    作者:刘彤;李卫东;田伟军 刊期: 2015年第04期

  • N-甲基-D-天冬氨酸受体在大鼠术后疲劳综合征的中枢发生机制研究

    目的:探讨N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体在大鼠术后疲劳综合征(POFS)的中枢发生机制。方法将96只SD大鼠按体质量大小编号,完全随机分为对照组(开腹后仅翻动肠袢、腹腔注射1 ml/kg 0.9%氯化钠溶液1次)、POFS模型组(70%中段小肠切除、腹腔注射1 ml/kg 0.9%氯化钠溶液1次)和NMDA受体拮抗剂组(70%中段小肠切除、腹腔注射1 mg/kg MK801溶液),每组再按术后1、3、5及7 d 分为4小组,每小组8只。每小组大鼠在术后对应时间点进行旷场试验后对海马组织进行取材,实时荧光定量聚合酶链反应检测大鼠海马NMDA受体1及犬尿氨酸氨基转移酶Ⅲ(KATⅢ)的mRNA表达;Western blot检测NMDA受体1的蛋白表达;高效液相-荧光法检测色氨酸(TRP)、犬尿氨酸(KYN)及犬尿喹啉酸(KYNA)的浓度;电镜观察海马神经元超微结构变化。结果术后1 d和3 d,与对照组比较,模型组大鼠运动得分减少(P<0.05),休息时间、中央格子停留时间及外周/中央格子比均增加(P<0.05);NMDA受体1 mRNA及蛋白表达增加(P<0.05), KATⅢ mRNA表达减少(P<0.05);KYN/TRP及KYN/KYNA比值增加(P<0.05);拮抗剂组与模型组比较,术后1 d大鼠中央格子停留时间以及外周/中央格子比均降低(P<0.05);术后1 d和3 d NMDA受体1mRNA及蛋白表达降低(均为P<0.05)。电镜结果显示,模型组海马神经元超微结构受损,拮抗剂组得到相应改善。结论 POFS大鼠海马NMDA受体表达增加,神经元存在一定程度的损伤,NMDA受体拮抗剂能改善POFS的中枢疲劳。

    作者:陈伟哲;刘舒;陈帆风;周崇俊;庄成乐;邵时杰;俞健;黄冬冬;陈必成;余震 刊期: 2015年第04期

  • 不同部位胃肠间质瘤的外科治疗原则

    胃肠间质瘤(GIST)是胃肠道常见的间叶源性肿瘤。目前主要以手术及分子靶向药物治疗为主。手术是唯一可能根治GIST的治疗手段,手术治疗的总体原则是完整切除肿瘤、保证切缘阴性以及避免术中瘤体破裂。不同部位的GIST对于外科治疗方式的选择影响巨大,本文结合目前国内外文献和笔者的心得体会,对相关内容进行详细阐述。

    作者:叶颖江;高志冬;王杉 刊期: 2015年第04期

  • 本期导读

    胃肠间质瘤(GIST)近年来一直是研究热点,我刊自2010年以来已连续6年将GIST作为重点期内容进行组稿。本期所组的文章主要针对临床诊治过程中的重点和难点问题进行深入、具体的剖析,从而更加具体地为临床医生提供诊治指导。

    作者: 刊期: 2015年第04期

  • 胃肠间质瘤的影像学诊断的现状与进展

    胃肠间质瘤是来源于胃肠间叶组织的非定向分化的一类肿瘤,缺乏典型的临床症状,不少无症状的胃肠间质瘤常常在体检时发现,肿瘤主要通过种植转移和血行转移。目前,常规的影像学检查方法,如X线钡餐造影、超声、CT、MRI、PET/CT及内窥镜等,仍是诊断胃肠间质瘤的主要手段。早发现、早治疗是胃肠间质瘤预后的关键因素。因此,就需要熟悉和掌握各种医学影像检查方法的在胃肠间质瘤诊断中的特征、应用价值,为临床提供全面的、有价值的信息。本文通过检索、查阅与胃肠间质瘤医学影像学相关的国内外文献,综述了医学影像学在胃肠间质瘤的诊断方面的现状与进展。

    作者:王灵杰;张瑞平;李健丁 刊期: 2015年第04期

  • 基因检测在胃肠间质瘤诊疗中的应用

    胃肠间质瘤(GIST)是胃肠道常见的间叶来源肿瘤,大多数GIST存在酪氨酸激酶受体 c-kit 或PDGFR-α基因突变。近年来,基因突变检测在 GIST 的诊疗中得到了广泛的应用,除了有助于疑难病例的诊断外,对预测靶向治疗药物的疗效、指导临床治疗和估计患者预后都有重要的临床价值。临床上常规采用GIST基因突变点的检测是诊治GIST重要的保障手段。

    作者:侯亚超;邓靖宇;梁寒 刊期: 2015年第04期

  • 晚期胃肠间质瘤多线治疗失败后的应对策略

    小分子酪氨酸激酶抑制剂的出现,开启了胃肠间质瘤(GIST)的靶向治疗时代,明显改善了晚期GIST患者的客观疗效和生活质量。然而,随着治疗时间延长,耐药现象越来越普遍,并直接影响到了患者的生存。本文就当前 GIST 治疗的共识和文献,探讨经历多线靶向治疗失败后的临床应对办法。

    作者:张信华;何裕隆 刊期: 2015年第04期

  • 复杂性胃肠间质瘤的诊断与治疗

    对于复杂性胃肠间质瘤(GIST),目前除零星描述或个案报道外,少见系统报道,且未有明确的定义。由于此类GIST其侵袭性和恶性程度高,细胞异形明显,围绕血管密集排列呈古钱币样,且具有肿瘤性坏死、肌层浸润、黏膜层或浆膜层浸润、脉管和神经浸润等特性,总体预后不良。故提倡早诊断、早治疗。外科手术结合酪氨酸激酶抑制剂靶向药物是治疗复杂性GIST的有效方法。本文从疾病定义、临床特征、手术和药物治疗以及预后等方面对复杂性GIST进行讨论,从而为临床医生提供相关的理论依据和临床经验。

    作者:陈凛;刘立成;徐文通 刊期: 2015年第04期

  • 在本刊发表的论文中可直接使用的英文缩写名词

    作者: 刊期: 2015年第04期

  • 胃肠间质瘤危险度评估方法的再认识

    胃肠间质瘤(GIST)生物学行为多样,准确判断肿瘤的复发风险是一个至关重要的临床问题。 GIST复发危险度的评估体系已经经历了数次变革,但仍有改进和提升的空间。各种病理形态学指标、基因突变特征及其他分子标记物有望在不久的将来丰富到 GIST 危险度评估体系中去,在肿瘤个体化治疗的新形势下,GIST危险度的评估必将越来越多元化。

    作者:汪明;曹晖 刊期: 2015年第04期

中华胃肠外科杂志

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主管:中国科学技术协会

主办:中华医学会,中山大学