陈凛；刘立成；徐文通
作者： 刊期： 2015年第04期
胃肠间质瘤（GIST）是胃肠道常见的间叶来源肿瘤，大多数GIST存在酪氨酸激酶受体 c-kit 或PDGFR-α基因突变。近年来，基因突变检测在 GIST 的诊疗中得到了广泛的应用，除了有助于疑难病例的诊断外，对预测靶向治疗药物的疗效、指导临床治疗和估计患者预后都有重要的临床价值。临床上常规采用GIST基因突变点的检测是诊治GIST重要的保障手段。
作者：侯亚超；邓靖宇；梁寒 刊期： 2015年第04期
随着分子靶向药物伊马替尼的出现，晚期胃肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）的治疗取得很大的进展。尽管大多数接受伊马替尼治疗的GIST患者临床疗效显著，但部分患者终会产生耐药，发生疾病进展，导致肿瘤的复发或转移。一般而言，耐药的GIST通常保留它们原有的组织形态学特征。伊马替尼耐药的GIST，无论复发还是转移，其组织是否保留原发肿瘤原有的形态学特征和免疫表型特征，目前还不很明确。现报告1例转移性GIST患者在接受了1年半的伊马替尼治疗后产生了伊马替尼耐药，并且耐药后肿瘤发生了组织形态学和免疫组织化学（免疫组化）特征的改变，即横纹肌肉瘤分化现象。
作者：郑松；黄科儿；周建美；沈瑜；张慧；贾静；陶德友 刊期： 2015年第04期
胃肠间质瘤（GIST）近年来一直是研究热点，我刊自2010年以来已连续6年将GIST作为重点期内容进行组稿。本期所组的文章主要针对临床诊治过程中的重点和难点问题进行深入、具体的剖析，从而更加具体地为临床医生提供诊治指导。
作者： 刊期： 2015年第04期
KIT是胃肠间质瘤（GIST）的主要致瘤基因。伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼是已获批准的GIST治疗药物，然而其治疗效果常受限于各种KIT基因继发突变，尤其是位于活化环（外显子17／18）的突变。本研究通过临床前模型来探讨帕纳替尼对KIT基因突变的抑制作用，并初步检验其在GIST患者中的应用情况。
作者：朱雯洁(摘译)；汪挺(审校) 刊期： 2015年第04期
作者：本刊编辑部 刊期： 2015年第04期
目的：比较低位直肠癌经腹会阴联合切除术（APR）和前切除术（AR）后的临床疗效。方法回顾性分析北京大学人民医院1998年1月至2010年12月间接受APR（151例，APR组）和AR（158例，AR组）术式的低位直肠癌患者的临床资料，比较两组短期结局指标、局部复发率、总生存率及无进展生存率。结果 APR组较AR组患者的手术时间长[（268．5±66．7） min比（247．4±64．2） min，P＝0．005]，术中出血量[（668．5±680．1） ml比（441．8±478．6） ml，P＝0．001]和术后引流量多[（66．9±54．7） ml比（49．0±45．9） ml，P＝0．002]。两组患者局部复发率的差异无统计学意义（ P＝0．188），但对于T3～T4期患者，APR组患者的5年局部复发率（24．9％）明显高于AR组（13．9％）（P＝0．038）。肿瘤下缘距肛门4～6 cm的T3～T4期APR组患者的5年局部复发率（27．5％）明显高于AR组（13．0％）（P＝0．038）。两组的总生存率和无进展生存率的差异均无统计学意义（均P＞0．05）；但当体质量指数大于或等于24 kg／m2时，APR组T3～T4期患者的5年总生存率（43．1％）和无进展生存率（42．8％）均明显低于AR组（87．9％和76．9％，P＝0．022和P＝0．041）。结论低位直肠癌APR和AR术后患者总体预后相当，但当患者肿瘤位于距肛缘4～6 cm、T3～T4分期和肥胖时，APR术后患者总体预后较差。
作者：申占龙；叶颖江；张鑫；谢启伟；尹慕军；杨晓东；姜可伟；梁斌；王杉 刊期： 2015年第04期
目的：大样本分析中国胃肠间质瘤（GIST）患者中c-kit或PDGFRα基因突变类型和突变特点及其与临床病理特征的关系。方法回顾性收集2002年9月至2014年1月北京大学肿瘤医院收治的827例突变型GIST患者的临床病理资料和肿瘤组织标本，运用聚合酶链式反应扩增-直接测序法检测c-kit（外显子9、11、13、17）与PDGFRα基因（外显子12、18）的突变状态，分析其突变类型和突变特点与临床病理特征的关系。结果827例突变型GIST患者中c-kit基因突变798例（96．5％），其中外显子11、9、13和17突变分别为669、99、18和12例；PDGFRα基因突变29例（3．5％），其中外显子12和18突变分别为2和27例。669例c-kit基因外显子11突变中，缺失突变325例（48．6％，主要位于5′端），点突变172例（25．7％，主要集中在556～560密码子），混合突变135例（20．2％），重复突变37例（5．5％，主要位于3′端）；外显子11突变类型与患者年龄、性别、肿瘤原发部位、肿瘤大小、核分裂象及CD34表达有关（均P＜0．05）。 c-kit基因外显子9突变均为502～503密码子的重复突变；外显子13和17突变均为点突变。 PDGFRα基因突变中点突变占75．9％（22／29），另有缺失突变4例，混合突变3例。结论 GIST中c-kit和PDGFRα基因突变率高且突变类型多样，不同外显子突变以及同一外显子的不同突变类型均具有一定的独特性，可为临床个体化治疗提供参考。
作者：李艳艳；高静；田野；李健；沈琳 刊期： 2015年第04期
马赛替尼是一种具有高度选择性的酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制胃肠间质瘤（GIST）的主要致瘤基因。本研究探讨了马赛替尼在伊马替尼治疗失败或不耐受的进展期GIST患者中的治疗效果。
作者：朱雯洁(摘译)；汪挺(审校) 刊期： 2015年第04期
对于复杂性胃肠间质瘤（GIST），目前除零星描述或个案报道外，少见系统报道，且未有明确的定义。由于此类GIST其侵袭性和恶性程度高，细胞异形明显，围绕血管密集排列呈古钱币样，且具有肿瘤性坏死、肌层浸润、黏膜层或浆膜层浸润、脉管和神经浸润等特性，总体预后不良。故提倡早诊断、早治疗。外科手术结合酪氨酸激酶抑制剂靶向药物是治疗复杂性GIST的有效方法。本文从疾病定义、临床特征、手术和药物治疗以及预后等方面对复杂性GIST进行讨论，从而为临床医生提供相关的理论依据和临床经验。
作者：陈凛；刘立成；徐文通 刊期： 2015年第04期
目的：探讨肛管鳞状细胞癌的临床诊治及预后。方法回顾性分析1992—2013年收治的15例肛管鳞状细胞癌患者的临床资料。结果15例患者中女9例，男6例，年龄49～65（平均58．3）岁。9例行腹会阴联合直肠切除术加术后放疗，6例行局部切除术加术后放疗。术后病理示基底鳞状细胞型6例，肛管基底细胞样型6例，鳞状细胞型3例。 TNM分期：Ⅱ期6例，Ⅲ期6例，Ⅳ期3例。术后随访1年内死亡3例，3年内死亡6例，生存超过5年3例，另有3例为近期手术病例，术后2月余尚存活。结论手术加术后放疗的传统治疗方式对于肛管鳞状细胞癌疗效欠佳。
作者：肖小珠；陈彬；朱未波 刊期： 2015年第04期
小分子酪氨酸激酶抑制剂的出现，开启了胃肠间质瘤（GIST）的靶向治疗时代，明显改善了晚期GIST患者的客观疗效和生活质量。然而，随着治疗时间延长，耐药现象越来越普遍，并直接影响到了患者的生存。本文就当前 GIST 治疗的共识和文献，探讨经历多线靶向治疗失败后的临床应对办法。
作者：张信华；何裕隆 刊期： 2015年第04期
目的：探讨热休克蛋白90的抑制剂17-DMAG与奥沙利铂对结直肠癌细胞增殖和侵袭的影响。方法17-DMAG、奥沙利铂和两药剂量减半联用处理处于对数生长期的结肠癌细胞株SW480和HCT116后，用CCK8试剂检测细胞增殖活力，用RT-PCR和Western blot检测相关凋亡基因的表达，用Transwell趋化实验检测细胞侵袭能力。结果17-DMAG和奥沙利铂处理结直肠癌细胞后，细胞生长均受到抑制（P＜0．05），且该抑制作用呈现时间和浓度依赖性。当用17-DMAG 100 nmol／L、奥沙利铂50 mg／L和两药剂量减半联用分别处理结直肠细胞时，反转录PCR结果显示，凋亡抑制基因（Bcl-2）的mRNA表达均降低（均P＜0．05），凋亡促进基因（Bax）的mRNA表达均增高（均P＜0．05）；Western blot结果显示，PARP-1的89 kD剪切体表达水平均增加；且两药减半联用时上述变化更加明显。 Transwell趋化实验显示，奥沙利铂联合17-DMAG降低肿瘤细胞透膜百分比的效果明显优于单一用药（均P＜0．01），且转移相关分子MMP9和整合素β3表达明显低于单药。结论17-DMAG与奥沙利铂能够协同抑制结直肠癌细胞生长和侵袭。
作者：周建平；王维民；邓建良；周炎；吴露露；郭治源；史建能；史俊；周苏君；徐泽宽 刊期： 2015年第04期
目的：观察直肠癌患者新辅助治疗后外周血中免疫细胞比例的变化，并探讨外周血调节性T（Treg）细胞与肿瘤缓解的关系。方法前瞻性入组2013年1—12月间山西省肿瘤医院结直肠外科接受新辅助治疗的直肠癌患者，并按照新辅助治疗后T或N分期是否降期，分为降期组和未降期组。分别检测患者新辅助治疗前后外周血中CD4＋CD25highCD127low Treg细胞、CD4＋T细胞、CD8＋T细胞、NK细胞和B细胞占淋巴细胞总数的比例，观察免疫细胞比例的变化。结果共纳入108例患者，其中降期组76例，未降期组32例。两组患者治疗前各免疫细胞比例的差异均无统计学意义（均P＞0．05）。降期组新辅助治疗后CD4＋／CD8＋T细胞比值、Treg细胞和B细胞均显著下降（均P＜0．05），但NK细胞的变化无统计学意义（P＞0．05）；未降期组新辅助治疗后CD4＋／CD8＋T细胞比值和B细胞均显著下降（均P＜0．05），但Treg细胞和NK细胞的变化无统计学意义（均P＞0．05）。新辅助治疗后，降期组Treg细胞比例较未降期组明显减少[（4．4±1．7）％比（6．2±1．9）％，P＝0．001]。结论直肠癌新辅助治疗后肿瘤降期患者外周血Treg细胞比例明显降低可作为判断肿瘤缓解的参考指标。
作者：王海波；刘海义；苏文；张毅勋；冯毅；卢艳军 刊期： 2015年第04期
作者： 刊期： 2015年第04期
目的：探讨N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体在大鼠术后疲劳综合征（POFS）的中枢发生机制。方法将96只SD大鼠按体质量大小编号，完全随机分为对照组（开腹后仅翻动肠袢、腹腔注射1 ml／kg 0．9％氯化钠溶液1次）、POFS模型组（70％中段小肠切除、腹腔注射1 ml／kg 0．9％氯化钠溶液1次）和NMDA受体拮抗剂组（70％中段小肠切除、腹腔注射1 mg／kg MK801溶液），每组再按术后1、3、5及7 d 分为4小组，每小组8只。每小组大鼠在术后对应时间点进行旷场试验后对海马组织进行取材，实时荧光定量聚合酶链反应检测大鼠海马NMDA受体1及犬尿氨酸氨基转移酶Ⅲ（KATⅢ）的mRNA表达；Western blot检测NMDA受体1的蛋白表达；高效液相-荧光法检测色氨酸（TRP）、犬尿氨酸（KYN）及犬尿喹啉酸（KYNA）的浓度；电镜观察海马神经元超微结构变化。结果术后1 d和3 d，与对照组比较，模型组大鼠运动得分减少（P＜0．05），休息时间、中央格子停留时间及外周／中央格子比均增加（P＜0．05）；NMDA受体1 mRNA及蛋白表达增加（P＜0．05）， KATⅢ mRNA表达减少（P＜0．05）；KYN／TRP及KYN／KYNA比值增加（P＜0．05）；拮抗剂组与模型组比较，术后1 d大鼠中央格子停留时间以及外周／中央格子比均降低（P＜0．05）；术后1 d和3 d NMDA受体1mRNA及蛋白表达降低（均为P＜0．05）。电镜结果显示，模型组海马神经元超微结构受损，拮抗剂组得到相应改善。结论 POFS大鼠海马NMDA受体表达增加，神经元存在一定程度的损伤，NMDA受体拮抗剂能改善POFS的中枢疲劳。
作者：陈伟哲；刘舒；陈帆风；周崇俊；庄成乐；邵时杰；俞健；黄冬冬；陈必成；余震 刊期： 2015年第04期
为了让更多的读者有效获得某些由政府机构和专业组织制定的指南和共识，或其他对临床实践有指导意义的学术论文，根据国际惯例和我国的实际情况，凡符合下列条件并提供相应材料，中华医学会系列杂志允许或接受论文用同一种语言或另一种语言的二次发表。
作者：中华医学会杂志社 刊期： 2015年第04期
胃肠间质瘤（GIST）是一类相对少见的肿瘤，进展期GIST常需采用靶向治疗。随机对照试验（RCT）常常需要长期随访和大样本收集来评估总生存时间（OS）-疗效评价的金标准。然而，肿瘤进展后治疗的改变将使生存评价变得更为复杂。建立一个替代终点或有助于新药和新疗法的临床验证；但既往尚无研究针对无法切除和／或转移性GIST的相关报道。
作者：朱雯洁(摘译)；汪挺(审校) 刊期： 2015年第04期
由中国医师协会、中国医师协会外科医师分会（Chinese College of Surgeons， CCS）和欧洲外科学会（European Society of Surgery）主办，北京医师协会、北京医师协会外科医师分会联合主办，北京大学人民医院和北京大学国际医院共同承办的第八届中国外科医师年会和第十九届欧洲外科学会年会（CCS & ESS 2015）将于2015年5月15—17日于北京国际会议中心召开。大会将邀请国际和国内知名专家学者与广大普通外科医师共聚一堂，通过举办专题报告、互动式继续教育专场和各专科医师委员会医师规范化执业专场等丰富的形式，就我国普通外科专业临床实践、科学研究与行业管理领域中一系列重要专题展开广泛而深入的研讨，参会者可以获得国家级继续教育学分。
作者： 刊期： 2015年第04期
目的：探讨十二指肠升部胃肠间质瘤（GIST）的临床特点及诊治方法。方法报告吉林大学第二医院胃肠外科分别于2013年12月10日和2014年10月31日收治的2例十二指肠升部GIST病历资料（病例1和病例2）。并检索2000年以来的国内外相关文献进行复习。结果病例1和病例2分别因左上腹部不适和查体发现肿物就诊，分别接受了腹腔镜下肿瘤局部切除和开腹小肠部分切除、十二指肠空肠端侧吻合手术并留置空肠营养管治疗，术后病理证实分别为低度危险GIST和高度危险GIST。病例2术后口服伊马替尼400 mg／d治疗；2例患者随访至今，无复发及转移。检索文献共获得11例十二指肠升部GIST病例的相关信息，其中男性9例，女性4例；中位发病年龄55（40～81）岁；体检时发现腹部异常而就诊者5例，腹痛4例，排黑粪3例；肿瘤大小差异较大（2．5～20 cm），低度危险6例，高度危险5例均行手术治疗，其中肿瘤局部切除3例，肠管切除8例，吻合方式为十二指肠空肠吻合；术后仅1例患者口服伊马替尼辅助治疗。随访11例患者无病生存期6～76月。结论十二指肠升部GIST临床少见，术前诊断困难；治疗主要为手术切除，预后尚可。
作者：刘天舟；韩刚；孙鹏达；刘晶晶；朱甲明 刊期： 2015年第04期
中华胃肠外科杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会，中山大学
