李艳艳；高静；田野；李健；沈琳
目的：大样本分析中国胃肠间质瘤（GIST）患者中c-kit或PDGFRα基因突变类型和突变特点及其与临床病理特征的关系。方法回顾性收集2002年9月至2014年1月北京大学肿瘤医院收治的827例突变型GIST患者的临床病理资料和肿瘤组织标本，运用聚合酶链式反应扩增-直接测序法检测c-kit（外显子9、11、13、17）与PDGFRα基因（外显子12、18）的突变状态，分析其突变类型和突变特点与临床病理特征的关系。结果827例突变型GIST患者中c-kit基因突变798例（96．5％），其中外显子11、9、13和17突变分别为669、99、18和12例；PDGFRα基因突变29例（3．5％），其中外显子12和18突变分别为2和27例。669例c-kit基因外显子11突变中，缺失突变325例（48．6％，主要位于5′端），点突变172例（25．7％，主要集中在556～560密码子），混合突变135例（20．2％），重复突变37例（5．5％，主要位于3′端）；外显子11突变类型与患者年龄、性别、肿瘤原发部位、肿瘤大小、核分裂象及CD34表达有关（均P＜0．05）。 c-kit基因外显子9突变均为502～503密码子的重复突变；外显子13和17突变均为点突变。 PDGFRα基因突变中点突变占75．9％（22／29），另有缺失突变4例，混合突变3例。结论 GIST中c-kit和PDGFRα基因突变率高且突变类型多样，不同外显子突变以及同一外显子的不同突变类型均具有一定的独特性，可为临床个体化治疗提供参考。
作者：李艳艳；高静；田野；李健；沈琳 刊期： 2015年第04期
为了让更多的读者有效获得某些由政府机构和专业组织制定的指南和共识，或其他对临床实践有指导意义的学术论文，根据国际惯例和我国的实际情况，凡符合下列条件并提供相应材料，中华医学会系列杂志允许或接受论文用同一种语言或另一种语言的二次发表。
作者：中华医学会杂志社 刊期： 2015年第04期
由中国医师协会、中国医师协会外科医师分会（Chinese College of Surgeons， CCS）和欧洲外科学会（European Society of Surgery）主办，北京医师协会、北京医师协会外科医师分会联合主办，北京大学人民医院和北京大学国际医院共同承办的第八届中国外科医师年会和第十九届欧洲外科学会年会（CCS & ESS 2015）将于2015年5月15—17日于北京国际会议中心召开。大会将邀请国际和国内知名专家学者与广大普通外科医师共聚一堂，通过举办专题报告、互动式继续教育专场和各专科医师委员会医师规范化执业专场等丰富的形式，就我国普通外科专业临床实践、科学研究与行业管理领域中一系列重要专题展开广泛而深入的研讨，参会者可以获得国家级继续教育学分。
作者： 刊期： 2015年第04期
胃肠间质瘤（GIST）生物学行为多样，准确判断肿瘤的复发风险是一个至关重要的临床问题。 GIST复发危险度的评估体系已经经历了数次变革，但仍有改进和提升的空间。各种病理形态学指标、基因突变特征及其他分子标记物有望在不久的将来丰富到 GIST 危险度评估体系中去，在肿瘤个体化治疗的新形势下，GIST危险度的评估必将越来越多元化。
作者：汪明；曹晖 刊期： 2015年第04期
炎性肠病（IBD）主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），近年来在我国发病呈明显上升趋势。这些年来，我国医务工作者对IBD的临床和研究进行了大量卓有成效的工作，诊疗水平已大大提高，2012年我国炎症性肠病学组发表了内容详尽的IBD诊断和治疗的共识意见［1］。但是，该共识意见主要着重于内科治疗的论述。随着我国IBD患者的增加以及病程的延长，需要接受外科手术治疗的患者亦日渐增多，IBD的手术问题已成为我国当前必须面对的重要问题。外科手术指征的决定以及术后并发症的防治必须由内、外科医生合作，共同完成。作为对我国2012年炎症性肠病诊断和治疗共识意见的补充，《中华胃肠外科杂志》组织了我国炎症性肠病学组的主要成员和部分IBD手术经验丰富的外科专家一起进行研讨，制定出这个《炎性肠病术后并发症危险因素及预防的专家意见》。制定过程为：内、外科医生分组进行临床研究资料搜集并草拟声明；各组间通过邮件交流进行修改；集中讨论并对声明进行修改和表决；由主要撰稿人进行整理；全稿通过邮件交流修改后定稿。鉴于我国IBD的手术治疗尚处于起步阶段，相关研究相当有限，经验亦不足。所以，本意见仅侧重于当前内、外科迫切需要解决的术后主要并发症的预防，且仅作为专家意见发表以供同行参考。期待今后在我国积累更多经验及进行更深入研究后，能制定更详尽的关于外科手术问题的全国性共识意见。
作者：兰平；胡品津；朱维铭 刊期： 2015年第04期
患者男，31岁。因“中上腹胀痛1年，加重伴头晕、乏力2月”于2013年10月18日入院。患者1年前出现中上腹持续性胀痛，餐后明显，无呕血、黑粪；胃镜检查示胃窦3 cm×3 cm溃疡，幽门螺杆菌阳性，活检病理提示炎性病变，给予抗幽门螺杆菌及抑酸抗溃疡治疗。2月前胃镜检查仍提示胃窦巨大溃疡；腹部超声提示肝脏实质回声增粗，肝脏多发结节。给予口服四联抗幽门螺杆菌及PPI抑酸剂治疗。入院检查阳性体征为中上腹扪及13 cm×10 cm质硬、边界不清包块，活动度差；胃镜检查示胃窦4 cm×4 cm巨大溃疡，溃疡底不平、边凹凸不平，见图1，反流性食管炎（D级）；上腹CT检查提示胃窦壁增厚，肝脏多发结节改变，增强有部分强化，胃小弯见淋巴结增大；血常规检查除红细胞2．6×1012／L和血红蛋白76 g／L外余无异常。
作者：宋仁；谭克文；代高举；刘锫；彭燕；徐海燕 刊期： 2015年第04期
白塞病累及胃肠道者称为肠型白塞病。肠型白塞病的诊断和治疗目前仍缺少特异性检查方法及系统有效的治疗方案。其诊断及鉴别诊断主要依靠内镜及活组织检查，以静脉氨基水杨酸制剂和糖皮质激素为一线治疗方案，糖皮质激素抵抗者可以使用免疫抑制剂或英夫利昔单抗作为二线治疗方案。在治疗过程中需反复仔细评估病情，慎行外科手术治疗，而一旦发生严重并发症应及时转行外科手术治疗。本文就近年来国内外有关肠型白塞病的临床特点、诊断、鉴别诊断及治疗作一综述，以期为临床诊治提供参考。
作者：范圣先；李幼生 刊期： 2015年第04期
目的：比较低位直肠癌经腹会阴联合切除术（APR）和前切除术（AR）后的临床疗效。方法回顾性分析北京大学人民医院1998年1月至2010年12月间接受APR（151例，APR组）和AR（158例，AR组）术式的低位直肠癌患者的临床资料，比较两组短期结局指标、局部复发率、总生存率及无进展生存率。结果 APR组较AR组患者的手术时间长[（268．5±66．7） min比（247．4±64．2） min，P＝0．005]，术中出血量[（668．5±680．1） ml比（441．8±478．6） ml，P＝0．001]和术后引流量多[（66．9±54．7） ml比（49．0±45．9） ml，P＝0．002]。两组患者局部复发率的差异无统计学意义（ P＝0．188），但对于T3～T4期患者，APR组患者的5年局部复发率（24．9％）明显高于AR组（13．9％）（P＝0．038）。肿瘤下缘距肛门4～6 cm的T3～T4期APR组患者的5年局部复发率（27．5％）明显高于AR组（13．0％）（P＝0．038）。两组的总生存率和无进展生存率的差异均无统计学意义（均P＞0．05）；但当体质量指数大于或等于24 kg／m2时，APR组T3～T4期患者的5年总生存率（43．1％）和无进展生存率（42．8％）均明显低于AR组（87．9％和76．9％，P＝0．022和P＝0．041）。结论低位直肠癌APR和AR术后患者总体预后相当，但当患者肿瘤位于距肛缘4～6 cm、T3～T4分期和肥胖时，APR术后患者总体预后较差。
作者：申占龙；叶颖江；张鑫；谢启伟；尹慕军；杨晓东；姜可伟；梁斌；王杉 刊期： 2015年第04期
目的：观察十二指肠胃肠间质瘤（GIST）的临床特征，并比较不同手术方式治疗十二指肠GIST患者的临床疗效。方法回顾性分析2000年1月至2013年7月间中山大学附属第一医院收治并接受手术治疗的36例十二指肠GIST患者的临床病理资料，其中15例行肿瘤局部切除术，8例行十二指肠节段切除术，12例十二指肠降部肿瘤行胰十二指肠切除（PD）术，另1例因合并肝转移仅行肝脏转移瘤切取活检术。比较PD术和非PD术后患者的临床疗效。结果全组36例患者术后有9例（25%）出现并发症，均为PD术后患者，除1例并发急性胰腺炎、胰漏及腹腔感染的患者外，均经积极治疗后好转或痊愈。中位随访54月，5年总体生存率（OS）和5年无复发生存率（PFS）分别为78.1%和72.1%，其中PD术和非PD术后患者5年OS分别为61.1%和61.1%，5年PFS分别为85.8%和78.8%，差异均无统计学意义（P=0.71和P=0.89）。结论对于十二指肠GIST患者，局部切除或节段切除术与PD术预后相当，但可明显降低术后并发症的发生率。建议在保证瘤体R0切除的前提下，优先考虑损伤范围较小的局部切除或节段切除术。
作者：张庆元；徐建波；叶锦宁；何裕隆 刊期： 2015年第04期
由中国抗癌协会胃癌专业委员会及北京大学肿瘤医院主办的“第十届全国胃癌学术会议”将于2015年6月26—28日在北京国际会议中心举办。
作者： 刊期： 2015年第04期
目的：探讨小鼠肠切除术对肠道内源性硫化氢（H2S）生成与Cajal间质细胞（ICC）破坏的影响。方法制作肠切除术模型小鼠，检测术后吻合口近端过氧化物酶（MPO）活性，敏感硫电极法测定H2S含量，反转录PCR检测肠组织H2S生成酶[胱硫醚β合成酶（CBS）和胱硫醚γ裂解酶（CSE）] mRNA表达，免疫荧光检测肠组织c-kit表达以了解ICC的分布。结果小鼠小肠组织表达CSE mRNA，但未检测到CBS mRNA表达。小鼠肠切除术后，吻合口近端3 cm处CSE mRNA表达在术后1 h开始增加（P＜0．05），术后6 h达峰值，而后逐渐下降，至术后24 h与对照组的差异无统计学意义（P＞0．05）。术前腹腔注射CSE拮抗剂propargylglycine（PPG）后，小鼠吻合口近端3 cm处肠组织CSE mRNA表达下降[（1．16±0．18）比（1．63±0．13），P＜0．05]，MPO活性降低[（0．54±0．07） U／g比（0．83±0．09） U／g，P＜0．05]，H2S含量减少[（36．1±6．1） nmol／mg比（45．3±5．6） nmol／mg，P＜0．05]，肌间丛ICC阳性面积百分比增加[（2．26±0．19）％比（1．65±0．24）％， P＜0．01]。结论小鼠肠切除诱发的肌层炎性反应，可增加吻合口近端小肠组织CSE表达，产生过量的H2S，破坏ICC，造成肠动力紊乱。术前抑制内源性H2S的产生可对ICC具有保护作用。
作者：黄颖；邵宇；叶道雄；黄胜辉；徐宗斌；池畔 刊期： 2015年第04期
胃肠间质瘤（GIST）是一类相对少见的肿瘤，进展期GIST常需采用靶向治疗。随机对照试验（RCT）常常需要长期随访和大样本收集来评估总生存时间（OS）-疗效评价的金标准。然而，肿瘤进展后治疗的改变将使生存评价变得更为复杂。建立一个替代终点或有助于新药和新疗法的临床验证；但既往尚无研究针对无法切除和／或转移性GIST的相关报道。
作者：朱雯洁(摘译)；汪挺(审校) 刊期： 2015年第04期
目的：探讨小胃肠间质瘤（小GIST，直径小于2 cm）的临床病理特点。方法回顾性分析上海复旦大学附属中山医院2009年1月至2014年7月经内镜下切除的418例小GIST患者的临床病理资料。利用NIH危险度分级和AFIP分级来评价小GIST的生物学行为；根据肿瘤大小和部位进行分组，比较不同因素的核分裂象和核异型；通过随访资料分析内镜切除的有效性。结果418例小GIST患者中，食管14例（3．3％），胃389例（93．1％），十二指肠5例（1．2％），直肠10例（2．4％）。梭形细胞为主者412例（98．6％），未见核分裂象者320例（76．5％）；389例胃小GIST中，肿瘤位于胃底部者245例（58．6％）。按肿瘤大小分组后，发现肿瘤越大核分裂象越多；1．5～1．9 cm组肿瘤的异型性显著增加；按部位分组后发现，肿瘤部位与核分裂象无关，胃小GIST的细胞异型性显著高于食管（P＝0．004），直肠小GIST的细胞异型性显著高于其他部位来源的小GIST。本组患者随访中位时间为32（4～69）月，1例（0．2％，直径大于或等于1．5 cm 胃底的肿瘤）在术后23月出现局部复发并进行了再次腹腔镜手术切除，其余均未发现复发转移。结论直径小于或等于0．4 cm的小GIST多属良性，可长期随访。直径大于或等于0．5 cm、特别是大于或等于1．5 cm的小GIST以及直肠小GIST（小于或等于0．4 cm除外）的生物学行为较差，存在高危险度或恶性的可能，应进行手术切除。内镜治疗小GIST是有效的。
作者：高晓东；薛安慰；方勇；束平；凌佳倩；胡健卫；侯英勇；沈坤堂；秦净；孙益红；秦新裕 刊期： 2015年第04期
随着健康意识的增强和内镜技术的进步，小和微小胃肠间质瘤的检出率显著提高。但是，对于这类胃肠间质瘤的生物学行为和临床处理却仍然存在争议。内镜治疗小和微小胃肠间质瘤具有显著的优势，既能避免巨大创伤、又能解除疾病进展之虑。本文就小和微小胃肠间质瘤的生物学特性、临床评估及内镜治疗作一探讨。
作者：沈坤堂；高晓东 刊期： 2015年第04期
目的：观察直肠癌患者新辅助治疗后外周血中免疫细胞比例的变化，并探讨外周血调节性T（Treg）细胞与肿瘤缓解的关系。方法前瞻性入组2013年1—12月间山西省肿瘤医院结直肠外科接受新辅助治疗的直肠癌患者，并按照新辅助治疗后T或N分期是否降期，分为降期组和未降期组。分别检测患者新辅助治疗前后外周血中CD4＋CD25highCD127low Treg细胞、CD4＋T细胞、CD8＋T细胞、NK细胞和B细胞占淋巴细胞总数的比例，观察免疫细胞比例的变化。结果共纳入108例患者，其中降期组76例，未降期组32例。两组患者治疗前各免疫细胞比例的差异均无统计学意义（均P＞0．05）。降期组新辅助治疗后CD4＋／CD8＋T细胞比值、Treg细胞和B细胞均显著下降（均P＜0．05），但NK细胞的变化无统计学意义（P＞0．05）；未降期组新辅助治疗后CD4＋／CD8＋T细胞比值和B细胞均显著下降（均P＜0．05），但Treg细胞和NK细胞的变化无统计学意义（均P＞0．05）。新辅助治疗后，降期组Treg细胞比例较未降期组明显减少[（4．4±1．7）％比（6．2±1．9）％，P＝0．001]。结论直肠癌新辅助治疗后肿瘤降期患者外周血Treg细胞比例明显降低可作为判断肿瘤缓解的参考指标。
作者：王海波；刘海义；苏文；张毅勋；冯毅；卢艳军 刊期： 2015年第04期
马赛替尼是一种具有高度选择性的酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制胃肠间质瘤（GIST）的主要致瘤基因。本研究探讨了马赛替尼在伊马替尼治疗失败或不耐受的进展期GIST患者中的治疗效果。
作者：朱雯洁(摘译)；汪挺(审校) 刊期： 2015年第04期
目的：探讨热休克蛋白90的抑制剂17-DMAG与奥沙利铂对结直肠癌细胞增殖和侵袭的影响。方法17-DMAG、奥沙利铂和两药剂量减半联用处理处于对数生长期的结肠癌细胞株SW480和HCT116后，用CCK8试剂检测细胞增殖活力，用RT-PCR和Western blot检测相关凋亡基因的表达，用Transwell趋化实验检测细胞侵袭能力。结果17-DMAG和奥沙利铂处理结直肠癌细胞后，细胞生长均受到抑制（P＜0．05），且该抑制作用呈现时间和浓度依赖性。当用17-DMAG 100 nmol／L、奥沙利铂50 mg／L和两药剂量减半联用分别处理结直肠细胞时，反转录PCR结果显示，凋亡抑制基因（Bcl-2）的mRNA表达均降低（均P＜0．05），凋亡促进基因（Bax）的mRNA表达均增高（均P＜0．05）；Western blot结果显示，PARP-1的89 kD剪切体表达水平均增加；且两药减半联用时上述变化更加明显。 Transwell趋化实验显示，奥沙利铂联合17-DMAG降低肿瘤细胞透膜百分比的效果明显优于单一用药（均P＜0．01），且转移相关分子MMP9和整合素β3表达明显低于单药。结论17-DMAG与奥沙利铂能够协同抑制结直肠癌细胞生长和侵袭。
作者：周建平；王维民；邓建良；周炎；吴露露；郭治源；史建能；史俊；周苏君；徐泽宽 刊期： 2015年第04期
激酶抑制剂（如伊马替尼）能大幅提高胃肠间质瘤（GIST）患者的疗效，但也有很多患者在治疗中出现耐药性。部分患者出现耐药是由于KIT基因发生了突变，但另一部分耐药患者并未发生KIT基因突变。本研究通过分析GIST对FGF受体（FGFR3）的功能性依赖及FGFR3与GIST细胞KIT基因的交互作用，来探讨这类患者的耐药机制。在伊马替尼的治疗中，加入FGFR3的配体FGF2可使GIST细胞恢复KIT的磷酸化，以促进增殖。伊马替尼耐药的GIST细胞中FGF2表达上调，而采用RNAi沉默FGFR3基因后GIST细胞的增殖将受到抑制。 KIT抑制剂和FGFR3抑制剂的联合应用可使伊马替尼耐药GIST细胞的增殖受到显著抑制。KIT和FGFR3信号通路的交互作用可激活MAPK通路，导致伊马替尼耐药。临床上对肿瘤切片进行免疫组化染色分析发现，伊马替尼耐药的GIST患者FGF2表达水平相对较高，且在未经伊马替尼治疗但符合发生耐药性条件的患者中有升高的趋势。本研究为评价现有的FGFR抑制剂和靶向FGFR3的多激酶抑制剂可否作为新的治疗策略、用以提高原发性或获得性伊马替尼耐药GIST患者的治疗效果提供了理论依据。
作者：朱雯洁(摘译)；汪挺(审校) 刊期： 2015年第04期
目的：大样本分析中国野生型胃肠间质瘤（GIST）患者的临床病理特征。方法收集2001年10月至2013年9月于北京大学肿瘤医院就诊的180例野生型胃肠间质瘤患者的临床病理资料，分析野生型GIST患者的临床病理特征，并与同时期的临床病理资料较完整的513例突变型GIST患者进行比较。结果180例野生型GIST患者中，男女比例1∶1，中位年龄52．5（16～78）岁。肿瘤原发于胃者82例（45．6％），小肠43例（23．9％），结直肠21例（11．7％），另有34例（18．9％）患者肿瘤发生于腹腔、盆腔、网膜和肾周等其他部位。50岁以下患者中肿瘤长径大于5 cm的比例明显高于50岁以上患者[77．2％（61／79）比54．9％（50／91），P＜0．01]；且肿瘤大小与核分裂象具有显著关联（P＜0．01）。CD117阳性率为81．7％（138／169），DOG-1阳性率为75．6％（62／82），CD34阳性率为74．7％（115／154）；3种因子均于胃GIST中阳性率高。与突变型GIST患者比较，野生型GIST发生于年轻患者和原发于胃者比较更高，肿瘤相对更小，CD117和DOG-1阳性率相对较低（均P＜0．01）。结论野生型与突变型GIST在发病年龄、发病部位、肿瘤大小及CD117、DOG-1表达率方面存在明显差异，提示野生型GIST可能作为一个独立的亚型，在临床治疗中需特别关注。
作者：田野；高静；李健；李艳艳；齐长松；沈琳 刊期： 2015年第04期
目的：探讨微小RNA101（miR-101）在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法采用锁定核苷酸原位杂交（LNA-ISH）技术检测组织芯片（56例正常黏膜、51例腺瘤和735例结直肠癌组织）中miR-101的表达水平，并分析其与患者临床病理特征及预后的关系。再用茎环RT-PCR法检测miR-101在5例正常黏膜、5例腺瘤和47例结直肠癌新鲜组织中的表达水平，验证LNA-ISH结果的准确性。结果从正常黏膜、腺瘤到Ⅰ期结直肠癌，miR-101的表达水平逐渐上升；从Ⅱ期、Ⅲ期到Ⅳ期结直肠癌，miR-101的表达水平逐渐下降（P＜0．01）。 miR-101高表达患者的淋巴结转移率低、远处转移率低、分化程度高及复发率低（均P＜0．01）。多因素预后分析显示，miR-101表达可独立预测结直肠癌患者的总生存率（HR=0.550，95% CI：0.351~0.863）和无瘤生存率（HR=0.562，95% CI：0.397~0.794），miR-101高表达提示患者预后较好。结论 miR-101与结直肠癌的发生发展有关，是预后的独立预测因素。
作者：高显华；张卫；袁捷；徐小雯；何建；傅传刚 刊期： 2015年第04期
中华胃肠外科杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会，中山大学
