宋仁；谭克文；代高举；刘锫；彭燕；徐海燕
目的：比较低位直肠癌经腹会阴联合切除术（APR）和前切除术（AR）后的临床疗效。方法回顾性分析北京大学人民医院1998年1月至2010年12月间接受APR（151例，APR组）和AR（158例，AR组）术式的低位直肠癌患者的临床资料，比较两组短期结局指标、局部复发率、总生存率及无进展生存率。结果 APR组较AR组患者的手术时间长[（268．5±66．7） min比（247．4±64．2） min，P＝0．005]，术中出血量[（668．5±680．1） ml比（441．8±478．6） ml，P＝0．001]和术后引流量多[（66．9±54．7） ml比（49．0±45．9） ml，P＝0．002]。两组患者局部复发率的差异无统计学意义（ P＝0．188），但对于T3～T4期患者，APR组患者的5年局部复发率（24．9％）明显高于AR组（13．9％）（P＝0．038）。肿瘤下缘距肛门4～6 cm的T3～T4期APR组患者的5年局部复发率（27．5％）明显高于AR组（13．0％）（P＝0．038）。两组的总生存率和无进展生存率的差异均无统计学意义（均P＞0．05）；但当体质量指数大于或等于24 kg／m2时，APR组T3～T4期患者的5年总生存率（43．1％）和无进展生存率（42．8％）均明显低于AR组（87．9％和76．9％，P＝0．022和P＝0．041）。结论低位直肠癌APR和AR术后患者总体预后相当，但当患者肿瘤位于距肛缘4～6 cm、T3～T4分期和肥胖时，APR术后患者总体预后较差。
作者：申占龙；叶颖江；张鑫；谢启伟；尹慕军；杨晓东；姜可伟；梁斌；王杉 刊期： 2015年第04期
目的：大样本分析中国胃肠间质瘤（GIST）患者中c-kit或PDGFRα基因突变类型和突变特点及其与临床病理特征的关系。方法回顾性收集2002年9月至2014年1月北京大学肿瘤医院收治的827例突变型GIST患者的临床病理资料和肿瘤组织标本，运用聚合酶链式反应扩增-直接测序法检测c-kit（外显子9、11、13、17）与PDGFRα基因（外显子12、18）的突变状态，分析其突变类型和突变特点与临床病理特征的关系。结果827例突变型GIST患者中c-kit基因突变798例（96．5％），其中外显子11、9、13和17突变分别为669、99、18和12例；PDGFRα基因突变29例（3．5％），其中外显子12和18突变分别为2和27例。669例c-kit基因外显子11突变中，缺失突变325例（48．6％，主要位于5′端），点突变172例（25．7％，主要集中在556～560密码子），混合突变135例（20．2％），重复突变37例（5．5％，主要位于3′端）；外显子11突变类型与患者年龄、性别、肿瘤原发部位、肿瘤大小、核分裂象及CD34表达有关（均P＜0．05）。 c-kit基因外显子9突变均为502～503密码子的重复突变；外显子13和17突变均为点突变。 PDGFRα基因突变中点突变占75．9％（22／29），另有缺失突变4例，混合突变3例。结论 GIST中c-kit和PDGFRα基因突变率高且突变类型多样，不同外显子突变以及同一外显子的不同突变类型均具有一定的独特性，可为临床个体化治疗提供参考。
作者：李艳艳；高静；田野；李健；沈琳 刊期： 2015年第04期
胃肠间质瘤（GIST）生物学行为多样，准确判断肿瘤的复发风险是一个至关重要的临床问题。 GIST复发危险度的评估体系已经经历了数次变革，但仍有改进和提升的空间。各种病理形态学指标、基因突变特征及其他分子标记物有望在不久的将来丰富到 GIST 危险度评估体系中去，在肿瘤个体化治疗的新形势下，GIST危险度的评估必将越来越多元化。
作者：汪明；曹晖 刊期： 2015年第04期
胃肠间质瘤（GIST）是胃肠道常见的间叶源性肿瘤。目前主要以手术及分子靶向药物治疗为主。手术是唯一可能根治GIST的治疗手段，手术治疗的总体原则是完整切除肿瘤、保证切缘阴性以及避免术中瘤体破裂。不同部位的GIST对于外科治疗方式的选择影响巨大，本文结合目前国内外文献和笔者的心得体会，对相关内容进行详细阐述。
作者：叶颖江；高志冬；王杉 刊期： 2015年第04期
目的：探讨评价低位直肠癌腹腔镜下腹会阴联合切除（APR）术后原位人工肛门重建的临床应用。方法回顾性分析2010年1月至2013年1月，南京大学医学院附属鼓楼医院普通外科收治的行APR手术的60例低位直肠癌患者的临床资料。根据术后肛门重建方式的不同，分为造口组（32例，行结肠腹壁造口）和人工肛门组（28例，予原位人工肛门重建）。术后1年对两组患者采用排粪失禁生活质量评分（FIQL scale）和克利夫兰排粪失禁评分（CCS-FIS scale）进行评价。同时比较两组患者临床结局及术后并发症情况。结果与造口组比较，人工肛门组的手术时间较长[（204．8±18．8）分比（173．3±23．5）分， P＜0．01]，首次排气时间较晚[（45．1±9．3） h比（27．7±9．4） h， P＜0．01）]，术后造口水肿的发生率较高（42．9％比18．8％，P＜0．05）；但两组间平均住院时间、切口感染及尿潴留等并发症的差异无统计学意义（均P＞0．05）。术后1年排粪失禁生活质量评分显示，人工肛门组的社会心理评分明显优于造口组（3．1比2．2， P＜0．01），而行为评分、生活评分和自我认知评分的差异无统计学意义（P＞0．05）。术后1年人工肛门组20例（71.4%）患者排粪控制满意。结论低位直肠癌腹腔镜下APR术后进行原位人工肛门重建，可保留患者肛门功能，提高生活质量。
作者：王萌；汪灏；管文贤 刊期： 2015年第04期
目的：探讨N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体在大鼠术后疲劳综合征（POFS）的中枢发生机制。方法将96只SD大鼠按体质量大小编号，完全随机分为对照组（开腹后仅翻动肠袢、腹腔注射1 ml／kg 0．9％氯化钠溶液1次）、POFS模型组（70％中段小肠切除、腹腔注射1 ml／kg 0．9％氯化钠溶液1次）和NMDA受体拮抗剂组（70％中段小肠切除、腹腔注射1 mg／kg MK801溶液），每组再按术后1、3、5及7 d 分为4小组，每小组8只。每小组大鼠在术后对应时间点进行旷场试验后对海马组织进行取材，实时荧光定量聚合酶链反应检测大鼠海马NMDA受体1及犬尿氨酸氨基转移酶Ⅲ（KATⅢ）的mRNA表达；Western blot检测NMDA受体1的蛋白表达；高效液相-荧光法检测色氨酸（TRP）、犬尿氨酸（KYN）及犬尿喹啉酸（KYNA）的浓度；电镜观察海马神经元超微结构变化。结果术后1 d和3 d，与对照组比较，模型组大鼠运动得分减少（P＜0．05），休息时间、中央格子停留时间及外周／中央格子比均增加（P＜0．05）；NMDA受体1 mRNA及蛋白表达增加（P＜0．05）， KATⅢ mRNA表达减少（P＜0．05）；KYN／TRP及KYN／KYNA比值增加（P＜0．05）；拮抗剂组与模型组比较，术后1 d大鼠中央格子停留时间以及外周／中央格子比均降低（P＜0．05）；术后1 d和3 d NMDA受体1mRNA及蛋白表达降低（均为P＜0．05）。电镜结果显示，模型组海马神经元超微结构受损，拮抗剂组得到相应改善。结论 POFS大鼠海马NMDA受体表达增加，神经元存在一定程度的损伤，NMDA受体拮抗剂能改善POFS的中枢疲劳。
作者：陈伟哲；刘舒；陈帆风；周崇俊；庄成乐；邵时杰；俞健；黄冬冬；陈必成；余震 刊期： 2015年第04期
目的：观察十二指肠胃肠间质瘤（GIST）的临床特征，并比较不同手术方式治疗十二指肠GIST患者的临床疗效。方法回顾性分析2000年1月至2013年7月间中山大学附属第一医院收治并接受手术治疗的36例十二指肠GIST患者的临床病理资料，其中15例行肿瘤局部切除术，8例行十二指肠节段切除术，12例十二指肠降部肿瘤行胰十二指肠切除（PD）术，另1例因合并肝转移仅行肝脏转移瘤切取活检术。比较PD术和非PD术后患者的临床疗效。结果全组36例患者术后有9例（25%）出现并发症，均为PD术后患者，除1例并发急性胰腺炎、胰漏及腹腔感染的患者外，均经积极治疗后好转或痊愈。中位随访54月，5年总体生存率（OS）和5年无复发生存率（PFS）分别为78.1%和72.1%，其中PD术和非PD术后患者5年OS分别为61.1%和61.1%，5年PFS分别为85.8%和78.8%，差异均无统计学意义（P=0.71和P=0.89）。结论对于十二指肠GIST患者，局部切除或节段切除术与PD术预后相当，但可明显降低术后并发症的发生率。建议在保证瘤体R0切除的前提下，优先考虑损伤范围较小的局部切除或节段切除术。
作者：张庆元；徐建波；叶锦宁；何裕隆 刊期： 2015年第04期
本文以期通过文献复习和我院点滴经验总结，提高十二指肠胃肠间质瘤（GIST）的临床诊治能力。十二指肠GIST并非鲜见，但其位置特殊，明确术前病理诊断和实施恰当治疗仍面临挑战。在相同病理条件下十二指肠 GIST 较胃更具有恶性风险，需要进行伊马替尼治疗者术前要经超声内镜引导下细针穿刺获得病理学诊断，选择治疗策略的基本原则是在保证切缘阴性条件下进行R0切除，尽量保护脏器功能、避免联合脏器切除，对可行病例提倡做限制性切除，其与扩大手术具有相同的肿瘤学结果。
作者：刘彤；李卫东；田伟军 刊期： 2015年第04期
由中国抗癌协会胃癌专业委员会及北京大学肿瘤医院主办的“第十届全国胃癌学术会议”将于2015年6月26—28日在北京国际会议中心举办。
作者： 刊期： 2015年第04期
目的：探讨小鼠肠切除术对肠道内源性硫化氢（H2S）生成与Cajal间质细胞（ICC）破坏的影响。方法制作肠切除术模型小鼠，检测术后吻合口近端过氧化物酶（MPO）活性，敏感硫电极法测定H2S含量，反转录PCR检测肠组织H2S生成酶[胱硫醚β合成酶（CBS）和胱硫醚γ裂解酶（CSE）] mRNA表达，免疫荧光检测肠组织c-kit表达以了解ICC的分布。结果小鼠小肠组织表达CSE mRNA，但未检测到CBS mRNA表达。小鼠肠切除术后，吻合口近端3 cm处CSE mRNA表达在术后1 h开始增加（P＜0．05），术后6 h达峰值，而后逐渐下降，至术后24 h与对照组的差异无统计学意义（P＞0．05）。术前腹腔注射CSE拮抗剂propargylglycine（PPG）后，小鼠吻合口近端3 cm处肠组织CSE mRNA表达下降[（1．16±0．18）比（1．63±0．13），P＜0．05]，MPO活性降低[（0．54±0．07） U／g比（0．83±0．09） U／g，P＜0．05]，H2S含量减少[（36．1±6．1） nmol／mg比（45．3±5．6） nmol／mg，P＜0．05]，肌间丛ICC阳性面积百分比增加[（2．26±0．19）％比（1．65±0．24）％， P＜0．01]。结论小鼠肠切除诱发的肌层炎性反应，可增加吻合口近端小肠组织CSE表达，产生过量的H2S，破坏ICC，造成肠动力紊乱。术前抑制内源性H2S的产生可对ICC具有保护作用。
作者：黄颖；邵宇；叶道雄；黄胜辉；徐宗斌；池畔 刊期： 2015年第04期
胃肠间质瘤是来源于胃肠间叶组织的非定向分化的一类肿瘤，缺乏典型的临床症状，不少无症状的胃肠间质瘤常常在体检时发现，肿瘤主要通过种植转移和血行转移。目前，常规的影像学检查方法，如X线钡餐造影、超声、CT、MRI、PET／CT及内窥镜等，仍是诊断胃肠间质瘤的主要手段。早发现、早治疗是胃肠间质瘤预后的关键因素。因此，就需要熟悉和掌握各种医学影像检查方法的在胃肠间质瘤诊断中的特征、应用价值，为临床提供全面的、有价值的信息。本文通过检索、查阅与胃肠间质瘤医学影像学相关的国内外文献，综述了医学影像学在胃肠间质瘤的诊断方面的现状与进展。
作者：王灵杰；张瑞平；李健丁 刊期： 2015年第04期
随着健康意识的增强和内镜技术的进步，小和微小胃肠间质瘤的检出率显著提高。但是，对于这类胃肠间质瘤的生物学行为和临床处理却仍然存在争议。内镜治疗小和微小胃肠间质瘤具有显著的优势，既能避免巨大创伤、又能解除疾病进展之虑。本文就小和微小胃肠间质瘤的生物学特性、临床评估及内镜治疗作一探讨。
作者：沈坤堂；高晓东 刊期： 2015年第04期
伊马替尼是胃肠间质瘤（GIST）术后辅助治疗及晚期复发或转移性患者的一线治疗手段。对于局限性GIST，术前伊马替尼治疗能缩小肿瘤体积，提高R0切除率，保留器官功能；对于复发转移性 GIST ，虽然目前尚无充分的循证医学依据推荐进行伊马替尼联合残余灶切除手术，但经过多学科充分讨论评估后，在伊马替尼疗效大化且未发生疾病进展前进行手术，无疑对减轻肿瘤负荷、减少继发耐药之可能以及延长患者生存时间十分有益。本文通过分析近年来的临床试验结果及相关“指南”，分析术前伊马替尼的治疗价值及手术时机的选择。
作者：史一楠；梁小波 刊期： 2015年第04期
患者男，31岁。因“中上腹胀痛1年，加重伴头晕、乏力2月”于2013年10月18日入院。患者1年前出现中上腹持续性胀痛，餐后明显，无呕血、黑粪；胃镜检查示胃窦3 cm×3 cm溃疡，幽门螺杆菌阳性，活检病理提示炎性病变，给予抗幽门螺杆菌及抑酸抗溃疡治疗。2月前胃镜检查仍提示胃窦巨大溃疡；腹部超声提示肝脏实质回声增粗，肝脏多发结节。给予口服四联抗幽门螺杆菌及PPI抑酸剂治疗。入院检查阳性体征为中上腹扪及13 cm×10 cm质硬、边界不清包块，活动度差；胃镜检查示胃窦4 cm×4 cm巨大溃疡，溃疡底不平、边凹凸不平，见图1，反流性食管炎（D级）；上腹CT检查提示胃窦壁增厚，肝脏多发结节改变，增强有部分强化，胃小弯见淋巴结增大；血常规检查除红细胞2．6×1012／L和血红蛋白76 g／L外余无异常。
作者：宋仁；谭克文；代高举；刘锫；彭燕；徐海燕 刊期： 2015年第04期
由中国医师协会、中国医师协会外科医师分会（Chinese College of Surgeons， CCS）和欧洲外科学会（European Society of Surgery）主办，北京医师协会、北京医师协会外科医师分会联合主办，北京大学人民医院和北京大学国际医院共同承办的第八届中国外科医师年会和第十九届欧洲外科学会年会（CCS & ESS 2015）将于2015年5月15—17日于北京国际会议中心召开。大会将邀请国际和国内知名专家学者与广大普通外科医师共聚一堂，通过举办专题报告、互动式继续教育专场和各专科医师委员会医师规范化执业专场等丰富的形式，就我国普通外科专业临床实践、科学研究与行业管理领域中一系列重要专题展开广泛而深入的研讨，参会者可以获得国家级继续教育学分。
作者： 刊期： 2015年第04期
胃肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumors， GIST）作为独立的一类疾病，近半个世纪以来受到国外学者的重视。作为一个较新的概念，近10年来，国内学者也加大了对其研究的力度。然而，目前国内学术界对于该疾病的命名仍存在不统一的现象，规范此类疾病的命名，有利于日后临床诊断及国内外的学术交流。
作者：叶颖江；沈琳；王杉 刊期： 2015年第04期
作者： 刊期： 2015年第04期
激酶抑制剂（如伊马替尼）能大幅提高胃肠间质瘤（GIST）患者的疗效，但也有很多患者在治疗中出现耐药性。部分患者出现耐药是由于KIT基因发生了突变，但另一部分耐药患者并未发生KIT基因突变。本研究通过分析GIST对FGF受体（FGFR3）的功能性依赖及FGFR3与GIST细胞KIT基因的交互作用，来探讨这类患者的耐药机制。在伊马替尼的治疗中，加入FGFR3的配体FGF2可使GIST细胞恢复KIT的磷酸化，以促进增殖。伊马替尼耐药的GIST细胞中FGF2表达上调，而采用RNAi沉默FGFR3基因后GIST细胞的增殖将受到抑制。 KIT抑制剂和FGFR3抑制剂的联合应用可使伊马替尼耐药GIST细胞的增殖受到显著抑制。KIT和FGFR3信号通路的交互作用可激活MAPK通路，导致伊马替尼耐药。临床上对肿瘤切片进行免疫组化染色分析发现，伊马替尼耐药的GIST患者FGF2表达水平相对较高，且在未经伊马替尼治疗但符合发生耐药性条件的患者中有升高的趋势。本研究为评价现有的FGFR抑制剂和靶向FGFR3的多激酶抑制剂可否作为新的治疗策略、用以提高原发性或获得性伊马替尼耐药GIST患者的治疗效果提供了理论依据。
作者：朱雯洁(摘译)；汪挺(审校) 刊期： 2015年第04期
KIT是胃肠间质瘤（GIST）的主要致瘤基因。伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼是已获批准的GIST治疗药物，然而其治疗效果常受限于各种KIT基因继发突变，尤其是位于活化环（外显子17／18）的突变。本研究通过临床前模型来探讨帕纳替尼对KIT基因突变的抑制作用，并初步检验其在GIST患者中的应用情况。
作者：朱雯洁(摘译)；汪挺(审校) 刊期： 2015年第04期
胃肠间质瘤（GIST）近年来一直是研究热点，我刊自2010年以来已连续6年将GIST作为重点期内容进行组稿。本期所组的文章主要针对临床诊治过程中的重点和难点问题进行深入、具体的剖析，从而更加具体地为临床医生提供诊治指导。
作者： 刊期： 2015年第04期
中华胃肠外科杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会，中山大学
