王萌；汪灏；管文贤
本文以期通过文献复习和我院点滴经验总结，提高十二指肠胃肠间质瘤（GIST）的临床诊治能力。十二指肠GIST并非鲜见，但其位置特殊，明确术前病理诊断和实施恰当治疗仍面临挑战。在相同病理条件下十二指肠 GIST 较胃更具有恶性风险，需要进行伊马替尼治疗者术前要经超声内镜引导下细针穿刺获得病理学诊断，选择治疗策略的基本原则是在保证切缘阴性条件下进行R0切除，尽量保护脏器功能、避免联合脏器切除，对可行病例提倡做限制性切除，其与扩大手术具有相同的肿瘤学结果。
作者：刘彤；李卫东；田伟军 刊期： 2015年第04期
由中国医师协会、中国医师协会外科医师分会（Chinese College of Surgeons， CCS）和欧洲外科学会（European Society of Surgery）主办，北京医师协会、北京医师协会外科医师分会联合主办，北京大学人民医院和北京大学国际医院共同承办的第八届中国外科医师年会和第十九届欧洲外科学会年会（CCS & ESS 2015）将于2015年5月15—17日于北京国际会议中心召开。大会将邀请国际和国内知名专家学者与广大普通外科医师共聚一堂，通过举办专题报告、互动式继续教育专场和各专科医师委员会医师规范化执业专场等丰富的形式，就我国普通外科专业临床实践、科学研究与行业管理领域中一系列重要专题展开广泛而深入的研讨，参会者可以获得国家级继续教育学分。
作者： 刊期： 2015年第04期
目的：大样本分析中国胃肠间质瘤（GIST）患者中c-kit或PDGFRα基因突变类型和突变特点及其与临床病理特征的关系。方法回顾性收集2002年9月至2014年1月北京大学肿瘤医院收治的827例突变型GIST患者的临床病理资料和肿瘤组织标本，运用聚合酶链式反应扩增-直接测序法检测c-kit（外显子9、11、13、17）与PDGFRα基因（外显子12、18）的突变状态，分析其突变类型和突变特点与临床病理特征的关系。结果827例突变型GIST患者中c-kit基因突变798例（96．5％），其中外显子11、9、13和17突变分别为669、99、18和12例；PDGFRα基因突变29例（3．5％），其中外显子12和18突变分别为2和27例。669例c-kit基因外显子11突变中，缺失突变325例（48．6％，主要位于5′端），点突变172例（25．7％，主要集中在556～560密码子），混合突变135例（20．2％），重复突变37例（5．5％，主要位于3′端）；外显子11突变类型与患者年龄、性别、肿瘤原发部位、肿瘤大小、核分裂象及CD34表达有关（均P＜0．05）。 c-kit基因外显子9突变均为502～503密码子的重复突变；外显子13和17突变均为点突变。 PDGFRα基因突变中点突变占75．9％（22／29），另有缺失突变4例，混合突变3例。结论 GIST中c-kit和PDGFRα基因突变率高且突变类型多样，不同外显子突变以及同一外显子的不同突变类型均具有一定的独特性，可为临床个体化治疗提供参考。
作者：李艳艳；高静；田野；李健；沈琳 刊期： 2015年第04期
KIT是胃肠间质瘤（GIST）的主要致瘤基因。伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼是已获批准的GIST治疗药物，然而其治疗效果常受限于各种KIT基因继发突变，尤其是位于活化环（外显子17／18）的突变。本研究通过临床前模型来探讨帕纳替尼对KIT基因突变的抑制作用，并初步检验其在GIST患者中的应用情况。
作者：朱雯洁(摘译)；汪挺(审校) 刊期： 2015年第04期
作者： 刊期： 2015年第04期
随着健康意识的增强和内镜技术的进步，小和微小胃肠间质瘤的检出率显著提高。但是，对于这类胃肠间质瘤的生物学行为和临床处理却仍然存在争议。内镜治疗小和微小胃肠间质瘤具有显著的优势，既能避免巨大创伤、又能解除疾病进展之虑。本文就小和微小胃肠间质瘤的生物学特性、临床评估及内镜治疗作一探讨。
作者：沈坤堂；高晓东 刊期： 2015年第04期
目的：探讨小胃肠间质瘤（小GIST，直径小于2 cm）的临床病理特点。方法回顾性分析上海复旦大学附属中山医院2009年1月至2014年7月经内镜下切除的418例小GIST患者的临床病理资料。利用NIH危险度分级和AFIP分级来评价小GIST的生物学行为；根据肿瘤大小和部位进行分组，比较不同因素的核分裂象和核异型；通过随访资料分析内镜切除的有效性。结果418例小GIST患者中，食管14例（3．3％），胃389例（93．1％），十二指肠5例（1．2％），直肠10例（2．4％）。梭形细胞为主者412例（98．6％），未见核分裂象者320例（76．5％）；389例胃小GIST中，肿瘤位于胃底部者245例（58．6％）。按肿瘤大小分组后，发现肿瘤越大核分裂象越多；1．5～1．9 cm组肿瘤的异型性显著增加；按部位分组后发现，肿瘤部位与核分裂象无关，胃小GIST的细胞异型性显著高于食管（P＝0．004），直肠小GIST的细胞异型性显著高于其他部位来源的小GIST。本组患者随访中位时间为32（4～69）月，1例（0．2％，直径大于或等于1．5 cm 胃底的肿瘤）在术后23月出现局部复发并进行了再次腹腔镜手术切除，其余均未发现复发转移。结论直径小于或等于0．4 cm的小GIST多属良性，可长期随访。直径大于或等于0．5 cm、特别是大于或等于1．5 cm的小GIST以及直肠小GIST（小于或等于0．4 cm除外）的生物学行为较差，存在高危险度或恶性的可能，应进行手术切除。内镜治疗小GIST是有效的。
作者：高晓东；薛安慰；方勇；束平；凌佳倩；胡健卫；侯英勇；沈坤堂；秦净；孙益红；秦新裕 刊期： 2015年第04期
随着分子靶向药物伊马替尼的出现，晚期胃肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）的治疗取得很大的进展。尽管大多数接受伊马替尼治疗的GIST患者临床疗效显著，但部分患者终会产生耐药，发生疾病进展，导致肿瘤的复发或转移。一般而言，耐药的GIST通常保留它们原有的组织形态学特征。伊马替尼耐药的GIST，无论复发还是转移，其组织是否保留原发肿瘤原有的形态学特征和免疫表型特征，目前还不很明确。现报告1例转移性GIST患者在接受了1年半的伊马替尼治疗后产生了伊马替尼耐药，并且耐药后肿瘤发生了组织形态学和免疫组织化学（免疫组化）特征的改变，即横纹肌肉瘤分化现象。
作者：郑松；黄科儿；周建美；沈瑜；张慧；贾静；陶德友 刊期： 2015年第04期
伊马替尼是胃肠间质瘤（GIST）术后辅助治疗及晚期复发或转移性患者的一线治疗手段。对于局限性GIST，术前伊马替尼治疗能缩小肿瘤体积，提高R0切除率，保留器官功能；对于复发转移性 GIST ，虽然目前尚无充分的循证医学依据推荐进行伊马替尼联合残余灶切除手术，但经过多学科充分讨论评估后，在伊马替尼疗效大化且未发生疾病进展前进行手术，无疑对减轻肿瘤负荷、减少继发耐药之可能以及延长患者生存时间十分有益。本文通过分析近年来的临床试验结果及相关“指南”，分析术前伊马替尼的治疗价值及手术时机的选择。
作者：史一楠；梁小波 刊期： 2015年第04期
目的：探讨十二指肠升部胃肠间质瘤（GIST）的临床特点及诊治方法。方法报告吉林大学第二医院胃肠外科分别于2013年12月10日和2014年10月31日收治的2例十二指肠升部GIST病历资料（病例1和病例2）。并检索2000年以来的国内外相关文献进行复习。结果病例1和病例2分别因左上腹部不适和查体发现肿物就诊，分别接受了腹腔镜下肿瘤局部切除和开腹小肠部分切除、十二指肠空肠端侧吻合手术并留置空肠营养管治疗，术后病理证实分别为低度危险GIST和高度危险GIST。病例2术后口服伊马替尼400 mg／d治疗；2例患者随访至今，无复发及转移。检索文献共获得11例十二指肠升部GIST病例的相关信息，其中男性9例，女性4例；中位发病年龄55（40～81）岁；体检时发现腹部异常而就诊者5例，腹痛4例，排黑粪3例；肿瘤大小差异较大（2．5～20 cm），低度危险6例，高度危险5例均行手术治疗，其中肿瘤局部切除3例，肠管切除8例，吻合方式为十二指肠空肠吻合；术后仅1例患者口服伊马替尼辅助治疗。随访11例患者无病生存期6～76月。结论十二指肠升部GIST临床少见，术前诊断困难；治疗主要为手术切除，预后尚可。
作者：刘天舟；韩刚；孙鹏达；刘晶晶；朱甲明 刊期： 2015年第04期
激酶抑制剂（如伊马替尼）能大幅提高胃肠间质瘤（GIST）患者的疗效，但也有很多患者在治疗中出现耐药性。部分患者出现耐药是由于KIT基因发生了突变，但另一部分耐药患者并未发生KIT基因突变。本研究通过分析GIST对FGF受体（FGFR3）的功能性依赖及FGFR3与GIST细胞KIT基因的交互作用，来探讨这类患者的耐药机制。在伊马替尼的治疗中，加入FGFR3的配体FGF2可使GIST细胞恢复KIT的磷酸化，以促进增殖。伊马替尼耐药的GIST细胞中FGF2表达上调，而采用RNAi沉默FGFR3基因后GIST细胞的增殖将受到抑制。 KIT抑制剂和FGFR3抑制剂的联合应用可使伊马替尼耐药GIST细胞的增殖受到显著抑制。KIT和FGFR3信号通路的交互作用可激活MAPK通路，导致伊马替尼耐药。临床上对肿瘤切片进行免疫组化染色分析发现，伊马替尼耐药的GIST患者FGF2表达水平相对较高，且在未经伊马替尼治疗但符合发生耐药性条件的患者中有升高的趋势。本研究为评价现有的FGFR抑制剂和靶向FGFR3的多激酶抑制剂可否作为新的治疗策略、用以提高原发性或获得性伊马替尼耐药GIST患者的治疗效果提供了理论依据。
作者：朱雯洁(摘译)；汪挺(审校) 刊期： 2015年第04期
为了让更多的读者有效获得某些由政府机构和专业组织制定的指南和共识，或其他对临床实践有指导意义的学术论文，根据国际惯例和我国的实际情况，凡符合下列条件并提供相应材料，中华医学会系列杂志允许或接受论文用同一种语言或另一种语言的二次发表。
作者：中华医学会杂志社 刊期： 2015年第04期
炎性肠病（IBD）主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），近年来在我国发病呈明显上升趋势。这些年来，我国医务工作者对IBD的临床和研究进行了大量卓有成效的工作，诊疗水平已大大提高，2012年我国炎症性肠病学组发表了内容详尽的IBD诊断和治疗的共识意见［1］。但是，该共识意见主要着重于内科治疗的论述。随着我国IBD患者的增加以及病程的延长，需要接受外科手术治疗的患者亦日渐增多，IBD的手术问题已成为我国当前必须面对的重要问题。外科手术指征的决定以及术后并发症的防治必须由内、外科医生合作，共同完成。作为对我国2012年炎症性肠病诊断和治疗共识意见的补充，《中华胃肠外科杂志》组织了我国炎症性肠病学组的主要成员和部分IBD手术经验丰富的外科专家一起进行研讨，制定出这个《炎性肠病术后并发症危险因素及预防的专家意见》。制定过程为：内、外科医生分组进行临床研究资料搜集并草拟声明；各组间通过邮件交流进行修改；集中讨论并对声明进行修改和表决；由主要撰稿人进行整理；全稿通过邮件交流修改后定稿。鉴于我国IBD的手术治疗尚处于起步阶段，相关研究相当有限，经验亦不足。所以，本意见仅侧重于当前内、外科迫切需要解决的术后主要并发症的预防，且仅作为专家意见发表以供同行参考。期待今后在我国积累更多经验及进行更深入研究后，能制定更详尽的关于外科手术问题的全国性共识意见。
作者：兰平；胡品津；朱维铭 刊期： 2015年第04期
目的：探讨小鼠肠切除术对肠道内源性硫化氢（H2S）生成与Cajal间质细胞（ICC）破坏的影响。方法制作肠切除术模型小鼠，检测术后吻合口近端过氧化物酶（MPO）活性，敏感硫电极法测定H2S含量，反转录PCR检测肠组织H2S生成酶[胱硫醚β合成酶（CBS）和胱硫醚γ裂解酶（CSE）] mRNA表达，免疫荧光检测肠组织c-kit表达以了解ICC的分布。结果小鼠小肠组织表达CSE mRNA，但未检测到CBS mRNA表达。小鼠肠切除术后，吻合口近端3 cm处CSE mRNA表达在术后1 h开始增加（P＜0．05），术后6 h达峰值，而后逐渐下降，至术后24 h与对照组的差异无统计学意义（P＞0．05）。术前腹腔注射CSE拮抗剂propargylglycine（PPG）后，小鼠吻合口近端3 cm处肠组织CSE mRNA表达下降[（1．16±0．18）比（1．63±0．13），P＜0．05]，MPO活性降低[（0．54±0．07） U／g比（0．83±0．09） U／g，P＜0．05]，H2S含量减少[（36．1±6．1） nmol／mg比（45．3±5．6） nmol／mg，P＜0．05]，肌间丛ICC阳性面积百分比增加[（2．26±0．19）％比（1．65±0．24）％， P＜0．01]。结论小鼠肠切除诱发的肌层炎性反应，可增加吻合口近端小肠组织CSE表达，产生过量的H2S，破坏ICC，造成肠动力紊乱。术前抑制内源性H2S的产生可对ICC具有保护作用。
作者：黄颖；邵宇；叶道雄；黄胜辉；徐宗斌；池畔 刊期： 2015年第04期
目的：观察十二指肠胃肠间质瘤（GIST）的临床特征，并比较不同手术方式治疗十二指肠GIST患者的临床疗效。方法回顾性分析2000年1月至2013年7月间中山大学附属第一医院收治并接受手术治疗的36例十二指肠GIST患者的临床病理资料，其中15例行肿瘤局部切除术，8例行十二指肠节段切除术，12例十二指肠降部肿瘤行胰十二指肠切除（PD）术，另1例因合并肝转移仅行肝脏转移瘤切取活检术。比较PD术和非PD术后患者的临床疗效。结果全组36例患者术后有9例（25%）出现并发症，均为PD术后患者，除1例并发急性胰腺炎、胰漏及腹腔感染的患者外，均经积极治疗后好转或痊愈。中位随访54月，5年总体生存率（OS）和5年无复发生存率（PFS）分别为78.1%和72.1%，其中PD术和非PD术后患者5年OS分别为61.1%和61.1%，5年PFS分别为85.8%和78.8%，差异均无统计学意义（P=0.71和P=0.89）。结论对于十二指肠GIST患者，局部切除或节段切除术与PD术预后相当，但可明显降低术后并发症的发生率。建议在保证瘤体R0切除的前提下，优先考虑损伤范围较小的局部切除或节段切除术。
作者：张庆元；徐建波；叶锦宁；何裕隆 刊期： 2015年第04期
由中国抗癌协会胃癌专业委员会及北京大学肿瘤医院主办的“第十届全国胃癌学术会议”将于2015年6月26—28日在北京国际会议中心举办。
作者： 刊期： 2015年第04期
目的：比较低位直肠癌经腹会阴联合切除术（APR）和前切除术（AR）后的临床疗效。方法回顾性分析北京大学人民医院1998年1月至2010年12月间接受APR（151例，APR组）和AR（158例，AR组）术式的低位直肠癌患者的临床资料，比较两组短期结局指标、局部复发率、总生存率及无进展生存率。结果 APR组较AR组患者的手术时间长[（268．5±66．7） min比（247．4±64．2） min，P＝0．005]，术中出血量[（668．5±680．1） ml比（441．8±478．6） ml，P＝0．001]和术后引流量多[（66．9±54．7） ml比（49．0±45．9） ml，P＝0．002]。两组患者局部复发率的差异无统计学意义（ P＝0．188），但对于T3～T4期患者，APR组患者的5年局部复发率（24．9％）明显高于AR组（13．9％）（P＝0．038）。肿瘤下缘距肛门4～6 cm的T3～T4期APR组患者的5年局部复发率（27．5％）明显高于AR组（13．0％）（P＝0．038）。两组的总生存率和无进展生存率的差异均无统计学意义（均P＞0．05）；但当体质量指数大于或等于24 kg／m2时，APR组T3～T4期患者的5年总生存率（43．1％）和无进展生存率（42．8％）均明显低于AR组（87．9％和76．9％，P＝0．022和P＝0．041）。结论低位直肠癌APR和AR术后患者总体预后相当，但当患者肿瘤位于距肛缘4～6 cm、T3～T4分期和肥胖时，APR术后患者总体预后较差。
作者：申占龙；叶颖江；张鑫；谢启伟；尹慕军；杨晓东；姜可伟；梁斌；王杉 刊期： 2015年第04期
胃肠间质瘤（GIST）是胃肠道常见的间叶源性肿瘤。目前主要以手术及分子靶向药物治疗为主。手术是唯一可能根治GIST的治疗手段，手术治疗的总体原则是完整切除肿瘤、保证切缘阴性以及避免术中瘤体破裂。不同部位的GIST对于外科治疗方式的选择影响巨大，本文结合目前国内外文献和笔者的心得体会，对相关内容进行详细阐述。
作者：叶颖江；高志冬；王杉 刊期： 2015年第04期
作者：本刊编辑部 刊期： 2015年第04期
对于复杂性胃肠间质瘤（GIST），目前除零星描述或个案报道外，少见系统报道，且未有明确的定义。由于此类GIST其侵袭性和恶性程度高，细胞异形明显，围绕血管密集排列呈古钱币样，且具有肿瘤性坏死、肌层浸润、黏膜层或浆膜层浸润、脉管和神经浸润等特性，总体预后不良。故提倡早诊断、早治疗。外科手术结合酪氨酸激酶抑制剂靶向药物是治疗复杂性GIST的有效方法。本文从疾病定义、临床特征、手术和药物治疗以及预后等方面对复杂性GIST进行讨论，从而为临床医生提供相关的理论依据和临床经验。
作者：陈凛；刘立成；徐文通 刊期： 2015年第04期
中华胃肠外科杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会，中山大学
