胃肠间质瘤(GIST)是胃肠道常见的间叶源性肿瘤。目前主要以手术及分子靶向药物治疗为主。手术是唯一可能根治GIST的治疗手段,手术治疗的总体原则是完整切除肿瘤、保证切缘阴性以及避免术中瘤体破裂。不同部位的GIST对于外科治疗方式的选择影响巨大,本文结合目前国内外文献和笔者的心得体会,对相关内容进行详细阐述。
作者:叶颖江;高志冬;王杉 刊期: 2015年第04期
目的:探讨评价低位直肠癌腹腔镜下腹会阴联合切除(APR)术后原位人工肛门重建的临床应用。方法回顾性分析2010年1月至2013年1月,南京大学医学院附属鼓楼医院普通外科收治的行APR手术的60例低位直肠癌患者的临床资料。根据术后肛门重建方式的不同,分为造口组(32例,行结肠腹壁造口)和人工肛门组(28例,予原位人工肛门重建)。术后1年对两组患者采用排粪失禁生活质量评分(FIQL scale)和克利夫兰排粪失禁评分(CCS-FIS scale)进行评价。同时比较两组患者临床结局及术后并发症情况。结果与造口组比较,人工肛门组的手术时间较长[(204.8±18.8)分比(173.3±23.5)分, P<0.01],首次排气时间较晚[(45.1±9.3) h比(27.7±9.4) h, P<0.01)],术后造口水肿的发生率较高(42.9%比18.8%,P<0.05);但两组间平均住院时间、切口感染及尿潴留等并发症的差异无统计学意义(均P>0.05)。术后1年排粪失禁生活质量评分显示,人工肛门组的社会心理评分明显优于造口组(3.1比2.2, P<0.01),而行为评分、生活评分和自我认知评分的差异无统计学意义(P>0.05)。术后1年人工肛门组20例(71.4%)患者排粪控制满意。结论低位直肠癌腹腔镜下APR术后进行原位人工肛门重建,可保留患者肛门功能,提高生活质量。
作者:王萌;汪灏;管文贤 刊期: 2015年第04期
KIT是胃肠间质瘤(GIST)的主要致瘤基因。伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼是已获批准的GIST治疗药物,然而其治疗效果常受限于各种KIT基因继发突变,尤其是位于活化环(外显子17/18)的突变。本研究通过临床前模型来探讨帕纳替尼对KIT基因突变的抑制作用,并初步检验其在GIST患者中的应用情况。
作者:朱雯洁(摘译);汪挺(审校) 刊期: 2015年第04期
目的:比较低位直肠癌经腹会阴联合切除术(APR)和前切除术(AR)后的临床疗效。方法回顾性分析北京大学人民医院1998年1月至2010年12月间接受APR(151例,APR组)和AR(158例,AR组)术式的低位直肠癌患者的临床资料,比较两组短期结局指标、局部复发率、总生存率及无进展生存率。结果 APR组较AR组患者的手术时间长[(268.5±66.7) min比(247.4±64.2) min,P=0.005],术中出血量[(668.5±680.1) ml比(441.8±478.6) ml,P=0.001]和术后引流量多[(66.9±54.7) ml比(49.0±45.9) ml,P=0.002]。两组患者局部复发率的差异无统计学意义( P=0.188),但对于T3~T4期患者,APR组患者的5年局部复发率(24.9%)明显高于AR组(13.9%)(P=0.038)。肿瘤下缘距肛门4~6 cm的T3~T4期APR组患者的5年局部复发率(27.5%)明显高于AR组(13.0%)(P=0.038)。两组的总生存率和无进展生存率的差异均无统计学意义(均P>0.05);但当体质量指数大于或等于24 kg/m2时,APR组T3~T4期患者的5年总生存率(43.1%)和无进展生存率(42.8%)均明显低于AR组(87.9%和76.9%,P=0.022和P=0.041)。结论低位直肠癌APR和AR术后患者总体预后相当,但当患者肿瘤位于距肛缘4~6 cm、T3~T4分期和肥胖时,APR术后患者总体预后较差。
作者:申占龙;叶颖江;张鑫;谢启伟;尹慕军;杨晓东;姜可伟;梁斌;王杉 刊期: 2015年第04期
胃肠间质瘤(GIST)近年来一直是研究热点,我刊自2010年以来已连续6年将GIST作为重点期内容进行组稿。本期所组的文章主要针对临床诊治过程中的重点和难点问题进行深入、具体的剖析,从而更加具体地为临床医生提供诊治指导。
作者: 刊期: 2015年第04期
目的:探讨十二指肠升部胃肠间质瘤(GIST)的临床特点及诊治方法。方法报告吉林大学第二医院胃肠外科分别于2013年12月10日和2014年10月31日收治的2例十二指肠升部GIST病历资料(病例1和病例2)。并检索2000年以来的国内外相关文献进行复习。结果病例1和病例2分别因左上腹部不适和查体发现肿物就诊,分别接受了腹腔镜下肿瘤局部切除和开腹小肠部分切除、十二指肠空肠端侧吻合手术并留置空肠营养管治疗,术后病理证实分别为低度危险GIST和高度危险GIST。病例2术后口服伊马替尼400 mg/d治疗;2例患者随访至今,无复发及转移。检索文献共获得11例十二指肠升部GIST病例的相关信息,其中男性9例,女性4例;中位发病年龄55(40~81)岁;体检时发现腹部异常而就诊者5例,腹痛4例,排黑粪3例;肿瘤大小差异较大(2.5~20 cm),低度危险6例,高度危险5例均行手术治疗,其中肿瘤局部切除3例,肠管切除8例,吻合方式为十二指肠空肠吻合;术后仅1例患者口服伊马替尼辅助治疗。随访11例患者无病生存期6~76月。结论十二指肠升部GIST临床少见,术前诊断困难;治疗主要为手术切除,预后尚可。
作者:刘天舟;韩刚;孙鹏达;刘晶晶;朱甲明 刊期: 2015年第04期
对于复杂性胃肠间质瘤(GIST),目前除零星描述或个案报道外,少见系统报道,且未有明确的定义。由于此类GIST其侵袭性和恶性程度高,细胞异形明显,围绕血管密集排列呈古钱币样,且具有肿瘤性坏死、肌层浸润、黏膜层或浆膜层浸润、脉管和神经浸润等特性,总体预后不良。故提倡早诊断、早治疗。外科手术结合酪氨酸激酶抑制剂靶向药物是治疗复杂性GIST的有效方法。本文从疾病定义、临床特征、手术和药物治疗以及预后等方面对复杂性GIST进行讨论,从而为临床医生提供相关的理论依据和临床经验。
作者:陈凛;刘立成;徐文通 刊期: 2015年第04期
患者男,31岁。因“中上腹胀痛1年,加重伴头晕、乏力2月”于2013年10月18日入院。患者1年前出现中上腹持续性胀痛,餐后明显,无呕血、黑粪;胃镜检查示胃窦3 cm×3 cm溃疡,幽门螺杆菌阳性,活检病理提示炎性病变,给予抗幽门螺杆菌及抑酸抗溃疡治疗。2月前胃镜检查仍提示胃窦巨大溃疡;腹部超声提示肝脏实质回声增粗,肝脏多发结节。给予口服四联抗幽门螺杆菌及PPI抑酸剂治疗。入院检查阳性体征为中上腹扪及13 cm×10 cm质硬、边界不清包块,活动度差;胃镜检查示胃窦4 cm×4 cm巨大溃疡,溃疡底不平、边凹凸不平,见图1,反流性食管炎(D级);上腹CT检查提示胃窦壁增厚,肝脏多发结节改变,增强有部分强化,胃小弯见淋巴结增大;血常规检查除红细胞2.6×1012/L和血红蛋白76 g/L外余无异常。
作者:宋仁;谭克文;代高举;刘锫;彭燕;徐海燕 刊期: 2015年第04期
白塞病累及胃肠道者称为肠型白塞病。肠型白塞病的诊断和治疗目前仍缺少特异性检查方法及系统有效的治疗方案。其诊断及鉴别诊断主要依靠内镜及活组织检查,以静脉氨基水杨酸制剂和糖皮质激素为一线治疗方案,糖皮质激素抵抗者可以使用免疫抑制剂或英夫利昔单抗作为二线治疗方案。在治疗过程中需反复仔细评估病情,慎行外科手术治疗,而一旦发生严重并发症应及时转行外科手术治疗。本文就近年来国内外有关肠型白塞病的临床特点、诊断、鉴别诊断及治疗作一综述,以期为临床诊治提供参考。
作者:范圣先;李幼生 刊期: 2015年第04期
目的:探讨经肛门括约肌径路行直肠阴道瘘修补术的可行性和安全性。方法回顾分析北京协和医院基本外科1994年4月至2014年5月采用经肛门括约径肌径路手术治疗23例直肠阴道瘘患者的临床资料。结果23例患者均成功完成经肛门括约肌径路的直肠阴道瘘修补术;术后发生伤口感染3例(13%),均经换药后伤口愈合。术后随访3月至7年,经再次住院检查被确诊瘘口愈合者19例(82.6%),瘘口未完全愈合者4例(17.4%)。全组未发生直肠皮肤瘘和肛门功能障碍。结论经肛门括约肌径路行直肠阴道瘘修补术是一种安全可行且成功率较高的手术。
作者:邱辉忠;陆君阳;周皎琳 刊期: 2015年第04期
目的:探讨小胃肠间质瘤(小GIST,直径小于2 cm)的临床病理特点。方法回顾性分析上海复旦大学附属中山医院2009年1月至2014年7月经内镜下切除的418例小GIST患者的临床病理资料。利用NIH危险度分级和AFIP分级来评价小GIST的生物学行为;根据肿瘤大小和部位进行分组,比较不同因素的核分裂象和核异型;通过随访资料分析内镜切除的有效性。结果418例小GIST患者中,食管14例(3.3%),胃389例(93.1%),十二指肠5例(1.2%),直肠10例(2.4%)。梭形细胞为主者412例(98.6%),未见核分裂象者320例(76.5%);389例胃小GIST中,肿瘤位于胃底部者245例(58.6%)。按肿瘤大小分组后,发现肿瘤越大核分裂象越多;1.5~1.9 cm组肿瘤的异型性显著增加;按部位分组后发现,肿瘤部位与核分裂象无关,胃小GIST的细胞异型性显著高于食管(P=0.004),直肠小GIST的细胞异型性显著高于其他部位来源的小GIST。本组患者随访中位时间为32(4~69)月,1例(0.2%,直径大于或等于1.5 cm 胃底的肿瘤)在术后23月出现局部复发并进行了再次腹腔镜手术切除,其余均未发现复发转移。结论直径小于或等于0.4 cm的小GIST多属良性,可长期随访。直径大于或等于0.5 cm、特别是大于或等于1.5 cm的小GIST以及直肠小GIST(小于或等于0.4 cm除外)的生物学行为较差,存在高危险度或恶性的可能,应进行手术切除。内镜治疗小GIST是有效的。
作者:高晓东;薛安慰;方勇;束平;凌佳倩;胡健卫;侯英勇;沈坤堂;秦净;孙益红;秦新裕 刊期: 2015年第04期
目的:探讨小鼠肠切除术对肠道内源性硫化氢(H2S)生成与Cajal间质细胞(ICC)破坏的影响。方法制作肠切除术模型小鼠,检测术后吻合口近端过氧化物酶(MPO)活性,敏感硫电极法测定H2S含量,反转录PCR检测肠组织H2S生成酶[胱硫醚β合成酶(CBS)和胱硫醚γ裂解酶(CSE)] mRNA表达,免疫荧光检测肠组织c-kit表达以了解ICC的分布。结果小鼠小肠组织表达CSE mRNA,但未检测到CBS mRNA表达。小鼠肠切除术后,吻合口近端3 cm处CSE mRNA表达在术后1 h开始增加(P<0.05),术后6 h达峰值,而后逐渐下降,至术后24 h与对照组的差异无统计学意义(P>0.05)。术前腹腔注射CSE拮抗剂propargylglycine(PPG)后,小鼠吻合口近端3 cm处肠组织CSE mRNA表达下降[(1.16±0.18)比(1.63±0.13),P<0.05],MPO活性降低[(0.54±0.07) U/g比(0.83±0.09) U/g,P<0.05],H2S含量减少[(36.1±6.1) nmol/mg比(45.3±5.6) nmol/mg,P<0.05],肌间丛ICC阳性面积百分比增加[(2.26±0.19)%比(1.65±0.24)%, P<0.01]。结论小鼠肠切除诱发的肌层炎性反应,可增加吻合口近端小肠组织CSE表达,产生过量的H2S,破坏ICC,造成肠动力紊乱。术前抑制内源性H2S的产生可对ICC具有保护作用。
作者:黄颖;邵宇;叶道雄;黄胜辉;徐宗斌;池畔 刊期: 2015年第04期
炎性肠病(IBD)主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD),近年来在我国发病呈明显上升趋势。这些年来,我国医务工作者对IBD的临床和研究进行了大量卓有成效的工作,诊疗水平已大大提高,2012年我国炎症性肠病学组发表了内容详尽的IBD诊断和治疗的共识意见[1]。但是,该共识意见主要着重于内科治疗的论述。随着我国IBD患者的增加以及病程的延长,需要接受外科手术治疗的患者亦日渐增多,IBD的手术问题已成为我国当前必须面对的重要问题。外科手术指征的决定以及术后并发症的防治必须由内、外科医生合作,共同完成。作为对我国2012年炎症性肠病诊断和治疗共识意见的补充,《中华胃肠外科杂志》组织了我国炎症性肠病学组的主要成员和部分IBD手术经验丰富的外科专家一起进行研讨,制定出这个《炎性肠病术后并发症危险因素及预防的专家意见》。制定过程为:内、外科医生分组进行临床研究资料搜集并草拟声明;各组间通过邮件交流进行修改;集中讨论并对声明进行修改和表决;由主要撰稿人进行整理;全稿通过邮件交流修改后定稿。鉴于我国IBD的手术治疗尚处于起步阶段,相关研究相当有限,经验亦不足。所以,本意见仅侧重于当前内、外科迫切需要解决的术后主要并发症的预防,且仅作为专家意见发表以供同行参考。期待今后在我国积累更多经验及进行更深入研究后,能制定更详尽的关于外科手术问题的全国性共识意见。
作者:兰平;胡品津;朱维铭 刊期: 2015年第04期
目的:探讨N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体在大鼠术后疲劳综合征(POFS)的中枢发生机制。方法将96只SD大鼠按体质量大小编号,完全随机分为对照组(开腹后仅翻动肠袢、腹腔注射1 ml/kg 0.9%氯化钠溶液1次)、POFS模型组(70%中段小肠切除、腹腔注射1 ml/kg 0.9%氯化钠溶液1次)和NMDA受体拮抗剂组(70%中段小肠切除、腹腔注射1 mg/kg MK801溶液),每组再按术后1、3、5及7 d 分为4小组,每小组8只。每小组大鼠在术后对应时间点进行旷场试验后对海马组织进行取材,实时荧光定量聚合酶链反应检测大鼠海马NMDA受体1及犬尿氨酸氨基转移酶Ⅲ(KATⅢ)的mRNA表达;Western blot检测NMDA受体1的蛋白表达;高效液相-荧光法检测色氨酸(TRP)、犬尿氨酸(KYN)及犬尿喹啉酸(KYNA)的浓度;电镜观察海马神经元超微结构变化。结果术后1 d和3 d,与对照组比较,模型组大鼠运动得分减少(P<0.05),休息时间、中央格子停留时间及外周/中央格子比均增加(P<0.05);NMDA受体1 mRNA及蛋白表达增加(P<0.05), KATⅢ mRNA表达减少(P<0.05);KYN/TRP及KYN/KYNA比值增加(P<0.05);拮抗剂组与模型组比较,术后1 d大鼠中央格子停留时间以及外周/中央格子比均降低(P<0.05);术后1 d和3 d NMDA受体1mRNA及蛋白表达降低(均为P<0.05)。电镜结果显示,模型组海马神经元超微结构受损,拮抗剂组得到相应改善。结论 POFS大鼠海马NMDA受体表达增加,神经元存在一定程度的损伤,NMDA受体拮抗剂能改善POFS的中枢疲劳。
作者:陈伟哲;刘舒;陈帆风;周崇俊;庄成乐;邵时杰;俞健;黄冬冬;陈必成;余震 刊期: 2015年第04期
马赛替尼是一种具有高度选择性的酪氨酸激酶抑制剂,能够抑制胃肠间质瘤(GIST)的主要致瘤基因。本研究探讨了马赛替尼在伊马替尼治疗失败或不耐受的进展期GIST患者中的治疗效果。
作者:朱雯洁(摘译);汪挺(审校) 刊期: 2015年第04期
激酶抑制剂(如伊马替尼)能大幅提高胃肠间质瘤(GIST)患者的疗效,但也有很多患者在治疗中出现耐药性。部分患者出现耐药是由于KIT基因发生了突变,但另一部分耐药患者并未发生KIT基因突变。本研究通过分析GIST对FGF受体(FGFR3)的功能性依赖及FGFR3与GIST细胞KIT基因的交互作用,来探讨这类患者的耐药机制。在伊马替尼的治疗中,加入FGFR3的配体FGF2可使GIST细胞恢复KIT的磷酸化,以促进增殖。伊马替尼耐药的GIST细胞中FGF2表达上调,而采用RNAi沉默FGFR3基因后GIST细胞的增殖将受到抑制。 KIT抑制剂和FGFR3抑制剂的联合应用可使伊马替尼耐药GIST细胞的增殖受到显著抑制。KIT和FGFR3信号通路的交互作用可激活MAPK通路,导致伊马替尼耐药。临床上对肿瘤切片进行免疫组化染色分析发现,伊马替尼耐药的GIST患者FGF2表达水平相对较高,且在未经伊马替尼治疗但符合发生耐药性条件的患者中有升高的趋势。本研究为评价现有的FGFR抑制剂和靶向FGFR3的多激酶抑制剂可否作为新的治疗策略、用以提高原发性或获得性伊马替尼耐药GIST患者的治疗效果提供了理论依据。
作者:朱雯洁(摘译);汪挺(审校) 刊期: 2015年第04期
为了让更多的读者有效获得某些由政府机构和专业组织制定的指南和共识,或其他对临床实践有指导意义的学术论文,根据国际惯例和我国的实际情况,凡符合下列条件并提供相应材料,中华医学会系列杂志允许或接受论文用同一种语言或另一种语言的二次发表。
作者:中华医学会杂志社 刊期: 2015年第04期
目的:大样本分析中国野生型胃肠间质瘤(GIST)患者的临床病理特征。方法收集2001年10月至2013年9月于北京大学肿瘤医院就诊的180例野生型胃肠间质瘤患者的临床病理资料,分析野生型GIST患者的临床病理特征,并与同时期的临床病理资料较完整的513例突变型GIST患者进行比较。结果180例野生型GIST患者中,男女比例1∶1,中位年龄52.5(16~78)岁。肿瘤原发于胃者82例(45.6%),小肠43例(23.9%),结直肠21例(11.7%),另有34例(18.9%)患者肿瘤发生于腹腔、盆腔、网膜和肾周等其他部位。50岁以下患者中肿瘤长径大于5 cm的比例明显高于50岁以上患者[77.2%(61/79)比54.9%(50/91),P<0.01];且肿瘤大小与核分裂象具有显著关联(P<0.01)。CD117阳性率为81.7%(138/169),DOG-1阳性率为75.6%(62/82),CD34阳性率为74.7%(115/154);3种因子均于胃GIST中阳性率高。与突变型GIST患者比较,野生型GIST发生于年轻患者和原发于胃者比较更高,肿瘤相对更小,CD117和DOG-1阳性率相对较低(均P<0.01)。结论野生型与突变型GIST在发病年龄、发病部位、肿瘤大小及CD117、DOG-1表达率方面存在明显差异,提示野生型GIST可能作为一个独立的亚型,在临床治疗中需特别关注。
作者:田野;高静;李健;李艳艳;齐长松;沈琳 刊期: 2015年第04期
胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumors, GIST)作为独立的一类疾病,近半个世纪以来受到国外学者的重视。作为一个较新的概念,近10年来,国内学者也加大了对其研究的力度。然而,目前国内学术界对于该疾病的命名仍存在不统一的现象,规范此类疾病的命名,有利于日后临床诊断及国内外的学术交流。
作者:叶颖江;沈琳;王杉 刊期: 2015年第04期
胃肠间质瘤(GIST)是一类相对少见的肿瘤,进展期GIST常需采用靶向治疗。随机对照试验(RCT)常常需要长期随访和大样本收集来评估总生存时间(OS)-疗效评价的金标准。然而,肿瘤进展后治疗的改变将使生存评价变得更为复杂。建立一个替代终点或有助于新药和新疗法的临床验证;但既往尚无研究针对无法切除和/或转移性GIST的相关报道。
作者:朱雯洁(摘译);汪挺(审校) 刊期: 2015年第04期