学术投稿

帕纳替尼可抑制KIT基因多种类型的突变并对难治性胃肠间质瘤具有治疗潜力

朱雯洁(摘译);汪挺(审校)

关键词:致瘤基因, 种类, 难治性, 胃肠间质瘤, 治疗药物, 治疗效果, 抑制作用, 伊马替尼, 继发突变, 基因突变, 外显子, 临床前, 应用, 模型, 活化, 患者
摘要:KIT是胃肠间质瘤(GIST)的主要致瘤基因。伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼是已获批准的GIST治疗药物,然而其治疗效果常受限于各种KIT基因继发突变,尤其是位于活化环(外显子17/18)的突变。本研究通过临床前模型来探讨帕纳替尼对KIT基因突变的抑制作用,并初步检验其在GIST患者中的应用情况。
中华胃肠外科杂志相关文献
  • 十二指肠升部胃肠间质瘤的诊治体会

    目的:探讨十二指肠升部胃肠间质瘤(GIST)的临床特点及诊治方法。方法报告吉林大学第二医院胃肠外科分别于2013年12月10日和2014年10月31日收治的2例十二指肠升部GIST病历资料(病例1和病例2)。并检索2000年以来的国内外相关文献进行复习。结果病例1和病例2分别因左上腹部不适和查体发现肿物就诊,分别接受了腹腔镜下肿瘤局部切除和开腹小肠部分切除、十二指肠空肠端侧吻合手术并留置空肠营养管治疗,术后病理证实分别为低度危险GIST和高度危险GIST。病例2术后口服伊马替尼400 mg/d治疗;2例患者随访至今,无复发及转移。检索文献共获得11例十二指肠升部GIST病例的相关信息,其中男性9例,女性4例;中位发病年龄55(40~81)岁;体检时发现腹部异常而就诊者5例,腹痛4例,排黑粪3例;肿瘤大小差异较大(2.5~20 cm),低度危险6例,高度危险5例均行手术治疗,其中肿瘤局部切除3例,肠管切除8例,吻合方式为十二指肠空肠吻合;术后仅1例患者口服伊马替尼辅助治疗。随访11例患者无病生存期6~76月。结论十二指肠升部GIST临床少见,术前诊断困难;治疗主要为手术切除,预后尚可。

    作者:刘天舟;韩刚;孙鹏达;刘晶晶;朱甲明 刊期: 2015年第04期

  • 马赛替尼治疗伊马替尼耐药的进展期胃肠间质瘤:一个随机开放试验

    马赛替尼是一种具有高度选择性的酪氨酸激酶抑制剂,能够抑制胃肠间质瘤(GIST)的主要致瘤基因。本研究探讨了马赛替尼在伊马替尼治疗失败或不耐受的进展期GIST患者中的治疗效果。

    作者:朱雯洁(摘译);汪挺(审校) 刊期: 2015年第04期

  • 胃镜联合腹腔镜胃腔内手术治疗胃胃肠间质瘤8例

    目的:探讨胃镜联合腹腔镜胃腔内手术治疗胃胃肠间质瘤(GIST)的安全性与可行性。方法连续收集2011年1月至2013年1月山东大学附属千佛山医院内镜诊疗科采用胃镜联合腹腔镜胃腔内手术治疗的8例胃GIST患者的临床资料。术中将腹腔镜器械置入胃腔内,采用超声刀切除肿瘤,通过胃镜经口取出标本,并用钛夹夹闭胃壁Trocar孔。观察患者的临床疗效。结果全组8例胃GIST患者均顺利完成手术。中位切除瘤体直径为2.8(1.5~4.5) cm,手术时间(85.0±25.8) min,术中出血量(20.0±10.4) ml,术后腹痛持续时间(1.9±1.5) d,住院时间(7.5±1.1) d。所有患者均未出现术后并发症。术后随访13~36月,所有患者均未见复发及转移。结论胃镜联合腹腔镜胃腔内手术治疗胃GIST操作方便,安全可行。

    作者:董海燕;李国栋;李杰;徐宗珍;庞秋萍;贾欣永 刊期: 2015年第04期

  • 第八届中国外科医师年会征文通知

    由中国医师协会、中国医师协会外科医师分会(Chinese College of Surgeons, CCS)和欧洲外科学会(European Society of Surgery)主办,北京医师协会、北京医师协会外科医师分会联合主办,北京大学人民医院和北京大学国际医院共同承办的第八届中国外科医师年会和第十九届欧洲外科学会年会(CCS & ESS 2015)将于2015年5月15—17日于北京国际会议中心召开。大会将邀请国际和国内知名专家学者与广大普通外科医师共聚一堂,通过举办专题报告、互动式继续教育专场和各专科医师委员会医师规范化执业专场等丰富的形式,就我国普通外科专业临床实践、科学研究与行业管理领域中一系列重要专题展开广泛而深入的研讨,参会者可以获得国家级继续教育学分。

    作者: 刊期: 2015年第04期

  • 炎性肠病术后并发症危险因素及预防的专家意见(2014·广州)

    炎性肠病(IBD)主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD),近年来在我国发病呈明显上升趋势。这些年来,我国医务工作者对IBD的临床和研究进行了大量卓有成效的工作,诊疗水平已大大提高,2012年我国炎症性肠病学组发表了内容详尽的IBD诊断和治疗的共识意见[1]。但是,该共识意见主要着重于内科治疗的论述。随着我国IBD患者的增加以及病程的延长,需要接受外科手术治疗的患者亦日渐增多,IBD的手术问题已成为我国当前必须面对的重要问题。外科手术指征的决定以及术后并发症的防治必须由内、外科医生合作,共同完成。作为对我国2012年炎症性肠病诊断和治疗共识意见的补充,《中华胃肠外科杂志》组织了我国炎症性肠病学组的主要成员和部分IBD手术经验丰富的外科专家一起进行研讨,制定出这个《炎性肠病术后并发症危险因素及预防的专家意见》。制定过程为:内、外科医生分组进行临床研究资料搜集并草拟声明;各组间通过邮件交流进行修改;集中讨论并对声明进行修改和表决;由主要撰稿人进行整理;全稿通过邮件交流修改后定稿。鉴于我国IBD的手术治疗尚处于起步阶段,相关研究相当有限,经验亦不足。所以,本意见仅侧重于当前内、外科迫切需要解决的术后主要并发症的预防,且仅作为专家意见发表以供同行参考。期待今后在我国积累更多经验及进行更深入研究后,能制定更详尽的关于外科手术问题的全国性共识意见。

    作者:兰平;胡品津;朱维铭 刊期: 2015年第04期

  • N-甲基-D-天冬氨酸受体在大鼠术后疲劳综合征的中枢发生机制研究

    目的:探讨N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体在大鼠术后疲劳综合征(POFS)的中枢发生机制。方法将96只SD大鼠按体质量大小编号,完全随机分为对照组(开腹后仅翻动肠袢、腹腔注射1 ml/kg 0.9%氯化钠溶液1次)、POFS模型组(70%中段小肠切除、腹腔注射1 ml/kg 0.9%氯化钠溶液1次)和NMDA受体拮抗剂组(70%中段小肠切除、腹腔注射1 mg/kg MK801溶液),每组再按术后1、3、5及7 d 分为4小组,每小组8只。每小组大鼠在术后对应时间点进行旷场试验后对海马组织进行取材,实时荧光定量聚合酶链反应检测大鼠海马NMDA受体1及犬尿氨酸氨基转移酶Ⅲ(KATⅢ)的mRNA表达;Western blot检测NMDA受体1的蛋白表达;高效液相-荧光法检测色氨酸(TRP)、犬尿氨酸(KYN)及犬尿喹啉酸(KYNA)的浓度;电镜观察海马神经元超微结构变化。结果术后1 d和3 d,与对照组比较,模型组大鼠运动得分减少(P<0.05),休息时间、中央格子停留时间及外周/中央格子比均增加(P<0.05);NMDA受体1 mRNA及蛋白表达增加(P<0.05), KATⅢ mRNA表达减少(P<0.05);KYN/TRP及KYN/KYNA比值增加(P<0.05);拮抗剂组与模型组比较,术后1 d大鼠中央格子停留时间以及外周/中央格子比均降低(P<0.05);术后1 d和3 d NMDA受体1mRNA及蛋白表达降低(均为P<0.05)。电镜结果显示,模型组海马神经元超微结构受损,拮抗剂组得到相应改善。结论 POFS大鼠海马NMDA受体表达增加,神经元存在一定程度的损伤,NMDA受体拮抗剂能改善POFS的中枢疲劳。

    作者:陈伟哲;刘舒;陈帆风;周崇俊;庄成乐;邵时杰;俞健;黄冬冬;陈必成;余震 刊期: 2015年第04期

  • 第十届全国胃癌学术会议通知

    由中国抗癌协会胃癌专业委员会及北京大学肿瘤医院主办的“第十届全国胃癌学术会议”将于2015年6月26—28日在北京国际会议中心举办。

    作者: 刊期: 2015年第04期

  • 关于中华医学会系列杂志论文二次发表的推荐规范

    为了让更多的读者有效获得某些由政府机构和专业组织制定的指南和共识,或其他对临床实践有指导意义的学术论文,根据国际惯例和我国的实际情况,凡符合下列条件并提供相应材料,中华医学会系列杂志允许或接受论文用同一种语言或另一种语言的二次发表。

    作者:中华医学会杂志社 刊期: 2015年第04期

  • 小和微小胃肠间质瘤的评估与内镜治疗

    随着健康意识的增强和内镜技术的进步,小和微小胃肠间质瘤的检出率显著提高。但是,对于这类胃肠间质瘤的生物学行为和临床处理却仍然存在争议。内镜治疗小和微小胃肠间质瘤具有显著的优势,既能避免巨大创伤、又能解除疾病进展之虑。本文就小和微小胃肠间质瘤的生物学特性、临床评估及内镜治疗作一探讨。

    作者:沈坤堂;高晓东 刊期: 2015年第04期

  • 低位直肠癌腹腔镜下腹会阴联合切除术后原位人工肛门重建的临床应用

    目的:探讨评价低位直肠癌腹腔镜下腹会阴联合切除(APR)术后原位人工肛门重建的临床应用。方法回顾性分析2010年1月至2013年1月,南京大学医学院附属鼓楼医院普通外科收治的行APR手术的60例低位直肠癌患者的临床资料。根据术后肛门重建方式的不同,分为造口组(32例,行结肠腹壁造口)和人工肛门组(28例,予原位人工肛门重建)。术后1年对两组患者采用排粪失禁生活质量评分(FIQL scale)和克利夫兰排粪失禁评分(CCS-FIS scale)进行评价。同时比较两组患者临床结局及术后并发症情况。结果与造口组比较,人工肛门组的手术时间较长[(204.8±18.8)分比(173.3±23.5)分, P<0.01],首次排气时间较晚[(45.1±9.3) h比(27.7±9.4) h, P<0.01)],术后造口水肿的发生率较高(42.9%比18.8%,P<0.05);但两组间平均住院时间、切口感染及尿潴留等并发症的差异无统计学意义(均P>0.05)。术后1年排粪失禁生活质量评分显示,人工肛门组的社会心理评分明显优于造口组(3.1比2.2, P<0.01),而行为评分、生活评分和自我认知评分的差异无统计学意义(P>0.05)。术后1年人工肛门组20例(71.4%)患者排粪控制满意。结论低位直肠癌腹腔镜下APR术后进行原位人工肛门重建,可保留患者肛门功能,提高生活质量。

    作者:王萌;汪灏;管文贤 刊期: 2015年第04期

  • 复杂性胃肠间质瘤的诊断与治疗

    对于复杂性胃肠间质瘤(GIST),目前除零星描述或个案报道外,少见系统报道,且未有明确的定义。由于此类GIST其侵袭性和恶性程度高,细胞异形明显,围绕血管密集排列呈古钱币样,且具有肿瘤性坏死、肌层浸润、黏膜层或浆膜层浸润、脉管和神经浸润等特性,总体预后不良。故提倡早诊断、早治疗。外科手术结合酪氨酸激酶抑制剂靶向药物是治疗复杂性GIST的有效方法。本文从疾病定义、临床特征、手术和药物治疗以及预后等方面对复杂性GIST进行讨论,从而为临床医生提供相关的理论依据和临床经验。

    作者:陈凛;刘立成;徐文通 刊期: 2015年第04期

  • 《中华胃肠外科杂志》第五届编辑委员会成员名单

    作者: 刊期: 2015年第04期

  • 36例十二指肠胃肠间质瘤患者的临床分析

    目的:观察十二指肠胃肠间质瘤(GIST)的临床特征,并比较不同手术方式治疗十二指肠GIST患者的临床疗效。方法回顾性分析2000年1月至2013年7月间中山大学附属第一医院收治并接受手术治疗的36例十二指肠GIST患者的临床病理资料,其中15例行肿瘤局部切除术,8例行十二指肠节段切除术,12例十二指肠降部肿瘤行胰十二指肠切除(PD)术,另1例因合并肝转移仅行肝脏转移瘤切取活检术。比较PD术和非PD术后患者的临床疗效。结果全组36例患者术后有9例(25%)出现并发症,均为PD术后患者,除1例并发急性胰腺炎、胰漏及腹腔感染的患者外,均经积极治疗后好转或痊愈。中位随访54月,5年总体生存率(OS)和5年无复发生存率(PFS)分别为78.1%和72.1%,其中PD术和非PD术后患者5年OS分别为61.1%和61.1%,5年PFS分别为85.8%和78.8%,差异均无统计学意义(P=0.71和P=0.89)。结论对于十二指肠GIST患者,局部切除或节段切除术与PD术预后相当,但可明显降低术后并发症的发生率。建议在保证瘤体R0切除的前提下,优先考虑损伤范围较小的局部切除或节段切除术。

    作者:张庆元;徐建波;叶锦宁;何裕隆 刊期: 2015年第04期

  • 827例胃肠间质瘤c-kit或PDGFRα基因突变谱解读及其与临床病理特征的关系

    目的:大样本分析中国胃肠间质瘤(GIST)患者中c-kit或PDGFRα基因突变类型和突变特点及其与临床病理特征的关系。方法回顾性收集2002年9月至2014年1月北京大学肿瘤医院收治的827例突变型GIST患者的临床病理资料和肿瘤组织标本,运用聚合酶链式反应扩增-直接测序法检测c-kit(外显子9、11、13、17)与PDGFRα基因(外显子12、18)的突变状态,分析其突变类型和突变特点与临床病理特征的关系。结果827例突变型GIST患者中c-kit基因突变798例(96.5%),其中外显子11、9、13和17突变分别为669、99、18和12例;PDGFRα基因突变29例(3.5%),其中外显子12和18突变分别为2和27例。669例c-kit基因外显子11突变中,缺失突变325例(48.6%,主要位于5′端),点突变172例(25.7%,主要集中在556~560密码子),混合突变135例(20.2%),重复突变37例(5.5%,主要位于3′端);外显子11突变类型与患者年龄、性别、肿瘤原发部位、肿瘤大小、核分裂象及CD34表达有关(均P<0.05)。 c-kit基因外显子9突变均为502~503密码子的重复突变;外显子13和17突变均为点突变。 PDGFRα基因突变中点突变占75.9%(22/29),另有缺失突变4例,混合突变3例。结论 GIST中c-kit和PDGFRα基因突变率高且突变类型多样,不同外显子突变以及同一外显子的不同突变类型均具有一定的独特性,可为临床个体化治疗提供参考。

    作者:李艳艳;高静;田野;李健;沈琳 刊期: 2015年第04期

  • 晚期胃肠间质瘤多线治疗失败后的应对策略

    小分子酪氨酸激酶抑制剂的出现,开启了胃肠间质瘤(GIST)的靶向治疗时代,明显改善了晚期GIST患者的客观疗效和生活质量。然而,随着治疗时间延长,耐药现象越来越普遍,并直接影响到了患者的生存。本文就当前 GIST 治疗的共识和文献,探讨经历多线靶向治疗失败后的临床应对办法。

    作者:张信华;何裕隆 刊期: 2015年第04期

  • 规范胃肠间质瘤中文命名的建议

    胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumors, GIST)作为独立的一类疾病,近半个世纪以来受到国外学者的重视。作为一个较新的概念,近10年来,国内学者也加大了对其研究的力度。然而,目前国内学术界对于该疾病的命名仍存在不统一的现象,规范此类疾病的命名,有利于日后临床诊断及国内外的学术交流。

    作者:叶颖江;沈琳;王杉 刊期: 2015年第04期

  • 胃巨大溃疡型胃肠间质瘤一例

    患者男,31岁。因“中上腹胀痛1年,加重伴头晕、乏力2月”于2013年10月18日入院。患者1年前出现中上腹持续性胀痛,餐后明显,无呕血、黑粪;胃镜检查示胃窦3 cm×3 cm溃疡,幽门螺杆菌阳性,活检病理提示炎性病变,给予抗幽门螺杆菌及抑酸抗溃疡治疗。2月前胃镜检查仍提示胃窦巨大溃疡;腹部超声提示肝脏实质回声增粗,肝脏多发结节。给予口服四联抗幽门螺杆菌及PPI抑酸剂治疗。入院检查阳性体征为中上腹扪及13 cm×10 cm质硬、边界不清包块,活动度差;胃镜检查示胃窦4 cm×4 cm巨大溃疡,溃疡底不平、边凹凸不平,见图1,反流性食管炎(D级);上腹CT检查提示胃窦壁增厚,肝脏多发结节改变,增强有部分强化,胃小弯见淋巴结增大;血常规检查除红细胞2.6×1012/L和血红蛋白76 g/L外余无异常。

    作者:宋仁;谭克文;代高举;刘锫;彭燕;徐海燕 刊期: 2015年第04期

  • 180例野生型胃肠间质瘤患者的临床病理特征分析

    目的:大样本分析中国野生型胃肠间质瘤(GIST)患者的临床病理特征。方法收集2001年10月至2013年9月于北京大学肿瘤医院就诊的180例野生型胃肠间质瘤患者的临床病理资料,分析野生型GIST患者的临床病理特征,并与同时期的临床病理资料较完整的513例突变型GIST患者进行比较。结果180例野生型GIST患者中,男女比例1∶1,中位年龄52.5(16~78)岁。肿瘤原发于胃者82例(45.6%),小肠43例(23.9%),结直肠21例(11.7%),另有34例(18.9%)患者肿瘤发生于腹腔、盆腔、网膜和肾周等其他部位。50岁以下患者中肿瘤长径大于5 cm的比例明显高于50岁以上患者[77.2%(61/79)比54.9%(50/91),P<0.01];且肿瘤大小与核分裂象具有显著关联(P<0.01)。CD117阳性率为81.7%(138/169),DOG-1阳性率为75.6%(62/82),CD34阳性率为74.7%(115/154);3种因子均于胃GIST中阳性率高。与突变型GIST患者比较,野生型GIST发生于年轻患者和原发于胃者比较更高,肿瘤相对更小,CD117和DOG-1阳性率相对较低(均P<0.01)。结论野生型与突变型GIST在发病年龄、发病部位、肿瘤大小及CD117、DOG-1表达率方面存在明显差异,提示野生型GIST可能作为一个独立的亚型,在临床治疗中需特别关注。

    作者:田野;高静;李健;李艳艳;齐长松;沈琳 刊期: 2015年第04期

  • 帕纳替尼可抑制KIT基因多种类型的突变并对难治性胃肠间质瘤具有治疗潜力

    KIT是胃肠间质瘤(GIST)的主要致瘤基因。伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼是已获批准的GIST治疗药物,然而其治疗效果常受限于各种KIT基因继发突变,尤其是位于活化环(外显子17/18)的突变。本研究通过临床前模型来探讨帕纳替尼对KIT基因突变的抑制作用,并初步检验其在GIST患者中的应用情况。

    作者:朱雯洁(摘译);汪挺(审校) 刊期: 2015年第04期

  • 经肛门括约肌径路的直肠阴道瘘修补术

    目的:探讨经肛门括约肌径路行直肠阴道瘘修补术的可行性和安全性。方法回顾分析北京协和医院基本外科1994年4月至2014年5月采用经肛门括约径肌径路手术治疗23例直肠阴道瘘患者的临床资料。结果23例患者均成功完成经肛门括约肌径路的直肠阴道瘘修补术;术后发生伤口感染3例(13%),均经换药后伤口愈合。术后随访3月至7年,经再次住院检查被确诊瘘口愈合者19例(82.6%),瘘口未完全愈合者4例(17.4%)。全组未发生直肠皮肤瘘和肛门功能障碍。结论经肛门括约肌径路行直肠阴道瘘修补术是一种安全可行且成功率较高的手术。

    作者:邱辉忠;陆君阳;周皎琳 刊期: 2015年第04期

中华胃肠外科杂志

中华胃肠外科杂志

主管:中国科学技术协会

主办:中华医学会,中山大学