沈坤堂;高晓东
胃肠间质瘤(GIST)是一类相对少见的肿瘤,进展期GIST常需采用靶向治疗。随机对照试验(RCT)常常需要长期随访和大样本收集来评估总生存时间(OS)-疗效评价的金标准。然而,肿瘤进展后治疗的改变将使生存评价变得更为复杂。建立一个替代终点或有助于新药和新疗法的临床验证;但既往尚无研究针对无法切除和/或转移性GIST的相关报道。
作者:朱雯洁(摘译);汪挺(审校) 刊期: 2015年第04期
胃肠间质瘤(GIST)是胃肠道常见的间叶源性肿瘤。目前主要以手术及分子靶向药物治疗为主。手术是唯一可能根治GIST的治疗手段,手术治疗的总体原则是完整切除肿瘤、保证切缘阴性以及避免术中瘤体破裂。不同部位的GIST对于外科治疗方式的选择影响巨大,本文结合目前国内外文献和笔者的心得体会,对相关内容进行详细阐述。
作者:叶颖江;高志冬;王杉 刊期: 2015年第04期
目的:探讨肛管鳞状细胞癌的临床诊治及预后。方法回顾性分析1992—2013年收治的15例肛管鳞状细胞癌患者的临床资料。结果15例患者中女9例,男6例,年龄49~65(平均58.3)岁。9例行腹会阴联合直肠切除术加术后放疗,6例行局部切除术加术后放疗。术后病理示基底鳞状细胞型6例,肛管基底细胞样型6例,鳞状细胞型3例。 TNM分期:Ⅱ期6例,Ⅲ期6例,Ⅳ期3例。术后随访1年内死亡3例,3年内死亡6例,生存超过5年3例,另有3例为近期手术病例,术后2月余尚存活。结论手术加术后放疗的传统治疗方式对于肛管鳞状细胞癌疗效欠佳。
作者:肖小珠;陈彬;朱未波 刊期: 2015年第04期
KIT是胃肠间质瘤(GIST)的主要致瘤基因。伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼是已获批准的GIST治疗药物,然而其治疗效果常受限于各种KIT基因继发突变,尤其是位于活化环(外显子17/18)的突变。本研究通过临床前模型来探讨帕纳替尼对KIT基因突变的抑制作用,并初步检验其在GIST患者中的应用情况。
作者:朱雯洁(摘译);汪挺(审校) 刊期: 2015年第04期
目的:探讨小胃肠间质瘤(小GIST,直径小于2 cm)的临床病理特点。方法回顾性分析上海复旦大学附属中山医院2009年1月至2014年7月经内镜下切除的418例小GIST患者的临床病理资料。利用NIH危险度分级和AFIP分级来评价小GIST的生物学行为;根据肿瘤大小和部位进行分组,比较不同因素的核分裂象和核异型;通过随访资料分析内镜切除的有效性。结果418例小GIST患者中,食管14例(3.3%),胃389例(93.1%),十二指肠5例(1.2%),直肠10例(2.4%)。梭形细胞为主者412例(98.6%),未见核分裂象者320例(76.5%);389例胃小GIST中,肿瘤位于胃底部者245例(58.6%)。按肿瘤大小分组后,发现肿瘤越大核分裂象越多;1.5~1.9 cm组肿瘤的异型性显著增加;按部位分组后发现,肿瘤部位与核分裂象无关,胃小GIST的细胞异型性显著高于食管(P=0.004),直肠小GIST的细胞异型性显著高于其他部位来源的小GIST。本组患者随访中位时间为32(4~69)月,1例(0.2%,直径大于或等于1.5 cm 胃底的肿瘤)在术后23月出现局部复发并进行了再次腹腔镜手术切除,其余均未发现复发转移。结论直径小于或等于0.4 cm的小GIST多属良性,可长期随访。直径大于或等于0.5 cm、特别是大于或等于1.5 cm的小GIST以及直肠小GIST(小于或等于0.4 cm除外)的生物学行为较差,存在高危险度或恶性的可能,应进行手术切除。内镜治疗小GIST是有效的。
作者:高晓东;薛安慰;方勇;束平;凌佳倩;胡健卫;侯英勇;沈坤堂;秦净;孙益红;秦新裕 刊期: 2015年第04期
目的:探讨微小RNA101(miR-101)在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法采用锁定核苷酸原位杂交(LNA-ISH)技术检测组织芯片(56例正常黏膜、51例腺瘤和735例结直肠癌组织)中miR-101的表达水平,并分析其与患者临床病理特征及预后的关系。再用茎环RT-PCR法检测miR-101在5例正常黏膜、5例腺瘤和47例结直肠癌新鲜组织中的表达水平,验证LNA-ISH结果的准确性。结果从正常黏膜、腺瘤到Ⅰ期结直肠癌,miR-101的表达水平逐渐上升;从Ⅱ期、Ⅲ期到Ⅳ期结直肠癌,miR-101的表达水平逐渐下降(P<0.01)。 miR-101高表达患者的淋巴结转移率低、远处转移率低、分化程度高及复发率低(均P<0.01)。多因素预后分析显示,miR-101表达可独立预测结直肠癌患者的总生存率(HR=0.550,95% CI:0.351~0.863)和无瘤生存率(HR=0.562,95% CI:0.397~0.794),miR-101高表达提示患者预后较好。结论 miR-101与结直肠癌的发生发展有关,是预后的独立预测因素。
作者:高显华;张卫;袁捷;徐小雯;何建;傅传刚 刊期: 2015年第04期
作者: 刊期: 2015年第04期
随着分子靶向药物伊马替尼的出现,晚期胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)的治疗取得很大的进展。尽管大多数接受伊马替尼治疗的GIST患者临床疗效显著,但部分患者终会产生耐药,发生疾病进展,导致肿瘤的复发或转移。一般而言,耐药的GIST通常保留它们原有的组织形态学特征。伊马替尼耐药的GIST,无论复发还是转移,其组织是否保留原发肿瘤原有的形态学特征和免疫表型特征,目前还不很明确。现报告1例转移性GIST患者在接受了1年半的伊马替尼治疗后产生了伊马替尼耐药,并且耐药后肿瘤发生了组织形态学和免疫组织化学(免疫组化)特征的改变,即横纹肌肉瘤分化现象。
作者:郑松;黄科儿;周建美;沈瑜;张慧;贾静;陶德友 刊期: 2015年第04期
胃肠间质瘤(GIST)近年来一直是研究热点,我刊自2010年以来已连续6年将GIST作为重点期内容进行组稿。本期所组的文章主要针对临床诊治过程中的重点和难点问题进行深入、具体的剖析,从而更加具体地为临床医生提供诊治指导。
作者: 刊期: 2015年第04期
作者:本刊编辑部 刊期: 2015年第04期
目的:观察十二指肠胃肠间质瘤(GIST)的临床特征,并比较不同手术方式治疗十二指肠GIST患者的临床疗效。方法回顾性分析2000年1月至2013年7月间中山大学附属第一医院收治并接受手术治疗的36例十二指肠GIST患者的临床病理资料,其中15例行肿瘤局部切除术,8例行十二指肠节段切除术,12例十二指肠降部肿瘤行胰十二指肠切除(PD)术,另1例因合并肝转移仅行肝脏转移瘤切取活检术。比较PD术和非PD术后患者的临床疗效。结果全组36例患者术后有9例(25%)出现并发症,均为PD术后患者,除1例并发急性胰腺炎、胰漏及腹腔感染的患者外,均经积极治疗后好转或痊愈。中位随访54月,5年总体生存率(OS)和5年无复发生存率(PFS)分别为78.1%和72.1%,其中PD术和非PD术后患者5年OS分别为61.1%和61.1%,5年PFS分别为85.8%和78.8%,差异均无统计学意义(P=0.71和P=0.89)。结论对于十二指肠GIST患者,局部切除或节段切除术与PD术预后相当,但可明显降低术后并发症的发生率。建议在保证瘤体R0切除的前提下,优先考虑损伤范围较小的局部切除或节段切除术。
作者:张庆元;徐建波;叶锦宁;何裕隆 刊期: 2015年第04期
随着健康意识的增强和内镜技术的进步,小和微小胃肠间质瘤的检出率显著提高。但是,对于这类胃肠间质瘤的生物学行为和临床处理却仍然存在争议。内镜治疗小和微小胃肠间质瘤具有显著的优势,既能避免巨大创伤、又能解除疾病进展之虑。本文就小和微小胃肠间质瘤的生物学特性、临床评估及内镜治疗作一探讨。
作者:沈坤堂;高晓东 刊期: 2015年第04期
目的:探讨经肛门括约肌径路行直肠阴道瘘修补术的可行性和安全性。方法回顾分析北京协和医院基本外科1994年4月至2014年5月采用经肛门括约径肌径路手术治疗23例直肠阴道瘘患者的临床资料。结果23例患者均成功完成经肛门括约肌径路的直肠阴道瘘修补术;术后发生伤口感染3例(13%),均经换药后伤口愈合。术后随访3月至7年,经再次住院检查被确诊瘘口愈合者19例(82.6%),瘘口未完全愈合者4例(17.4%)。全组未发生直肠皮肤瘘和肛门功能障碍。结论经肛门括约肌径路行直肠阴道瘘修补术是一种安全可行且成功率较高的手术。
作者:邱辉忠;陆君阳;周皎琳 刊期: 2015年第04期
胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumors, GIST)作为独立的一类疾病,近半个世纪以来受到国外学者的重视。作为一个较新的概念,近10年来,国内学者也加大了对其研究的力度。然而,目前国内学术界对于该疾病的命名仍存在不统一的现象,规范此类疾病的命名,有利于日后临床诊断及国内外的学术交流。
作者:叶颖江;沈琳;王杉 刊期: 2015年第04期
由中国医师协会、中国医师协会外科医师分会(Chinese College of Surgeons, CCS)和欧洲外科学会(European Society of Surgery)主办,北京医师协会、北京医师协会外科医师分会联合主办,北京大学人民医院和北京大学国际医院共同承办的第八届中国外科医师年会和第十九届欧洲外科学会年会(CCS & ESS 2015)将于2015年5月15—17日于北京国际会议中心召开。大会将邀请国际和国内知名专家学者与广大普通外科医师共聚一堂,通过举办专题报告、互动式继续教育专场和各专科医师委员会医师规范化执业专场等丰富的形式,就我国普通外科专业临床实践、科学研究与行业管理领域中一系列重要专题展开广泛而深入的研讨,参会者可以获得国家级继续教育学分。
作者: 刊期: 2015年第04期
激酶抑制剂(如伊马替尼)能大幅提高胃肠间质瘤(GIST)患者的疗效,但也有很多患者在治疗中出现耐药性。部分患者出现耐药是由于KIT基因发生了突变,但另一部分耐药患者并未发生KIT基因突变。本研究通过分析GIST对FGF受体(FGFR3)的功能性依赖及FGFR3与GIST细胞KIT基因的交互作用,来探讨这类患者的耐药机制。在伊马替尼的治疗中,加入FGFR3的配体FGF2可使GIST细胞恢复KIT的磷酸化,以促进增殖。伊马替尼耐药的GIST细胞中FGF2表达上调,而采用RNAi沉默FGFR3基因后GIST细胞的增殖将受到抑制。 KIT抑制剂和FGFR3抑制剂的联合应用可使伊马替尼耐药GIST细胞的增殖受到显著抑制。KIT和FGFR3信号通路的交互作用可激活MAPK通路,导致伊马替尼耐药。临床上对肿瘤切片进行免疫组化染色分析发现,伊马替尼耐药的GIST患者FGF2表达水平相对较高,且在未经伊马替尼治疗但符合发生耐药性条件的患者中有升高的趋势。本研究为评价现有的FGFR抑制剂和靶向FGFR3的多激酶抑制剂可否作为新的治疗策略、用以提高原发性或获得性伊马替尼耐药GIST患者的治疗效果提供了理论依据。
作者:朱雯洁(摘译);汪挺(审校) 刊期: 2015年第04期
白塞病累及胃肠道者称为肠型白塞病。肠型白塞病的诊断和治疗目前仍缺少特异性检查方法及系统有效的治疗方案。其诊断及鉴别诊断主要依靠内镜及活组织检查,以静脉氨基水杨酸制剂和糖皮质激素为一线治疗方案,糖皮质激素抵抗者可以使用免疫抑制剂或英夫利昔单抗作为二线治疗方案。在治疗过程中需反复仔细评估病情,慎行外科手术治疗,而一旦发生严重并发症应及时转行外科手术治疗。本文就近年来国内外有关肠型白塞病的临床特点、诊断、鉴别诊断及治疗作一综述,以期为临床诊治提供参考。
作者:范圣先;李幼生 刊期: 2015年第04期
胃肠间质瘤是来源于胃肠间叶组织的非定向分化的一类肿瘤,缺乏典型的临床症状,不少无症状的胃肠间质瘤常常在体检时发现,肿瘤主要通过种植转移和血行转移。目前,常规的影像学检查方法,如X线钡餐造影、超声、CT、MRI、PET/CT及内窥镜等,仍是诊断胃肠间质瘤的主要手段。早发现、早治疗是胃肠间质瘤预后的关键因素。因此,就需要熟悉和掌握各种医学影像检查方法的在胃肠间质瘤诊断中的特征、应用价值,为临床提供全面的、有价值的信息。本文通过检索、查阅与胃肠间质瘤医学影像学相关的国内外文献,综述了医学影像学在胃肠间质瘤的诊断方面的现状与进展。
作者:王灵杰;张瑞平;李健丁 刊期: 2015年第04期
目的:探讨评价低位直肠癌腹腔镜下腹会阴联合切除(APR)术后原位人工肛门重建的临床应用。方法回顾性分析2010年1月至2013年1月,南京大学医学院附属鼓楼医院普通外科收治的行APR手术的60例低位直肠癌患者的临床资料。根据术后肛门重建方式的不同,分为造口组(32例,行结肠腹壁造口)和人工肛门组(28例,予原位人工肛门重建)。术后1年对两组患者采用排粪失禁生活质量评分(FIQL scale)和克利夫兰排粪失禁评分(CCS-FIS scale)进行评价。同时比较两组患者临床结局及术后并发症情况。结果与造口组比较,人工肛门组的手术时间较长[(204.8±18.8)分比(173.3±23.5)分, P<0.01],首次排气时间较晚[(45.1±9.3) h比(27.7±9.4) h, P<0.01)],术后造口水肿的发生率较高(42.9%比18.8%,P<0.05);但两组间平均住院时间、切口感染及尿潴留等并发症的差异无统计学意义(均P>0.05)。术后1年排粪失禁生活质量评分显示,人工肛门组的社会心理评分明显优于造口组(3.1比2.2, P<0.01),而行为评分、生活评分和自我认知评分的差异无统计学意义(P>0.05)。术后1年人工肛门组20例(71.4%)患者排粪控制满意。结论低位直肠癌腹腔镜下APR术后进行原位人工肛门重建,可保留患者肛门功能,提高生活质量。
作者:王萌;汪灏;管文贤 刊期: 2015年第04期
目的:观察直肠癌患者新辅助治疗后外周血中免疫细胞比例的变化,并探讨外周血调节性T(Treg)细胞与肿瘤缓解的关系。方法前瞻性入组2013年1—12月间山西省肿瘤医院结直肠外科接受新辅助治疗的直肠癌患者,并按照新辅助治疗后T或N分期是否降期,分为降期组和未降期组。分别检测患者新辅助治疗前后外周血中CD4+CD25highCD127low Treg细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、NK细胞和B细胞占淋巴细胞总数的比例,观察免疫细胞比例的变化。结果共纳入108例患者,其中降期组76例,未降期组32例。两组患者治疗前各免疫细胞比例的差异均无统计学意义(均P>0.05)。降期组新辅助治疗后CD4+/CD8+T细胞比值、Treg细胞和B细胞均显著下降(均P<0.05),但NK细胞的变化无统计学意义(P>0.05);未降期组新辅助治疗后CD4+/CD8+T细胞比值和B细胞均显著下降(均P<0.05),但Treg细胞和NK细胞的变化无统计学意义(均P>0.05)。新辅助治疗后,降期组Treg细胞比例较未降期组明显减少[(4.4±1.7)%比(6.2±1.9)%,P=0.001]。结论直肠癌新辅助治疗后肿瘤降期患者外周血Treg细胞比例明显降低可作为判断肿瘤缓解的参考指标。
作者:王海波;刘海义;苏文;张毅勋;冯毅;卢艳军 刊期: 2015年第04期