申占龙；叶颖江；张鑫；谢启伟；尹慕军；杨晓东；姜可伟；梁斌；王杉
患者男，31岁。因“中上腹胀痛1年，加重伴头晕、乏力2月”于2013年10月18日入院。患者1年前出现中上腹持续性胀痛，餐后明显，无呕血、黑粪；胃镜检查示胃窦3 cm×3 cm溃疡，幽门螺杆菌阳性，活检病理提示炎性病变，给予抗幽门螺杆菌及抑酸抗溃疡治疗。2月前胃镜检查仍提示胃窦巨大溃疡；腹部超声提示肝脏实质回声增粗，肝脏多发结节。给予口服四联抗幽门螺杆菌及PPI抑酸剂治疗。入院检查阳性体征为中上腹扪及13 cm×10 cm质硬、边界不清包块，活动度差；胃镜检查示胃窦4 cm×4 cm巨大溃疡，溃疡底不平、边凹凸不平，见图1，反流性食管炎（D级）；上腹CT检查提示胃窦壁增厚，肝脏多发结节改变，增强有部分强化，胃小弯见淋巴结增大；血常规检查除红细胞2．6×1012／L和血红蛋白76 g／L外余无异常。
作者：宋仁；谭克文；代高举；刘锫；彭燕；徐海燕 刊期： 2015年第04期
胃肠间质瘤（GIST）近年来一直是研究热点，我刊自2010年以来已连续6年将GIST作为重点期内容进行组稿。本期所组的文章主要针对临床诊治过程中的重点和难点问题进行深入、具体的剖析，从而更加具体地为临床医生提供诊治指导。
作者： 刊期： 2015年第04期
目的：大样本分析中国胃肠间质瘤（GIST）患者中c-kit或PDGFRα基因突变类型和突变特点及其与临床病理特征的关系。方法回顾性收集2002年9月至2014年1月北京大学肿瘤医院收治的827例突变型GIST患者的临床病理资料和肿瘤组织标本，运用聚合酶链式反应扩增-直接测序法检测c-kit（外显子9、11、13、17）与PDGFRα基因（外显子12、18）的突变状态，分析其突变类型和突变特点与临床病理特征的关系。结果827例突变型GIST患者中c-kit基因突变798例（96．5％），其中外显子11、9、13和17突变分别为669、99、18和12例；PDGFRα基因突变29例（3．5％），其中外显子12和18突变分别为2和27例。669例c-kit基因外显子11突变中，缺失突变325例（48．6％，主要位于5′端），点突变172例（25．7％，主要集中在556～560密码子），混合突变135例（20．2％），重复突变37例（5．5％，主要位于3′端）；外显子11突变类型与患者年龄、性别、肿瘤原发部位、肿瘤大小、核分裂象及CD34表达有关（均P＜0．05）。 c-kit基因外显子9突变均为502～503密码子的重复突变；外显子13和17突变均为点突变。 PDGFRα基因突变中点突变占75．9％（22／29），另有缺失突变4例，混合突变3例。结论 GIST中c-kit和PDGFRα基因突变率高且突变类型多样，不同外显子突变以及同一外显子的不同突变类型均具有一定的独特性，可为临床个体化治疗提供参考。
作者：李艳艳；高静；田野；李健；沈琳 刊期： 2015年第04期
本文以期通过文献复习和我院点滴经验总结，提高十二指肠胃肠间质瘤（GIST）的临床诊治能力。十二指肠GIST并非鲜见，但其位置特殊，明确术前病理诊断和实施恰当治疗仍面临挑战。在相同病理条件下十二指肠 GIST 较胃更具有恶性风险，需要进行伊马替尼治疗者术前要经超声内镜引导下细针穿刺获得病理学诊断，选择治疗策略的基本原则是在保证切缘阴性条件下进行R0切除，尽量保护脏器功能、避免联合脏器切除，对可行病例提倡做限制性切除，其与扩大手术具有相同的肿瘤学结果。
作者：刘彤；李卫东；田伟军 刊期： 2015年第04期
目的：比较低位直肠癌经腹会阴联合切除术（APR）和前切除术（AR）后的临床疗效。方法回顾性分析北京大学人民医院1998年1月至2010年12月间接受APR（151例，APR组）和AR（158例，AR组）术式的低位直肠癌患者的临床资料，比较两组短期结局指标、局部复发率、总生存率及无进展生存率。结果 APR组较AR组患者的手术时间长[（268．5±66．7） min比（247．4±64．2） min，P＝0．005]，术中出血量[（668．5±680．1） ml比（441．8±478．6） ml，P＝0．001]和术后引流量多[（66．9±54．7） ml比（49．0±45．9） ml，P＝0．002]。两组患者局部复发率的差异无统计学意义（ P＝0．188），但对于T3～T4期患者，APR组患者的5年局部复发率（24．9％）明显高于AR组（13．9％）（P＝0．038）。肿瘤下缘距肛门4～6 cm的T3～T4期APR组患者的5年局部复发率（27．5％）明显高于AR组（13．0％）（P＝0．038）。两组的总生存率和无进展生存率的差异均无统计学意义（均P＞0．05）；但当体质量指数大于或等于24 kg／m2时，APR组T3～T4期患者的5年总生存率（43．1％）和无进展生存率（42．8％）均明显低于AR组（87．9％和76．9％，P＝0．022和P＝0．041）。结论低位直肠癌APR和AR术后患者总体预后相当，但当患者肿瘤位于距肛缘4～6 cm、T3～T4分期和肥胖时，APR术后患者总体预后较差。
作者：申占龙；叶颖江；张鑫；谢启伟；尹慕军；杨晓东；姜可伟；梁斌；王杉 刊期： 2015年第04期
目的：探讨经肛门括约肌径路行直肠阴道瘘修补术的可行性和安全性。方法回顾分析北京协和医院基本外科1994年4月至2014年5月采用经肛门括约径肌径路手术治疗23例直肠阴道瘘患者的临床资料。结果23例患者均成功完成经肛门括约肌径路的直肠阴道瘘修补术；术后发生伤口感染3例（13％），均经换药后伤口愈合。术后随访3月至7年，经再次住院检查被确诊瘘口愈合者19例（82.6%），瘘口未完全愈合者4例（17.4%）。全组未发生直肠皮肤瘘和肛门功能障碍。结论经肛门括约肌径路行直肠阴道瘘修补术是一种安全可行且成功率较高的手术。
作者：邱辉忠；陆君阳；周皎琳 刊期： 2015年第04期
目的：探讨热休克蛋白90的抑制剂17-DMAG与奥沙利铂对结直肠癌细胞增殖和侵袭的影响。方法17-DMAG、奥沙利铂和两药剂量减半联用处理处于对数生长期的结肠癌细胞株SW480和HCT116后，用CCK8试剂检测细胞增殖活力，用RT-PCR和Western blot检测相关凋亡基因的表达，用Transwell趋化实验检测细胞侵袭能力。结果17-DMAG和奥沙利铂处理结直肠癌细胞后，细胞生长均受到抑制（P＜0．05），且该抑制作用呈现时间和浓度依赖性。当用17-DMAG 100 nmol／L、奥沙利铂50 mg／L和两药剂量减半联用分别处理结直肠细胞时，反转录PCR结果显示，凋亡抑制基因（Bcl-2）的mRNA表达均降低（均P＜0．05），凋亡促进基因（Bax）的mRNA表达均增高（均P＜0．05）；Western blot结果显示，PARP-1的89 kD剪切体表达水平均增加；且两药减半联用时上述变化更加明显。 Transwell趋化实验显示，奥沙利铂联合17-DMAG降低肿瘤细胞透膜百分比的效果明显优于单一用药（均P＜0．01），且转移相关分子MMP9和整合素β3表达明显低于单药。结论17-DMAG与奥沙利铂能够协同抑制结直肠癌细胞生长和侵袭。
作者：周建平；王维民；邓建良；周炎；吴露露；郭治源；史建能；史俊；周苏君；徐泽宽 刊期： 2015年第04期
随着健康意识的增强和内镜技术的进步，小和微小胃肠间质瘤的检出率显著提高。但是，对于这类胃肠间质瘤的生物学行为和临床处理却仍然存在争议。内镜治疗小和微小胃肠间质瘤具有显著的优势，既能避免巨大创伤、又能解除疾病进展之虑。本文就小和微小胃肠间质瘤的生物学特性、临床评估及内镜治疗作一探讨。
作者：沈坤堂；高晓东 刊期： 2015年第04期
目的：探讨肛管鳞状细胞癌的临床诊治及预后。方法回顾性分析1992—2013年收治的15例肛管鳞状细胞癌患者的临床资料。结果15例患者中女9例，男6例，年龄49～65（平均58．3）岁。9例行腹会阴联合直肠切除术加术后放疗，6例行局部切除术加术后放疗。术后病理示基底鳞状细胞型6例，肛管基底细胞样型6例，鳞状细胞型3例。 TNM分期：Ⅱ期6例，Ⅲ期6例，Ⅳ期3例。术后随访1年内死亡3例，3年内死亡6例，生存超过5年3例，另有3例为近期手术病例，术后2月余尚存活。结论手术加术后放疗的传统治疗方式对于肛管鳞状细胞癌疗效欠佳。
作者：肖小珠；陈彬；朱未波 刊期： 2015年第04期
目的：探讨评价低位直肠癌腹腔镜下腹会阴联合切除（APR）术后原位人工肛门重建的临床应用。方法回顾性分析2010年1月至2013年1月，南京大学医学院附属鼓楼医院普通外科收治的行APR手术的60例低位直肠癌患者的临床资料。根据术后肛门重建方式的不同，分为造口组（32例，行结肠腹壁造口）和人工肛门组（28例，予原位人工肛门重建）。术后1年对两组患者采用排粪失禁生活质量评分（FIQL scale）和克利夫兰排粪失禁评分（CCS-FIS scale）进行评价。同时比较两组患者临床结局及术后并发症情况。结果与造口组比较，人工肛门组的手术时间较长[（204．8±18．8）分比（173．3±23．5）分， P＜0．01]，首次排气时间较晚[（45．1±9．3） h比（27．7±9．4） h， P＜0．01）]，术后造口水肿的发生率较高（42．9％比18．8％，P＜0．05）；但两组间平均住院时间、切口感染及尿潴留等并发症的差异无统计学意义（均P＞0．05）。术后1年排粪失禁生活质量评分显示，人工肛门组的社会心理评分明显优于造口组（3．1比2．2， P＜0．01），而行为评分、生活评分和自我认知评分的差异无统计学意义（P＞0．05）。术后1年人工肛门组20例（71.4%）患者排粪控制满意。结论低位直肠癌腹腔镜下APR术后进行原位人工肛门重建，可保留患者肛门功能，提高生活质量。
作者：王萌；汪灏；管文贤 刊期： 2015年第04期
胃肠间质瘤（GIST）是胃肠道常见的间叶源性肿瘤。目前主要以手术及分子靶向药物治疗为主。手术是唯一可能根治GIST的治疗手段，手术治疗的总体原则是完整切除肿瘤、保证切缘阴性以及避免术中瘤体破裂。不同部位的GIST对于外科治疗方式的选择影响巨大，本文结合目前国内外文献和笔者的心得体会，对相关内容进行详细阐述。
作者：叶颖江；高志冬；王杉 刊期： 2015年第04期
目的：大样本分析中国野生型胃肠间质瘤（GIST）患者的临床病理特征。方法收集2001年10月至2013年9月于北京大学肿瘤医院就诊的180例野生型胃肠间质瘤患者的临床病理资料，分析野生型GIST患者的临床病理特征，并与同时期的临床病理资料较完整的513例突变型GIST患者进行比较。结果180例野生型GIST患者中，男女比例1∶1，中位年龄52．5（16～78）岁。肿瘤原发于胃者82例（45．6％），小肠43例（23．9％），结直肠21例（11．7％），另有34例（18．9％）患者肿瘤发生于腹腔、盆腔、网膜和肾周等其他部位。50岁以下患者中肿瘤长径大于5 cm的比例明显高于50岁以上患者[77．2％（61／79）比54．9％（50／91），P＜0．01]；且肿瘤大小与核分裂象具有显著关联（P＜0．01）。CD117阳性率为81．7％（138／169），DOG-1阳性率为75．6％（62／82），CD34阳性率为74．7％（115／154）；3种因子均于胃GIST中阳性率高。与突变型GIST患者比较，野生型GIST发生于年轻患者和原发于胃者比较更高，肿瘤相对更小，CD117和DOG-1阳性率相对较低（均P＜0．01）。结论野生型与突变型GIST在发病年龄、发病部位、肿瘤大小及CD117、DOG-1表达率方面存在明显差异，提示野生型GIST可能作为一个独立的亚型，在临床治疗中需特别关注。
作者：田野；高静；李健；李艳艳；齐长松；沈琳 刊期： 2015年第04期
目的：探讨N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体在大鼠术后疲劳综合征（POFS）的中枢发生机制。方法将96只SD大鼠按体质量大小编号，完全随机分为对照组（开腹后仅翻动肠袢、腹腔注射1 ml／kg 0．9％氯化钠溶液1次）、POFS模型组（70％中段小肠切除、腹腔注射1 ml／kg 0．9％氯化钠溶液1次）和NMDA受体拮抗剂组（70％中段小肠切除、腹腔注射1 mg／kg MK801溶液），每组再按术后1、3、5及7 d 分为4小组，每小组8只。每小组大鼠在术后对应时间点进行旷场试验后对海马组织进行取材，实时荧光定量聚合酶链反应检测大鼠海马NMDA受体1及犬尿氨酸氨基转移酶Ⅲ（KATⅢ）的mRNA表达；Western blot检测NMDA受体1的蛋白表达；高效液相-荧光法检测色氨酸（TRP）、犬尿氨酸（KYN）及犬尿喹啉酸（KYNA）的浓度；电镜观察海马神经元超微结构变化。结果术后1 d和3 d，与对照组比较，模型组大鼠运动得分减少（P＜0．05），休息时间、中央格子停留时间及外周／中央格子比均增加（P＜0．05）；NMDA受体1 mRNA及蛋白表达增加（P＜0．05）， KATⅢ mRNA表达减少（P＜0．05）；KYN／TRP及KYN／KYNA比值增加（P＜0．05）；拮抗剂组与模型组比较，术后1 d大鼠中央格子停留时间以及外周／中央格子比均降低（P＜0．05）；术后1 d和3 d NMDA受体1mRNA及蛋白表达降低（均为P＜0．05）。电镜结果显示，模型组海马神经元超微结构受损，拮抗剂组得到相应改善。结论 POFS大鼠海马NMDA受体表达增加，神经元存在一定程度的损伤，NMDA受体拮抗剂能改善POFS的中枢疲劳。
作者：陈伟哲；刘舒；陈帆风；周崇俊；庄成乐；邵时杰；俞健；黄冬冬；陈必成；余震 刊期： 2015年第04期
胃肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumors， GIST）作为独立的一类疾病，近半个世纪以来受到国外学者的重视。作为一个较新的概念，近10年来，国内学者也加大了对其研究的力度。然而，目前国内学术界对于该疾病的命名仍存在不统一的现象，规范此类疾病的命名，有利于日后临床诊断及国内外的学术交流。
作者：叶颖江；沈琳；王杉 刊期： 2015年第04期
目的：探讨十二指肠升部胃肠间质瘤（GIST）的临床特点及诊治方法。方法报告吉林大学第二医院胃肠外科分别于2013年12月10日和2014年10月31日收治的2例十二指肠升部GIST病历资料（病例1和病例2）。并检索2000年以来的国内外相关文献进行复习。结果病例1和病例2分别因左上腹部不适和查体发现肿物就诊，分别接受了腹腔镜下肿瘤局部切除和开腹小肠部分切除、十二指肠空肠端侧吻合手术并留置空肠营养管治疗，术后病理证实分别为低度危险GIST和高度危险GIST。病例2术后口服伊马替尼400 mg／d治疗；2例患者随访至今，无复发及转移。检索文献共获得11例十二指肠升部GIST病例的相关信息，其中男性9例，女性4例；中位发病年龄55（40～81）岁；体检时发现腹部异常而就诊者5例，腹痛4例，排黑粪3例；肿瘤大小差异较大（2．5～20 cm），低度危险6例，高度危险5例均行手术治疗，其中肿瘤局部切除3例，肠管切除8例，吻合方式为十二指肠空肠吻合；术后仅1例患者口服伊马替尼辅助治疗。随访11例患者无病生存期6～76月。结论十二指肠升部GIST临床少见，术前诊断困难；治疗主要为手术切除，预后尚可。
作者：刘天舟；韩刚；孙鹏达；刘晶晶；朱甲明 刊期： 2015年第04期
胃肠间质瘤（GIST）生物学行为多样，准确判断肿瘤的复发风险是一个至关重要的临床问题。 GIST复发危险度的评估体系已经经历了数次变革，但仍有改进和提升的空间。各种病理形态学指标、基因突变特征及其他分子标记物有望在不久的将来丰富到 GIST 危险度评估体系中去，在肿瘤个体化治疗的新形势下，GIST危险度的评估必将越来越多元化。
作者：汪明；曹晖 刊期： 2015年第04期
胃肠间质瘤（GIST）是胃肠道常见的间叶来源肿瘤，大多数GIST存在酪氨酸激酶受体 c-kit 或PDGFR-α基因突变。近年来，基因突变检测在 GIST 的诊疗中得到了广泛的应用，除了有助于疑难病例的诊断外，对预测靶向治疗药物的疗效、指导临床治疗和估计患者预后都有重要的临床价值。临床上常规采用GIST基因突变点的检测是诊治GIST重要的保障手段。
作者：侯亚超；邓靖宇；梁寒 刊期： 2015年第04期
目的：探讨微小RNA101（miR-101）在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法采用锁定核苷酸原位杂交（LNA-ISH）技术检测组织芯片（56例正常黏膜、51例腺瘤和735例结直肠癌组织）中miR-101的表达水平，并分析其与患者临床病理特征及预后的关系。再用茎环RT-PCR法检测miR-101在5例正常黏膜、5例腺瘤和47例结直肠癌新鲜组织中的表达水平，验证LNA-ISH结果的准确性。结果从正常黏膜、腺瘤到Ⅰ期结直肠癌，miR-101的表达水平逐渐上升；从Ⅱ期、Ⅲ期到Ⅳ期结直肠癌，miR-101的表达水平逐渐下降（P＜0．01）。 miR-101高表达患者的淋巴结转移率低、远处转移率低、分化程度高及复发率低（均P＜0．01）。多因素预后分析显示，miR-101表达可独立预测结直肠癌患者的总生存率（HR=0.550，95% CI：0.351~0.863）和无瘤生存率（HR=0.562，95% CI：0.397~0.794），miR-101高表达提示患者预后较好。结论 miR-101与结直肠癌的发生发展有关，是预后的独立预测因素。
作者：高显华；张卫；袁捷；徐小雯；何建；傅传刚 刊期： 2015年第04期
由中国抗癌协会胃癌专业委员会及北京大学肿瘤医院主办的“第十届全国胃癌学术会议”将于2015年6月26—28日在北京国际会议中心举办。
作者： 刊期： 2015年第04期
作者： 刊期： 2015年第04期
中华胃肠外科杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会，中山大学
