侯亚超；邓靖宇；梁寒
KIT是胃肠间质瘤（GIST）的主要致瘤基因。伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼是已获批准的GIST治疗药物，然而其治疗效果常受限于各种KIT基因继发突变，尤其是位于活化环（外显子17／18）的突变。本研究通过临床前模型来探讨帕纳替尼对KIT基因突变的抑制作用，并初步检验其在GIST患者中的应用情况。
作者：朱雯洁(摘译)；汪挺(审校) 刊期： 2015年第04期
目的：探讨小胃肠间质瘤（小GIST，直径小于2 cm）的临床病理特点。方法回顾性分析上海复旦大学附属中山医院2009年1月至2014年7月经内镜下切除的418例小GIST患者的临床病理资料。利用NIH危险度分级和AFIP分级来评价小GIST的生物学行为；根据肿瘤大小和部位进行分组，比较不同因素的核分裂象和核异型；通过随访资料分析内镜切除的有效性。结果418例小GIST患者中，食管14例（3．3％），胃389例（93．1％），十二指肠5例（1．2％），直肠10例（2．4％）。梭形细胞为主者412例（98．6％），未见核分裂象者320例（76．5％）；389例胃小GIST中，肿瘤位于胃底部者245例（58．6％）。按肿瘤大小分组后，发现肿瘤越大核分裂象越多；1．5～1．9 cm组肿瘤的异型性显著增加；按部位分组后发现，肿瘤部位与核分裂象无关，胃小GIST的细胞异型性显著高于食管（P＝0．004），直肠小GIST的细胞异型性显著高于其他部位来源的小GIST。本组患者随访中位时间为32（4～69）月，1例（0．2％，直径大于或等于1．5 cm 胃底的肿瘤）在术后23月出现局部复发并进行了再次腹腔镜手术切除，其余均未发现复发转移。结论直径小于或等于0．4 cm的小GIST多属良性，可长期随访。直径大于或等于0．5 cm、特别是大于或等于1．5 cm的小GIST以及直肠小GIST（小于或等于0．4 cm除外）的生物学行为较差，存在高危险度或恶性的可能，应进行手术切除。内镜治疗小GIST是有效的。
作者：高晓东；薛安慰；方勇；束平；凌佳倩；胡健卫；侯英勇；沈坤堂；秦净；孙益红；秦新裕 刊期： 2015年第04期
目的：大样本分析中国野生型胃肠间质瘤（GIST）患者的临床病理特征。方法收集2001年10月至2013年9月于北京大学肿瘤医院就诊的180例野生型胃肠间质瘤患者的临床病理资料，分析野生型GIST患者的临床病理特征，并与同时期的临床病理资料较完整的513例突变型GIST患者进行比较。结果180例野生型GIST患者中，男女比例1∶1，中位年龄52．5（16～78）岁。肿瘤原发于胃者82例（45．6％），小肠43例（23．9％），结直肠21例（11．7％），另有34例（18．9％）患者肿瘤发生于腹腔、盆腔、网膜和肾周等其他部位。50岁以下患者中肿瘤长径大于5 cm的比例明显高于50岁以上患者[77．2％（61／79）比54．9％（50／91），P＜0．01]；且肿瘤大小与核分裂象具有显著关联（P＜0．01）。CD117阳性率为81．7％（138／169），DOG-1阳性率为75．6％（62／82），CD34阳性率为74．7％（115／154）；3种因子均于胃GIST中阳性率高。与突变型GIST患者比较，野生型GIST发生于年轻患者和原发于胃者比较更高，肿瘤相对更小，CD117和DOG-1阳性率相对较低（均P＜0．01）。结论野生型与突变型GIST在发病年龄、发病部位、肿瘤大小及CD117、DOG-1表达率方面存在明显差异，提示野生型GIST可能作为一个独立的亚型，在临床治疗中需特别关注。
作者：田野；高静；李健；李艳艳；齐长松；沈琳 刊期： 2015年第04期
目的：探讨评价低位直肠癌腹腔镜下腹会阴联合切除（APR）术后原位人工肛门重建的临床应用。方法回顾性分析2010年1月至2013年1月，南京大学医学院附属鼓楼医院普通外科收治的行APR手术的60例低位直肠癌患者的临床资料。根据术后肛门重建方式的不同，分为造口组（32例，行结肠腹壁造口）和人工肛门组（28例，予原位人工肛门重建）。术后1年对两组患者采用排粪失禁生活质量评分（FIQL scale）和克利夫兰排粪失禁评分（CCS-FIS scale）进行评价。同时比较两组患者临床结局及术后并发症情况。结果与造口组比较，人工肛门组的手术时间较长[（204．8±18．8）分比（173．3±23．5）分， P＜0．01]，首次排气时间较晚[（45．1±9．3） h比（27．7±9．4） h， P＜0．01）]，术后造口水肿的发生率较高（42．9％比18．8％，P＜0．05）；但两组间平均住院时间、切口感染及尿潴留等并发症的差异无统计学意义（均P＞0．05）。术后1年排粪失禁生活质量评分显示，人工肛门组的社会心理评分明显优于造口组（3．1比2．2， P＜0．01），而行为评分、生活评分和自我认知评分的差异无统计学意义（P＞0．05）。术后1年人工肛门组20例（71.4%）患者排粪控制满意。结论低位直肠癌腹腔镜下APR术后进行原位人工肛门重建，可保留患者肛门功能，提高生活质量。
作者：王萌；汪灏；管文贤 刊期： 2015年第04期
胃肠间质瘤（GIST）是一类相对少见的肿瘤，进展期GIST常需采用靶向治疗。随机对照试验（RCT）常常需要长期随访和大样本收集来评估总生存时间（OS）-疗效评价的金标准。然而，肿瘤进展后治疗的改变将使生存评价变得更为复杂。建立一个替代终点或有助于新药和新疗法的临床验证；但既往尚无研究针对无法切除和／或转移性GIST的相关报道。
作者：朱雯洁(摘译)；汪挺(审校) 刊期： 2015年第04期
本文以期通过文献复习和我院点滴经验总结，提高十二指肠胃肠间质瘤（GIST）的临床诊治能力。十二指肠GIST并非鲜见，但其位置特殊，明确术前病理诊断和实施恰当治疗仍面临挑战。在相同病理条件下十二指肠 GIST 较胃更具有恶性风险，需要进行伊马替尼治疗者术前要经超声内镜引导下细针穿刺获得病理学诊断，选择治疗策略的基本原则是在保证切缘阴性条件下进行R0切除，尽量保护脏器功能、避免联合脏器切除，对可行病例提倡做限制性切除，其与扩大手术具有相同的肿瘤学结果。
作者：刘彤；李卫东；田伟军 刊期： 2015年第04期
患者男，31岁。因“中上腹胀痛1年，加重伴头晕、乏力2月”于2013年10月18日入院。患者1年前出现中上腹持续性胀痛，餐后明显，无呕血、黑粪；胃镜检查示胃窦3 cm×3 cm溃疡，幽门螺杆菌阳性，活检病理提示炎性病变，给予抗幽门螺杆菌及抑酸抗溃疡治疗。2月前胃镜检查仍提示胃窦巨大溃疡；腹部超声提示肝脏实质回声增粗，肝脏多发结节。给予口服四联抗幽门螺杆菌及PPI抑酸剂治疗。入院检查阳性体征为中上腹扪及13 cm×10 cm质硬、边界不清包块，活动度差；胃镜检查示胃窦4 cm×4 cm巨大溃疡，溃疡底不平、边凹凸不平，见图1，反流性食管炎（D级）；上腹CT检查提示胃窦壁增厚，肝脏多发结节改变，增强有部分强化，胃小弯见淋巴结增大；血常规检查除红细胞2．6×1012／L和血红蛋白76 g／L外余无异常。
作者：宋仁；谭克文；代高举；刘锫；彭燕；徐海燕 刊期： 2015年第04期
胃肠间质瘤（GIST）生物学行为多样，准确判断肿瘤的复发风险是一个至关重要的临床问题。 GIST复发危险度的评估体系已经经历了数次变革，但仍有改进和提升的空间。各种病理形态学指标、基因突变特征及其他分子标记物有望在不久的将来丰富到 GIST 危险度评估体系中去，在肿瘤个体化治疗的新形势下，GIST危险度的评估必将越来越多元化。
作者：汪明；曹晖 刊期： 2015年第04期
胃肠间质瘤（GIST）近年来一直是研究热点，我刊自2010年以来已连续6年将GIST作为重点期内容进行组稿。本期所组的文章主要针对临床诊治过程中的重点和难点问题进行深入、具体的剖析，从而更加具体地为临床医生提供诊治指导。
作者： 刊期： 2015年第04期
由中国抗癌协会胃癌专业委员会及北京大学肿瘤医院主办的“第十届全国胃癌学术会议”将于2015年6月26—28日在北京国际会议中心举办。
作者： 刊期： 2015年第04期
目的：探讨十二指肠升部胃肠间质瘤（GIST）的临床特点及诊治方法。方法报告吉林大学第二医院胃肠外科分别于2013年12月10日和2014年10月31日收治的2例十二指肠升部GIST病历资料（病例1和病例2）。并检索2000年以来的国内外相关文献进行复习。结果病例1和病例2分别因左上腹部不适和查体发现肿物就诊，分别接受了腹腔镜下肿瘤局部切除和开腹小肠部分切除、十二指肠空肠端侧吻合手术并留置空肠营养管治疗，术后病理证实分别为低度危险GIST和高度危险GIST。病例2术后口服伊马替尼400 mg／d治疗；2例患者随访至今，无复发及转移。检索文献共获得11例十二指肠升部GIST病例的相关信息，其中男性9例，女性4例；中位发病年龄55（40～81）岁；体检时发现腹部异常而就诊者5例，腹痛4例，排黑粪3例；肿瘤大小差异较大（2．5～20 cm），低度危险6例，高度危险5例均行手术治疗，其中肿瘤局部切除3例，肠管切除8例，吻合方式为十二指肠空肠吻合；术后仅1例患者口服伊马替尼辅助治疗。随访11例患者无病生存期6～76月。结论十二指肠升部GIST临床少见，术前诊断困难；治疗主要为手术切除，预后尚可。
作者：刘天舟；韩刚；孙鹏达；刘晶晶；朱甲明 刊期： 2015年第04期
随着健康意识的增强和内镜技术的进步，小和微小胃肠间质瘤的检出率显著提高。但是，对于这类胃肠间质瘤的生物学行为和临床处理却仍然存在争议。内镜治疗小和微小胃肠间质瘤具有显著的优势，既能避免巨大创伤、又能解除疾病进展之虑。本文就小和微小胃肠间质瘤的生物学特性、临床评估及内镜治疗作一探讨。
作者：沈坤堂；高晓东 刊期： 2015年第04期
激酶抑制剂（如伊马替尼）能大幅提高胃肠间质瘤（GIST）患者的疗效，但也有很多患者在治疗中出现耐药性。部分患者出现耐药是由于KIT基因发生了突变，但另一部分耐药患者并未发生KIT基因突变。本研究通过分析GIST对FGF受体（FGFR3）的功能性依赖及FGFR3与GIST细胞KIT基因的交互作用，来探讨这类患者的耐药机制。在伊马替尼的治疗中，加入FGFR3的配体FGF2可使GIST细胞恢复KIT的磷酸化，以促进增殖。伊马替尼耐药的GIST细胞中FGF2表达上调，而采用RNAi沉默FGFR3基因后GIST细胞的增殖将受到抑制。 KIT抑制剂和FGFR3抑制剂的联合应用可使伊马替尼耐药GIST细胞的增殖受到显著抑制。KIT和FGFR3信号通路的交互作用可激活MAPK通路，导致伊马替尼耐药。临床上对肿瘤切片进行免疫组化染色分析发现，伊马替尼耐药的GIST患者FGF2表达水平相对较高，且在未经伊马替尼治疗但符合发生耐药性条件的患者中有升高的趋势。本研究为评价现有的FGFR抑制剂和靶向FGFR3的多激酶抑制剂可否作为新的治疗策略、用以提高原发性或获得性伊马替尼耐药GIST患者的治疗效果提供了理论依据。
作者：朱雯洁(摘译)；汪挺(审校) 刊期： 2015年第04期
胃肠间质瘤（GIST）是胃肠道常见的间叶源性肿瘤。目前主要以手术及分子靶向药物治疗为主。手术是唯一可能根治GIST的治疗手段，手术治疗的总体原则是完整切除肿瘤、保证切缘阴性以及避免术中瘤体破裂。不同部位的GIST对于外科治疗方式的选择影响巨大，本文结合目前国内外文献和笔者的心得体会，对相关内容进行详细阐述。
作者：叶颖江；高志冬；王杉 刊期： 2015年第04期
目的：探讨小鼠肠切除术对肠道内源性硫化氢（H2S）生成与Cajal间质细胞（ICC）破坏的影响。方法制作肠切除术模型小鼠，检测术后吻合口近端过氧化物酶（MPO）活性，敏感硫电极法测定H2S含量，反转录PCR检测肠组织H2S生成酶[胱硫醚β合成酶（CBS）和胱硫醚γ裂解酶（CSE）] mRNA表达，免疫荧光检测肠组织c-kit表达以了解ICC的分布。结果小鼠小肠组织表达CSE mRNA，但未检测到CBS mRNA表达。小鼠肠切除术后，吻合口近端3 cm处CSE mRNA表达在术后1 h开始增加（P＜0．05），术后6 h达峰值，而后逐渐下降，至术后24 h与对照组的差异无统计学意义（P＞0．05）。术前腹腔注射CSE拮抗剂propargylglycine（PPG）后，小鼠吻合口近端3 cm处肠组织CSE mRNA表达下降[（1．16±0．18）比（1．63±0．13），P＜0．05]，MPO活性降低[（0．54±0．07） U／g比（0．83±0．09） U／g，P＜0．05]，H2S含量减少[（36．1±6．1） nmol／mg比（45．3±5．6） nmol／mg，P＜0．05]，肌间丛ICC阳性面积百分比增加[（2．26±0．19）％比（1．65±0．24）％， P＜0．01]。结论小鼠肠切除诱发的肌层炎性反应，可增加吻合口近端小肠组织CSE表达，产生过量的H2S，破坏ICC，造成肠动力紊乱。术前抑制内源性H2S的产生可对ICC具有保护作用。
作者：黄颖；邵宇；叶道雄；黄胜辉；徐宗斌；池畔 刊期： 2015年第04期
目的：探讨微小RNA101（miR-101）在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法采用锁定核苷酸原位杂交（LNA-ISH）技术检测组织芯片（56例正常黏膜、51例腺瘤和735例结直肠癌组织）中miR-101的表达水平，并分析其与患者临床病理特征及预后的关系。再用茎环RT-PCR法检测miR-101在5例正常黏膜、5例腺瘤和47例结直肠癌新鲜组织中的表达水平，验证LNA-ISH结果的准确性。结果从正常黏膜、腺瘤到Ⅰ期结直肠癌，miR-101的表达水平逐渐上升；从Ⅱ期、Ⅲ期到Ⅳ期结直肠癌，miR-101的表达水平逐渐下降（P＜0．01）。 miR-101高表达患者的淋巴结转移率低、远处转移率低、分化程度高及复发率低（均P＜0．01）。多因素预后分析显示，miR-101表达可独立预测结直肠癌患者的总生存率（HR=0.550，95% CI：0.351~0.863）和无瘤生存率（HR=0.562，95% CI：0.397~0.794），miR-101高表达提示患者预后较好。结论 miR-101与结直肠癌的发生发展有关，是预后的独立预测因素。
作者：高显华；张卫；袁捷；徐小雯；何建；傅传刚 刊期： 2015年第04期
小分子酪氨酸激酶抑制剂的出现，开启了胃肠间质瘤（GIST）的靶向治疗时代，明显改善了晚期GIST患者的客观疗效和生活质量。然而，随着治疗时间延长，耐药现象越来越普遍，并直接影响到了患者的生存。本文就当前 GIST 治疗的共识和文献，探讨经历多线靶向治疗失败后的临床应对办法。
作者：张信华；何裕隆 刊期： 2015年第04期
目的：探讨热休克蛋白90的抑制剂17-DMAG与奥沙利铂对结直肠癌细胞增殖和侵袭的影响。方法17-DMAG、奥沙利铂和两药剂量减半联用处理处于对数生长期的结肠癌细胞株SW480和HCT116后，用CCK8试剂检测细胞增殖活力，用RT-PCR和Western blot检测相关凋亡基因的表达，用Transwell趋化实验检测细胞侵袭能力。结果17-DMAG和奥沙利铂处理结直肠癌细胞后，细胞生长均受到抑制（P＜0．05），且该抑制作用呈现时间和浓度依赖性。当用17-DMAG 100 nmol／L、奥沙利铂50 mg／L和两药剂量减半联用分别处理结直肠细胞时，反转录PCR结果显示，凋亡抑制基因（Bcl-2）的mRNA表达均降低（均P＜0．05），凋亡促进基因（Bax）的mRNA表达均增高（均P＜0．05）；Western blot结果显示，PARP-1的89 kD剪切体表达水平均增加；且两药减半联用时上述变化更加明显。 Transwell趋化实验显示，奥沙利铂联合17-DMAG降低肿瘤细胞透膜百分比的效果明显优于单一用药（均P＜0．01），且转移相关分子MMP9和整合素β3表达明显低于单药。结论17-DMAG与奥沙利铂能够协同抑制结直肠癌细胞生长和侵袭。
作者：周建平；王维民；邓建良；周炎；吴露露；郭治源；史建能；史俊；周苏君；徐泽宽 刊期： 2015年第04期
马赛替尼是一种具有高度选择性的酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制胃肠间质瘤（GIST）的主要致瘤基因。本研究探讨了马赛替尼在伊马替尼治疗失败或不耐受的进展期GIST患者中的治疗效果。
作者：朱雯洁(摘译)；汪挺(审校) 刊期： 2015年第04期
目的：观察直肠癌患者新辅助治疗后外周血中免疫细胞比例的变化，并探讨外周血调节性T（Treg）细胞与肿瘤缓解的关系。方法前瞻性入组2013年1—12月间山西省肿瘤医院结直肠外科接受新辅助治疗的直肠癌患者，并按照新辅助治疗后T或N分期是否降期，分为降期组和未降期组。分别检测患者新辅助治疗前后外周血中CD4＋CD25highCD127low Treg细胞、CD4＋T细胞、CD8＋T细胞、NK细胞和B细胞占淋巴细胞总数的比例，观察免疫细胞比例的变化。结果共纳入108例患者，其中降期组76例，未降期组32例。两组患者治疗前各免疫细胞比例的差异均无统计学意义（均P＞0．05）。降期组新辅助治疗后CD4＋／CD8＋T细胞比值、Treg细胞和B细胞均显著下降（均P＜0．05），但NK细胞的变化无统计学意义（P＞0．05）；未降期组新辅助治疗后CD4＋／CD8＋T细胞比值和B细胞均显著下降（均P＜0．05），但Treg细胞和NK细胞的变化无统计学意义（均P＞0．05）。新辅助治疗后，降期组Treg细胞比例较未降期组明显减少[（4．4±1．7）％比（6．2±1．9）％，P＝0．001]。结论直肠癌新辅助治疗后肿瘤降期患者外周血Treg细胞比例明显降低可作为判断肿瘤缓解的参考指标。
作者：王海波；刘海义；苏文；张毅勋；冯毅；卢艳军 刊期： 2015年第04期
中华胃肠外科杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会，中山大学
