学术投稿

肠道手术对肠道硫化氢生成及Cajal间质细胞破坏的影响

黄颖;邵宇;叶道雄;黄胜辉;徐宗斌;池畔

关键词:肠切除术, 肠动力紊乱, cajal间质细胞, 硫化氢, 小鼠
摘要:目的:探讨小鼠肠切除术对肠道内源性硫化氢(H2S)生成与Cajal间质细胞(ICC)破坏的影响。方法制作肠切除术模型小鼠,检测术后吻合口近端过氧化物酶(MPO)活性,敏感硫电极法测定H2S含量,反转录PCR检测肠组织H2S生成酶[胱硫醚β合成酶(CBS)和胱硫醚γ裂解酶(CSE)] mRNA表达,免疫荧光检测肠组织c-kit表达以了解ICC的分布。结果小鼠小肠组织表达CSE mRNA,但未检测到CBS mRNA表达。小鼠肠切除术后,吻合口近端3 cm处CSE mRNA表达在术后1 h开始增加(P<0.05),术后6 h达峰值,而后逐渐下降,至术后24 h与对照组的差异无统计学意义(P>0.05)。术前腹腔注射CSE拮抗剂propargylglycine(PPG)后,小鼠吻合口近端3 cm处肠组织CSE mRNA表达下降[(1.16±0.18)比(1.63±0.13),P<0.05],MPO活性降低[(0.54±0.07) U/g比(0.83±0.09) U/g,P<0.05],H2S含量减少[(36.1±6.1) nmol/mg比(45.3±5.6) nmol/mg,P<0.05],肌间丛ICC阳性面积百分比增加[(2.26±0.19)%比(1.65±0.24)%, P<0.01]。结论小鼠肠切除诱发的肌层炎性反应,可增加吻合口近端小肠组织CSE表达,产生过量的H2S,破坏ICC,造成肠动力紊乱。术前抑制内源性H2S的产生可对ICC具有保护作用。
中华胃肠外科杂志相关文献
  • 36例十二指肠胃肠间质瘤患者的临床分析

    目的:观察十二指肠胃肠间质瘤(GIST)的临床特征,并比较不同手术方式治疗十二指肠GIST患者的临床疗效。方法回顾性分析2000年1月至2013年7月间中山大学附属第一医院收治并接受手术治疗的36例十二指肠GIST患者的临床病理资料,其中15例行肿瘤局部切除术,8例行十二指肠节段切除术,12例十二指肠降部肿瘤行胰十二指肠切除(PD)术,另1例因合并肝转移仅行肝脏转移瘤切取活检术。比较PD术和非PD术后患者的临床疗效。结果全组36例患者术后有9例(25%)出现并发症,均为PD术后患者,除1例并发急性胰腺炎、胰漏及腹腔感染的患者外,均经积极治疗后好转或痊愈。中位随访54月,5年总体生存率(OS)和5年无复发生存率(PFS)分别为78.1%和72.1%,其中PD术和非PD术后患者5年OS分别为61.1%和61.1%,5年PFS分别为85.8%和78.8%,差异均无统计学意义(P=0.71和P=0.89)。结论对于十二指肠GIST患者,局部切除或节段切除术与PD术预后相当,但可明显降低术后并发症的发生率。建议在保证瘤体R0切除的前提下,优先考虑损伤范围较小的局部切除或节段切除术。

    作者:张庆元;徐建波;叶锦宁;何裕隆 刊期: 2015年第04期

  • 肠型白塞病的诊断和治疗进展

    白塞病累及胃肠道者称为肠型白塞病。肠型白塞病的诊断和治疗目前仍缺少特异性检查方法及系统有效的治疗方案。其诊断及鉴别诊断主要依靠内镜及活组织检查,以静脉氨基水杨酸制剂和糖皮质激素为一线治疗方案,糖皮质激素抵抗者可以使用免疫抑制剂或英夫利昔单抗作为二线治疗方案。在治疗过程中需反复仔细评估病情,慎行外科手术治疗,而一旦发生严重并发症应及时转行外科手术治疗。本文就近年来国内外有关肠型白塞病的临床特点、诊断、鉴别诊断及治疗作一综述,以期为临床诊治提供参考。

    作者:范圣先;李幼生 刊期: 2015年第04期

  • 肛管鳞状细胞癌的诊治及预后

    目的:探讨肛管鳞状细胞癌的临床诊治及预后。方法回顾性分析1992—2013年收治的15例肛管鳞状细胞癌患者的临床资料。结果15例患者中女9例,男6例,年龄49~65(平均58.3)岁。9例行腹会阴联合直肠切除术加术后放疗,6例行局部切除术加术后放疗。术后病理示基底鳞状细胞型6例,肛管基底细胞样型6例,鳞状细胞型3例。 TNM分期:Ⅱ期6例,Ⅲ期6例,Ⅳ期3例。术后随访1年内死亡3例,3年内死亡6例,生存超过5年3例,另有3例为近期手术病例,术后2月余尚存活。结论手术加术后放疗的传统治疗方式对于肛管鳞状细胞癌疗效欠佳。

    作者:肖小珠;陈彬;朱未波 刊期: 2015年第04期

  • 低位直肠癌经腹会阴联合切除术与前切除术后临床疗效的比较研究

    目的:比较低位直肠癌经腹会阴联合切除术(APR)和前切除术(AR)后的临床疗效。方法回顾性分析北京大学人民医院1998年1月至2010年12月间接受APR(151例,APR组)和AR(158例,AR组)术式的低位直肠癌患者的临床资料,比较两组短期结局指标、局部复发率、总生存率及无进展生存率。结果 APR组较AR组患者的手术时间长[(268.5±66.7) min比(247.4±64.2) min,P=0.005],术中出血量[(668.5±680.1) ml比(441.8±478.6) ml,P=0.001]和术后引流量多[(66.9±54.7) ml比(49.0±45.9) ml,P=0.002]。两组患者局部复发率的差异无统计学意义( P=0.188),但对于T3~T4期患者,APR组患者的5年局部复发率(24.9%)明显高于AR组(13.9%)(P=0.038)。肿瘤下缘距肛门4~6 cm的T3~T4期APR组患者的5年局部复发率(27.5%)明显高于AR组(13.0%)(P=0.038)。两组的总生存率和无进展生存率的差异均无统计学意义(均P>0.05);但当体质量指数大于或等于24 kg/m2时,APR组T3~T4期患者的5年总生存率(43.1%)和无进展生存率(42.8%)均明显低于AR组(87.9%和76.9%,P=0.022和P=0.041)。结论低位直肠癌APR和AR术后患者总体预后相当,但当患者肿瘤位于距肛缘4~6 cm、T3~T4分期和肥胖时,APR术后患者总体预后较差。

    作者:申占龙;叶颖江;张鑫;谢启伟;尹慕军;杨晓东;姜可伟;梁斌;王杉 刊期: 2015年第04期

  • 小和微小胃肠间质瘤的评估与内镜治疗

    随着健康意识的增强和内镜技术的进步,小和微小胃肠间质瘤的检出率显著提高。但是,对于这类胃肠间质瘤的生物学行为和临床处理却仍然存在争议。内镜治疗小和微小胃肠间质瘤具有显著的优势,既能避免巨大创伤、又能解除疾病进展之虑。本文就小和微小胃肠间质瘤的生物学特性、临床评估及内镜治疗作一探讨。

    作者:沈坤堂;高晓东 刊期: 2015年第04期

  • 胃肠间质瘤的影像学诊断的现状与进展

    胃肠间质瘤是来源于胃肠间叶组织的非定向分化的一类肿瘤,缺乏典型的临床症状,不少无症状的胃肠间质瘤常常在体检时发现,肿瘤主要通过种植转移和血行转移。目前,常规的影像学检查方法,如X线钡餐造影、超声、CT、MRI、PET/CT及内窥镜等,仍是诊断胃肠间质瘤的主要手段。早发现、早治疗是胃肠间质瘤预后的关键因素。因此,就需要熟悉和掌握各种医学影像检查方法的在胃肠间质瘤诊断中的特征、应用价值,为临床提供全面的、有价值的信息。本文通过检索、查阅与胃肠间质瘤医学影像学相关的国内外文献,综述了医学影像学在胃肠间质瘤的诊断方面的现状与进展。

    作者:王灵杰;张瑞平;李健丁 刊期: 2015年第04期

  • 基因检测在胃肠间质瘤诊疗中的应用

    胃肠间质瘤(GIST)是胃肠道常见的间叶来源肿瘤,大多数GIST存在酪氨酸激酶受体 c-kit 或PDGFR-α基因突变。近年来,基因突变检测在 GIST 的诊疗中得到了广泛的应用,除了有助于疑难病例的诊断外,对预测靶向治疗药物的疗效、指导临床治疗和估计患者预后都有重要的临床价值。临床上常规采用GIST基因突变点的检测是诊治GIST重要的保障手段。

    作者:侯亚超;邓靖宇;梁寒 刊期: 2015年第04期

  • 直肠癌新辅助治疗后外周血调节性T细胞水平与肿瘤缓解的关系

    目的:观察直肠癌患者新辅助治疗后外周血中免疫细胞比例的变化,并探讨外周血调节性T(Treg)细胞与肿瘤缓解的关系。方法前瞻性入组2013年1—12月间山西省肿瘤医院结直肠外科接受新辅助治疗的直肠癌患者,并按照新辅助治疗后T或N分期是否降期,分为降期组和未降期组。分别检测患者新辅助治疗前后外周血中CD4+CD25highCD127low Treg细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、NK细胞和B细胞占淋巴细胞总数的比例,观察免疫细胞比例的变化。结果共纳入108例患者,其中降期组76例,未降期组32例。两组患者治疗前各免疫细胞比例的差异均无统计学意义(均P>0.05)。降期组新辅助治疗后CD4+/CD8+T细胞比值、Treg细胞和B细胞均显著下降(均P<0.05),但NK细胞的变化无统计学意义(P>0.05);未降期组新辅助治疗后CD4+/CD8+T细胞比值和B细胞均显著下降(均P<0.05),但Treg细胞和NK细胞的变化无统计学意义(均P>0.05)。新辅助治疗后,降期组Treg细胞比例较未降期组明显减少[(4.4±1.7)%比(6.2±1.9)%,P=0.001]。结论直肠癌新辅助治疗后肿瘤降期患者外周血Treg细胞比例明显降低可作为判断肿瘤缓解的参考指标。

    作者:王海波;刘海义;苏文;张毅勋;冯毅;卢艳军 刊期: 2015年第04期

  • 胃肠间质瘤患者总体生存与无进展生存相关性的Meta分析

    胃肠间质瘤(GIST)是一类相对少见的肿瘤,进展期GIST常需采用靶向治疗。随机对照试验(RCT)常常需要长期随访和大样本收集来评估总生存时间(OS)-疗效评价的金标准。然而,肿瘤进展后治疗的改变将使生存评价变得更为复杂。建立一个替代终点或有助于新药和新疗法的临床验证;但既往尚无研究针对无法切除和/或转移性GIST的相关报道。

    作者:朱雯洁(摘译);汪挺(审校) 刊期: 2015年第04期

  • 低位直肠癌腹腔镜下腹会阴联合切除术后原位人工肛门重建的临床应用

    目的:探讨评价低位直肠癌腹腔镜下腹会阴联合切除(APR)术后原位人工肛门重建的临床应用。方法回顾性分析2010年1月至2013年1月,南京大学医学院附属鼓楼医院普通外科收治的行APR手术的60例低位直肠癌患者的临床资料。根据术后肛门重建方式的不同,分为造口组(32例,行结肠腹壁造口)和人工肛门组(28例,予原位人工肛门重建)。术后1年对两组患者采用排粪失禁生活质量评分(FIQL scale)和克利夫兰排粪失禁评分(CCS-FIS scale)进行评价。同时比较两组患者临床结局及术后并发症情况。结果与造口组比较,人工肛门组的手术时间较长[(204.8±18.8)分比(173.3±23.5)分, P<0.01],首次排气时间较晚[(45.1±9.3) h比(27.7±9.4) h, P<0.01)],术后造口水肿的发生率较高(42.9%比18.8%,P<0.05);但两组间平均住院时间、切口感染及尿潴留等并发症的差异无统计学意义(均P>0.05)。术后1年排粪失禁生活质量评分显示,人工肛门组的社会心理评分明显优于造口组(3.1比2.2, P<0.01),而行为评分、生活评分和自我认知评分的差异无统计学意义(P>0.05)。术后1年人工肛门组20例(71.4%)患者排粪控制满意。结论低位直肠癌腹腔镜下APR术后进行原位人工肛门重建,可保留患者肛门功能,提高生活质量。

    作者:王萌;汪灏;管文贤 刊期: 2015年第04期

  • 180例野生型胃肠间质瘤患者的临床病理特征分析

    目的:大样本分析中国野生型胃肠间质瘤(GIST)患者的临床病理特征。方法收集2001年10月至2013年9月于北京大学肿瘤医院就诊的180例野生型胃肠间质瘤患者的临床病理资料,分析野生型GIST患者的临床病理特征,并与同时期的临床病理资料较完整的513例突变型GIST患者进行比较。结果180例野生型GIST患者中,男女比例1∶1,中位年龄52.5(16~78)岁。肿瘤原发于胃者82例(45.6%),小肠43例(23.9%),结直肠21例(11.7%),另有34例(18.9%)患者肿瘤发生于腹腔、盆腔、网膜和肾周等其他部位。50岁以下患者中肿瘤长径大于5 cm的比例明显高于50岁以上患者[77.2%(61/79)比54.9%(50/91),P<0.01];且肿瘤大小与核分裂象具有显著关联(P<0.01)。CD117阳性率为81.7%(138/169),DOG-1阳性率为75.6%(62/82),CD34阳性率为74.7%(115/154);3种因子均于胃GIST中阳性率高。与突变型GIST患者比较,野生型GIST发生于年轻患者和原发于胃者比较更高,肿瘤相对更小,CD117和DOG-1阳性率相对较低(均P<0.01)。结论野生型与突变型GIST在发病年龄、发病部位、肿瘤大小及CD117、DOG-1表达率方面存在明显差异,提示野生型GIST可能作为一个独立的亚型,在临床治疗中需特别关注。

    作者:田野;高静;李健;李艳艳;齐长松;沈琳 刊期: 2015年第04期

  • 827例胃肠间质瘤c-kit或PDGFRα基因突变谱解读及其与临床病理特征的关系

    目的:大样本分析中国胃肠间质瘤(GIST)患者中c-kit或PDGFRα基因突变类型和突变特点及其与临床病理特征的关系。方法回顾性收集2002年9月至2014年1月北京大学肿瘤医院收治的827例突变型GIST患者的临床病理资料和肿瘤组织标本,运用聚合酶链式反应扩增-直接测序法检测c-kit(外显子9、11、13、17)与PDGFRα基因(外显子12、18)的突变状态,分析其突变类型和突变特点与临床病理特征的关系。结果827例突变型GIST患者中c-kit基因突变798例(96.5%),其中外显子11、9、13和17突变分别为669、99、18和12例;PDGFRα基因突变29例(3.5%),其中外显子12和18突变分别为2和27例。669例c-kit基因外显子11突变中,缺失突变325例(48.6%,主要位于5′端),点突变172例(25.7%,主要集中在556~560密码子),混合突变135例(20.2%),重复突变37例(5.5%,主要位于3′端);外显子11突变类型与患者年龄、性别、肿瘤原发部位、肿瘤大小、核分裂象及CD34表达有关(均P<0.05)。 c-kit基因外显子9突变均为502~503密码子的重复突变;外显子13和17突变均为点突变。 PDGFRα基因突变中点突变占75.9%(22/29),另有缺失突变4例,混合突变3例。结论 GIST中c-kit和PDGFRα基因突变率高且突变类型多样,不同外显子突变以及同一外显子的不同突变类型均具有一定的独特性,可为临床个体化治疗提供参考。

    作者:李艳艳;高静;田野;李健;沈琳 刊期: 2015年第04期

  • 伊马替尼耐药后胃肠间质瘤组织出现转分化现象一例

    随着分子靶向药物伊马替尼的出现,晚期胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)的治疗取得很大的进展。尽管大多数接受伊马替尼治疗的GIST患者临床疗效显著,但部分患者终会产生耐药,发生疾病进展,导致肿瘤的复发或转移。一般而言,耐药的GIST通常保留它们原有的组织形态学特征。伊马替尼耐药的GIST,无论复发还是转移,其组织是否保留原发肿瘤原有的形态学特征和免疫表型特征,目前还不很明确。现报告1例转移性GIST患者在接受了1年半的伊马替尼治疗后产生了伊马替尼耐药,并且耐药后肿瘤发生了组织形态学和免疫组织化学(免疫组化)特征的改变,即横纹肌肉瘤分化现象。

    作者:郑松;黄科儿;周建美;沈瑜;张慧;贾静;陶德友 刊期: 2015年第04期

  • N-甲基-D-天冬氨酸受体在大鼠术后疲劳综合征的中枢发生机制研究

    目的:探讨N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体在大鼠术后疲劳综合征(POFS)的中枢发生机制。方法将96只SD大鼠按体质量大小编号,完全随机分为对照组(开腹后仅翻动肠袢、腹腔注射1 ml/kg 0.9%氯化钠溶液1次)、POFS模型组(70%中段小肠切除、腹腔注射1 ml/kg 0.9%氯化钠溶液1次)和NMDA受体拮抗剂组(70%中段小肠切除、腹腔注射1 mg/kg MK801溶液),每组再按术后1、3、5及7 d 分为4小组,每小组8只。每小组大鼠在术后对应时间点进行旷场试验后对海马组织进行取材,实时荧光定量聚合酶链反应检测大鼠海马NMDA受体1及犬尿氨酸氨基转移酶Ⅲ(KATⅢ)的mRNA表达;Western blot检测NMDA受体1的蛋白表达;高效液相-荧光法检测色氨酸(TRP)、犬尿氨酸(KYN)及犬尿喹啉酸(KYNA)的浓度;电镜观察海马神经元超微结构变化。结果术后1 d和3 d,与对照组比较,模型组大鼠运动得分减少(P<0.05),休息时间、中央格子停留时间及外周/中央格子比均增加(P<0.05);NMDA受体1 mRNA及蛋白表达增加(P<0.05), KATⅢ mRNA表达减少(P<0.05);KYN/TRP及KYN/KYNA比值增加(P<0.05);拮抗剂组与模型组比较,术后1 d大鼠中央格子停留时间以及外周/中央格子比均降低(P<0.05);术后1 d和3 d NMDA受体1mRNA及蛋白表达降低(均为P<0.05)。电镜结果显示,模型组海马神经元超微结构受损,拮抗剂组得到相应改善。结论 POFS大鼠海马NMDA受体表达增加,神经元存在一定程度的损伤,NMDA受体拮抗剂能改善POFS的中枢疲劳。

    作者:陈伟哲;刘舒;陈帆风;周崇俊;庄成乐;邵时杰;俞健;黄冬冬;陈必成;余震 刊期: 2015年第04期

  • 更正启示

    作者:本刊编辑部 刊期: 2015年第04期

  • 帕纳替尼可抑制KIT基因多种类型的突变并对难治性胃肠间质瘤具有治疗潜力

    KIT是胃肠间质瘤(GIST)的主要致瘤基因。伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼是已获批准的GIST治疗药物,然而其治疗效果常受限于各种KIT基因继发突变,尤其是位于活化环(外显子17/18)的突变。本研究通过临床前模型来探讨帕纳替尼对KIT基因突变的抑制作用,并初步检验其在GIST患者中的应用情况。

    作者:朱雯洁(摘译);汪挺(审校) 刊期: 2015年第04期

  • 炎性肠病术后并发症危险因素及预防的专家意见(2014·广州)

    炎性肠病(IBD)主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD),近年来在我国发病呈明显上升趋势。这些年来,我国医务工作者对IBD的临床和研究进行了大量卓有成效的工作,诊疗水平已大大提高,2012年我国炎症性肠病学组发表了内容详尽的IBD诊断和治疗的共识意见[1]。但是,该共识意见主要着重于内科治疗的论述。随着我国IBD患者的增加以及病程的延长,需要接受外科手术治疗的患者亦日渐增多,IBD的手术问题已成为我国当前必须面对的重要问题。外科手术指征的决定以及术后并发症的防治必须由内、外科医生合作,共同完成。作为对我国2012年炎症性肠病诊断和治疗共识意见的补充,《中华胃肠外科杂志》组织了我国炎症性肠病学组的主要成员和部分IBD手术经验丰富的外科专家一起进行研讨,制定出这个《炎性肠病术后并发症危险因素及预防的专家意见》。制定过程为:内、外科医生分组进行临床研究资料搜集并草拟声明;各组间通过邮件交流进行修改;集中讨论并对声明进行修改和表决;由主要撰稿人进行整理;全稿通过邮件交流修改后定稿。鉴于我国IBD的手术治疗尚处于起步阶段,相关研究相当有限,经验亦不足。所以,本意见仅侧重于当前内、外科迫切需要解决的术后主要并发症的预防,且仅作为专家意见发表以供同行参考。期待今后在我国积累更多经验及进行更深入研究后,能制定更详尽的关于外科手术问题的全国性共识意见。

    作者:兰平;胡品津;朱维铭 刊期: 2015年第04期

  • 十二指肠胃肠间质瘤的诊治思考

    本文以期通过文献复习和我院点滴经验总结,提高十二指肠胃肠间质瘤(GIST)的临床诊治能力。十二指肠GIST并非鲜见,但其位置特殊,明确术前病理诊断和实施恰当治疗仍面临挑战。在相同病理条件下十二指肠 GIST 较胃更具有恶性风险,需要进行伊马替尼治疗者术前要经超声内镜引导下细针穿刺获得病理学诊断,选择治疗策略的基本原则是在保证切缘阴性条件下进行R0切除,尽量保护脏器功能、避免联合脏器切除,对可行病例提倡做限制性切除,其与扩大手术具有相同的肿瘤学结果。

    作者:刘彤;李卫东;田伟军 刊期: 2015年第04期

  • 十二指肠升部胃肠间质瘤的诊治体会

    目的:探讨十二指肠升部胃肠间质瘤(GIST)的临床特点及诊治方法。方法报告吉林大学第二医院胃肠外科分别于2013年12月10日和2014年10月31日收治的2例十二指肠升部GIST病历资料(病例1和病例2)。并检索2000年以来的国内外相关文献进行复习。结果病例1和病例2分别因左上腹部不适和查体发现肿物就诊,分别接受了腹腔镜下肿瘤局部切除和开腹小肠部分切除、十二指肠空肠端侧吻合手术并留置空肠营养管治疗,术后病理证实分别为低度危险GIST和高度危险GIST。病例2术后口服伊马替尼400 mg/d治疗;2例患者随访至今,无复发及转移。检索文献共获得11例十二指肠升部GIST病例的相关信息,其中男性9例,女性4例;中位发病年龄55(40~81)岁;体检时发现腹部异常而就诊者5例,腹痛4例,排黑粪3例;肿瘤大小差异较大(2.5~20 cm),低度危险6例,高度危险5例均行手术治疗,其中肿瘤局部切除3例,肠管切除8例,吻合方式为十二指肠空肠吻合;术后仅1例患者口服伊马替尼辅助治疗。随访11例患者无病生存期6~76月。结论十二指肠升部GIST临床少见,术前诊断困难;治疗主要为手术切除,预后尚可。

    作者:刘天舟;韩刚;孙鹏达;刘晶晶;朱甲明 刊期: 2015年第04期

  • 胃肠间质瘤的伊马替尼新辅助治疗及手术时机的选择

    伊马替尼是胃肠间质瘤(GIST)术后辅助治疗及晚期复发或转移性患者的一线治疗手段。对于局限性GIST,术前伊马替尼治疗能缩小肿瘤体积,提高R0切除率,保留器官功能;对于复发转移性 GIST ,虽然目前尚无充分的循证医学依据推荐进行伊马替尼联合残余灶切除手术,但经过多学科充分讨论评估后,在伊马替尼疗效大化且未发生疾病进展前进行手术,无疑对减轻肿瘤负荷、减少继发耐药之可能以及延长患者生存时间十分有益。本文通过分析近年来的临床试验结果及相关“指南”,分析术前伊马替尼的治疗价值及手术时机的选择。

    作者:史一楠;梁小波 刊期: 2015年第04期

中华胃肠外科杂志

中华胃肠外科杂志

主管:中国科学技术协会

主办:中华医学会,中山大学