学术投稿

基因工程化小鼠模型在胃肠道肿瘤研究中的应用

蒋燕南;于颖彦

关键词:基因敲除, 小鼠模型, 肿瘤研究
摘要:基因敲除技术是以DNA同源重组技术和胚胎干细胞技术为基础,对特定基因位点进行修饰的实验方法,是揭示基因功能直接的手段之一。小鼠和人的基因相似性达95%。小鼠培育简单、价格便宜、繁殖能力强、生命周期短,适用于疾病发生发展的全过程观察。利用基因操作技术改造小鼠基因便可产生模拟人类基因变异导致的表型效应,可为人类疾病模型的复制及疾病防治研究提供一种有效的实验手段。随着基因操作技术的不断开发与改进,基因工程化小鼠模型在胃癌研究中将扮演更加重要的角色。本文系统介绍了基因工程小鼠模型在胃肠道肿瘤研究中的应用。
中华胃肠外科杂志相关文献
  • 巨大胃胃肠间质瘤同时破入腹腔和胃腔一例

    患者男,50岁,因“腹部渐进性增大包块伴腹胀、食欲下降5月余”于2013年10月25日入院。无特殊既往史。入院查体:生命体征正常;包块主要在左侧腹部,无压痛,边界清,不伴发热、黑粪、贫血及恶性呕吐等。腹部CT示左侧腹部巨大包块,见图1;腹部B超提示肿瘤为囊实性,37.1 cm×12.6 cm大小,血液学检测未见异常。入院诊断腹部包块待查。入院2d后,患者突发呕血、腹痛、发热,肿瘤体积较前缩小,板状腹,压痛、轻微反跳痛,肠鸣音消失。血红蛋白降至63 g/L。考虑患者空腔脏器穿孔伴发消化道出血、急性失血性贫血、腹腔内感染,予补液、输血、抗感染治疗。患者情况稍稳定,于10月29日行剖腹探查术。腹部正中切口入路进入腹腔,见少量食物残渣和脓血性液;腹腔肿块呈囊实性,形态不规则,血供丰富,与脾、横结肠、胰腺及腹膜等粘连不甚紧密,周围组织器官未见异常。在肿瘤基底近胃壁处可见肿瘤破裂,见图2;大弯侧胃壁穿孔,与肿瘤破口相通,连接通道内仍有坏死物、食物残渣及血凝块等,见图3。仔细分离肿瘤与周围粘连,行胃大部切除术,肿瘤完全切除。术后免疫组织化学染色结果示:CD117(+),DOG-1(+),S-100(-), SMA(-),见图4。确诊为胃的胃肠间质瘤(高度危险)。患者术后恢复良好,由于经济原因,未予以服用伊马替尼。于2013年11月13日出院,术后随访2月,未发现复发转移迹象。

    作者:冯立波;夏冬;刘庆;刘亿;徐亮 刊期: 2014年第04期

  • 腹腔镜经胃壁胃腔内手术治疗胃底近贲门处胃肠间质瘤

    胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)外科治疗的关键在于肿瘤的完整切除[1]。腹腔镜手术因其术中出血少、术后胃肠功能恢复快以及住院时间短等优势,已被广泛应用于胃GIST的治疗[2]。2013年11月11日,北京大学第三医院普通外科采用腹腔镜经胃壁胃腔内手术方式对1例47岁女性胃底近贲门处GIST患者进行治疗,疗效满意,现报道如下。

    作者:李文迪;姚宏伟;贾易木;袁炯;王德臣;张同琳;付卫;修典荣 刊期: 2014年第04期

  • 腹腔镜与开腹手术治疗直肠癌的临床对照研究

    目的:对比腹腔镜与开腹手术治疗直肠癌的临床疗效,探讨腹腔镜治疗直肠癌的安全性及短期疗效。方法回顾性分析2011年4月至2012年6月复旦大学附属中山医院治疗直肠癌患者的临床资料,其中腹腔镜手术96例(腹腔镜组),开腹手术216例(开腹组),对两组患者的临床结果进行分析对比。结果腹腔镜组与开腹组全直肠系膜切除总体完成率分别为86.5%(83/96)和89.4%(193/216)(P>0.05),总体保肛率分别为78.1%(75/96)和75.0%(162/216)(P>0.05)。肿瘤近切缘距离分别为(10.3±4.1)cm和(10.0±4.3)cm (P>0.05),肿瘤远切缘距离分别为(3.4±0.9) cm和(3.6±1.4) cm(P>0.05),淋巴结清扫数目分别为(12.8±5.2)枚/例和(13.7±6.4)枚/例(P>0.05)。腹腔镜组与开腹组相比,术中出血量减少[(98.0±28.7) ml比(175.0±41.0) ml,P<0.05]、术后排气时间缩短[(2.7±0.9) d比(3.4±0.9) d,P<0.05]、术后进食半流质时间缩短[(3.7±1.2) d比(4.4±1.5) d,P<0.05]、术后住院天数减少[(9.4±4.9) d比(11.6±6.2) d,P<0.05]以及术后并发症发生率降低[15.6%(15/96)比25.9%(56/216),P<0.05],但手术时间延长[(155.7±48.4) min比(120.0±26.7) min,P<0.05]。均无手术死亡病例。术后随访6~24月,两组均无死亡病例,局部复发率分别为2.1%(2/96)和2.3%(5/216)(P>0.05)。结论腹腔镜治疗直肠癌能获得与传统开腹直肠癌根治术相同的肿瘤根治效果。

    作者:孙延东;吴国豪;张波;蒋奕;韩寓嵩;何国栋;庄秋林;秦新裕 刊期: 2014年第04期

  • 早期肠内营养对食管癌患者术后免疫功能和临床结局的影响

    目的:探讨早期肠内营养(EEN)对食管癌术后患者机体免疫功能和临床结局的影响。方法选取2011年3月至2012年7月在哈尔滨医科大学附属第四医院胸外科行根治性手术治疗的食管癌患者,采用信封法随机分为术后早期肠内营养组(EEN组,30例)和术后按传统治疗方案给予全肠外营养组(TPN组,30例),两组均行营养支持7 d。两组患者分别于术前1 d和术后第1、3、7天检测免疫学指标:CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值;营养指标:血清白蛋白(ALB)和前清蛋白(PA)水平。并记录术后首次排气时间、术后住院时间、住院总费用及术后并发症。结果 EEN组和TPN组患者术后首次排气时间[(66.5±7.3) h比(75.1±6.8) h,P=0.000],住院时间[(7.8±1.1) d比(9.3±1.3) d,P=0.000]和住院总费用[(3.62±0.38)万元比(3.97±0.40)万元,P=0.001]比较,差异均有统计学意义。两组术后并发症发生率的差异无统计学意义[13.3%(4/30)比20.0%(6/30),P=0.488]。术后第3和第7天EEN组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、ALB和PA均明显高于TPN组(均P<0.05);而CD8+水平显著下降,与TPN组相比,差异亦有统计学意义(P<0.05)。结论早期肠内营养用于食管癌术后患者可促进胃肠道功能早期恢复,改善患者的营养状态,降低对免疫功能影响,加速患者的康复。

    作者:赵桂彬;曹守强;张凯;辛衍忠;韩敬泉;董庆;崔键 刊期: 2014年第04期

  • 结直肠癌根治术后肠梗阻的影响因素分析

    目的:探讨结直肠癌根治术后30 d内发生肠梗阻的相关影响因素。方法回顾性分析2000年1月至2011年9月福建医科大学附属协和医院结直肠外科由同一组医师实施的1366例结直肠癌根治术患者的临床资料,针对可能与术后肠梗阻相关的各种因素进行单因素和多因素分析,筛选出相关的危险因素和保护因素。结果全组结直肠癌根治术病例肠梗阻发生率为5.1%(70/1366)。经单因素和多因素分析显示,N2期(OR=1.893,95%CI:1.083~3.306)、结直肠肿瘤切除史(OR=4.899,95%CI:1.490~16.110)、术前合并肠梗阻(OR=2.616,95%CI:1.297~5.280)、右半结肠切除术(OR=2.024,95%CI:1.052~3.894)和左半结肠切除术(OR=3.030,95%CI:1.401~6.550)是结直肠癌根治术后肠梗阻的独立危险因素,腹腔镜手术(OR=0.520,95%CI:0.319~0.849)是结直肠癌根治术后肠梗阻的独立保护因素。结论结直肠癌根治术后肠梗阻的发生与手术操作有着密不可分的关系,腹腔镜手术可以减少术后肠梗阻的发生。

    作者:许超;池畔 刊期: 2014年第04期

  • 胃肠间质瘤靶向治疗耐药机制及治疗策略新进展

    胃肠间质瘤是胃肠道常见的间叶组织来源肿瘤,获功能性突变的KIT和PDGFRA受体酪氨酸激酶异常活化是多数胃肠间质瘤发病的关键因素。伊马替尼和舒尼替尼等分子靶向药物是晚期或不可切除胃肠间质瘤患者疗效确切的一线及二线治疗选择,但伊马替尼耐药是临床中的棘手问题及研究热点。本文对伊马替尼耐药的分子机制和耐药后治疗策略的选择以及靶向治疗的新进展进行讨论。未来分子生物学指导下的个体化治疗有望进一步提高胃肠间质瘤疗效,改善患者生存。

    作者:史一楠;梁小波 刊期: 2014年第04期

  • 基因工程化小鼠模型在胃肠道肿瘤研究中的应用

    基因敲除技术是以DNA同源重组技术和胚胎干细胞技术为基础,对特定基因位点进行修饰的实验方法,是揭示基因功能直接的手段之一。小鼠和人的基因相似性达95%。小鼠培育简单、价格便宜、繁殖能力强、生命周期短,适用于疾病发生发展的全过程观察。利用基因操作技术改造小鼠基因便可产生模拟人类基因变异导致的表型效应,可为人类疾病模型的复制及疾病防治研究提供一种有效的实验手段。随着基因操作技术的不断开发与改进,基因工程化小鼠模型在胃癌研究中将扮演更加重要的角色。本文系统介绍了基因工程小鼠模型在胃肠道肿瘤研究中的应用。

    作者:蒋燕南;于颖彦 刊期: 2014年第04期

  • 第十届北大肿瘤医院中美胸外科论坛暨全国胸部肿瘤外科新进展学习班通知

    由中国医师学会主办,北京大学肿瘤医院承办的“第十届北大肿瘤医院中美胸外科论坛暨全国胸部肿瘤外科新进展学习班”与“第五届全国胸外科学术大会”同期于2014年6月13日举行。“中美胸外科论坛暨全国胸部肿瘤外科新进展学习班”始办于2005年,每年1届,共举办了9届。该论坛以中美专家同台表演复杂的胸外科手术为主,兼有学术讲座。第一届邀请了美国MD Anderson胸外科、整形外科临床专家以及相关临床基础研究专家10余名,国内200余名代表参会,共演示手术9台;第二届于2007年9月举办,会议邀请了两名美国MD Anderson胸外科专家演示手术;2008年9月的第三届会议以演示胸腔镜肺切除手术为主;2009年12月的第四届会议重点讨论肺癌的多学科治疗,来自MD Anderson的多位专家与胸外科,放疗科,内科专家共同参会;2010年3月第五届会议为中日胸外论坛,参会专家为来自日本的Dr.Kohno一行,以腔镜手术为主;第六届于2011年7月举办,邀请美国胸腔镜外科另一流派主要代表Duke大学的D′Amico教授作为主要交流嘉宾参会;2012年4月的第七届会议,D′Amico教授再次出席,就VATS食管癌手术做了深入交流;2012年9月举办第八届, D′Amico教授三度访问北京肿瘤医院;2013年9月,第九届与安阳食管癌国际论坛并会,邀请了Cedars Sinai Medical Center的 Robert J McKenna 教授、Stanford Cancer Institute 的 Joseph Shrager 教授、Memorial Sloan-Kettering Cancer Center 的 James Huang教授、Duke University Medical Center的Mark Berry教授及Johns Hopkins Medical Institutins的Stephen Yang教授,主要就肺癌的肺段切除及食管癌腔镜手术作深入交流,并进行手术演示。此次即将召开的第十届会议,将作为“中国医师协会胸外科医师分会2014年年会暨第五届全国胸外科学术大会”的继续教育学习班于大会前举行,主要邀请国内外著名专家就当前胸外科研究领域的热点和难点问题以及研究进展进行专题讲座,同时举行《第二届“爱惜龙”菁英杯全国胸外科优秀青年医师手术技术比赛》。欢迎各位同道的参与和指导。具体联系人和联系方式:范梦颖,13651100224;闫万璞,13426360592。

    作者: 刊期: 2014年第04期

  • 伊马替尼治疗胃肠间质瘤不良反应三例

    病例1男,67岁,因“左上腹痛14 d”于2012年8月2日入院。腹部CT示脾胃之间软组织肿物,考虑胃的胃肠间质瘤;超声内镜提示胃底固有肌层一8 cm×8 cm低回声肿物。于2012年8月10日在全身麻醉下行近端胃次全切除术,病理确诊胃高度恶性GIST。术后予以口服伊马替尼400 mg/d ,于8月23日出院。但2个月后,出现全身性皮疹,躯干为著,见图1。考虑伊马替尼不良反应。停服4个月后复查,见全身皮疹范围较前缩小。随访至今,全身皮疹未见彻底消退,未见肿瘤复发。

    作者:鲍弢;梁寒;邓靖宇;焦旭光 刊期: 2014年第04期

  • 应进一步关注胃肠间质瘤的诊治

    胃肠间质瘤(GIST)的临床研究和基础研究不断发展,我刊于2012年和2013年分别组织了两期“胃肠间质瘤”重点期,受到了专业学者们的极大关注。为此,我们又策划和组织了本期的的相关选题,请专家们从不同的侧面,进一步论述胃肠间质瘤的临床特点与治疗。

    作者: 刊期: 2014年第04期

  • 第九届全国胃癌学术会议通知

    由中国抗癌协会胃癌专业委员会主办、北京大学肿瘤医院承办的“第九届全国胃癌学术会议”将于2014年6月28-29日在北京国际会议中心举办。

    作者: 刊期: 2014年第04期

  • 近端胃切除与全胃切除对SiewertⅡ~Ⅲ型食管胃结合部癌疗效比较的Meta分析

    目的:比较近端胃切除术和全胃切除术治疗食管胃结合部癌(SiewertⅡ~Ⅲ型)的疗效。方法检索Cochrane、Medline、Embase、中国期刊全文数据库及万方数据库中1990-2012年间比较近端胃切除术和全胃切除术治疗食管胃结合部癌的临床研究。使用RevMan 5.0软件对病死率、并发症发生率及术后营养状况进行Meta分析。结果共10篇文献2481例患者入选研究,其中近端胃切除组862例,全胃切除组1619例。分析显示,近端胃切除组与全胃切除组病死率(OR=1.00, P=0.99)、并发症发生率(OR=2.14, P=0.12)及术后营养状况(WMD=2.09, P=0.57)的差异均无统计学意义。全胃切除组较近端胃切除组术后吻合口狭窄(OR=5.40, P<0.01)及反流性食管炎(OR=7.12, P=0.01)的发生率明显降低。结论全胃切除术作为一项安全、有效的手术方式,在降低术后吻合口狭窄及反流性食管炎方面优于近端胃切除术。

    作者:刘英俊;韩广森;王刚成;万相斌;任莹坤;程勇;蒋志强 刊期: 2014年第04期

  • 中华医学会第13届全国胃肠外科学术会议征文通知

    作者: 刊期: 2014年第04期

  • 不同治疗方法对63例小肠胃肠间质瘤的疗效及预后

    目的:分析不同治疗方法治疗小肠胃肠间质瘤(GIST)的疗效及其预后。方法回顾性分析2004-2013年间北京解放军总医院收治的63例小肠GIST患者的临床资料。根据是否完整切除肿瘤及术后是否服用伊马替尼进行分组,获手术R0切除的55例患者分为R0切除加服药组(13例)和R0切除未服药组(42例),肿瘤未获R0切除的8例患者分为非R0切除加服药组(7例)和非R0切除未服药组(1例),比较不同治疗方法患者的的生存情况。结果全组病例术后中位随访时间为24(3~120)月,1、3、5年总体生存率分别为97%、94%和80%。R0切除加服药组、R0切除未服药组、非R0切除加服药组患者中位疾病无进展生存期分别为24、24和23月;术后1年疾病无进展生存率(PFS)分别为100%、97%和83%,3年PFS分别为100%、45%和83%,5年PFS分别为100%、28%和42%,R0切除加服药组PFS明显高于其他治疗组(均P<0.05);而非R0切除亦未服药的1例患者于术后6月死亡。获R0切除的55例患者16例肿瘤复发,术后1、3、5年复发率分别为2%、43%和58%。其中局部复发8例,肝脏复发3例,广泛复发5例;分别予以单纯伊马替尼治疗、手术加伊马替尼治疗以及伊马替尼加介入治疗,中位生存时间分别为65.5月、92.5月和48月;主动放弃治疗的1例17月后死亡。结论手术完整切除肿瘤并术后服用伊马替尼可有效改善患者预后,提高无疾病进展生存率。

    作者:刘立成;刘雅刚;吴欣;陈凛;徐文通 刊期: 2014年第04期

  • 载氟尿嘧啶聚乳酸碳纳米管复合材料对胃癌细胞株的体外杀伤效应

    目的:制备荷载氟尿嘧啶(5-FU)的聚乳酸(PLLA)碳纳米管(CNT)复合材料(5-FU-PLLA-CNTs),并探讨其对人胃癌细胞株(MGC803和MNK45)的体外杀伤效应。方法以PLLA-CNTs为原料,采用超声乳化法荷载5-FU;通过扫描电子显微镜观察5-FU-PLLA-CNTs形态和结构;用紫外可见光光度仪测定不同时间5-FU-PLLA-CNTs的5-FU释放量及累计释放量,并绘制体外释放曲线;设计实验组(不同浓度的5-FU-PLLA-CNTs)及阳性(相应浓度的5-FU)和阴性对照组(不加任何药物),用CCK8法检测不同浓度的5-FU-PLLA-CNTs对MGC803和MNK45的增殖抑制作用;流式细胞术检测5-FU-PLLA-CNTs作用前后细胞凋亡的变化。结果成功制备5-FU-PLLA-CNTs药物深层薄膜,薄膜载药率为(4.54±0.43)%,包封率(21.56±2.36)%。体外释放实验显示,5-FU-PLLA-CNTs在24 h内释放率为23.9%,呈缓慢上升趋势,至31 d体外累计释放率达85.3%。CCK8实验显示,与对照组比较,5-FU-PLLA-CNTs对两株胃癌细胞具有明显抑制作用(P<0.01),随着药物浓度的增加,抑制作用增强;随着作用时间的延长,呈持续抑制状态。流式细胞仪显示,经1 mg/孔5-FU-PLLA-CNTs处理的实验组MGC803和MNK45细胞凋亡率与阴性对照组比较,差异具有统计学意义(均P<0.05);与阳性对照组比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。结论5-FU-PLLA-CNTs具有良好的药物缓释性能,对胃癌细胞株具有明显的杀伤和抑制增殖作用,其佳浓度为1 mg/孔。

    作者:顾钧;李茂岚;吴向嵩;吴文广;张林;丁琦晨;杨佳华;翁昊;丁倩;包润发;束翌俊;刘颖斌 刊期: 2014年第04期

  • 关于中华医学会系列杂志投稿网址的声明

    为维护广大读者和作者的权益以及中华医学会系列杂志的声誉,防止非法网站假冒我方网站诱导作者投稿、并通过骗取相关费用非法获利,现将中华医学系列杂志稿件管理系统网址公布如下,请广大作者加以甄别。

    作者: 刊期: 2014年第04期

  • 磷脂酶Cε1在胃癌组织中的表达及与胃癌患者预后的关系

    目的:探讨磷脂酶Cε1(PLCE1)在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法收集浙江省人民医院2005年1月至2007年12月间125例胃癌手术标本及其癌旁胃黏膜组织,应用免疫组织化学染色方法检测PLCE1在胃癌及癌旁组织中的表达,并通过实时荧光定量PCR检测其中41例胃癌及其癌旁组织中PLCE1 mRNA表达水平。分析PLCE1蛋白表达与胃癌临床病理特征及预后的关系。结果 PLCE1蛋白在胃癌和癌旁组织中的阳性表达率分别为53.6%(67/125)和24.0%(30/125),差异有统计学意义(P<0.01);在65.9%(27/41)的胃癌组织中PLCE1 mRNA表达水平较癌旁胃黏膜上调2倍以上。 PLCE1蛋白表达与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期有关(均P<0.01)。 PLCE1阴性与阳性表达者5年总体生存率分别为54.0%和31.2%,差异有统计学意义(P<0.01);但多因素分析显示,PLCE1表达并不是影响胃癌患者预后的独立因素(P>0.05)。结论 PLCE1在胃癌组织中高表达,且与胃癌的恶性生物学行为相关。

    作者:余胜;吴芳;郭坤;邵钦树;陶厚权 刊期: 2014年第04期

  • 本刊对文稿中作者姓名撰写的要求

    作者: 刊期: 2014年第04期

  • 腹腔镜手术治疗胃和小肠胃肠间质瘤疗效分析

    目的:探讨原发局限性胃和小肠胃肠间质瘤(GIST)腹腔镜手术切除的可行性和短期效果。方法回顾性分析2010年10月至2013年4月间在中山大学附属第一医院接受腹腔镜手术治疗的20例胃GIST和6例小肠GIST患者的临床病理资料。结果26例患者中行手辅助腹腔镜胃GIST切除3例,其余23例均行腹腔镜辅助切除手术,无一例中转开腹。根据肿瘤部位和生长方式,行胃局部切除术18例,远端胃部分切除2例,小肠部分切除6例。肿瘤直径(4.5±1.6) cm,手术时间(96.0±28.2) min,术中出血量(49.6±38.6) ml。术后胃肠功能恢复时间(2.3±0.7) d,术后住院时间(6.8±1.9) d。术后吻合口出血1例,保守治疗治愈。术后病理按照改良NIH标准显示,极低度恶性危险(极低危)1例(3.8%),低危13例(50.0%),中危9例(34.6%),高危3例(11.5%)。术后随访3~32(中位数15)月,未发现复发或死亡病例。结论原发局限性胃或小肠GIST腹腔镜切除创伤小、恢复快,短期效果满意。

    作者:张信华;宋武;韩方海;陈创奇;宋新明;陈剑辉;蔡世荣;何裕隆;詹文华 刊期: 2014年第04期

  • 关于我刊论文投稿的相关声明

    近来,许多作者和读者反映,通过百度搜索《中华胃肠外科杂志》网址,见到了许多“眼花缭乱”的投稿信息,甚至出现了“代写包发”、“协议发表”等网站。在此,我刊发出严正声明,我刊没有、未来也不可能与任何“论文公司”签定这样的发表协议。《中华胃肠外科杂志》坚持同行评议及三审定稿制度,对每篇稿件都秉持公正、公平的学术评审机制,对一些论文公司“代写”、“包发”等不良学术乱象坚决抵制。

    作者: 刊期: 2014年第04期

中华胃肠外科杂志

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