王劲松；王深明；杨大俊；常光其；陈国锐
目的:以Plk1基因为靶筛选抗肿瘤药物.方法:根据Plk1mRNA的二级结构设计8条反义寡核苷酸药物,以脂质体介导进行转染,MTT染色计算细胞生长抑制率,从中筛选出一条序列并对其进行优化.后以佳序列9号进行体外作用持续时间及裸鼠移植瘤细胞生长抑制率分析.结果:针对5＇编码区的5号序列在0.2μmol/L、0.4 μmol/L和0.8μmo1/L时抑制率分别是59.1%、75.5%和90.7%.它抑制细胞增殖作用强.5号序列的5＇端向内移动3个碱基形成的9号序列的抑制率高于其它3条序列,9号的IC5o是0.081μmol/L.终浓度为0.2μmol/L的9号药物经脂质体介导转染给药1次后,抑制活性逐渐增加,第4天抑制率达到93.0%的峰值,然后缓慢下降,到第6天抑制率为78.3%.荷瘤裸鼠每日腹腔注射9号药物(25 mg/kg)用药28天,处死时对照组的瘤重为(1.536±0.196)g,用药组瘤重为(0.485±0.378)g,方差分析表明用药组与对照组相比有显著性差异(t=5.59P＜0.01),用药组抑瘤率达68.42%.结论:靶向Plk1的反义治疗能够抑制肿瘤的生长,对正常细胞无明显毒性.Plk1可作为肿瘤治疗的新靶点.
作者：林莉；王升启；管伟；杨秉呼；胡小电 刊期： 2001年第11期
目的:分析鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)全基因组染色体杂合性缺失(1oss of heterozygosity,LOH),定位NPC发生高频率LOH的区域,为定位NPC相关基因提供分子遗传学依据.方法:用PCR微卫星多态性分析(335个位点)技术检测98例NPC肿瘤基因组DNA等位基因缺失.结果:在22对染色体中,19对染色体在所选取位点中有至少1个位点LOH频率≥30%,3对染色体(15号、20号和22号)无LOH频率大于30%的位点;在335个位点中,4个位点LOH频率≥60%,其中3个在3号染色体,1个在9号染色体;5个位点LOH频率介于50%～59%,其中3个在3号染色体,5号和¨号染色体各1个位点;22个位点LOH频率介于40%～49%,52个位点LOH频率介于30%～39%;252个位点LOH频率低于30%,提示为背景缺失;LOH频率≥30%的位点主要集中于12个染色体臂,分布于:1p36-34,3p24-26,3p14-21,3q25-27,4q35-31,5q15-21和5q32-33,8p22-23,9p21-23和9q33-34,11p12-14,11q13-23,13q13-14和13q31-32,14q11-13,14q23-24,14q32.本研究新报道在染色体区带1p,5q和19q等发生高频率LOH,LOH精细图谱提示这些区域内可能存在与NPC相关的TSG.结论:NPC肿瘤细胞在多染色体区带发生高频率LOH是常见的分子事件,提示在这些缺失区,可能存在与NPC发生、发展过程中起重要作用的肿瘤抑制基因.
作者：邵建永；王辉云；黄晓明；黄丽惜；余杏娟；冯启胜；黄平；冯丙键；李锦添；曾益新 刊期： 2001年第11期
目的:检测宫颈癌近距离放疗中曼彻斯特系统剂量分布,为质量控制及质量保证提供依据.方法:特制一双面模板,把插植针及软管放入槽内,夹入慢感光X光片,检测放射源的到位精度.把软管放入检测孔,电离室放在离源10 cm处空气中测量放射源的活度.水箱中不放标本测量A点及其外1 cm、2 cm、3 cm剂量,然后放入子宫及直管施源器,电离室放在A点外1 cm、2 cm、3 cm处,执行2个后装治疗计划,测量各点的剂量,并与TPS推算值比较.结果:经检测,软管施源器的源到位误差约2～3 mm,通过调整施源器的长度,源的到位精度在1 mm内.源的顶端与插植针焊接点的距离约5 mm.源活度实测与TPS推算值相差5.4%,各点的剂量学实测与TPS推算值关系复杂,水箱内无标本时实测偏差在6%内,放入子宫标本时测量误差大为13.86%.A点外1 cm、2 cm、3 cm剂量比值与理想平方反比定律比值偏差大为8.01%.结论:TPS推算值与实测值偏差较小,说明目前临床使用的曼彻斯特系统结果可信.
作者：叶伟军；陈昆田；何智纯；曹新平；卢杰；黄绍敏；王骅；辜英杰 刊期： 2001年第11期
目的:研究乳腺癌组织中基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9(matrix melloproteinases-2/matrix melloproteinases-9,MMP-2/MMP-9)的表达和Ⅳ型胶原(type IV collagen,ColⅣ)的分布形式与肿瘤浸润转移的关系,揭示乳腺癌的浸润转移机制,同时为可能应用MMPs抑制剂的新治疗方法提供理论依据.方法:应用S-P免疫组化方法检测82例乳腺癌组织和30例乳腺非癌组织对照组中MMP-2、MMP-9的表达情况和ColⅣ的分布形式及其与临床病理参数的关系.结果:(1)在82例乳腺癌组织中,MMP-2和MMP-9的阳性表达率分别为52.4%(43/82)和53.7%(44/82);ColⅣ分布形式中包裹型占14.6%(12/82)、崩解型占85.4%(70/82),与对照组比较有显著差异(P＜0.01).(2)MMP-2/MMP-9的表达与ColⅣ的分布形式相关(P＜0.05),MMP-2/MMP-9的阳性者,则崩解型ColⅣ出现的概率大.(3)MMP-9的表达与腋窝淋巴结转移呈正相关(P＜0.05),MMP-2的表达与腋窝淋巴结转移关系虽有差别,但无显著性(P＞0.05).结论:乳腺癌MMP-2/MMP-9的高表达与肿瘤浸润或转移密切相关,检测这些指标,有助于判断乳腺癌的恶性度和生物学行为.
作者：黄晓曦；许东坡；王力群；高凌云 刊期： 2001年第11期
恶性黑色素瘤(以下简称恶黑)是一类起源于神经嵴的黑素细胞恶性肿瘤.临床上并不常见,发病率为全身恶性肿瘤的1%～2%,但近年来发病率有逐渐升高趋势[1].我院1977～1996年经病理确诊恶黑72例,现就其诊治与预后进行总结分析.1资料与方法1.1一般资料本组男性32例,女性40例,男女之比1:1.25.年龄2～76岁,中位年龄53.7岁,40～70岁为52例,占72.22%.临床主要表现为局部肿块,其次是瘙痒、疼痛、溃烂、出血,黑痣脱毛,颜色加深,外伤后久不愈合等.
作者：魏晓丽；杨卫卫；王颖萍；张晓玲 刊期： 2001年第11期
一年一度的ASCO大会是临床肿瘤学界重要的学术年会,2001年会议同往年一样,肺癌的处理成为与会者所关注的热点之一.本届ASCO会议有关肺癌的主题主要集中在两方面,一是非小细胞肺癌治疗的争论,二是肺癌的靶向治疗.从大的方面看,单一手段如手术治疗、放射治疗的作用,综合治疗的合理性;小的细节如化疗的三药联合或两药联合,非铂类方案的应用等方面均作了大量探讨.因此,会议主持者Sause用“无处不是、无处不在”来评价对肺癌治疗的争论,确实十分恰当.
作者：吴一龙 刊期： 2001年第11期
白血病是危害人类的一种恶性疾病.目前的治疗手段主要为化学疗法和骨髓移植疗法,尽管目前取得了很大进展,但还存在着许多未能解决的问题.近年来,许多学者都根据分子生物学研究的进展,探讨开发新的生物治疗学方法,用于治疗白血病,特别是应用分子靶点治疗白血病,取得了一定的成绩.根据今年ASCO会议的论文,结合近年的一些文献报告,简略介绍这方面的进展.
作者：吕跃 刊期： 2001年第11期
目的:探讨不同修复方法在头颈部恶性肿瘤术后缺损I期修复与重建中的作用,评价其临床效果.方法:1989年1月至1998年12月,我们对258例头颈部恶性肿瘤患者的术后缺损进行了I期修复与重建,患者年龄23～81岁,中位年龄51.3岁,男160例,女98例.缺损部位包括:头皮62例,颈部40例,口颊部39例,鼻部29例,唇颏部27例,颧颞部22例,下颌骨20例,舌及口底部12例,其它7例.修复方法:局部皮瓣修复75例;局部皮瓣加游离植皮53例;邻近组织瓣修复加游离植皮47例;肌皮瓣18例;肌皮瓣加局部皮瓣或游离植皮25例;游离组织瓣移植30例;游离组织瓣加邻近组织瓣修复3例;组织代用品7例.结果:全组258例病人,共采用276个皮瓣及组织代用品修复.手术成功224例,手术基本成功23例,手术失败11例.结论:头颈部肿瘤术后I期修复与重建可大限度地减少术后功能障碍和畸形,提高患者生存质量.
作者：许光普；曾宗渊；陈福进；巍茂文；伍国号；郭朱明；张诠；杨安奎；刘均墀；宋黎君；钟铁根 刊期： 2001年第11期
目的:研究法尼基转移酶抑制剂Manumycin对人肝癌HepG2细胞的抗肿瘤作用,并探讨其诱导凋亡的分子机制.方法:采用MTT(Methy thiazolyl tetrazolium)法观察法尼基转移酶抑制剂Manumycin对肝癌细胞株HepG2细胞增殖的抑制作用,荧光显微镜、DNA凝胶电泳、流式细胞术等技术检测细胞凋亡,应用Western blot方法检测bcl-2、p53、bax的蛋白水平变化.结果:法尼基转移酶抑制剂Manumycin能明显抑制HepG2细胞的生长且呈浓度依赖性,其IC50为(17.65±0.58)μmol/L.荧光显微镜检查显示Manumycin处理的HepG2细胞DAPI染色后,细胞核内可见浓染致密的颗粒荧光,典型细胞可见新月型改变,固缩或片段化的核.DNA凝胶电泳可见典型的DNA梯形带.流式细胞DNA直方图上出现典型的亚二倍体“凋亡峰”,细胞凋亡与Manumycin作用的时间和浓度相关.Manumvcin能时间依赖性地诱导HepG2细胞发生G2/M期阻滞.Manumycin处理HepG2细胞后,Western blot检测结果显示p53蛋白表达明显增加,而bcl-2蛋白和bax蛋白表达无明显变化.结论:法尼基转移酶抑制剂Manumycin对人肝癌细胞株HepG2有强烈的细胞毒作用,其分子机制可能是诱导HepG2细胞凋亡.Manumycin诱导HepG2细胞凋亡与bcl-2蛋白和bax蛋白表达水平无关,而p53蛋白表达水平的上调可能在此过程中起了一定的作用.
作者：周军民；潘启超；杨小平；刘宗潮；廖端芒；符立梧；梁永钜 刊期： 2001年第11期
ⅢA N2期非小细胞肺癌(NSCLC)居临床就诊的肺癌患者的1/3以上,其外科治疗5年生存率仅有15%左右,虽然外科手术在Ⅲ期N2 NSCLC治疗中取得了一定实效,但其重要性日益受到挑战.从治疗学的观点看,ⅢAN2 NSCLC可分为可切除和不可切除两大类,可切除的ⅢAN2 NSCLC包括了影像学上单站或多站纵隔淋巴结转移但估计能完全切除的病例,称为偶然性的ⅢAN2,不可切除的ⅢAN2 NSCLC包括了影像学上有纵隔的团块状阴影,纵隔镜检查阳性的患者,称为边缘性的ⅢAN2.对于临床分期已确定为ⅢAN2期NSCLC患者,关键是要确定哪一些患者属于有治愈可能的病例,对于这类患者应采取外科手术为主的综合治疗,那么,可切除局部晚期非小细胞肺癌治疗目前的现状如何?有何争议?现将2001年ASCO会上所报道的临床试验资料并结合近期一些文献资料作一综述.
作者：王思愚 刊期： 2001年第11期
目的:探讨肥胖基因表达产物瘦素与胃癌病人营养状况的关系.方法:采用放射免疫分析法测定147例胃癌病人血清瘦素含量,同时测定身高、体重、疾病分期、ECOG法一般状况分级.体质指数(BMI)=体重(kg)/[身高(m)]2.营养正常的BMI范围为18.5～25;BMI＜18.5为营养不良;BMI＞25为肥胖.结果:胃癌病人合并营养不良组的血清瘦素平均含量明显低于营养正常组或肥胖组.男性胃癌病人合并营养不良、营养正常及肥胖组血清瘦素水平分别为(2.41±1.59)μg/L、(4.80±3.21)μg/L、(9.16±2.81)μg/L;女性则分别为(5.53±3.06)μg/L、(8.94±4.78)μg/L、(20.58±9.48)μg/L.全组男性、女性胃癌病人的血清瘦素水平分别为(4.39±3.42)μg/L、(8.97±6.56)μg/L;女性均值高于男性1倍.胃癌病人的血清瘦素水平与BMI显著相关(男性r=0.538,P＜0.05;女性r=0.785,P＜0.05).BMI正常的胃癌病人的血清瘦素与健康人无差异.结论:血清瘦素含量可以反映胃癌病人的BMI变化和营养状况,且可作为判断胃癌病人营养状况的指标.
作者：朱步东；刘淑俊；刘娟；宛凤玲 刊期： 2001年第11期
目的:观察去甲二氢愈创木酸(nordihydroguaiaretic acid,NDGA)对人恶性胶质瘤细胞系SHG-44细胞凋亡的影响,并探讨其发生的可能机理.方法:采用MTT(methy thiazolyl tetrazolium)法检测细胞增殖抑制的情况,利用光镜和电镜观察及TUNEL法检测体外培养细胞的凋亡情况,用免疫组织化学、原位杂交和图像分析等方法检测bcl-2基因mRNA和蛋白的表达水平.结果:①一定浓度(100μmol/L)的NDGA处理SHG-44细胞不同时间后,在NDGA抑制细胞增殖的同时,也可诱导此细胞发生凋亡,且随着作用时间的延长,凋亡细胞数增加越明显;②免疫组化染色结果表明,一定浓度的NDGA处理细胞不同时间后,出现SHG-44细胞bcl-2蛋白表达水平降低,且随着作用时间的延长,这种趋势更加明显,与细胞凋亡的发生呈负相关;③原位杂交结果显示,NDGA处理细胞不同时间后,出现SHG-44细胞bcl-2基因mRNA的表达水平降低,结果与免疫组化检测一致.结论:NDGA可诱导SHG-44细胞的凋亡,这种作用可能与其下调bcl-2基因的表达有关,确切机制有待进一步深入研究.
作者：郭德玉；陈意生；卞修武；史景泉；陈自强 刊期： 2001年第11期
目的:探索难治性食管癌术后颈部吻合口狭窄的治疗方法,评价食管支架置入术对其的疗效.方法:应用自制塑料食管支架10个、Celestin管8个及自扩金属支架14个共32个食管支架治疗难治性颈部吻合口狭窄患者25例,其中合并吻合口瘘5例.吻合口狭窄0.00～0.60 cm,平均0.26±0.13cm(95%可信限0.23～0.29cm).食管支架置入术前吞咽功能分级平均2.56±0.58级.无合并吻合口瘘者在支架置入术前2月内已行食管扩张术2～5次无效或效差,合并吻合口瘘者在支架置入术前未行食管扩张术治疗.结果:支架置入术成功率100%.随访时间4.0～36.0月,平均13.48±8.55月.全组支架置入术后吞咽功能分级平均为0.32±0.48级,平均提高2.24±0.78级,吞咽功能明显改善(t=14.378,P=0.000);吻合口瘘口全部被阻断、愈合.15例初次置入的支架脱落,脱落时间平均2.95±1.98月,其中14例为管型支架,1例为不带膜金属支架,5例发生再狭窄;10例未脱落,其中金属支架7例、管型支架3例.8例局部疼痛,4例出现明显胃食管反流,2例出现支架腔内粘膜生长引起再狭窄.结论:食管支架治疗难治性食管癌术后颈部吻合口狭窄方法简单,疗效确切;选择支架时,应首选塑料支架或Ce-lestin管,放置金属自扩支架要慎重.
作者：傅剑华；戎铁华；杨名添；李小东；马国伟 刊期： 2001年第11期
目的:探索乳腺癌组织中雌激素受体(ER)mRNA、孕激素受体(PR)mRNA阳性表达的临床和预后的意义.方法:运用RNA原位核酸杂交和免疫组化检测,比较278例乳腺癌中ER mRNA和PR mRNA阳性率与临床各因素、阳性和阴性表达与生存期的关系.结果:(1)生存组中ER mRNA和PR mRNA的阳性率分别为72.8%和73.8%,死亡组阳性率分别为55.2%和34.5%(P＜0.01);(2)淋巴结无癌转移组ER mRNA和PR mRNA阳性率为75.9%和68.8%,淋巴结癌转移组阳性率分别为53.7%和50.0%(P＜0.01);(3)组织学为I+Ⅱ级组的ERmRNA、PR mRNA阳性率分别为73.2%和66.8%,Ⅲ级组分别为54.5%和50.0%(P＜0.01,P＜0.05);(4)生存组、淋巴结无癌转移组和组织学I+Ⅱ级组ER mRNA、PR mRNA单一阳性和ER、PR mRNA双阳性者平均生存期均高于死亡组、淋巴结癌转移组和组织学Ⅲ级组中单一阳性或双阳性表达(P＜0.01,P＜0.05).(5)淋巴结无癌转移组、组织学为I+Ⅱ级组和癌组织≤2 cm等组中ER mRNA或PR mRNA单一阳性和ER、PR mRNA双阳性表达者平均生存期高于单一阴性或双阴性表达者(P＜0.01,P＜0.05).结论:生存组、淋巴结无癌转移组和组织学为I+Ⅱ级组的ER mRNA、PR mRNA阳性检出率均高于死亡组、淋巴结癌转移组和组织学Ⅲ级组,各组中阳性表达者的预后明显好于阴性表达者.
作者：陆良勇；刘尚廉；黄伟达；杨广才；陈成伟；李晓燕；蒋树娟；魏英 刊期： 2001年第11期
目的:以改进的银染RNA AP-PCR法分析原发性及转移性胃癌标本,鉴定和克隆胃癌转移相关基因.方法:以原发及转移灶胃癌标本总RNA为研究对象,首先以T12MN“锚定”引物进行逆转录合成cDNA第一链,再以10核苷酸任意引物进行PCR扩增,5%非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳分离扩增产物后银染显示并回收差异条带,经RNA点杂交验证、克隆测序后进入GenBank数据库检验同源性.结果:经银染RNA AP-PCR法分析,获得系列差异表达片段.对其中MGA1(662bp)和PGA1(589 bp)两个片段进行验证和测序,结果显示,MGA1与胃癌转移相关,并与编码人巨噬细胞集落刺激因子受体(macrophage colony-stimulating factor receptor,CSF-1R)的原癌基因c-fmns 100%同源;而PGA1则属胃癌转移抑制基因,与编码肿瘤转移抑制基因KAI-1完全同源.结论:银染RNA AP-PCR法适用于分析和克隆差异表达基因,具有快速、直观、假阳性率低等优点;提示CSF-1R及KAI-1与胃癌转移表型相关,为进一步研究CSF-1R功能提供了新的线索.
作者：陈瑞川；蔡克瑕；苏金华；马胜平；付永贵；吴艳环 刊期： 2001年第11期
第37届ASCO会议上报告有关非霍奇金淋巴瘤(NHL)治疗研究的文章有80余篇,以Bexxar(131I Tositumomab)治疗为代表的免疫放射疗法是研究大热门.现将本届ASCO会议的有关放射免疫疗法、复发和顽固的NHL的治疗,以及一些特殊类型的恶性淋巴瘤的治疗等研究进展作一简略的综述.
作者：姜文奇 刊期： 2001年第11期
目的:应用集合数据分析模型,在小地域水平、深层次上发现广东省四会市鼻咽癌发病和环境因素之间的关系及筛选发病因素.方法:利用该市1989～1998年资料,应用S-PLUS软件拟合集合数据分析模型.结果:共发现4个有统计学意义的因素,即成人食腌制品量、饮龙江水、烧香次数、习惯饮凉茶;其中四会市居民饮用水源的分布与鼻咽癌发病率分布基本一致,饮龙江水人群鼻咽癌发病率较高,饮其它水源人群鼻咽癌发病率较低,提示饮用龙江水可能与鼻咽癌的发病有关;集合数据分析模型的结果残差较小,稳健性好.结论:集合数据分析模型可用于小地域的各种群体水平的数据分析,及其它肿瘤等少见病的危险因素研究.
作者：郭颖；骆福添；姜文奇；刘国辉；郑迎东 刊期： 2001年第11期
目的:探讨HELβ1-PE33、HELβ1-PE38KDEL两种基因重组免疫毒素对乳腺癌细胞的细胞毒活性.方法:构建亚克隆质粒pHELβ1-PE33;诱导生成、纯化HELβ1-PE33蛋白,并用凝胶电泳法检测其与HELβ1-PE38KDEL蛋白纯度;采用MTT法、软琼脂集落形成法检测这两种蛋白对乳腺癌细胞增殖的影响,比较两种蛋白在不同的乳腺癌细胞系中的细胞毒活性.结果:纯化后的两种蛋白均有导向作用,其纯度均超过98%.在免疫毒素敏感乳腺癌细胞内,MTT实验表明HELβ1-PE38KDEL对DY36T2、MDA-MB-453、47T1LZ11、BT474M1、SKBR3的IC50分别为(0.25±0.02)ng/ml、(0.35±0.05)ng/ml、(0.02±0.02)ng/ml、(0.02±0.02)ng/ml、(20.3±0.01)ng/ml,而HELβ1-PE33的IC50分别为(5.90±0.05)ng/ml、(3.91±0.11)ng/ml、(0.09±0.02)ng/ml、(0.06±0.05)ng/ml、(125.00±0.12)ng/ml、(10.80±0.01)ng/ml,两者的细胞毒活性在统计学上有显著意义(P＜0.01);软琼脂集落形成实验表明HELβ1-PE38KDEL对MDA-MB-453、BT474M1的IC50分别为(0.05±0.01)、(0.005±0.000)ng/ml,而HELβ1-PE33对上述两种细胞的IC50则为(5.00±0.02)ng/ml和(0.05±0.01)ng/ml,二者的细胞毒活性在统计学上有显著意义(P＜0.01).HELβ1-PE33和HELβ1-PE38KDEL对乳癌细胞抑制作用的时间效应关系表明,HELβ1-PE38KDEL的细胞毒活性优于HELβ1-PE33.结论:KDEL肽段在增强免疫毒素的细胞毒作用中起重要作用,在增强细胞毒导向治疗方面,KDEL所起的作用比减小蛋白分子量、省去蛋白裂解活化等因素更重要.
作者：王劲松；王深明；杨大俊；常光其；陈国锐 刊期： 2001年第11期
目的:回顾性分析原发性乳腺恶性淋巴瘤的发病、诊断、治疗与预后.方法:收集我院1985年1月至2000年12月13例原发性乳腺恶性淋巴瘤进行回顾性分析.结果:13例均为弥漫型非何杰金氏淋巴瘤,占同期乳腺恶性肿瘤的0.35%.7例行乳腺癌根治术或改良根治术,术后化疗,5年生存率为52.0%;4例行局部切除术加化疗和/或放疗,2例复发;2例单纯化疗.总的5年生存率为47%.结论:肿块细针穿刺涂片未能确诊,光镜下组织学检查可确诊,免疫组化检查可进一步确定诊断;本病在局部治疗的基础上加全身化疗,效果良好;手术切除局部治疗效果良好,可作为首选;预后与临床分期和治疗措施是否得当有关.
作者：张旭；杨名添；戎铁华；曾灿光；马国伟 刊期： 2001年第11期
美国临床肿瘤学会(ASCO)第37届年会报告有关肺癌的论文共346篇,论文综述l篇,内容丰富,其中内科治疗、化放联合治疗的论文占绝大部分.1非小细胞肺癌(NSCLC)1.1每周疗法每周疗法即为每周给化疗药1次的方法.每周疗法治疗NSCLC的方案组成与去年ASCO会议报告的有所不同,去年每周疗法以单药为主,今年每周疗法特点是联合用药,2药或3药联合,连用3周休一周,再重复,或连用5～6周.联合方案组成的药多为泰素(TAX)、泰素帝(DOC)和卡铂(CBP)或顺铂(PDD)、健择(GEM)和诺维本(NVB),治疗Ⅲ、Ⅳ期NSCLC有效率为16%～61%.
作者：徐光川 刊期： 2001年第11期
癌症杂志
主管:中华人民共和国教育部
主办：中山大学肿瘤防治中心
