姜文奇
白血病是危害人类的一种恶性疾病.目前的治疗手段主要为化学疗法和骨髓移植疗法,尽管目前取得了很大进展,但还存在着许多未能解决的问题.近年来,许多学者都根据分子生物学研究的进展,探讨开发新的生物治疗学方法,用于治疗白血病,特别是应用分子靶点治疗白血病,取得了一定的成绩.根据今年ASCO会议的论文,结合近年的一些文献报告,简略介绍这方面的进展.
作者：吕跃 刊期： 2001年第11期
目的:探索乳腺癌组织中雌激素受体(ER)mRNA、孕激素受体(PR)mRNA阳性表达的临床和预后的意义.方法:运用RNA原位核酸杂交和免疫组化检测,比较278例乳腺癌中ER mRNA和PR mRNA阳性率与临床各因素、阳性和阴性表达与生存期的关系.结果:(1)生存组中ER mRNA和PR mRNA的阳性率分别为72.8%和73.8%,死亡组阳性率分别为55.2%和34.5%(P＜0.01);(2)淋巴结无癌转移组ER mRNA和PR mRNA阳性率为75.9%和68.8%,淋巴结癌转移组阳性率分别为53.7%和50.0%(P＜0.01);(3)组织学为I+Ⅱ级组的ERmRNA、PR mRNA阳性率分别为73.2%和66.8%,Ⅲ级组分别为54.5%和50.0%(P＜0.01,P＜0.05);(4)生存组、淋巴结无癌转移组和组织学I+Ⅱ级组ER mRNA、PR mRNA单一阳性和ER、PR mRNA双阳性者平均生存期均高于死亡组、淋巴结癌转移组和组织学Ⅲ级组中单一阳性或双阳性表达(P＜0.01,P＜0.05).(5)淋巴结无癌转移组、组织学为I+Ⅱ级组和癌组织≤2 cm等组中ER mRNA或PR mRNA单一阳性和ER、PR mRNA双阳性表达者平均生存期高于单一阴性或双阴性表达者(P＜0.01,P＜0.05).结论:生存组、淋巴结无癌转移组和组织学为I+Ⅱ级组的ER mRNA、PR mRNA阳性检出率均高于死亡组、淋巴结癌转移组和组织学Ⅲ级组,各组中阳性表达者的预后明显好于阴性表达者.
作者：陆良勇；刘尚廉；黄伟达；杨广才；陈成伟；李晓燕；蒋树娟；魏英 刊期： 2001年第11期
目的:分析鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)全基因组染色体杂合性缺失(1oss of heterozygosity,LOH),定位NPC发生高频率LOH的区域,为定位NPC相关基因提供分子遗传学依据.方法:用PCR微卫星多态性分析(335个位点)技术检测98例NPC肿瘤基因组DNA等位基因缺失.结果:在22对染色体中,19对染色体在所选取位点中有至少1个位点LOH频率≥30%,3对染色体(15号、20号和22号)无LOH频率大于30%的位点;在335个位点中,4个位点LOH频率≥60%,其中3个在3号染色体,1个在9号染色体;5个位点LOH频率介于50%～59%,其中3个在3号染色体,5号和¨号染色体各1个位点;22个位点LOH频率介于40%～49%,52个位点LOH频率介于30%～39%;252个位点LOH频率低于30%,提示为背景缺失;LOH频率≥30%的位点主要集中于12个染色体臂,分布于:1p36-34,3p24-26,3p14-21,3q25-27,4q35-31,5q15-21和5q32-33,8p22-23,9p21-23和9q33-34,11p12-14,11q13-23,13q13-14和13q31-32,14q11-13,14q23-24,14q32.本研究新报道在染色体区带1p,5q和19q等发生高频率LOH,LOH精细图谱提示这些区域内可能存在与NPC相关的TSG.结论:NPC肿瘤细胞在多染色体区带发生高频率LOH是常见的分子事件,提示在这些缺失区,可能存在与NPC发生、发展过程中起重要作用的肿瘤抑制基因.
作者：邵建永；王辉云；黄晓明；黄丽惜；余杏娟；冯启胜；黄平；冯丙键；李锦添；曾益新 刊期： 2001年第11期
目的:探讨HELβ1-PE33、HELβ1-PE38KDEL两种基因重组免疫毒素对乳腺癌细胞的细胞毒活性.方法:构建亚克隆质粒pHELβ1-PE33;诱导生成、纯化HELβ1-PE33蛋白,并用凝胶电泳法检测其与HELβ1-PE38KDEL蛋白纯度;采用MTT法、软琼脂集落形成法检测这两种蛋白对乳腺癌细胞增殖的影响,比较两种蛋白在不同的乳腺癌细胞系中的细胞毒活性.结果:纯化后的两种蛋白均有导向作用,其纯度均超过98%.在免疫毒素敏感乳腺癌细胞内,MTT实验表明HELβ1-PE38KDEL对DY36T2、MDA-MB-453、47T1LZ11、BT474M1、SKBR3的IC50分别为(0.25±0.02)ng/ml、(0.35±0.05)ng/ml、(0.02±0.02)ng/ml、(0.02±0.02)ng/ml、(20.3±0.01)ng/ml,而HELβ1-PE33的IC50分别为(5.90±0.05)ng/ml、(3.91±0.11)ng/ml、(0.09±0.02)ng/ml、(0.06±0.05)ng/ml、(125.00±0.12)ng/ml、(10.80±0.01)ng/ml,两者的细胞毒活性在统计学上有显著意义(P＜0.01);软琼脂集落形成实验表明HELβ1-PE38KDEL对MDA-MB-453、BT474M1的IC50分别为(0.05±0.01)、(0.005±0.000)ng/ml,而HELβ1-PE33对上述两种细胞的IC50则为(5.00±0.02)ng/ml和(0.05±0.01)ng/ml,二者的细胞毒活性在统计学上有显著意义(P＜0.01).HELβ1-PE33和HELβ1-PE38KDEL对乳癌细胞抑制作用的时间效应关系表明,HELβ1-PE38KDEL的细胞毒活性优于HELβ1-PE33.结论:KDEL肽段在增强免疫毒素的细胞毒作用中起重要作用,在增强细胞毒导向治疗方面,KDEL所起的作用比减小蛋白分子量、省去蛋白裂解活化等因素更重要.
作者：王劲松；王深明；杨大俊；常光其；陈国锐 刊期： 2001年第11期
目的:以CK20mRNA作为靶产物,检测大肠癌病人外周血中的癌细胞即微转移,并探讨其存在的临床意义.方法:应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR),检测20例健康志愿者和47例大肠癌患者外周血中CK20mRNA的表达,同时检测20例大肠癌新鲜组织标本中CK20mRNA的表达.结果:20例大肠癌组织标本均扩增出370 bp的条带,结肠腺癌HT-29细胞系作为阳性对照亦扩增出370 bp的条带,20例正常人外周血中CK20mRNA表达均阴性;全组47例大肠癌病人,19例外周血中表达CK20mRNA,总阳性率为40.4%(19/47),CK20mRNA的表达与肿瘤Dukes分期、大直径、肝转移有关.结论:CK20mRNA可作为检测大肠癌病人外周血中微转移的良好指标;外周血中CK20mRNA的检测有助于识别出具有复发或远处转移倾向的高危大肠癌病人.
作者：孙现军；马恒；侯文红；僧国珍；僧靖静 刊期： 2001年第11期
ⅢA N2期非小细胞肺癌(NSCLC)居临床就诊的肺癌患者的1/3以上,其外科治疗5年生存率仅有15%左右,虽然外科手术在Ⅲ期N2 NSCLC治疗中取得了一定实效,但其重要性日益受到挑战.从治疗学的观点看,ⅢAN2 NSCLC可分为可切除和不可切除两大类,可切除的ⅢAN2 NSCLC包括了影像学上单站或多站纵隔淋巴结转移但估计能完全切除的病例,称为偶然性的ⅢAN2,不可切除的ⅢAN2 NSCLC包括了影像学上有纵隔的团块状阴影,纵隔镜检查阳性的患者,称为边缘性的ⅢAN2.对于临床分期已确定为ⅢAN2期NSCLC患者,关键是要确定哪一些患者属于有治愈可能的病例,对于这类患者应采取外科手术为主的综合治疗,那么,可切除局部晚期非小细胞肺癌治疗目前的现状如何?有何争议?现将2001年ASCO会上所报道的临床试验资料并结合近期一些文献资料作一综述.
作者：王思愚 刊期： 2001年第11期
目的:评价颞骨恶性肿瘤不同分组治疗的远期疗效,探讨颞骨恶性肿瘤的合理分组方法和治疗策略.方法:回顾性分析69例颞骨恶性肿瘤治疗的远期疗效.按照病变范围将病例分成4组,按临床情况和需要给予单纯手术、单纯放疗或综合治疗,用Kap1an-Meier法计算各组生存率,并比较其生存曲线的差异.结果:全组69例患者总的5年生存率为55.2%,其中I组84.82%,Ⅱ组57.14%,Ⅲ组29.33%,Ⅳ组8.23%,各组间生存状况有统计学差异.单纯手术组5年生存率为69.32%,单纯放疗组为51.02%,综合治疗组为54.69%,各组间的生存状况无显著性统计学差异.结论:各组的生存率曲线不相交不重叠且具有统计学意义,该分组方法对治疗方案的选择和预后的估计有一定的指导意义;对III、IV组病例应行以放射治疗为主的综合治疗.
作者：曾宗渊；彭汉伟；许光普；陈福进；魏茂文；伍国号；郭朱明 刊期： 2001年第11期
目的:应用集合数据分析模型,在小地域水平、深层次上发现广东省四会市鼻咽癌发病和环境因素之间的关系及筛选发病因素.方法:利用该市1989～1998年资料,应用S-PLUS软件拟合集合数据分析模型.结果:共发现4个有统计学意义的因素,即成人食腌制品量、饮龙江水、烧香次数、习惯饮凉茶;其中四会市居民饮用水源的分布与鼻咽癌发病率分布基本一致,饮龙江水人群鼻咽癌发病率较高,饮其它水源人群鼻咽癌发病率较低,提示饮用龙江水可能与鼻咽癌的发病有关;集合数据分析模型的结果残差较小,稳健性好.结论:集合数据分析模型可用于小地域的各种群体水平的数据分析,及其它肿瘤等少见病的危险因素研究.
作者：郭颖；骆福添；姜文奇；刘国辉；郑迎东 刊期： 2001年第11期
目的:探讨引物原位标记技术应用于鼻咽组织印片中的可行性.方法:以鼻咽非癌组织和鼻咽癌组织印片为研究材料,外周血正常淋巴细胞分裂中期染色体作对照,采用7号染色体特异性引物和引物介导原位DNA合成技术检测鼻咽印片组织细胞染色体数目.结果:6例鼻咽印片组织细胞7号染色体都获得特异性标记,3例正常组织的标记率为99.0%,二倍体细胞达94.0%;3例鼻咽癌细胞标记率为97.7%,二倍体细胞只有70.7%,二者差异显著(P＜0.05).结论:引物原位标记技术可用于组织印片中染色体的检测,初步研究结果提示7号染色体数目的改变可作为判断鼻咽恶性肿瘤的重要参考指标.
作者：谢民强；黄郁林；肖健云；赵素萍；陈朝晖；王承龙 刊期： 2001年第11期
恶性黑色素瘤(以下简称恶黑)是一类起源于神经嵴的黑素细胞恶性肿瘤.临床上并不常见,发病率为全身恶性肿瘤的1%～2%,但近年来发病率有逐渐升高趋势[1].我院1977～1996年经病理确诊恶黑72例,现就其诊治与预后进行总结分析.1资料与方法1.1一般资料本组男性32例,女性40例,男女之比1:1.25.年龄2～76岁,中位年龄53.7岁,40～70岁为52例,占72.22%.临床主要表现为局部肿块,其次是瘙痒、疼痛、溃烂、出血,黑痣脱毛,颜色加深,外伤后久不愈合等.
作者：魏晓丽；杨卫卫；王颖萍；张晓玲 刊期： 2001年第11期
腹膜播种作为胃癌常见的转移方式与多见的术后复发方式而倍受临床关注.其发生机制多认为是浆膜脱落的癌细胞播种于腹膜形成转移灶,同时也有较少见的其它途径存在,我们近手术时遇到1例,现报告如下.患者女性,67岁,因上消化道出血伴消瘦2周行内镜检查确诊为胃癌于2000年10月19日入院(病案号267341).入院时体检左锁骨上无肿大淋巴结,腹平、软,无包块.
作者：李国立；刘福坤；石群立；黎介寿 刊期： 2001年第11期
目前,结肠直肠癌的治疗模式是以手术为主的综合治疗,化疗是结肠直肠癌多学科综合治疗的一个重要组成部分.近年来由于草酸铂(L-OHP)、开普拓(CPT-11)、希罗达(Xeloda)等新药的不断问世,结肠直肠癌的化疗有了重大进展,并成为肿瘤化疗研究的热点.2001年ASCO会议收集有关结肠直肠癌论文216篇,其中绝大部分文章是关于结肠直肠癌的化疗.现就今年ASCO会议有关结肠直肠癌化疗的进展综述如下.
作者：周志伟 刊期： 2001年第11期
一年一度的ASCO大会是临床肿瘤学界重要的学术年会,2001年会议同往年一样,肺癌的处理成为与会者所关注的热点之一.本届ASCO会议有关肺癌的主题主要集中在两方面,一是非小细胞肺癌治疗的争论,二是肺癌的靶向治疗.从大的方面看,单一手段如手术治疗、放射治疗的作用,综合治疗的合理性;小的细节如化疗的三药联合或两药联合,非铂类方案的应用等方面均作了大量探讨.因此,会议主持者Sause用“无处不是、无处不在”来评价对肺癌治疗的争论,确实十分恰当.
作者：吴一龙 刊期： 2001年第11期
目的:探索肿瘤局部注射高温化学药物治疗肝癌的新方法.方法:将不同浓度的卡铂溶液加热至60℃、80℃和100℃,检测加热前后其含量(高效液相色谱法)、pH值及紫外吸收光谱的变化.建立BALB/c鼠肝癌皮下移植瘤模型,瘤内注射沸腾卡铂溶液(A组)、室温卡铂溶液(B组)、沸腾蒸馏水(C组)和室温蒸馏水(对照组),观测肿瘤生长曲线、瘤灶消失率和病理组织学改变.结果:卡铂溶液加热至上述温度持续20 min后,含量、pH值及紫外吸收光谱基本无变化.注射沸腾液体时瘤体中心温度超过80℃,边缘为53℃.注射后A组肿瘤100%(16/16)消失,无复发,与各组均有显著性差异(P＜0.01).C组肿瘤曾一度全部消失,但75%复发(12/16).B组无瘤灶消失,但肿瘤倍增时间较对照组明显延长(P＜0.01).组织学检查见A、C组在注射后早期瘤灶大片坏死,边缘残存变性瘤细胞.21天后A组瘤灶细胞全部坏死,C组复发者大量癌细胞增长.B组瘤灶呈灶性坏死,残存瘤细胞较多.结论:卡铂溶液在沸腾状态下仍可保持化学性质稳定,瘤内注射通过高温直接杀癌和热效应增强卡铂杀伤效果的双重作用,能够完全灭活肝癌组织.
作者：吕明德；申权；吕伽林；任斌；黎曙霞 刊期： 2001年第11期
目的:以Plk1基因为靶筛选抗肿瘤药物.方法:根据Plk1mRNA的二级结构设计8条反义寡核苷酸药物,以脂质体介导进行转染,MTT染色计算细胞生长抑制率,从中筛选出一条序列并对其进行优化.后以佳序列9号进行体外作用持续时间及裸鼠移植瘤细胞生长抑制率分析.结果:针对5＇编码区的5号序列在0.2μmol/L、0.4 μmol/L和0.8μmo1/L时抑制率分别是59.1%、75.5%和90.7%.它抑制细胞增殖作用强.5号序列的5＇端向内移动3个碱基形成的9号序列的抑制率高于其它3条序列,9号的IC5o是0.081μmol/L.终浓度为0.2μmol/L的9号药物经脂质体介导转染给药1次后,抑制活性逐渐增加,第4天抑制率达到93.0%的峰值,然后缓慢下降,到第6天抑制率为78.3%.荷瘤裸鼠每日腹腔注射9号药物(25 mg/kg)用药28天,处死时对照组的瘤重为(1.536±0.196)g,用药组瘤重为(0.485±0.378)g,方差分析表明用药组与对照组相比有显著性差异(t=5.59P＜0.01),用药组抑瘤率达68.42%.结论:靶向Plk1的反义治疗能够抑制肿瘤的生长,对正常细胞无明显毒性.Plk1可作为肿瘤治疗的新靶点.
作者：林莉；王升启；管伟；杨秉呼；胡小电 刊期： 2001年第11期
目的:回顾性分析原发性乳腺恶性淋巴瘤的发病、诊断、治疗与预后.方法:收集我院1985年1月至2000年12月13例原发性乳腺恶性淋巴瘤进行回顾性分析.结果:13例均为弥漫型非何杰金氏淋巴瘤,占同期乳腺恶性肿瘤的0.35%.7例行乳腺癌根治术或改良根治术,术后化疗,5年生存率为52.0%;4例行局部切除术加化疗和/或放疗,2例复发;2例单纯化疗.总的5年生存率为47%.结论:肿块细针穿刺涂片未能确诊,光镜下组织学检查可确诊,免疫组化检查可进一步确定诊断;本病在局部治疗的基础上加全身化疗,效果良好;手术切除局部治疗效果良好,可作为首选;预后与临床分期和治疗措施是否得当有关.
作者：张旭；杨名添；戎铁华；曾灿光；马国伟 刊期： 2001年第11期
美国临床肿瘤学会(ASCO)第37届年会报告有关肺癌的论文共346篇,论文综述l篇,内容丰富,其中内科治疗、化放联合治疗的论文占绝大部分.1非小细胞肺癌(NSCLC)1.1每周疗法每周疗法即为每周给化疗药1次的方法.每周疗法治疗NSCLC的方案组成与去年ASCO会议报告的有所不同,去年每周疗法以单药为主,今年每周疗法特点是联合用药,2药或3药联合,连用3周休一周,再重复,或连用5～6周.联合方案组成的药多为泰素(TAX)、泰素帝(DOC)和卡铂(CBP)或顺铂(PDD)、健择(GEM)和诺维本(NVB),治疗Ⅲ、Ⅳ期NSCLC有效率为16%～61%.
作者：徐光川 刊期： 2001年第11期
目的:探讨肥胖基因表达产物瘦素与胃癌病人营养状况的关系.方法:采用放射免疫分析法测定147例胃癌病人血清瘦素含量,同时测定身高、体重、疾病分期、ECOG法一般状况分级.体质指数(BMI)=体重(kg)/[身高(m)]2.营养正常的BMI范围为18.5～25;BMI＜18.5为营养不良;BMI＞25为肥胖.结果:胃癌病人合并营养不良组的血清瘦素平均含量明显低于营养正常组或肥胖组.男性胃癌病人合并营养不良、营养正常及肥胖组血清瘦素水平分别为(2.41±1.59)μg/L、(4.80±3.21)μg/L、(9.16±2.81)μg/L;女性则分别为(5.53±3.06)μg/L、(8.94±4.78)μg/L、(20.58±9.48)μg/L.全组男性、女性胃癌病人的血清瘦素水平分别为(4.39±3.42)μg/L、(8.97±6.56)μg/L;女性均值高于男性1倍.胃癌病人的血清瘦素水平与BMI显著相关(男性r=0.538,P＜0.05;女性r=0.785,P＜0.05).BMI正常的胃癌病人的血清瘦素与健康人无差异.结论:血清瘦素含量可以反映胃癌病人的BMI变化和营养状况,且可作为判断胃癌病人营养状况的指标.
作者：朱步东；刘淑俊；刘娟；宛凤玲 刊期： 2001年第11期
第37届ASCO会议上报告有关非霍奇金淋巴瘤(NHL)治疗研究的文章有80余篇,以Bexxar(131I Tositumomab)治疗为代表的免疫放射疗法是研究大热门.现将本届ASCO会议的有关放射免疫疗法、复发和顽固的NHL的治疗,以及一些特殊类型的恶性淋巴瘤的治疗等研究进展作一简略的综述.
作者：姜文奇 刊期： 2001年第11期
目的:以改进的银染RNA AP-PCR法分析原发性及转移性胃癌标本,鉴定和克隆胃癌转移相关基因.方法:以原发及转移灶胃癌标本总RNA为研究对象,首先以T12MN“锚定”引物进行逆转录合成cDNA第一链,再以10核苷酸任意引物进行PCR扩增,5%非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳分离扩增产物后银染显示并回收差异条带,经RNA点杂交验证、克隆测序后进入GenBank数据库检验同源性.结果:经银染RNA AP-PCR法分析,获得系列差异表达片段.对其中MGA1(662bp)和PGA1(589 bp)两个片段进行验证和测序,结果显示,MGA1与胃癌转移相关,并与编码人巨噬细胞集落刺激因子受体(macrophage colony-stimulating factor receptor,CSF-1R)的原癌基因c-fmns 100%同源;而PGA1则属胃癌转移抑制基因,与编码肿瘤转移抑制基因KAI-1完全同源.结论:银染RNA AP-PCR法适用于分析和克隆差异表达基因,具有快速、直观、假阳性率低等优点;提示CSF-1R及KAI-1与胃癌转移表型相关,为进一步研究CSF-1R功能提供了新的线索.
作者：陈瑞川；蔡克瑕；苏金华；马胜平；付永贵；吴艳环 刊期： 2001年第11期
癌症杂志
主管:中华人民共和国教育部
主办：中山大学肿瘤防治中心
