董福；宋锦旗；罗吉伟；赵培冉；倪国新；余斌
对1例体外超声碎石时出现“呼吸困难、血压低，伴心悸、胸闷、全身大汗”临床考虑为重度肺毛细血管渗漏、低血容量性休克的患者行脉搏波指示连续心排血量（PiCCO）技术监测，动态观察各血流动力学指标，根据血管外肺水指数（EVLWI）及全心舒张末容积指数（GEDI）控制性补液，纠正休克治疗过程中该患者心排量（CO）和GEDI一直偏低，EVLWI高达到了32 ml/kg，持续可吸出大量淡红色稀薄血性痰，高呼吸机支持参数下氧饱和度仍然非常低。为纠正休克同时减轻肺水肿选择了控制性补液，即当GEDI低于500 ml/m2时选择补充胶体液，当GEDI高于500 ml/m2时减少补液量并减慢补液速度，保持轻度容量不足并及时调整呼吸机参数，经治疗后患者胸片肺水肿逐渐好转，乳酸，肝肾功能，逐渐好转，6 d后停用升压药，10 d后脱呼吸机并拔除经口气管插管，25 d后顺利出院。在治疗过程中PiCCO监测有重要的指导意义。
作者：谢海庭；李忠丽；吴多斌；常平；刘占国 刊期： 2014年第01期
目的：探讨内皮素受体A基因（EDNRA）多态性与散发性颅内动脉瘤的相关性。方法在散发性颅内动脉瘤及对照组中，应用聚合酶链反应、限制性片段长度多态性（RFLP）的方法对EDNRA基因3个多态位点进行研究，分析上述多态位点基因型及等位基因频率在两组中的分布，并分析其与颅内动脉瘤大小的关系。结果 EDNRA基因的rs5335、rs6842241、rs6841581位点基因型及等位基因频率在病例组及对照组中的分布无明显差异。Rs6841581 GG基因型频率分布与颅内动脉瘤大小有关， EDNRA的其它多态位点的基因型及等位基因频率与动脉瘤的大小无明显相关。结论 EDNRA基因rs6841581位点与颅内动脉瘤的大小相关，提示EDNRA基因可能参与了颅内动脉瘤的发生发展过程。
作者：刘丽；黄旭升；蔡艺灵；冯凯；杜娟；路浩军；程飞飞 刊期： 2014年第01期
目的：利用腺病毒载体转染体外培养的肝前体细胞，研究过表达Wnt3对肝前体细胞凋亡的影响。方法用携带Wnt3的腺病毒载体（Ad-Wnt3）转染肝前体细胞，同时设立空载体腺病毒转染组（Ad-GFP）为对照。转染72 h后，用荧光显微镜观察Hoechst33342染色后细胞凋亡情况；流式细胞术检测Annexin-PE/7-ADD法标记的细胞凋亡率；RT-PCR和Western blot分别检测细胞凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和Bcl-xl的mRNA及蛋白表达水平。结果 qRT-PCR和Western blot结果显示，Wnt3在肝前体细胞中特异性表达，表明腺病毒系统Ad-Wnt3能高效转染肝前体细胞。与对照组相比较，肝前体细胞转染Wnt3后，肝前体细胞的凋亡水平明显下降，凋亡相关蛋白Bcl-2和Bcl-xl的mRNA及蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。Bax的mRNA及蛋白表达水平则明显下降（P<0.05）。结论在肝前体细胞中，Wnt3基因过表达能抑制肝前体细胞凋亡，其机制可能是通过Bcl-2家族起作用。
作者：张锡峰；胡代曦；张超；钟沁；冯涛；黄佳祎 刊期： 2014年第01期
作者设计了一种简单的、不需要复杂管道和动力泵的细胞培养芯片。通过这种芯片可以精确地观察单个或几个细胞的增殖、凋亡的过程，在自动显微成像的帮助下可以详细记录单个细胞对药物的反应等。这种芯片可以在普通的实验室设计和制作，可以放在小的培养皿中，所以很容易把它放到培养箱，从而使细胞有一个稳定的生长环境。作者以PC-12细胞为例，观察了该细胞在这种培养芯片中的生长、增殖和凋亡的过程，证明了这种设计的可行性。同时，这种细胞培养芯片可以很大程度上节约细胞标本和试剂的应用，比较适合稀少样本或者试剂昂贵的细胞学实验。
作者：杜岗；黄正一；常青；李自成 刊期： 2014年第01期
目的：通过观察腺苷对大鼠脊髓缺血再灌注损伤后细胞凋亡及葡萄糖调节蛋白-78（GRP-78）和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶12（caspase 12）表达的影响，探讨其对脊髓损伤的保护作用。方法通过阻断大鼠肾动脉水平的腹主动脉90 min建立大鼠脊髓缺血再灌注损伤模型。27只成年健康雄性SD大鼠随机分成3组：假手术组（A组）；缺血再灌注损伤组（B组）；腺苷预处理组（C组）。于再灌注6、12、24 h观察大鼠并对其后肢运动功能进行评分，取再灌注24 h大鼠的L2-L5节段脊髓组织作HE染色及TUNEL染色，Western blot检测GRP-78和caspase 12蛋白的表达。结果 HE染色结果显示：C组细胞水肿等组织形态学变化较B组轻；TUNEL染色结果显示：与A组比较，B组的凋亡细胞数量显著增加；与B组相比，C组凋亡细胞数量较少。WB检测结果显示：相较于B组，C组GRP-78蛋白表达增多（P<0.01），caspase 12蛋白表达减少（P<0.01）。结论腺苷通过上调GRP-78的表达，下调caspase 12的表达，抑制细胞凋亡而发挥其保护作用。
作者：富旗；周正芳；李小辉；郭惠明；范小平；陈寄梅；庄建；郑少忆；朱平 刊期： 2014年第01期
目的：比较和分析Child-Pugh评分、Clichy PI（克利希预后指数）、New Clichy PI（新克利希预后指数）、Rotterdam BCS index（鹿特丹BCS指数）及BCS-TIPS指数5种预后模型在中国布-加综合征（BCS）应用中的预测价值。方法回顾性分析我科收治的123例BCS患者的临床资料，其中生存组99例，死亡组24例，分别按相应模型公式计算5种预后模型的指数，应用F检验计算各预后指数在生死两组间的差异，应用受试者工作特征（ROC）曲线分别计算各模型曲线下面积（AUC）及各预后模型预测患者预后的灵敏度和特异度，进行分析。结果 Child-Pugh、Clichy、New Clichy和Rotterdam BCS模型的预后指数在死亡组中分别为8.792±2.0、5.924±0.783、5.695±1.81和0.615±1.133，均大于各模型在生存组中的相应指数（分别为7.141±1.443、5.221±0.834、3.981±1.033和-0.148±0.896），差异有统计学意义（均P<0.01），仅BCS-TIPS模型预后指数两组间差异无统计学意义（P>0.05）。5种预后指数的AUC依次为0.738，0.720，0.776，0.721和0.502，约登指数依次为0.370，0.410，0.439，0.473和0.051。结论Child-Pugh评分、Clichy PI、New Clichy PI和Rotterdam BCS index这4种模型能够区分我国BCS生死两种预后结果，其中又以New Clichy PI的预测价值高，较适用于中国BCS患者，值得推广，另3种模型的预测价值相对较低，而BCS-TIPS模型不宜应用。同时我们仍需致力于自己的BCS预后模型。
作者：张科；徐浩；祖茂衡；魏宁 刊期： 2014年第01期
目的：探索miR-124a的靶基因iASPP对神经发育的影响。方法利用在线预测软件TargetScan对miR-124a的靶基因进行预测，结合文献资料提到的与神经早期发育有关的基因进行筛选，我们选择iASPP作为miR-124a的候选靶基因。通过荧光素酶报告基因实验对其进行验证，然后在M17细胞中转染miR-124a过表达质粒，用Western blotting实验检测iASPP蛋白表达水平的变化。利用视黄酸诱导M17细胞作为神经元分化模型，通过过表达或者基因干扰的方法，初步探讨iASPP基因对神经发育的影响。结果miR-124a促进神经突起发育，并且能够与iASPP基因的3'非翻译区（3'UTR）相互作用来抑制其蛋白质的表达；iASPP基因的过表达抑制神经突起的发育并且抑制miR-124a促进神经突起生长的作用。结论miR-124a能够通过抑制iASPP基因的表达来促进神经突起生长。
作者：林利芳；谷溪；刘书虎；王雪敏 刊期： 2014年第01期
目的：探讨3-溴丙酮酸（3-BP）增强肝癌细胞对顺铂敏感性的作用及其可能机制。方法MTT法检测3-BP、顺铂对HepG2、SMMC7721细胞的增殖抑制作用。选择低于半数抑制浓度（IC50）的100μmol/L的3-BP和8μmol/L的顺铂单独或联合处理细胞，PI单染流式细胞术检测细胞凋亡，caspase 3活性检测试剂盒测定caspase-3的活性变化，ATP检测试剂盒测定细胞内ATP水平，Western blot检测XIAP、PARP蛋白的表达。结果3-BP在50~400μmol/L浓度范围内对HepG2、SMMC7721细胞具有明显的增殖抑制作用（P<0.01），作用48 h的IC50分别为238.9±13.9μmol/L、278.7±11.7μmol/L；顺铂在2~32μmol/L浓度范围内对HepG2、SMMC7721细胞具有明显的增殖抑制作用（P<0.01），作用48 h的IC50分别为16.4±0.9μmol/L、20.9±1.8μmol/L。100μmol/L 3-BP与8μmol/L顺铂联合作用于HepG2、SMMC7721细胞48 h的增殖抑制率分别为（60.6±2.2）%、（56.8±2.3）%，明显高于对照组和单独用药组（P<0.01）。100μmol/L 3-BP与8μmol/L顺铂联合作用于HepG2、SMMC7721细胞48 h的凋亡率分别为（51.1±4.3）%、（46.5±3.9）%，较单用3-BP、顺铂的凋亡率明显提高（P<0.01）。结论3-BP能增强肝癌细胞HepG2、SMMC7721对顺铂诱导的凋亡的敏感性，其机制可能是通过引起细胞内ATP缺乏、下调XIAP蛋白的表达以及增加caspase-3的活性。
作者：赵素容；张媛媛；吴成柱；李红梅；蒋琛琛；蒋志文；刘浩 刊期： 2014年第01期
目的：建立耳蜗基底膜的力学模型，验证基底膜特征频率和特征位置的关系。方法通过所建模型，采用宏观力学方法，简化模型细节，通过仿真工具对基底膜的振动和选频特性进行分析。结果耳蜗基底膜具有较明显的选频特性，即基底膜上离镫骨较近段对高频敏感，离镫骨较远段对低频敏感。结论仿真结果显示，基底膜的选频特性主要由基底膜的宽度等几何尺寸及其材料特性沿纵向变化来实现，与耳蜗内螺旋器上其他微小组织关系不大。
作者：缪吉昌；肖中举；周凌宏 刊期： 2014年第01期
前列腺凋亡应答蛋白4（Par-4）作为促凋亡因子，先在雄性激素不依赖型前列腺癌细胞（AT-3）中发现。内源性Par-4使癌细胞对凋亡刺激更敏感化，但是外源性Par-4可选择性地直接导致癌细胞凋亡，并通过基因突变实验发现该活性依赖于它的核心结构域SAC。Par-4和SAC可特异性地导致癌细胞凋亡，因此是潜在的癌症靶点治疗药物。本文综述了Par-4的发现、结构、功能及其在细胞内信号通路，后讨论了Par-4和SAC在癌症临床治疗中的应用前景以及在基础研究和临床应用中存在的问题。
作者：吴增丁；王冠林；张宽仁 刊期： 2014年第01期
目的：探讨类风湿关节炎（RA）患者滑液（SF）自然杀伤（NK）细胞NK-22促成纤维样滑膜细胞（FLS）增殖作用及相关信号通路。方法采用流式细胞术分选6例RA患者SF中NK-22细胞（2×104），体外悬浮培养2周，佛波酯（20 ng/ml）和离子霉素（0.5μmol/L）刺激后ELISA检测NK-22细胞培养上清IL-22浓度。组织块培养法原代培养RAFLS，NK-22细胞培养上清分别作用于RAFLS24、48、72 h，MTT法检测FLS增殖；同时加入IL-22抗体检测FLS增殖情况。RT-PCR检测rhIL-22及AG490作用后RAFLS Stat3 mRNA的表达，Western blot检测RAFLS p-Stat3蛋白含量。结果①流式分选2×104 NK-22细胞，细胞纯度>90%；①PMA和ionomycin刺激后NK-22细胞培养上清中IL-22浓度为1273.42±254.48 pg/ml；①PMA和ionomycin刺激后NK-22细胞培养上清作用于RAFLS 24 h、48 h、72 h，可明显刺激RAFLS增殖（P<0.05）。IL-22抗体能明显抑制NKp44+NK细胞上清诱导的RA FLS增殖（P<0.01）；①rhIL-22（1 ng/ml）能诱导RAFLS p-Stat3表达（P<0.05）；①AG490能抑制rhIL-22诱导的RAFLS p-Stat3表达（P<0.05）。结论 RA患者SFNK-22细胞体外可分泌高浓度的IL-22，通过激活STAT3信号通路进而刺激RAFLS增殖。
作者：任洁；周毅；吴会霞；戴桃李；朱丽花 刊期： 2014年第01期
目的：了解广州市天河区产后抑郁症（PPD）的发生率及相关危险因素，为PPD的防治提供依据。方法采用爱登堡产后抑郁量表（EPDS）、社会支持评定量表（SSRS）及PPD影响因素调查表对广州市天河区3家医院2013年5月~2013年9月分娩的1428名产妇进行调查。结果1428名产妇中，PPD发生率为20.03%，非条件Logistic回归分析显示文化程度、分娩方式、独生女产妇、婆媳关系、家人对新生儿性别满意度、住房面积等6个因素与PPD的关系有统计学意义（P<0.05）；多因素Logistic回归分析显示文化程度、分娩方式、独生女产妇、婆媳关系、家人对新生儿性别满意度是PPD的危险因素，住房面积与PPD呈负相关， OR值为0.900；产后抑郁组SSRS总分、主观支持分、客观支持分、对支持利用度均低于正常组（P<0.05）。结论广州市天河区PPD发生率较高，应加强对产妇及其家庭的健康教育，加强社会因素干预，防治PPD的发生。
作者：邓爱文；姜婷婷；罗映萍；熊日波 刊期： 2014年第01期
目的：观察低强度超声对早孕大鼠药物流产后子宫组织内皮素-1（ET-1）和一氧化氮（NO）的影响。方法雌性早孕大鼠30只，随机分成治疗组和对照组，采用米非司酮和米索前列醇造成流产模型，治疗组给予低强度超声治疗30 min/d，共5 d，对照组采用与治疗组相同的操作方法进行治疗，但仪器无功率输出。5d后取子宫组织制成匀浆，分别用酶联免疫法和化学测试法检测ET-1和NO的含量。结果治疗组子宫组织中ET-1含量明显高于对照组（P<0.05）；NO含量差异无显著性（P>0.05）。结论低强度超声可能通过增加子宫组织中内皮素-1含量，改变ET-1与NO的动态平衡，从而促进子宫平滑肌的收缩。
作者：张艳霞；郭菊芳；林川；陆露；李成志 刊期： 2014年第01期
目的：冠脉CT（CCTA）的准确性已经得到证实，但其临床应用的情况目前尚没有统计资料。方法采用回顾性的队列研究方法，连续收集2008年3月3日~2009年6月23日在解放军总医院行CCTA检查的患者，统计其后治疗取向，包括是否进行了CAG，经皮冠状动脉介入治疗（PCI），冠状动脉旁路手术（CABG），药物治疗和正常CAG，并与同期进行的直接CAG进行比较。结果从2008年3月3日~2009年6月23日共行CCTA检查8030例，直接CAG 3260例。CCTA组的危险因素明显低于CAG组，差异有统计学意义（P<0.0001）。大多数患者CCTA后没有进一步行CAG，占87.97%。CCTA后CAG 953例，其中CAG正常3.7%，药物治疗11.3%，PCI 63.4%，CABG 21.6%。直接CAG组3260例，其中CAG正常17.9%，药物治疗25.1%，PCI 52.9%， CABG4.4%。CCTA后CAG和直接CAG组比较，CCTA增加了再血管化治疗率，差异有显著统计学意义（P<0.0001）。结论经过CCT筛选，再血管化治疗率明显提高，而正常CCTA减少。但目前门诊所做的CCTA阳性率较低，大多数为正常或轻中度病变，需CAG的很少，滥用现象则凸显。
作者：盖兢泾；翟学；白启才；王志国；蒋博；汪奇；杨立；盖鲁粤 刊期： 2014年第01期
门静脉高压症是一组以门静脉压力升高、门体侧枝循环形成为特征的临床综合症，是肝硬化主要的并发症之一。目前尚无治疗门静脉高压的理想药物，故有必要寻找可有效降低门静脉高压的药物。索拉非尼是口服的酪氨酸激酶抑制剂，已有研究表明，索拉非尼用于门静脉高压症可显著改善血流动力学、抑制新生血管形成、减轻肝脏的纤维化，明显降低门静脉压力。本文就索拉非尼治疗门静脉高压症的研究进展及其相应机制做一综述。
作者：朱云；程旸；李爱民；罗荣城 刊期： 2014年第01期
目的：探讨温灸神阙穴对胃穿孔修补术后大鼠胃肠功能恢复的影响及其作用机制。方法30只雄性SD大鼠，以冰醋酸诱导制作胃穿孔模型，并行胃穿孔修补术，术后第8天，将大鼠随机分为模型组、多潘立酮组、温灸组3组，模型组术后予生理盐水灌胃，多潘立酮组以多潘立酮混悬液灌胃，温灸组除用生理盐水灌胃外，加以艾灸按摩器固定于神阙穴进行艾灸，干预10 d后观察和对比各组大鼠胃窦消化间期综合肌电活动，检测外周血TNF-α水平，IL-6水平及T淋巴细胞亚群的数量。结果温灸组的胃肠电活动较模型组活跃，差异具有统计学意义（P<0.05），但与多潘立酮组相比无明显差异（P>0.05）；温灸组的外周血TNF-α水平及IL-6水平较低，T淋巴细胞亚群的数量有改善，与模型组或多潘立酮组均有统计学差异（P<0.05）。结论温灸神阙穴可以促进胃穿孔修补术后大鼠胃肠功能恢复，其机制可能与增强胃肠电活动、抗炎和提高细胞免疫功能有关，是一种简单易行、效果确切的围手术期辅助疗法。
作者：郑权；李华英；文小敏；郑坤才 刊期： 2014年第01期
目的：研究新型PET受体靶向显像剂18F-AlF-NOTA-PRGD2用于肿瘤显像的可行性。方法18F-AlF-NOTA-PRGD2采用18氟-氟化铝（18F-AlF）与NOTA-PRGD2在100℃下通过鳌合反应标记制备而得。荷脑胶质瘤U87MG裸鼠经尾静脉注射18F-AlF-NOTA-PRGD2后行体内放射性生物学分布和PET/CT、microPET/CT显像研究。结果18F-AlF-NOTA-PRGD2采用一步法成功标记，反应时间15~20 min，标记产率为17%~25%。体内放射性生物学研究显示该显像剂能靶向肿瘤病灶，静脉注射后1 h和2 h肿瘤摄取量分别达4.14±1.44、2.80±1.18%ID/g（t=1.910，P=0.070），肿瘤/脑比值分别达2.95±0.61、5.21±2.62（t=-1.686，P=0.167）。PET/CT和microPET/CT显像均可清楚显示该显像剂在荷瘤鼠体内的放射性分布情况，肿瘤显像清楚，体内分布良好，但microPET/CT图像质量明显优于PET/CT。结论18F-AlF-NOTA-PRGD2标记简单、易行，在荷瘤鼠体内具有优良的肿瘤靶向性，可发展成为PET肿瘤显像剂。
作者：吴湖炳；王全师；韩彦江；周文兰；李洪生；田颖；王巧愚 刊期： 2014年第01期
目的：了解运动在儿童哮喘管理中的作用，探讨适合我国儿童哮喘管理的初步运动处方。方法112例7~14岁哮喘患儿随机分为运动组（56例）和对照组（56例），运动组在给予药物治疗同时给予运动处方，对照组仅给予药物治疗，试验持续4个月。在入组后每日记录哮喘日记卡内容：早晚呼吸峰流、日间和夜间症状评分、β2受体激动剂使用频率、运动情况及及其过程中出现哮喘相关症状情况。结果112例研究对象中，共107例完成试验。运动组日内PEF变异率自第13周开始持续低于对照组（P<0.05）；运动组日间症状评分、夜间症状评分及应急用药量均显著小于对照组（均P<0.05）；试验期间未发生严重不良事件。结论哮喘患儿进行4个月每周3 d，每次持续20 min以上的运动有益于其儿童哮喘控制，并且是安全的。
作者：程波利；黄英 刊期： 2014年第01期
目的：研究慢病毒载体基因在肝脏内转染的有效途径。方法本实验根据大鼠消化系统解剖，设计利用经回盲部回结肠静脉穿刺置管至门静脉作为转染途径。通过观察对比尾静脉转染途径大鼠肝脏荧光蛋白表达、基因表达及转氨酶变化情况，探讨不同转染方法的有效性和安全性。结果门静脉转染组和尾静脉转染组大鼠均存活。转染后96 h慢病毒载体携带绿色荧光蛋白在门静脉转染组肝脏呈高表达，14 d后仍有持续表达；尾静脉转染组术后96 h荧光蛋白表达较门静脉组弱，14 d后几无持续表达。RT-PCR检测转染基因LXRα-RNAi效率：转染组LXRαmRNA表达均有下调，门静脉转染组LXRα基因敲减率明显高于尾静脉转染组（0.135±0.002 vs 0.713±0.036，P<0.05），两组血清ALT比较差别无统计学意义。结论经门静脉灌注是基因转染的有效途径，经回盲部回结肠静脉属支穿刺置管可在保证大鼠存活的情况下提高基因转染率，且对肝功能无明显损害，是值得推广的方法。
作者：赵英鹏；李立；马菁番；白建华；刘其雨 刊期： 2014年第01期
目的：比较不同强度运动对大鼠髌股关节软骨缺损早期修复及血清基质金属蛋白酶-3（MMP-3）、基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）表达的影响。方法将24只雄性SD大鼠建立双侧髌股关节全厚软骨缺损模型，后随机分为4组：安静对照组（SED）、低强度运动组（LIR）、中强度运动组（MIR）、高强度运动组（HIR），后3组施行跑台运动6周。于实验前、后分别用ELISA法测定血清MMP-3、TIMP-1浓度，并计算实验后TIMP-1/MMP-3浓度比值。实验后切开关节行大体观察评分，软骨缺损处组织分别予蕃红O-固绿、甲苯胺蓝染色行组织学观察、O’Driscoll组织评分。结果（1）组织学切片显示：SED组软骨缺损处类透明软骨填充，LIR组、MIR组均为纤维组织覆盖，HIR组软骨下骨破坏；大体评分与O'Driscoll组织评分：SED组均高于3运动组（P<0.05），HIR组低；（2）MMP-3、TIMP-1浓度：实验前4组MMP-3、TIMP-1浓度差异无统计学意义（P>0.05）；实验后4组MMP-3、TIMP-1浓度均明显高于实验前（P<0.05），组间差异有统计学意义（P<0.05），运动组MMP-3浓度均高于SED组（P<0.05）；（3） TIMP-1/MMP-3浓度比值：SED组明显高于3运动组（P<0.05），HIR组低，LIR与MRI组居中。结论中、低强度运动均抑制大鼠髌股关节全厚软骨缺损的早期修复，高强度运动破坏软骨下骨，MMP-3、TIMP-1表达与运动相关，TIMP-1/MMP-3值与软骨修复的程度一致。
作者：董福；宋锦旗；罗吉伟；赵培冉；倪国新；余斌 刊期： 2014年第01期
南方医科大学学报杂志
主管:广东省教育厅
主办：南方医科大学
