陈霞；刘霁东
目的：3-三氟甲基苯甲酰胺类衍生物作为新的抗流感药物能否抑制H5N1流感病毒进入靶细胞。方法对先导化合物进行改构，发现并合成具有进入抑制活性的3个化合物，同时从Specs公司化合物库挑选购买了一些化合物，同样发现了4个有抑制活性的化合物，利用建立在细胞水平的H5N1假病毒活性检测方法测试了这些化合物的抑制活性。结果和结论化合物1a，1b，1e和1f对源自A/AnHui/1/2005的H5N1假病毒毒株有明显的抑制作用。化合物1a的活性好，其IC50达到4.7±0.3μmol/L。
作者：朱志博；蔡云；杨洁；李湘潋；李润明；刘叔文 刊期： 2014年第07期
目的：探讨沉默Bmi-1表达在逆转人肺癌顺铂耐药性的作用及机制。方法以siRNA沉默Bmi-1表达，MTT法检测细胞顺铂敏感性，流式细胞术检测细胞周期分布与凋亡，β-半乳糖酐酶染色法检测细胞的衰老，Western blot法检测Bmi-1、P14ARF、P16INK4a、P53、P21、Rb、ubi-H2AK119蛋白表达。结果肺癌顺铂耐药株A549/DDP细胞的Bmi-1表达明显高于A549细胞；沉默Bmi-1的表达显著增加耐药株对顺铂的敏感性（IC50从40.3±4.1μmol/L降到18.3±2.8μmol/L，P<0.01），细胞G0/G1期比值显著升高[从（48.9±2.3）%升到（78.7±7.6）%，P<0.01]；细胞β-半乳糖酐酶染色阳性，呈衰老特征。细胞衰老通路的P14ARF、P16INK4a、P53、P21、Rb表达上调，ubi-H2AK119表达下调。结论沉默Bmi-1表达能诱导A549/DDP细胞衰老，逆转对顺铂的耐药性，其作用机制可能与降低ubi-H2AK119表达、调节INK4a/ARF/Rb衰老通路有关。
作者：毛楠；何关生；饶进军；吕琳 刊期： 2014年第07期
目的：探讨Runx3和C-myc基因在结直肠癌组织中的表达及其与临床病理参数的关系。方法采用实时荧光定量PCR技术检测38例结直肠癌病人的癌组织及相应癌旁正常组织（距癌缘>5 cm）中Runx3 mRNA和C-myc mRNA的表达水平；Western-blot免疫印迹法检测63例结直肠癌病人的癌组织及相应癌旁正常组织中Runx3蛋白和C-myc蛋白的表达水平。将实验数据按照临床病理特点进行分层分析，采用统计软件SPSS 13.0进行统计，了解Runx3、C-myc的表达与结直肠癌患者主要临床病理参数之间的关联性。结果 mRNA水平与蛋白水平提示：Runx3在结直肠癌组织中的表达下调，C-myc在结直肠癌组织中的表达上调，二者的蛋白表达呈负相关（Protein levels，r=-0.398，P=0.001）。且其各自的表达在不同Dukes分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移状态及病理分化类型差异均具有统计学意义（P<0.05），临床分期越晚、病理分化越低，Runx3表达下调、C-myc表达上调越明显。结论 Runx3和C-myc基因表达异常，参与了结直肠癌的发生、发展，并与病员临床病理参数密切相关。
作者：郑玮；郑克鸿；钟林；李强；黄宗海 刊期： 2014年第07期
目的：研究预输注坏死细胞对脓毒症小鼠模型Treg/Th17细胞平衡的影响。方法将34只C57BL/6小鼠随机分成4组：正常对照组（PBS组，n=5）、假手术对照组（Sham组，n=5）、脓毒症组（CLP组，n=12）及坏死细胞处理组（Nec组，n=12）。PBS组为正常小鼠，腹腔注射200μl PBS一次，Sham组小鼠手术分离盲肠末端后，不进行结扎穿孔；CLP组小鼠用盲肠结扎穿孔法（CLP）建立脓毒症模型；Nec组小鼠预先腹腔注射2×107个坏死细胞，第5天再行盲肠结扎穿孔。所有小鼠于制备CLP模型后2周处死，流式细胞仪检测外周血、脾脏和胸腺中CD4+Foxp3+Treg细胞以及CD4+IL17A+Th17细胞比例。结果 CLP组脾脏中Th17比例及Treg/Th17比值均显著高于PBS组及sham组（P<0.01）；CLP组小鼠胸腺内Treg比例显著低于Sham组（P<0.01）；而预输注坏死细胞，可逆转上述CLP手术后小鼠体内Th17比例、Treg比例及Treg/Th17的比例失衡（P<0.05）。结论预输注坏死细胞可以逆转脓毒症小鼠体内Treg/Th17细胞亚群的失衡。
作者：顾冬生；熊露；韩艳萍；孙尔维 刊期： 2014年第07期
目的：回顾性分析鼻咽癌各种临床因素与Ⅰb区淋巴结肿大的相关性，为确定鼻咽癌Ⅰb区预防照射指征提供参考。方法选取近3年来在南方医院诊断为鼻咽癌的初治患者影像资料435例，研究其T分期、N分期、Ⅱ区肿大淋巴结直径、下颌下腺侵犯、鼻腔侵犯、口咽侵犯、≥4个淋巴结引流区转移等临床高危因素与ⅠB区淋巴结肿大的相关关系。结果单因素分析显示N分期（P=0.023）、下颌下腺侵犯（P=0.045）、Ⅱ区淋巴结直径与Ⅰb区淋巴结肿大呈正相关关系。Logistic多因素分析结果显示，仅Ⅱ区淋巴结直径具有统计学意义（P=0.013)。结论鼻咽癌Ⅰb区淋巴结肿大与同侧Ⅱ区淋巴结大小呈显著正相关关系。
作者：元龚骏；郑小康；朱晓霞；王哲；宋文；张弘；沙舟 刊期： 2014年第07期
目的：建立经腹部超声测量11~13+6周胎儿颅后窝结构的正常参考值范围，探讨其对开放性脊柱裂（OSB）筛查的临床价值。方法随机选取我院2013年1月~9月期间在孕11~13+6周时接受颈项透明层检查的正常组胎儿541例和OSB组胎儿3例，采用经腹超声从正中矢状切面和经前囟小脑横切面对胎儿的颅后窝结构进行观察及测量，建立11~13+6周胎儿颅后窝结构的正常参考值范围，比较两切面的测量差异并比较正常组与OSB组胎儿各参数的差异。结果两切面各测量参数值的差异无统计学意义（P>0.05）。正常组胎儿颅后窝可见两条强回声线，OSB组胎儿的颅后窝仅能看到一条明显的强回声线即脑干后缘与第四脑室顶部，第四脑室与小脑延髓池分界显示不清。正常组胎儿脑干前后径、第四脑室前后径、小脑延髓池前后径均随头臀长的增加呈线性增加。OSB组胎儿的脑干前后径均大于正常值的第95百分位数，第四脑室-小脑延髓池前后径均小于正常值的第5百分位数。OSB组脑干前后径与第四脑室-小脑延髓池前后径的比值明显大于正常组，且大于1。结论建立了11~13+6周胎儿颅后窝结构正常值范围，可能有助于对早孕期OSB的筛查。正中矢状切面或经前囟小脑横切面超声发现胎儿颅后窝第四脑室与小脑延髓池分界不清，且脑干前后径与第四脑室-小脑延髓池前后径的比值大于1，可能成为11~13+6周OSB的筛查指标。
作者：秦凤真；李胜利；华轩；欧阳玉容；郑琼；毕静茹 刊期： 2014年第07期
目的：探讨改良主动固定起搏电极导线塑型行右室流出道间隔部起搏的可行性与安全性。方法136例需要植入人工心脏起搏器，且需要植入心室主动固定起搏电极导线的患者，随机分为两组，传统电极塑型组（CRVOTP）将电极导线内芯钢丝塑型为双弯三维形状进行右室流出道间隔部电极固定；改良电极塑型组（MRVOTP）将电极导线内芯钢丝塑型为J弯进行右室流出道间隔部电极固定。结果两组均100%成功行右室流出道间隔部起搏，无严重并发症，术中电极固定次数、起搏阈值、阻抗、R波高度及QRS波宽度比较，两组间均无显著统计学差异。由于MRVOTP组塑型简单，容易通过三尖瓣环及直接到达右室流出道间隔部，X线曝光、植入时间较CRVOTP组明显缩短，有显著统计学意义（P<0.05），并较少损伤起搏电极导线。术后随访，无一例发生主动固定起搏电极导线脱位，复测心室电极起搏阈值、阻抗、R波高度及QRS波宽度，两组间均无显著统计学差异。结论改良主动固定起搏电极导线塑型行右室流出道间隔部起搏，方法简单，安全可靠，较传统电极塑型右室流出道间隔部起搏显著减少X线曝光、植入时间，较少损伤起搏电极导线。
作者：曾智桓；陈泗林；赵艳群；周万兴；张卫；朱桂平；李博维；周玉良 刊期： 2014年第07期
自从乳腺癌根治术被提出至今，以腋窝淋巴结清扫（ALND）为主的腋窝治疗就一直是乳腺癌根治性手术的重要组成部分，然而腋窝淋巴结清扫又对患者术后生活质量有较大影响。近年国内外多项研究均提示腋窝治疗并非所有乳腺癌患者所必需，对于临床早期的患者，腋窝治疗可能弊大于利；前哨淋巴结活检为指导是否施行ALND提供了很好的指导作用，但是近期的几项研究均提示，ALND并非对所有前哨淋巴结活检阳性患者预后有益。本文主要就此两个热点问题相关研究进展做一综述。
作者：杨翼鹏；嵇健；刘民锋；叶长生 刊期： 2014年第07期
目的：利用siRNA抑制CDK6表达后对鼻咽癌细胞生长及细胞周期的影响及分子基础。方法实时荧光定量PCR检测CDK6在30例鼻咽癌与18例鼻咽组织中的表达差异。siRNA转染鼻咽癌细胞CNE2，靶向抑制CDK6表达。利用MTT和流式细胞仪分别检测细胞增殖和细胞周期改变。Western blot检测细胞周期相关因子的表达改变。结果与鼻咽组织相比，CDK6基因mRNA在鼻咽癌组织中表达明显增高。siRNA在鼻咽癌细胞中靶向抑制CDK6表达后，细胞生长能力明显降低，且细胞周期也明显阻滞在G1期，S期细胞减少。机制分析显示在抑制CDK6表达后，细胞周期促进因子CDK4、CCND1和E2F1表达显著下降，而细胞周期抑制因子p21表达明显提升。结论 CDK6在鼻咽癌中表达升高。siRNA靶向抑制CDK6之后通过下调CDK4、CCND1和E2F1以及上调p21表达后，能明显抑制鼻咽癌细胞增殖能力及细胞周期转化。
作者：罗小鹏；夏琼；覃继新；黄永秩；刘津；王莹；王怀飞；陈家军 刊期： 2014年第07期
目的：比较肌壁间、粘膜下和浆膜下子宫肌瘤超声消融治疗的效果及差异。方法前瞻性研究应用超声消融治疗症状性子宫肌瘤的疗效，用MRI评估肌瘤体积消融率及治疗后6、12个月的体积变化，使用症状严重程度评分表（SSS）评估患者临床症状变化情况。结果2011年8月~2012年12月单中心110例患者145个肌瘤纳入本研究，其中肌壁间肌瘤72（49.7%），粘膜下肌瘤49（33.8%），浆膜下肌瘤24（16.6%）。治疗后体积消融率分别为（93.2±13.1）%、（94.9±9.3）%和（89.6±19.3）%，不同类型肌瘤体积消融率无统计学差异（P>0.05）。治疗后6个月、12个月体积分别缩小（47.3±20.8）%、（70.3±22.2）%、（47.8±13.6）%和（58.9±19.9）%、（82.0±21.2）%、（50.5±17.8）%，粘膜下肌瘤体积缩小率大于肌壁间与浆膜下肌瘤（P<0.05）。临床症状分别以肌壁间、粘膜下和浆膜下肌瘤为主的患者治疗前SSS评分分别为（29.1±15.2）、（34.8±14.5）、（26.6±23.4），治疗后6个月和12个月SSS评分分别为（18.4±15.8）、（15.5±10.7）、（11.6±11.7）和（18.9±13.2）、（16.8±14.0）、（11.5±9.1），与治疗前相比差异均有统计学意义（P<0.05）。所有患者均无严重并发症发生。结论超声消融治疗肌壁间、粘膜下和浆膜下肌瘤均获得了较高的体积消融率，术后6、12个月随访肌瘤体积缩小和临床症状改善显著，可以为有保留子宫意愿的肌瘤患者提供一种新的治疗选择。
作者：任德宏；汪伟；王旸；姚元庆；唐杰 刊期： 2014年第07期
目的：小鼠进行重组蛋白与树突状细胞（DC）联合免疫，观察其对系统性白假丝酵母菌免疫保护效果。方法原核表达并诱导表达白假丝酵母菌Sap2蛋白；将白假丝酵母菌孢子、菌丝混悬液致敏小鼠DC后，分5组小鼠行3次免疫接种重组蛋白及致敏DC、致敏DC、DC、Sap2、PBS，再造系统性白假丝酵母菌感染模型观察小鼠生存期、肾病理切片、肾负菌量、检测CD4+、CD8+百分率观察保护性。结果成功构建pET32a-Sap2原核表达载体，目的蛋白被诱导表达并收集纯化。重组蛋白与致敏DC、DC、Sap2蛋白均能有效延长系统性白假丝酵母菌感染小鼠生存期、保护小鼠肾脏、增强小鼠的免疫力，其中多组分联合免疫效果更佳。结论多组分联合免疫能很好地抵抗系统性白假丝酵母菌感染，这为研究新型多组分联合疫苗奠定基础。
作者：徐美兰；刘金星 刊期： 2014年第07期
目的：探讨不同剂量丙泊酚对大鼠MADB106细胞肺转移及肿瘤组织中MTA1和Wnt1表达的影响。方法 Fischer344雄性大鼠40只，随机分为：生理盐水组（S组）；脂肪乳剂组（F组）；丙泊酚30 mg/kg组（P30组）和50 mg/kg组（P50组），每组10只。1%戊巴比妥钠50 mg/kg腹腔注射经股静脉分别泵入等容量上述药物，1 h后均静注0.5 ml MADB106肿瘤细胞（2×105个）。3周后处死，计数肺转移瘤数目；免疫组化检测肺肿瘤组织中MTA1和Wnt1的表达，IPP软件定量分析。结果 F组和S组肺转移瘤数目及肿瘤组织中MTA1和Wnt1的表达无显著差异（P>0.05）。与S组相比，P30和P50组的肺转移瘤数目及肿瘤组织中MTA1和Wnt1的表达均显著减少（P<0.01），肺转移瘤数目及MTA1和Wnt1的表达与丙泊酚的剂量负相关，Pearson相关系数分别为-0.879、-0.980和-0.916（P<0.01）。MTA1和Wnt1的表达呈正相关，Pearson相关系数为0.902（P<0.01）。结论丙泊酚呈剂量依赖性抑制MADB106肿瘤细胞肺转移，并下调转移瘤中MTA1和Wnt1的表达。
作者：张雅静；林春水；汪威；陈莺 刊期： 2014年第07期
胎盘是胎儿生长发育、代谢循环及维持母胎生理平衡的重要脏器。血管形成是胎盘发育的关键，其不仅包括胎儿血液循环，还包括子宫内膜和胎盘的血管变化。血管的形成与血管生成因子如血管内皮生长因子（VEGF）、胎盘生长因子（PLGF）等密切相关。胎儿生长受限（FGR）属严重高危妊娠，不仅对胎儿在妊娠期的健康造成威胁，还会增加分娩后远期多种疾病的发病率。目前已有关于血管生成因子与胎儿生长受限之间的研究，现将两者之间的关系作一综述。
作者：黄赟博；刘倩倩；余艳红 刊期： 2014年第07期
目的：研究中国人群乳腺癌患者发生真空辅助旋切系统活检（VABB）针道种植转移的几率及新辅助化疗对其产生的影响。方法将通过VABB诊断为乳腺癌的病人分为两组，一组直接进行外科开放性手术（直接手术组），一组先进行新辅助化疗后再进行外科开放性手术（新辅助化疗组）。分析两组病人发生针道种植转移的几率，以及两组病人的无病生存（DFS）和总生存（OS），并采用相应的统计学方法进行两组间的比较。结果共有214名患者入组，其中直接手术组94名，新辅助化疗组120名，中位随访时间为29.2月，两组发生针道转移的几率分别为3.2%和0.8%，两者相比无显著性差异（P=0.206，χ2检验）；DFS和OS亦无显著差异（DFS P=0.221，OS P=0.531，Log-rank检验）。结论经VABB后两组乳腺癌患者的针道种植转移率低，新辅助化疗不会导致VABB后的针道种植转移率的增加。
作者：任重阳；廖宁；张国淳；安胜利；温灵珠；钱学珂；吕海通 刊期： 2014年第07期
目的：比较大肠杆菌K1株E44敲除ppk1基因后与野生株之间差异并探讨ppk1基因在E.coli K1株致脑膜炎机制中的作用。方法（1）将野生株与敲除株置于56℃2、4、6 min，以比较二者对热刺激的抵抗力差异；（2）利用电子显微镜直接观察以及采用经典的粘附、侵袭率定量实验比较二者对脑微血管内皮细胞（HBMEC）的粘附和侵袭能力；（3）将细菌与脑微血管内皮细胞共同孵育后，利用激光共聚焦观察二者诱导脑微血管内皮细胞的细胞骨架重排现象。结果与野生株E44相比，ppk1敲除株对于56℃热刺激的抵抗力明显下降；电子显微镜可以观察到，敲除株粘附和侵袭入HBMEC的数量均少于野生株，定量粘附、侵袭实验也进一步证实；借助激光共聚焦发现敲除株诱导HBMEC细胞骨架重排的能力要弱于野生株。结论 ppk1对于脑膜炎大肠杆菌K1株抵抗热刺激、粘附和侵袭HBMEC以及诱导HBMEC的细胞骨架重排具有重要作用。
作者：彭亮；潘嘉韵；罗苏；杨正慧；黄慕芳；曹虹 刊期： 2014年第07期
目的：探讨晚期胃癌DCF方案一线化疗后继续替吉奥维持化疗疗效及不良反应。方法随机将60例既往DCF方案一线化疗4~6周期后疗效评价为无疾病进展的晚期胃癌患者分为维持组与对照组。维持组予替吉奥维持化疗（40 mg/m2，连续14 d，每21 d为一个周期），持续至疾病进展或者出现不能耐受毒性为止。对照组予佳支持治疗。结果维持组的近期有效率（CR+PR）为33.3%，疾病控制率（CR+PR+SD）为73.3%，对照组的近期有效率为3.33%，疾病控制率为46.7%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。维持组的中位疾病进展时间7.9月，较对照组6.8月延长（P<0.05）。两组中位生存期分别为13.8月和11.7月（P>0.05）。维持组主要毒副反应为恶心、呕吐、白细胞减少、手足综合征，无治疗相关死亡。结论 DCF方案一线治疗后继续替吉奥维持治疗晚期胃癌患者，提高近期有效率及疾病控制率，延缓疾病进展，不良反应可以耐受，值得临床进一步研究应用。
作者：陈敬华；申维玺；夏俊贤；许瑞莲；朱美琴；徐敏 刊期： 2014年第07期
作者： 刊期： 2014年第07期
目的：对广州市慢性乙型肝炎患者不同感染阶段表面抗原（HBsAg）水平进行定量检测，并结合乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）等检测结果探讨HBsAg定量在慢性乙型肝炎患者诊断和治疗监测的临床意义。方法按照美国肝病学会慢性乙型肝炎分期规则标准将其分为免疫耐受期（IT）、e抗原阳性的慢性肝炎期（EPH）、非活动性携带期（IC）、e抗原阴性的慢性乙型肝炎期（ENH）。将珠江医院就诊的慢性乙型肝炎患者96例按要求分期，对其血清样本进行HBsAg、HBV-DNA和ALT检测，并对结果进行统计分析。结果广州市慢性乙型肝炎感染过程不同阶段HBsAg均值分别为：IT（4.12 log10 U/L）、EPH（4.02 log10 U/L）、IC （2.85 log10 U/L）、ENH（3.29 log10 U/L），差异显著。IT、IC、EPH、ENH期患者HBsAg水平与HBV-DNA拷贝数的相关系数分别是0.6828、0.5759、0.3280、0.1083，相关性逐步减弱。HBeAg（+）患者HBsAg定量水平明显高于HBeAg（-）患者。各期HBsAg的量与ALT水平均无相关性。结论不同感染阶段的慢性乙型肝炎患者HBsAg定量水平存在差异，HBsAg水平与HBV-DNA的不完全一致性表明HBsAg定量可以作为新的检测指标在诊断和治疗监测中发挥作用，更多的检测手段将有助于临床慢性乙型肝炎患者的个体化分类和治疗。
作者：曾磊；丁爱娇；江凌晓；曾静；林裕龙；袁小澎 刊期： 2014年第07期
目的：采用基于核磁共振（NMR）的代谢组学技术分析卡马西平灌胃后对大鼠血清代谢组的影响。方法24只健康雄性Wistar大鼠，随机分为4组：卡马西平高、中、低剂量组和正常对照组，每组6只。连续灌胃给药7 d后，麻醉后腹主动脉采血，于高效液相色谱仪中检测血清药物浓度，利用核磁共振技术测定血清1H NMR谱，进行模式识别分析，取肝肾组织进行病理学检查。结果卡马西平高、中、低3个剂量组稳态血药浓度分别为14.64±1.41、8.54±1.19、4.56±0.64μg· ml-1，卡马西平高剂量组肝脏有轻微肿胀，各组肾脏组织均无明显病变。血清中丙二胺、去氧皮质酮、脱氢胆固醇、甜菜碱、β-丙氨酸、胱硫醚、4-甲基-2-戊酮酸、肌酸含量下降，糖类、乳酸、琥珀酸、乙酰磷酸、己二酸含量升高。PCA主成分分析表明，给药组和对照组的代谢物存在明显差异，能够被区分开。卡马西平不同剂量组之间，代谢谱无种类的明显差异，只存在代谢物含量高低的不同。结论卡马西平对正常大鼠的代谢过程具有显著影响，这为卡马西平的临床用药监测和用药安全提供了依据。利用NMR技术对药物药效学和毒理学评价具有独特的优势和重要的价值。
作者：蔡茁；莫立乾；关山越；刘楚阳；刘韵；郭丹 刊期： 2014年第07期
目的：探讨血小板参数变化与肾移植术后早期移植肾功能延迟性恢复（DGF）的关系。方法对我院2009年1月~2013年9月的232例肾移植受者术前至术后2个月内临床资料进行回顾性分析，以术后发生DGF的29例受者作为研究组，同期未发生DGF的203例受者作为对照组，收集病人术前和术后血小板常规实验室检查资料，进行统计学分析。结果肾移植术后第1天患者血小板数量（PLT）、血小板比容（PCT）开始降低，术后第5天降至低且明显低于术前水平（P<0.05），然后缓慢升高，术后第15天升至高并明显高于术前水平（P<0.05），然后又缓慢降低，术后第30-60天接近术前水平（P>0.05）。平均血小板体积（MPV）、血小板体积分布宽度（PDW）和大型血小板比值（P-LCR）术后第1天开始升高，术后第7天升至高，且明显高于术前水平（P<0.05），之后缓慢降低并于术后第15天降至接近术前水平（P>0.05），然后又缓慢升高，MPV、P-LCR至术后30~60 d明显高于术前水平（P<0.05），PDW至术后45~60 d明显高于术前水平（P<0.05）。发生DGF组受者与未发生DGF组受者相比，术后第2天起DGF组受者血小板数量始终低于非DGF组受者，其中第7~10天二组受者血小板计数差异有统计学意义（P<0.05）；PCT二组无明显统计学意义（P>0.05）；DGF组受者MPV、PDW、P-LCR始终高于非DGF组受者，其中术后第7、10、15天二组MPV、PDW、P-LCR的差异均有统计学意义（P<0.05）。结论血小板不仅是肾移植术后围手术期的重要凝血因子，而且是参与移植肾血管内皮细胞损伤再修复过程重要的炎性细胞，本研究提示临床上监测血小板参数的变化可为肾移植术后DGF的发生和逆转提供新的疾病检测指标。
作者：付绍杰；郭彬彬；于立新；王亦斌；杜传福；肖露露；周敏捷；罗敏 刊期： 2014年第07期
南方医科大学学报杂志
主管:广东省教育厅
主办：南方医科大学
