卢勤燕；蔡小燕；林小军；唐莼；叶静华；李伟念；何志翔；李欣颖；张荣伟
目的：探讨乙型肝炎肝硬化患者血清HBV DNA水平与外周血HBV特异性细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）表面程序性死亡受体－1（PD－1）表达及肝功能的关系。方法：将109例HBV DNA阳性、HBeAg阳性和人白细胞抗原（HLA）－A2阳性的乙型肝炎肝硬化患者根据HBV DNA水平分为2组，甲组52例，HBV DNA 2～4 log10拷贝／mL，乙组57例，HBV DNA 5～7 log10拷贝／mL，比较2组患者的 HBV 特异性 CTL表面PD－1表达、HBV特异性CTL水平和肝功能的差异。结果：甲组HBV特异性CTL表面PD－1表达低于乙组（t ＝11．101，P ＜0．01），HBV特异性CTL 水平高于乙组（t ＝24．424，P ＜0．01），丙氨酸氨基转移酶低于乙组（t ＝2．652，P ＜0．01），血清白蛋白高于乙组（t ＝2．347，P ＜0．05）。Child－pugh分级，甲组C级低于乙组（χ2＝4．262，P ＜0．05）。结论：乙型肝炎肝硬化患者血清HBV DNA水平高者，HBV特异性CTL表面PD－1表达水平高，因此， HBV 特异性 CTL 水平低，进一步导致 HBV DNA 水平升高，导致肝功能损害较重， HBV DNA 水平低者， HBV 特异性 CTL 表面 PD－1表达水平低， HBV 特异性 CTL 水平高，预示抗病毒疗效相对较好。
作者：王栋；顾锡炳；朱银芳；戴亚萍；汤琴 刊期： 2015年第07期
目的：探讨精子形态与精子核蛋白组型转换及DNA完整性的相关性。方法：选取248例精液标本，依据正常形态四分位数将标本分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四组，采用苯胺蓝法检测精子核蛋白组型转换比例，染色质扩散法检测精子DNA完整性，分析精子形态与精子核蛋白组型转换及DNA完整性的相关性。结果：检测标本中精子形态异常发生率为27．82％，Ⅰ组（正常形态＜4％）精子总数、前向运动精子比例、核蛋白组型转换比例均显著低于其他组（P ＜0．05），且其DNA完整性比例显著低于Ⅲ组（正常精子形态6％～8％）、Ⅳ组（正常精子形态＞8％）。正常精子形态与精子核蛋白组型转换（r ＝0．235， P ＝0．000）、精子DNA完整性（r ＝0．189，P ＝0．003）之间均存在显著正相关，精子核蛋白组型转换与DNA完整性间存在显著正相关（r ＝0．219，P ＝0．001）。结论：精子形态异常可降低精子总数、前向运动能力、精子核蛋白组型转换及DNA完整性比例，精子形态与精子核蛋白组型转换及DNA完整性之间存在显著正相关，且精子核蛋白组型转换与DNA完整性之间存在显著正相关。
作者：李俊；杨雪梅；赵婷婷；宋亚曼；刘芳 刊期： 2015年第07期
目的：检测支气管哮喘小鼠外周血单个核细胞（PBMC）及肺泡灌洗液（BALF）炎性细胞中 T 细胞免疫球蛋白与黏蛋白域蛋白3（Tim-3）的表达及与Th17／Treg 细胞的关系，探讨其在哮喘发病中的作用。方法：建立小鼠哮喘动物模型，分为哮喘组和对照组。收集各组小鼠PBMC及BALF炎性细胞，应用实时荧光定量PCR检测PBMCs及BALF炎性细胞中的Tim-3 mRNA水平，流式细胞仪检测CD4细胞中IL-17（CD4＋IL-17＋）比例反映Th17水平，CD4细胞中CD4＋CD25＋FoxP3＋反映Treg细胞水平；酶联免疫吸附法（ELISA）检测PBMCs 上清液中 IL-10、IL-17、TGF-β水平，分析 Tim-3的表达与 Th17／Treg 水平的相关性。结果：哮喘组PBMCs及BALF炎性细胞中Tim-3 mRNA 水平、CD4＋IL-17＋表达及Th17／Treg 比例、IL-17均高于对照组（P ＜0．05），而CD4＋CD25＋FoxP3＋水平、IL-10显著低于对照组。哮喘组PBMCs及BALF炎性细胞中的Tim-3 mRNA表达分别与CD4＋IL-17＋表达及Th17／Treg比例呈正相关（r＝0．76，r＝0．87，r＝0．71，r＝0．82，P＜0．05），而与 CD4＋CD25＋FoxP3＋的表达呈负相关（r＝－0．84，r＝－0．79，P＜0．05）。结论：哮喘小鼠PBMCs及BALF炎性细胞中Tim-3 mRNA水平显著升高，Tim-3可能在哮喘发生发展中起着重要作用并与Th17／Treg失衡有关。
作者：王艳丽；陆小霞；陈鹏；陈和斌；王莹 刊期： 2015年第07期
目的：研究脑肠肽对肾间质纤维化及肾细胞凋亡的改善作用及其作用机制。方法：将雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为4组，假手术组＋盐水或脑肠肽治疗组，模型组＋盐水或脑肠肽治疗组。对模型组大鼠行左侧输尿管结扎术建立单侧输尿管梗阻（UUO）动物模型。术后7 d和14 d分批处死大鼠，留取梗阻侧肾组织行Masson染色以观察各组大鼠肾组织病理改变，通过免疫组化分析α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、转化生长因子β1（TGF-β1）、磷酸化的 Smad3（p-Smad3）的水平蛋白表达，用 realtime-PCR（RT-PCR）法检测α-SMA、TGF-β1的mRNA表达水平。用TUNEL染色法标记凋亡肾脏细胞。结果：脑肠肽通过减少胶原产生，抑制细胞外基质沉积和减少α-SMA 蛋白表达改善肾脏纤维化。同时，脑肠肽通过阻断 TGF-β1／Smad3信号通路，抑制肌成纤维细胞聚集。另外，脑肠肽改善UUO诱导肾小管细胞凋亡。结论：脑肠肽可以减少UUO诱导的肾脏纤维化、改善肾细胞凋亡，有望成为治疗梗阻性肾病肾脏纤维化的药物。
作者：孙光曦；范理佩；石向华；李民；赵明 刊期： 2015年第07期
目的：本研究应用血小板（PLT）比值指数（AST／PLT ratio index，APRI）和肝纤维化无创诊断横型（cirrhosis discriminant score，CDS）指数对乙肝相关性肝癌患者进行检测，探讨其对肝癌纤维化评估的价值。方法：将145例确诊为肝癌的患者根据手术所见及肝组织病理结果确定有无肝硬化，再根据是否合并有乙肝病毒感染进行分组，每例患者同时进行APRI、CDS指数评估，比较无创诊断模型与肝硬化的相关性，并根据受试者工作特征曲线（ROC）分析无创诊断模型对乙肝相关性肝癌的肝纤维化的诊断价值。结果： APRI、CDS 指数无创诊断方法与肝硬化具有良好的一致性，Spearman 相关系数分别为：合并乙肝患者为0．252（P＝0．035）和0．269（P ＝0．024），未合并乙肝患者为0．487（P ＝0．006）和0．541（P ＝0．002）。 APRI和CDS诊断肝硬化的曲线下面积（ROC）合并乙肝患者分别为0．611和0．640，未合并乙肝患者分别为0．714和0．728。结论： APRI和CDS均能预测肝癌患者肝硬化程度，其中对于未合并乙肝的肝癌患者预测价值更高。
作者：王鹏；吕国涛；明朗；康凯夫；于新发；陈小伍 刊期： 2015年第07期
目的：评定及分析脑梗死后患者的认知及记忆障碍的特点。方法：应用简易智能状态量表（MMSE）评定73例脑梗死患者总体认知功能，包括时间定向、地点定向、即刻记忆、计算、延迟回忆、命名、复述、听理解、阅读、书写、视空间功能；应用世界卫生组织－加利福尼亚洛杉矶大学听觉词语学习测验（WHO／UCLA Auditory Verbal Learning Test）评定记忆功能，包括即刻学习记忆、短时延迟回忆及长时延迟回忆，将脑梗死患者评分与健康对照组进行统计学分析比较。结果：脑梗死患者总体认知评分及记忆总分、词语即刻学习记忆、短时延迟回忆、长时延迟回忆均显著低于健康对照组，两组之间差异有统计学意义（P ＜0．001）。结论：脑梗死患者的总体认知功能及记忆功能明显下降，且即刻记忆和近记忆力均存在明显障碍，与Alzheimer病患者的记忆障碍的特点类似。
作者：杨轶楠；刘洪雁；苏玉萍；张春艳；徐文玉；李阔 刊期： 2015年第07期
我院自2007年8月至2014年10施行同种异体肾移植术116例，其中发现19例供肾为多支动脉，并成功进行了肾移植手术。现对供肾多支动脉的处理及临床效果分析讨论如下。
作者：赵奇；廖贵益；唐亮；赵飞；钟金彪 刊期： 2015年第07期
目的：探讨单纯性多数牙先天缺失家系 MSX1和 PAX9的基因突变特点，为寻找该病发病的易感因素提供依据。方法：对该家系中2例多数牙先天缺失的患者进行临床、实验室检查，诊断为单纯性多数牙缺失；提取基因组DNA，PCR扩增MSX1和PAX9基因的外显子并测序，采用软件分析基因突变类型及氨基酸变化。结果：经DNA序列分析，在MSX1的1号外显子以及附近内含子区发现2例患者均存在2个相同类型的突变方式：c．469＋35－c．469＋45del（纯合型）；c．348C＞T（P．Gly116＝， rs34165410，杂合型），对照组中有2例出现该类型的剪切突变（杂合型），经生物信息学分析认为是多态性位点。而PAX9均未检测到外显子编码区的致病性突变。结论： MSX1基因突变的多态性位点可能与该家系单纯性多数牙缺失的病因密切相关。
作者：秦晗；马丽芳；徐宏志；龚永庆；轩昆 刊期： 2015年第07期
目的：观察初始拉米夫定（LAM）和阿德福韦酯（ADV）联合与 LAM、恩替卡韦（ETV）单药治疗基因B／C型HBeAg （＋）慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者的疗效。方法：招募182例符合中国慢乙肝防治指南中治疗标准的基因 B／C 型 HBeAg （＋）慢乙肝初始治疗患者，随机分为3组，分别以 LAM 和 ADV 联合、LAM 或ETV单药治疗48周，观察疗效。结果：基线水平无差异的3组患者分别经过3种方案治疗后，联合治疗组生化学应答率（12周P ＜0．01，24周P ＜0．01，48周P ＜0．01）、HBeAg 血清学应答率（12周P ＜0．01，24周P ＜0．05，48周P ＜0．05）、完全病毒学应答率（12周 P ＜0．05，24周 P ＜0．05，48周 P ＜0．05）均高于 LAM组。联合治疗组在生化学应答方面较ETV组存在一定优势。结论：LAM和ADV初始联合治疗是我国以B／C型基因为主的慢乙肝患者抗病毒治疗的优良策略。
作者：刘怀鄂；游晶；陈红英；范晶华；刘华；张茹薏；饶少锋；马思佳 刊期： 2015年第07期
目的：构建乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）中国株的1．3倍基因组长度的感染性克隆质粒，观察质粒在人肝癌细胞株Huh7中的表达，建立中国株HBV体外研究细胞模型。方法：从乙型肝炎患者血清中提取HBV DNA，通过重叠延伸 PCR 技术（gene splicing by overlap extension PCR，SOE－PCR）构建HBV 1．3倍基因组长度的感染性克隆质粒 pHBV1．3（C），将感染性克隆 pHBV1．3（C）质粒转染人肝癌细胞株Huh7，采用Western Blot、ELISA及Real－time PCR 检测病毒复制及表达情况以及该感染性克隆对临床抗病毒药物阿德福韦的敏感性。结果：构建了中国株HBV 感染性克隆pHBV1．3（C）质粒，该质粒能在肝癌细胞株中进行有效复制、转录和表达。阿德福韦能在体外抑制该HBV感染性克隆的复制。结论：构建的中国株HBV 1．3倍基因组感染性克隆在体外具有高水平复制能力，其转染细胞可望成为一种新型的 HBV 体外感染模型。
作者：陆仁飞；吴月平；孙伟；鲍静 刊期： 2015年第07期
作者： 刊期： 2015年第07期
目的：运用超声检测正常妊娠和宫内发育迟缓（IUGR）胎儿静脉血流（脐静脉、静脉导管及下腔静脉）情况，分析血流参数测量在预测IUGR中的价值。方法：运用超声分别检测120例孕28～41周宫内单胎胎儿，78例正常妊娠（正常组）和42例IUGR（IUGR组）胎儿的静脉血流。对比两组脐静脉（UV）和静脉导管（DV）并计算 DV／ UV，同时测定并对比下腔静脉返流分数。结果：IUGR 组的胎儿静脉导管血流量、QDV／ QUV 比及下腔静脉返流分数显著高于对照组（P ＜0．05）；而脐静脉血流量显著低于对照组（P ＜0．05）。结论：脐静脉、静脉导管及下腔静脉血流检测可为IUGR诊断提供有意义的临床数据，对预测胎儿预后有一定的临床价值。
作者：刘细斌；周芳；陈淑贞；林清兰；谢许萍；杨晓君 刊期： 2015年第07期
目的：评价新型结核DNA疫苗p846诱导细胞免疫应答和抵抗结核杆菌卡介苗（BCG）攻击的能力。方法：通过基因克隆技术构建结核三抗原Rv3615c、Mtb10．4和Rv2660c融合的真核表达质粒p846。选择6～8周龄 BALB／c 小鼠，随机分成4组：p846疫苗组、pcDNA3．1组、PBS 组及 BCG 组，以肌肉注射的方式分别于0、2、4、6周进行免疫，BCG 组在0周皮下免疫1次。末次免疫2周后，分别用 BrdU、ELISPOT 和FCM法检测细胞免疫效应，4周后用结核菌BCG滴鼻方式进行攻击，6周后取肺组织进行病理切片评估。结果：与PBS组和空载体pcDNA3．1组相比，p846疫苗可有效促进结核特异性淋巴细胞的增殖并显著增加脾脏IFN－γ＋T 细胞的数量，且肺组织炎症反应较较轻，其保护效果与 BCG 相当。结论：新型结核 DNA 疫苗p846免疫小鼠能引起强烈的细胞免疫应答，有效抵抗结核杆菌BCG的感染。
作者：苏楠；孔红梅；王佳佳；黄建安；熊思东 刊期： 2015年第07期
目的：观察比较他达拉非2．5 mg和5 mg分别联合α受体阻滞剂每日给药对改善前列腺增生症（BPH）患者大尿流率（Qmax）疗效是否相同。方法：150例BPH 所致下尿路梗阻症状的患者随机分为两组，观察组每日口服他达拉非2．5 mg和α受体阻滞剂1次，对照组每日口服他达拉非5 mg和α受体阻滞剂1次，共12周，分别记录并比较治疗后第4、8、12周Qmax。结果：对照组Qmax先于观察组得到改善，但12周后两组改善的基线数据均基本接近正常（P＜0．05）。结论：他达拉非2．5 mg和5 mg分别联合α受体阻滞剂均可改善前列腺增生症患者Qmax，但更大剂量联合效果并不更优，同时增加患者经济负担。
作者：冯强 刊期： 2015年第07期
目的：分析小儿门诊静脉输液的安全隐患，并制定护理对策。方法：对2007年3月至2014年3月在我院小儿门诊静脉输液的共11．04万人次小儿存在安全隐患的资料进行回顾性分析。结果：2007年3月至2014年3月小儿门诊输液安全隐患依次为：沟通欠缺、查对减少、固定不妥、液体外渗、药物配伍禁忌。自2009年起制定了护理对策后，差错率、投诉率明显降低，提高了护理质量。结论：通过制定护理对策，加强小儿门诊静脉输液护理安全管理与教育，有效控制及减少护理差错的发生率和投诉率，提高了小儿门诊输液的护理质量。
作者：王晓琴；刘宴伟；刘剑英 刊期： 2015年第07期
目的：检测细胞间黏附分子－1（ICAM-1）在慢性乙型肝炎患者的表达与病毒复制、肝组织炎症及纤维化程度的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测66例慢性乙型病毒性肝炎患者和10例非肝病对照者肝组织中ICAM-1、HBcAg表达的情况。结果：慢性乙型肝炎患者肝组织中ICAM-1的表达水平均高于正常肝组织（P＜0．05）；慢性乙型肝炎患者中HBcAg阳性者ICAM-1蛋白阳性表达率为89．4％，明显高于HBcAg阴性者42．1％（P＜0．01）；随着慢性乙型肝炎病理损伤的程度的加重，ICAM-1蛋白的阳性表达率逐渐增高（P＜0．01）。结论：ICAM-1参与了慢性乙型肝炎的病理损伤机制；ICAM-1可反映肝炎活动及肝组织损害程度。
作者：袁淑芳；张跃新；沙尼亚·尼亚孜 刊期： 2015年第07期
目的：探讨脂肪肝对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者应用阿德福韦酯抗病毒疗效的影响。方法：选择2011年1月至2013年12月在我院门诊就诊的HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者154例为研究对象，其中单纯乙肝者86例为对照组，乙肝合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）者68例为观察组。2组患者均给予阿德福韦酯10 mg／d口服抗病毒治疗24周后，观察2组ALT／AST复常率（生物化学应答）、HBeAg阴转率（血清学应答）及HBV DNA阴转率（病毒学应答）有无差异。结果：观察组ALT／AST复常率为67．6％，显著低于对照组（83．7％），差异具有统计学意义（P ＜0．05）；对照组 HBV DNA 阴转率（81．4％）及 HBeAg 阴转率（69．8％）均显著高于观察组（HBV DNA阴转率58．8％，HBeAg 阴转率44．1％），且2组差异均具有统计学意义（P ＜0．05）。结论：脂肪肝对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者应用阿德福韦酯抗病毒的疗效有一定影响。
作者：王艳玲；张冰；李炳庆 刊期： 2015年第07期
目的：对替比夫定优化方案与恩替卡韦方案治疗HBeAg 阳性慢性乙型肝炎进行药物经济学评价。方法：根据慢性乙型肝炎进展规律，构建含多个健康状态的Markov模型，以替比夫定单药方案作基准，估计替比夫定优化方案与恩替卡韦方案治疗 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者的长期效果和医疗费用，并进行增量分析。结果：使用恩替卡韦方案使 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者获得35．95年的期望生存年和22．94个质量调整生命年，其总费用为349279．27元，每延长1个质量调整生命年多需的医疗费用为15225．77元。使用替比夫定优化方案获得了长于恩替卡韦方案的36．11年的期望生存年和23．08个质量调整生命年，其总费用为348863．62元，每延长1个质量调整生命年多需的医疗费用为15115．41元，低于恩替卡韦方案的15225．77元。结论：使用替比夫定优化方案相比恩替卡韦方案具有略优的成本效果，可以作为临床上HBeAg阳性慢性乙型肝炎抗病毒治疗的较优选择。
作者：叶晓光；欧阳仁杰 刊期： 2015年第07期
目的：研究中国汉族人群补体因子I（CFI）基因5个多态性位点（SNP）与老年黄斑变性（AMD）的相关性。方法：搜集已明确诊断四川地区384例AMD患者样本及384例相匹配的正常对照样本，采集外周血提取基因组DNA ，通过SnaPshot单碱基末端延伸法检测CFI基因上5个SNP位点，采用病例对照研究方法分析该基因相关SNPs与中国汉族人群老年黄斑变性关联性。结果： CFI基因的5个位点均通过Hardy－Weinberg 平衡（P ＞0．05）。 rs13117504 G 等位基因频率（P ＝0．037，OR ＝1．24，95％CI：1．01～1．53）， rs10033900 C 等位基因频率（P ＝0．023，OR ＝1．27，95％CI：1．03～1．57），rs10033900显性遗传模型AMD与对照组间分布频率差异具有统计学意义（P ＝0．039，OR ＝0．74，95％CI：0．55～0．99）； rs6822976等位基因A分布频率与对照组间（P ＝0．158）， rs7438961等位基因G 分布频率与对照组间（P ＝0．798），rs7671905等位基因T分布频率与对照组间（P ＝0．909）差异无统计学意义（P ＞0．05）；rs10033900隐性遗传模型AMD与对照组间分布频率差异无统计学意义（P ＝0．107），rs13117504， rs6822976， rs7438961， rs7671905显性及隐性遗传模型AMD 与对照组间分布频率差异均无统计学意义（P ＞0．05）。结论：CFI基因上游rs13117504与rs10033900SNP位点与中国汉族人群AMD 显著相关，而rs6822976， rs7438961， rs7671905位点与中国汉族人群老年黄斑变性无明显相关性。
作者：苏杨；石毅；李晓波；杨正林 刊期： 2015年第07期
目的：探讨白细胞介素（IL）-21在慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染自然史不同阶段的表达情况及其与HBV-DNA、ALT的关系。方法：收集101例慢性HBV感染者（病例组）和25例对照者（对照组）的临床资料，流式细胞微球技术检测血清 IL-21蛋白水平，并用 real-time PCR 法检测 IL-21及 IL-21受体（R） mRNA的表达情况。结果：（1）病例组分为免疫耐受期组（25例）、免疫清除期组（25例）、低复制期组（26例）及再活动期组（25例）。（2）病例组血清IL-21蛋白及mRNA水平均高于对照组（P ＜0．001）；免疫清除期组及再活动期组血清 IL-21蛋白及 mRNA 水平均高于对照组、免疫耐受期组及低复制期组（P ＜0．001）；低复制期组血清IL-21蛋白水平高于对照组（P ＜0．001）及免疫耐受组（P ＝0．036）。（3） IL-21R mRNA水平在各组间没有差异。（4）血清IL-21蛋白与HBV-DNA载量呈负相关（r ＝－0．472，P ＝0．001）。（5）血清IL-21蛋白与ALT水平无关（r ＝0．024，P ＝0．868）。结论： IL-21在慢性HBV感染者中表达上调，且与免疫活动有关，可能是机体控制HBV复制的机制之一。
作者：姚佳燕；晁康；李敏睿；吴艳琴；叶俊钊；钟碧慧 刊期： 2015年第07期
实用医学杂志
主管:广东省卫生厅
主办：广东省医学情报研究所
