学术投稿

抑制SIAH-1功能对α-synuclein选择降解通路的影响

蔡增林;刘媛媛;薛寿儒;徐晶;张馨芝;李秀明

关键词:E3泛素连接酶, MPP+, α-突触核蛋白, 帕金森病, 自噬, 泛素蛋白酶体系统
摘要:目的:探讨E3泛素连接酶(SIAH)在α-突触核蛋白(α-synuclein)降解和细胞死亡中的作用。方法:用MTT法检测雷帕霉素和SIAH-1抗体处理24 h后的细胞活性,Western blot检测LC3-Ⅱ、E1、SIAH-1、P53和α-synuclein蛋白表达, RT-PCR 检测相关蛋白的 mRNA水平,用免疫荧光探讨 SIAH抗体处理后α-synuclein、SIAH-1和LC3在细胞的分布和共定位情况。结果:MPP+处理增加α-synuclein、E1表达和SIAH-1的活性,然而LC3-Ⅱ、P53和α-synuclein的蛋白质水平显著降低,而抗SIAH-1抗体处理扭转了这一趋势, E1水平明显增加。雷帕霉素处理在MPP+组中降低SIAH-1和α-synuclein水平。 SIAH-1抗体显著降低α-synuclein的免疫阳性染色,而α-synuclein和LC3在细胞内失去共定位。结论:SIAH-1抗体降低了α-synuclein单泛素化和聚集,并有效地促进其通过泛素蛋白酶体系统通路降解。因此, SIAH功能对α-synuclein聚集性及降解通路的选择有明显的影响。
实用医学杂志相关文献
  • 粪类圆线虫病1例

    患者男,66岁,务农,因长期腹部疼痛,腹泻入院,患者主诉“慢性腹泻及恶心两年多,长期抗生素治疗未见好转”,体检查患者粪便呈黏液稀便,并伴营养不良,消瘦,发热,恶心呕吐。血常规中嗜酸性粒细胞29%,肠镜检查提示黏膜充血,肠壁增厚,水肿严重,局部出现溃疡。粪便涂片镜检见粪类圆线虫(图1),卢戈氏碘液染色后可见明显棕黄色幼虫,给予阿苯达唑治疗1周后,复查粪便常规未见粪类圆线虫,嗜酸性粒细胞恢复正常,患者腹泻等症状明显减轻。

    作者:杨进波;孙莉;曹琳;聂明;朱贵忠 刊期: 2015年第11期

  • 术前团体心理治疗对妇女绝育术后心理健康的影响

    目的:探讨团体心理治疗对准备接受输卵管结扎术妇女心理健康状况的影响。方法:将准备接受输卵管结扎术妇女随机分为两组,研究组接受团体心理治疗后再行输卵管结扎术,对照组按常规行输卵管结扎术。以症状自评量表(SCL-90)、焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)和团体心理治疗疗效因子问卷进行测评。结果:(1)研究组术后的SCL-90、SAS、SDS评分明显下降,与对照组比较差异有显著统计学意义(均P<0.01);(2)研究组团体心理治疗后的疗效因子评价显示情绪宣泄、人际学习(获取)及团体凝聚力占主要作用。结论:术前团体心理治疗对减轻输卵管结扎术妇女术后心理健康问题是有效的,可在临床推广试用。

    作者:周平;伍淑芳;刘学;谢永标 刊期: 2015年第11期

  • 应用非阿片类药物防止阿片类药物引起的呼吸抑制的研究进展

    近年来,阿片类药物的用量逐年增加。阿片类药物在减轻或消除各种疼痛的同时也带来诸多的并发症,呼吸抑制就是其严重的并发症之一[1]。就如何防止阿片类药物引起的呼吸抑制问题,国内外学者进行了许多探索。新型非阿片类呼吸兴奋剂正引起越来越多的关注,本文围绕非阿片类药物拮抗阿片类药物引起的呼吸抑制的进展展开综述。

    作者:谢沙;栾永 刊期: 2015年第11期

  • 虚拟现实技术治疗对脑卒中患者上肢功能障碍的疗效

    目的:探讨虚拟现实技术治疗对脑卒中偏瘫患者上肢运动功能、日常生活活动能力的影响。方法:将56例脑卒中后导致上肢运动功能障碍的患者,随机分为对照组(28例)和治疗组(28例)。对照组给予神经促进技术、神经肌肉电刺激、针刺等常规康复治疗,每周6次,共4周。治疗组在常规康复治疗的基础上用应用BioMaster2012虚拟现实康复训练系统进行互动训练,每周6次,共4周。在治疗前及治疗4周后分别应用Fugl-Meyer上肢功能评定量表(FMA)、改良Barthel指数(MBI)进行评定。结果:两组患者一般资料及治疗前上肢FMA运动功能评分、日常生活活动能力评分差异无统计学意义(P >0.05);治疗4周后2组患者上肢FMA运动功能评分、日常生活活动能力评定与治疗前比较差异有统计学意义(P <0.01)。治疗组与对照组比较,上肢FAM评分、MBI高于对照组(P <0.05)。结论:常规康复训练结合虚拟现实康复训练系统有助于脑卒中患者上肢运动功能的恢复,从而改善其日常生活活动能力。

    作者:容小川;张盘德;刘翠华;林楚克 刊期: 2015年第11期

  • 本刊对如何鉴定学术不端论文的声明

    近年来,学术论文主要研究内容重复发表的学术不端现象越来越多。这里说的重复发表指的是将同一研究的课题的结果总结成多篇论文,先后投寄到多个杂志发表的现象,属于学术不端的一类。在我们日常的来稿中,有一部分论文属于这种情况。国外学者将这种稿件称为“腊肠切片”(salami slicing),而国内学者将这类论文叫做“变相重复发表”。实际上这也是属于一稿多投的一种。本刊结合国内外学会及专家的意见,将“重复发表”稿件定义为:(1)作者单位相同,或大部分作者相同,包括第一作者相同或者不同、作者排名顺序相同或者不同;(2)主要的研究方法相同;(3)半数以上内容(包括资料或讨论部分)相同;(4)结论类似。

    作者: 刊期: 2015年第11期

  • 丝裂霉素C在介入治疗结核性中心气道瘢痕狭窄中的作用

    目的:探讨应用支气管镜局部喷洒丝裂霉素C(MMC)在治疗结核性中心气道瘢痕狭窄中的临床疗效。方法:将结核性中心气道瘢痕狭窄患者45例随机分为对照组(14例)、治疗1组(15例)和治疗2组(16例),分别进行常规球囊扩张、常规球囊扩张加局部喷洒1次MMC和2次MMC治疗,以治疗前、治疗结束时及治疗后3、6、12个月的MRC评分和气道直径为指标考察其临床疗效。结果:(1)各观察时间点的MRC评分:治疗后3个月治疗2组(0.06±0.25)与治疗1组(0.33±0.617)MRC评分均显著低于对照组(0.57±0.756)(均P <0.05)。其他各时间点3组MRC评分差异均无显著性。(2)各观察时间点的气道直径:治疗后3、6个月治疗2组气道平均直径显著大于对照组与治疗1组(P <0.01,P <0.05);治疗后12个月治疗2组气道平均直径显著大于治疗1组(P <0.05)。其他各时间点3组气道平均直径差异均无显著性(P >0.05)。结论:球囊扩张术时局部喷洒MMC对改善结核性气道瘢痕狭窄患者呼吸困难症状、维持扩张后气道直径方面具有一定的近、远期临床疗效。

    作者:方琼;郑闽莉;李映文;马志明;谢艺开;陈品儒;汤春梅;张言斌 刊期: 2015年第11期

  • 基线血尿酸水平对糖尿病人群新发心脑血管事件的预测价值

    目的:探讨基线血尿酸(SUA)水平对糖尿病人群新发心脑血管事件以及全因死亡的预测价值。方法:采用前瞻性队列研究方法,以参加2006年7月至2007年10月健康查体的101510名开滦集团职工中空腹血糖≥7.0 mmol/L或<7.0 mmol/L但已确诊为糖尿病,正在使用降糖药物的人群(8306例)作为观察对象,随访1~53(47.38±5.12)个月,随访期间每半年收集1次新发心脑血管事件情况。按基线SUA水平分为高尿酸血症组及非高尿酸组,分析基线SUA水平对糖尿病人群新发心脑血管事件的影响。结果:(1)高尿酸血症组患者心脑血管死亡事件发生率、全因死亡发生率较非高尿酸组增加,差异有统计学意义;(2)多变量COX比例风险回归分析表明校正年龄、性别、TC、TG、HDL-C、SBP、DBP、BMI及吸烟史后,基线水平高尿酸血症组发生心脑血管死亡事件、全因死亡事件的风险分别是非高尿酸组的2.46倍(95%CI:1.40~4.33, P <0.05)和1.72倍(95%CI:1.19~2.50,P <0.05)。结论:基线SUA水平可预测糖尿病人群发生心脑血管死亡事件及全因死亡事件;SUA水平较高者发生上述事件的危险增加。

    作者:张艳敏;常延河;蒋晓忠;吴寿岭;张杰;段和力;朱国玲;张海玲;王谦;张萌 刊期: 2015年第11期

  • 小胶质细胞及其在缺血性脑卒中中的损伤作用

    一直以来,人们普遍认为缺血性脑卒中是一种动脉的单纯性堵塞性疾病。直至20世纪70年代,国际神经疾病与卒中研究所John Hallenbeck在大鼠和人脑卒中标本的研究中建立起卒中免疫生物学的概念,才使多数学者认识到卒中后脑局部及全身免疫系统的改变对卒中患者的预后有影响[1]。

    作者:黄璐;吴世政;张淑坤 刊期: 2015年第11期

  • 去势抵抗性前列腺癌雄激素受体靶向药物治疗进展

    前列腺癌(prostate cancer, PCa)是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤,在全球范围内其发病率在男性所有恶性肿瘤中位居第二,以欧美发病率高[1],亚洲及北非地区发病率相对较低,但近年来亦呈现上升趋势,且增长较欧美更为迅速。我国PCa自2008年起已成为泌尿系统发病率高的肿瘤[2]。 PCa的患病人群主要为老年男性,发病率及病死率均随年龄呈指数增长。

    作者:丁银满 刊期: 2015年第11期

  • 开颅减压手术治疗脑静脉(窦)血栓相关脑出血18例

    脑静脉和(或)静脉窦血栓形成(cerebral venous and/or sinus thrombosis, CVST)是中青年人脑卒中常见原因之一,若早期诊断并经肝素抗凝等综合治疗,大部分患者恢复良好,但仍有少部分患者恢复极差。一项有关CVST的国际队列研究[1]表明,此病病死率为8%、重残率为5.1%,死亡的主要原因是急性脑疝。因此,对于发生严重出血性脑梗死患者,虽经积极脱水等治疗,若仍出现脑疝或者脑疝前期表现,许多学者均推荐急诊开颅减压手术[2-4]。

    作者:陈状;张小鹏;公方和;王伟民 刊期: 2015年第11期

  • 超高场3.0T MRI不同序列应用于腰骶神经根成像的比较

    目的:比较3.0T MRI FIESTA与IDEAL序列腰骶神经根受压成像的诊断价值。方法:22例腰椎间盘突出患者分别行常规序列、FIESTA序列和IDEAL序列扫描,所有图像均进行后处理重建,对图像的质量和清晰度、受压神经显示清晰度、腰骶神经根与邻近椎体(脑脊液)的对比噪声比4个方面进行评价。结果:神经根-脑脊液CNR值FIESTA序列明显大于IDEAL序列(283.24±117.97 vs 96.28±39.29,P =0.000),图像质量及清晰度评分FIESTA序列大于IDEAL序列(4.66±0.33 vs 4.22±0.68,P =0.028),受压神经显示清晰度IDEAL序列大于FIESTA序列(2.78±0.45 vs 2.19±0.83,P =0.023),差异均有统计学意义。结论:FIESTA序列扫描时间短,观察神经根受压及治疗前后比较,较有优势;IDEAL序列对于受压神经根的定位、神经根受压及损伤程度的成像特点更有优势。

    作者:孙莉华;宋云龙;毕永民;王东;李相生;樊红霞;王冬梅 刊期: 2015年第11期

  • 慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗过程中出现HBeAg/抗-HBe双阳性的临床意义

    目的:分析慢性乙型肝炎(CHB)患者抗病毒治疗时发生HBeAg/抗-HBe双阳性的临床意义。方法:回顾性分析115例CHB患者抗病毒治疗过程中出现HBeAg/抗-HBe双阳性的CHB患者,其中50例接受聚乙二醇干扰素(PEG-IFN-α-2a)治疗,65例接受恩替卡韦(ETV)治疗。观察HBeAg/抗-HBe双阳性发生时患者的生物化学、病毒学、血清学指标情况,以及临床转归。结果:115例患者纳入分析。PEG-IFN-α-2a组50例完成治疗后,6例(12.0%)发生HBsAg阴转,31例(62.0%)患者发生HBeAg血清学转换;ETV组无患者发生HBsAg阴转,23例(35.4%)患者发生HBeAg血清学转换,PEG-IFN-α-2a组HBsAg阴转率和HBeAg血清学转换率均高于ETV组(χ2=8.229,P =0.004;χ2=8.038,P =0.005)。结论:干扰素治疗出现HBeAg/抗-HBe双阳性的CHB患者,终发生HBsAg阴转率和HBeAg血清学转换率均高于ETV。

    作者:王欣欣;王俊洁;张浩;杨年欢;袁国盛;张健;周元平 刊期: 2015年第11期

  • 维持性腹膜透析患者血尿酸与高血压的关系

    目的:探讨维持性腹膜透析患者血尿酸水平与高血压、微炎症状态之间的关系。方法:选择在我院进行维持性腹膜透析的尿毒症患者60例,于就诊当天清晨静息状态下测量无创袖带血压3次(每次隔1 h),并取平均值;同时空腹抽取静脉血测定血尿酸、TNF-α和IL-6。结果:(1)60例患者按照血尿酸结果分为血尿酸升高组34例(血尿酸>440μmol/L),血尿酸正常组26例(血尿酸<440μmol/L);(2)两组患者年龄、体重、身高、性别比、腹膜透析时间比较均无明显差异(P<0.05);(3)血尿酸升高组高血压发生率(70.5%)、SBP和DBP明显高于血尿酸正常组高血压发生率(19.2%)、SBP和DBP (P <0.05);血尿酸增高组血清TNF-α、IL-6水平均明显高于血尿酸正常组(P <0.05)。结论:在维持性腹膜透析患者中,高尿酸血症与高血压的发生密切相关,并可诱发炎症反应发生。

    作者:李拱榆;唐小玲;曲廖准 刊期: 2015年第11期

  • 顺式阿曲库铵应用于大面积烧伤患者时剂量与肌松效应的关系

    目的:在大面积烧伤患者中使用不同剂量顺式阿曲库铵(Cis)全麻诱导及术中采用不同用药方式,观察其肌松效应及术后肌松残余情况。方法:选择我院烧伤中心90例ASAⅠ~Ⅲ级拟行全麻择期手术的大面积烧伤患者,随机分为3组。患者入室后接多功能监护仪连续监测动脉血压(MAP)、心率(HR)、心电图(ECG)、脉搏氧饱和度(SpO2),用TOF-WATCH肌松监测仪监测拇内收肌诱发肌颤搐反应。研究分为两个阶段,实验Ⅰ:麻醉诱导采用咪达唑仑0.03 mg/kg、丙泊酚1~2 mg/kg、舒芬太尼0.5μg/kg,Cis的诱导剂量依据分组而定:C1组(0.1 mg/kg)、C2组(0.15 mg/kg)和C3组(0.2 mg/kg),到TOF的值为0时气管插管,接麻醉机机械通气,待T1恢复到基础值的95%以上和TOFr>0.75时结束观察。实验Ⅱ:上述3组患者的TOF的T1恢复到基础值95%时,C1组以2μg/(kg·min)作为起始速度持续输注Cis,C2组以3μg/(kg·min)速度持续输注Cis,C3组间断静脉注射Cis 0.03 mg/kg,根据T1值调整Cis用量,在开始缝皮时停止给予Cis。记录阶段Ⅰ全麻诱导给予Cis后的起效时间、临床作用时间、恢复指数、T95和TOFr =0.75的时间;记录实验Ⅱ3组患者的恢复指数、T95、TOFr =0.75的时间、Cis的用药量以及拔除气管导管后出现并发症的例数。结果:实验ⅠC3组患者的起效时间与C1组比较明显缩短(P <0.05),与C2组比较无明显差异(P >0.05);C3组患者的作用时间、恢复指数、T95及TOFr =0.75与C1组比较明显延长(P <0.05),但与C2组比较差异无统计学意义。实验Ⅱ C3组患者的恢复指数、T95、TOFr =0.75及Cis的用量与C1组比较(P <0.05),与C2组比较无明显差异(P >0.05);C2组各项指标与C1组比较(P >0.05),C3组出现2例呼吸抑制。结论:Cis应用于烧伤病人随剂量增加起效时间缩短,临床作用时间及肌松的恢复虽延长但并不明显;用持续静脉输注的方式可维持稳定的肌松状态,肌张力及自主呼吸恢复快,无术后肌松残余的风险。使用Cis 0.2 mg/kg进行全麻诱导以及采用3μg/(kg·min)静脉持续输注的方式维持肌松,是比较合理的剂量及用药方式。

    作者:张立贤;曹阳;李德维;梁冰;王爱群;彭亮;王琳 刊期: 2015年第11期

  • 中西医互补慢病管理模式对良性前列腺增生治疗影响的临床观察

    目的:通过对社区门诊就诊的良性前列腺增生(BPH)患者采用中西医互补慢病管理模式进行干预和管理,探讨BPH在社区的综合防治方式。方法:在广州地区4所高校退休男教工参与前列腺增生知晓情况调查分析的400例患者中,随机选择130例为观察对象,按数字表随机法分为观察组和对照组,各65例,观察组采用中西医互补慢病管理模式干预,对照组采用单纯西药治疗,观察周期6个疗程,每个疗程28 d,对比观察两组患者治疗前后国际前列腺评分(I-PSS)、生活质量评分(QLS)和B超检测前列腺体积、残余尿量的变化。结果:两组治疗后I-PSS、QLS、前列腺体积和残余尿量与治疗前比较,经χ2检验,P<0.05,差异有显著性;治疗后观察组较对照组I-PSS、QLS比较,经χ2检验,P<0.05,差异有显著性。结论:中西医互补慢病管理治疗模式不仅能有效缩小BPH患者的前列腺,而且比常规西医治疗更能明显缓解临床症状和提高生存质量。

    作者:黄勇强;王艳芳;梁蔚波;林启瑞;刘志林;张淳;池景泉 刊期: 2015年第11期

  • 七氟醚联合瑞芬太尼用于产科全身麻醉对炎性细胞因子的影响

    目的:不同全身麻醉方案应用于剖宫产手术,通过监测产妇血浆中炎性细胞因子浓度来评估应激反应的变化。方法:60例产妇随机分为七氟醚组(S组)与异丙酚组(P组),每组30例。记录产妇各时点的血流动力学数值、血中炎性细胞因子浓度、术中情况及新生儿情况。结果:P组麻醉诱导后、胎儿娩出时平均动脉压、心率与麻醉诱导前比较,差异有统计学意义(P <0.05),与S组同时点比较,差异有统计学意义(P <0.05)。P组术毕时及术后24 h的IL-6、TNF-α浓度比较,差异有统计学意义(P <0.05);与S组同时点比较,差异有统计学意义(P <0.05);P组术毕及术后24 h的sTNFRⅡ浓度比较,差异有统计学意义(P <0.05);与S组同时点比较,差异有统计学意义(P <0.05)。结论:七氟醚联合瑞芬太尼的剖宫产全身麻醉方案,安全有效,能抑制应激反应,有效预防术中显性记忆的发生。

    作者:贾杰;李屹;胡祖荣;危早梅 刊期: 2015年第11期

  • 蒲地蓝消炎口服液对呼吸道合胞病毒和腺病毒的体外抗病毒作用

    目的:研究蒲地蓝消炎口服液在体外对呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒3型(ADV3)的抗病毒作用。方法:采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法和细胞病变(CPE)抑制法检测蒲地蓝消炎口服液对Hep-2细胞的毒性作用以及对RSV、ADV3感染细胞的保护作用,判断其抗病毒效果。结果:蒲地蓝消炎口服液对Hep-2细胞的半数中毒浓度(TC50)为776.97 mg/L;抑制 RSV 和 ADV3的半数有效浓度(EC50)分别为28.08、28.10 mg/L;其治疗指数(TI)分别为27.67、27.65,安全系数均高于利巴韦林。与病毒对照组比较,蒲地蓝消炎口服液能明显降低RSV和ADV3感染细胞所致CPE的抑制率,且存在剂量依赖关系。结论:在体外,小剂量的蒲地蓝消炎口服液对RSV和ADV3感染的Hep-2细胞均有明显保护作用,且病毒CPE抑制率随着药物浓度的升高而增加,发挥更高的抗病毒作用。

    作者:吴璇;于莉;胡涛;黄升海 刊期: 2015年第11期

  • 地佐辛复合舒芬太尼用于胰十二指肠切除术后静脉镇痛疗效观察

    胰十二指肠切除术(PD)是治疗胰头癌和壶腹周围恶性肿瘤常用的术式,但该手术创伤大,手术时间长,切除部位多,消化道重建复杂,故术后患者的疼痛更为剧烈,术后恶心呕吐的发生率也较一般手术高,因此该手术患者术后需要更完美的术后镇痛。目前常用的术后静脉镇痛药物仍以阿片类药物为主,舒芬太尼是其代表药物之一,具有起效快、镇痛强、作用时间长等优点,但也有易恶心呕吐、呼吸抑制等缺点。本文将地佐辛复合舒芬太尼应用于PD术后静脉镇痛,观察其效果。

    作者:蔡立松;席文娟;王蕊;郭平选;王太 刊期: 2015年第11期

  • 迈瑞BS480全自动生化分析仪性能评价

    目的:通过对基层医院使用中的生化检测系统进行性能评价,了解基层医院生化仪使用状态,建立基层医院国产生化设备的评估方法。方法:参照美国临床和实验室标准化协会(CLSI)颁布的不同评价文件,建议规范化评价方法,以丙氨酸氨基转移酶(ALT)等16项常用临床检测项目为指标,从精密度、分析测量范围、干扰实验及携带污染等方面对检测系统进行全面评估,并与全封闭的罗氏生化分析仪比对以评价系统准确度。结果:所有评价项目批内CV均<1/4 CLIA′88,总CV均<1/3 CLIA′88;除高密度脂蛋白外,各项目的分析测量范围均达到检测系统标注;除TBIL和DBIL两项对脂的抗干扰能力未达要求外,其他项目对黄疸、脂血和溶血的抗干扰能力均达到设计要求;样本针携带污染率为0.03%;与罗氏Cobas8000结果比对显示11个项目相关系数>0.95,但尿素和葡萄糖两项在医学决定水平处的误差不能满足要求,另外5个项目的相关系数<0.95。结论:基层国产生化仪在正常使用情况下能够满足日常检测对检测系统的要求,部分项目由于量值溯源或检测方法的不同需要通过建立比对和验证程序来增加结果的可比性,建立的评价方法可以用来评估基层其他的生化检测系统。

    作者:张静静;张雯佳;曾磊;黄庆;袁小澎 刊期: 2015年第11期

  • 先天性输尿管狭窄合并医源性输尿管狭窄1例

    患者男,61岁,主因“间断左腰背部疼痛9个月余,发现左肾积水2个月余”入院,患者9个月前曾因左侧腰背部疼痛就诊于当地医院诊断为“左输尿管结石”,行经尿道输尿管镜钬激光碎石术+输尿管内支架管植入术,术后1个月予以拔除输尿管内支架管,半年前复查发现左肾仍有积水,再次于该院行输尿管内支架管植入术,并于2个月前拔除,后患者于我院复查,行IVU示:左肾不显影。

    作者:郝小强;夏强;王彬 刊期: 2015年第11期

实用医学杂志

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主管:广东省卫生厅

主办:广东省医学情报研究所