李红良；张海伟；陈丹丹；钟玲；任先达；司徒锐
目的:寻找新型有效的血脑屏障P-糖蛋白逆转剂.方法:通过测定各化合物对牛脑微血管内皮细胞内罗丹明123积累的影响来考查它们对P-糖蛋白的功能性作用,以此筛选血脑屏障上的P-糖蛋白逆转剂.结果:各化合物浓度依赖性地增加胞内Rh123的累积浓度,作用强弱顺序为:环孢素A(CsA)＞粉防己碱(Tet)＞长春新碱(VCR)≈氟桂利嗪(Flu)＞延胡索乙素(dl-THP)＞蝙蝠葛碱(DRC)＞阿齐霉素(Azi)＞维拉帕米(Vet)≈小檗胺(BBM)＞蝙蝠葛苏林碱(DRS)＞小檗碱(BBR)＞阿霉素(Dox)＞左旋四氢巴马汀(l-THP)＞川芎嗪(TMP).其中CsA、Tet、Ver、Flu、Azi和dl-THP对胞内罗丹明123的累积的影响是可逆的.结论:多种中药单体,如某些异喹啉类生物碱能逆转血脑屏障上P-糖蛋白的功能,而不使血脑屏障上P-糖蛋白的固有水平发生永久性改变.
作者：何玲；刘国卿 刊期： 2002年第07期
目的:研究12种天然黄酮类化合物清除羟自由基(OH)的构效关系.方法:使用产生并能灵敏检测'OH的抗坏血酸-CuSO4-酵母-H2O2的化学发光体系.结果:槲皮素、泽漆新苷、金丝桃苷、山奈素、黄芩苷、补骨脂甲素、石吊兰素、映山红素、补骨脂乙素和染料木素能有效地清除'OH,抑制体系化学发光,它们的半数抑制浓度(IC50)值(95%可信限)分另Ⅱ是:12.1(9.9-14.5)g/L,15.8(14.0-19.2)g/L,19.5(16.8-27.4)g/L,20.1(13.6-29.0)g/L,34.6(28.4-43.4)g/L,66.8(63.2-74.4)g/L,187(147-235)g/L,211(165-284)g/L,262(190-346)g/L和708(498-994)g/L,而川陈和补甲-Ac则无效.结论:(1)黄酮类酚羟基是清除'OH的主要活性基团;(2)B环上羟基和A环上羟基都是清除'OH的重要活性基团;(3)位于A环和/或B环上的邻二羟基能大大提高相应环的清除'OH活性;(4)对槲皮素、泽漆新苷、金丝桃苷、黄芩苷、石吊兰素和映山红素的IC50值进行比较,发现它们的B环3′,4′位上的羟基具有高清除'OH活性;它们的B环上羟基清除活性高于A环上羟基;它们的C环3位上的羟基或糖苷与清除'OH的能力也有相关性;(5)黄酮类化合物的种类也影响其清除'OH活性.
作者：陈季武；朱振勤；胡天喜；朱大元 刊期： 2002年第07期
目的:探讨环氧化酶-2抑制剂JTE-522是否对人子宫内膜癌细胞株RL95-2细胞有抑制增殖和诱导凋亡的作用及其分子机理.方法:应用体外噻唑兰法、琼脂糖凝胶电泳、酶联免疫试验、流式细胞术、RT-PCR及Western blot等方法研究JTE-522对RL95-2细胞增殖和凋亡的作用及其分子机理.结果:JTE522抑制RL95-2细胞的增殖、诱导其凋亡、引起G0/G1期阻滞和S期抑制,并伴有COX-2 mRNA、磷酸化Rb、CDK4蛋白表达的抑制及p53,p21和cyclin D1蛋白表达水平的上调.另外,细胞经JTE-522处理后,还可见caspase-3活性的增加.结论:JTE-522抑制RL95-2细胞的增殖及诱导其凋亡,可能与COX-2 mRNA,磷酸化Rb、CDK4蛋白水平的下降及p53,p21和cyclin D1蛋白表达的上调有关,还可能与caspase-3的激活有关.
作者：李红良；张海伟；陈丹丹；钟玲；任先达；司徒锐 刊期： 2002年第07期
目的:研究苄基四氢巴马汀(BTHP)对心室肌细胞快激活(IKr)和慢激活(IKs)延迟整流钾电流、内向整流钾电流(IKl)和瞬时外向钾电流(Ito)的作用.方法:采用全细胞膜片箝技术记录豚鼠及大鼠心室肌细胞钾电流.结果:BTHP在1-100 μmol/L的范围内以浓度依赖性方式阻滞IKr和IKs,其中对IKr的IC50为13.5μmol/L(95%可信限:11.2-15.8 μmol/L)而对IKs的IC50则为9.3 μmol/L(95%可信限:7.8-11.8μmol/L).BTHP30μmol/L时可使IKr及IKs.tail分别降低31%±4%和36%±5%(n=6,P＜0.01);使IKs及IKs,tail分别降低40%±6%和45%±5%(n=7,P＜0.01);BTHP 5μmol/L可抑制大鼠心室肌细胞Ito电流,使电流幅值降低63%±6%(n=6,P＜0.01),BTHP l-100 μmot/L以浓度依赖性方式阻滞Ito,其IC50为3.6 μmol/L(95%可信限:2.9-4.3 μmol/L).但BTHP 200 μmol/L对IKl基本无影响.结论:BTHP对IKr、IKs、Ito均有抑制作用,且其阻滞作用呈现出浓度依赖性特征.
作者：李泱；傅丽英；姚伟星；夏国瑾；江明性 刊期： 2002年第07期
目的:探讨葛根素对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆的影响及其作用机制.方法:用开场行为和Y-迷宫分别检测腹腔注射葛根素后D-半乳糖衰老模型小鼠自发活动和学习记忆行为的变化,然后用紫外分光光度计和荧光分光光度计分别检测衰老小鼠脑组织SOD、MDA以及脂褐素等生化指标.结果:葛根素60mg/kg可显著增加D-半乳糖致衰老小鼠在新异环境中的自发活动和探究行为,显著提高其学习记忆能力(记忆保持率从69%±9%提高到79%±6%);葛根素60mg/kg和30mg/kg均可以显著提高脑组织SOD的活性,从(12.1±2.9)提高到(14.9±2.1)和(15.5±2.7)U/g脑湿重,并使衰老小鼠脑内脂褐素含量明显下降,从(27±5)降到(20±4)和(20±4)μg/g脑湿重.结论:葛根素对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆减退有改善作用,这可能与其提高衰老小鼠脑组织抗氧化能力有关.
作者：徐晓虹；赵铁桥 刊期： 2002年第07期
目的:探讨消瘀片减少粥样硬化血管壁中平滑肌细胞数的作用机制.方法:雄性新西兰兔高脂饮食加腹主动脉剥脱术制成腹主动脉粥样硬化模型,通过显微镜检查、放免法、比色法、原位末端标记及图象分析技术分别测定连续给予消瘀片0.16-0.32g@kg-1@d-1治疗16周后血管壁组织的形态学、内皮素(ET)-1、一氧化氮(NO)含量及细胞凋亡的变化.结果:消瘀片治疗16周后,粥样硬化血管壁的内膜厚度和平滑肌细胞数明显减少,血管壁组织中的ET-1含量降低8.2%-42.6%,NO含量增加7.5%-54.2%,凋亡细胞阳性反应颗粒明显减少,其所占的面积和积分光密度值在粥样硬化组是(846±308)μm2和3425±1374,消瘀片0.32g/kg组是(225±60)μm2和1445±606.结论:消瘀片通过降低血管壁中的ET-1抑制平滑肌细胞的增生,通过增加血管壁中的NO诱导细胞凋亡.
作者：谢梅林；茅彩萍；顾振纶；陈可冀；周文轩；郭次仪 刊期： 2002年第07期
目的:比较多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素及去甲肾上腺素-多巴酚丁胺对感染性休克患者全身及胃粘膜氧代谢的影响.方法:首先用多巴胺,然后随机应用肾上腺素、去甲肾上腺素,或去甲肾上腺素-多巴酚丁胺,调整剂量维持平均动脉压＞9.31 kPa.药物注射后120 min,记录血流动力学、氧代谢及胃粘膜pH参数.结果:与其它三组比较,肾上腺素使心率明显增加(P＜0.05),心排指数明显高于去甲肾上腺素组或去甲肾上腺素-多巴酚丁胺组(P＜0.05),氧摄取率明显低于其它三组(P＜0.05).与多巴胺、肾上腺素比较,去甲肾上腺素-多巴酚丁胺合用时动脉血乳酸值明显降低(P＜0.05).与肾上腺素比较,去甲肾上腺素-多巴酚丁胺合用时胃粘膜pH值明显增加(7.25±0.09 vs 7.14±0.07,P＜0.05).结论:多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素及去甲肾上腺素-多巴酚丁胺均能升高血压.但是肾上腺素和多巴胺使氧代谢恶化,而去甲肾上腺素与小剂量多巴酚丁胺合用可改善胃粘膜灌注和组织氧利用.
作者：周韶霞；邱海波；黄英姿；杨毅；郑瑞强 刊期： 2002年第07期
目的:研究辛卡利特(CCK-8)的抗吗啡作用及其作用机制.方法:采用了同步描记大鼠离体十二指肠电与机械活动的方法.结果:乙酰胆碱(ACh,300nmol/L)可使大鼠离体十二指肠峰波振幅增大、数目增多,其收缩幅度随之增大,两者呈正相关.吗啡(330 nmol/L)对离体十二指肠峰波的振幅、数目和收缩幅度均无明显影响,但能选择性抑制ACh对十二指肠段电与机械活动的加强作用,呈负相关.CCK-8(0.7 nmol/L)本身对十二指肠段的电与收缩活动均无明显影响,但能选择性对抗吗啡的作用,即峰波振幅、数目再次增加,收缩幅度也随之增加.在此基础上,CCK-B受体拮抗剂L-365,260(30nmol/L)能翻转CCK-8的抗吗啡作用.结论:CCK-8能对抗吗啡抑制ACh加强十二指肠活动的作用,推测该作用是通过CCK-B受体实现的.
作者：杨春晓；徐满英；刘风玉；杨东晓；王淑珍 刊期： 2002年第07期
目的:研究新鲜分离的新生大鼠皮层神经元胞内钙离子浓度([Ca2+]i)发生振荡的机制.方法:采用酶解结合机械分离法从6-7日龄大鼠分离皮层神经元.用M40钙离子测量系统(PTI)测量细胞内钙离子浓度的变化.用Fura-2作为钙离子指示剂.结果:在观察到的82个神经元细胞中,47个产生了自发钙振荡.自发钙振荡依赖于胞外钙离子浓度.去除外钙后自发钙振荡立即停止.四乙铵1 mmol/L引起钙振荡振幅增大,频率变快.CsCl 1 mmol/L主要引起频率增加.BaCl2 1 mmol/L可使振幅、频率增高,并有明显的高台样基线增加.结论:皮层神经元在无突触联系的情况下具有产生自发[Ca2+]i振荡的特性,K+通道在决定钙振荡的幅值和频率方面起重要作用.
作者：刘晓红；吕国蔚；崔宗杰 刊期： 2002年第07期
目的:探讨嗜碱粒细胞是否可表达人类白细胞抗原(HLA)Ⅱ类分子.方法:采用密度梯度离心和免疫磁珠方法分离和纯化脐血嗜碱粒细胞,通过体外培养及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和干扰素(IFN)-γ刺激20-60小时后,用流式细胞仪分析HLAⅡ类分子表达的情况.结果:嗜碱粒细胞的纯度≥83.5%,在GM-CSF 10μg/L或IFN-γ 100kU/L刺激后,其膜表面可表达HLAⅡ类分子,表达百分率在刺激后20小时较高,分别为10.2%±2.1%和11.3%±1.0%.结论:嗜碱粒细胞具有表达HLAⅡ类分子的潜在能力.
作者：谢梅林；吴银根 刊期： 2002年第07期
目的:研究关附乙酯(DGFA)对窦房结起搏细胞电生理学的影响.方法:采用细胞内微电极技术记录家兔窦房结动作电位(AP)参数.结果:DGFA不仅能够减慢自主性激发频率(SFF),平均复极化速率(MRR),舒张期除极化速率(RDD),而且以剂量依赖性方式延长窦房结舒张期间隔(DI)和动作电位时程(APD).此外,DGFA显著降低除极化大速率(MRD),并伴有动作电位幅度(APA)的轻微下降,对大舒张电位(MDP)无显著作用.DGFA降低自主性激发频率的作用不受阿托品(0.05 mg/L)的影响.结论:DGFA这些作用可能是通过减少钙离子内流及钾离子外流产生的,而非阻断M受体.
作者：孙华；张庆柱；王如斌；纪建波 刊期： 2002年第07期
目的:观察甲状旁腺激素(PTH)间歇注射对月龄较老的去卵巢大鼠骨组织形态计量学的影响.方法:6月龄雌性SD大鼠被随机分成5组:(1)假手术基础组(ShamB),(2)去卵巢基础组(OVXB),(3)假手术终点组(ShamE),(4)去卵巢终点组(OVXE),(5)去卵巢后PTH治疗组(OVXEP).ShamB和OVXB组大鼠于术后3个月、ShamE及OVXE和OVXEP组大鼠在术后4.5个月时处死并取骨.在术后3-4.5个月时给OVXEP组大鼠每日皮下注射1次(6次/周)rhPTH1-84,给ShamE和OVXE组大鼠则注射rhPTH1-84溶剂.对大鼠近端胫骨进行不脱钙切片以观察其骨组织形态计量学指标的变化.结果:OVXEP组骨小梁面积百分比(TbAr)明显高于OVXE组(P＜0.05),与OVXB组相似(P＞0.05),但仍低于ShamE组(P＜0.05);OVXEP组的骨小梁厚度(TbTh)高于任何其他各组(P＜0.05),其骨小梁数量(TbN)仅比OVXE组略高,其标记周长百分比(LPm)、矿化沉积率(MAR)和骨形成率(BFR/BV)均分别高于OVXE和ShamE组(P＜0.01),而其破骨细胞数量(N of Oc)与后二组相似(P＞0.05).结论:去卵巢后3个月的9月龄大鼠短期间歇注射rhPTH1-84能阻止其骨量进一步减少,其作用机制是间歇注射PTH能增加TbTh而不明显改变TbN,能促进成骨活性而不影响破骨活性.
作者：张克勤；陈家伟；李青南；李光富；田小芸；黄莲芳；包丽华；王美莲 刊期： 2002年第07期
目的:研究霉酚酸对内皮细胞核因子-κB(NF-κB)活力及其抑制因子IκBα的影响.方法:利用凝胶迁移率实验(EMSA)检测不同浓度的霉酚酸对一般培养状态和佛波脂(PMA)激活的内皮细胞的NF-κB活力影响,并用Western blot方法检测霉酚酸对NF-κB抑制因子IκBα的作用.结果:PMA显著激活内皮细胞中的NF-κB活性,降低IκBα的蛋白水平,霉酚酸抑制PMA刺激的内皮细胞NF-κB活性升高,并抑制内皮细胞胞浆IκBα蛋白的降解.结论:霉酚酸可影响内皮细胞NF-κB的活性.这可能是MPA影响内皮细胞功能的作用机制之一.
作者：黄海东；刘志红；朱学军；陈朝红；黎磊石 刊期： 2002年第07期
目的:评价冠状动脉内导入裸人心钠素(hANF)质粒DNA(pCR3.hANF)的安全性和生物活性.方法:经冠状动脉造影导管,将4 mg的裸pCR3.hANF(n=6)或pCR3(对照组,n=6)注入犬的左冠状动脉.基因导人40天后,通过聚合酶链式反应和Southem杂交检测hANF mRNA在左心室肌、肝、肺、肾的表达情况,且采用放射性免疫测定法测定血浆ANF的水平.结果:pCR3.hANF组中,hANF mRNA在心室肌中得到了较高的表达(P＜0.01),血浆ANF水平明显高于对照组(P＜0.01),且未发现hANFmRNA在肝、肺、肾中表达(P＞0.05).结论:经冠状动脉导入裸pCR3.hANF可能是一安全、有效的基因导入途径.
作者：黄国明；李庚山；朱刚艳；赖亦木；张宏祥；王晶；王洪如 刊期： 2002年第07期
AIM: To investigate the effect of β-blockers on spatial dispersion of ventricular repolarization following acute myocardial ischemia. METHODS: Twenty sheep were randomized into control ( normal saline, iv) and atenolol ( 1.5 mg/kg, iv) group. Acute myocardial ischemia was induced by occlusion of the obtuse marginal coronary artery. Unipolar ECG was simultaneously acquired from 64 epicardial sites in both ischemic and non-ischemic regions. Activation-recovery intervals (ARI), an index of ventricular repolarization, was determined from the epicardial ECG. The difference between the longest and shortest ARI was defined as ARI dispersion. RESULTS: Ischemic zone in atenolol group was less than that of control group (13 % ±2 % vs 19 %±3 %,P = 0.04). In the control group, pooled ARI dispersion was increased by (18±21), (27±21), and (16±10)ms at 30, 60, and 90 min of coronary artery occlusion respectively ( P ＜ 0.01 ), whereas in the atenolol group,ARI dispersion was only increased by (6 ± 4), (6 ± 7),and (2 ± 7 ) ms respectively (P ＞ 0.05 ). CONCLUSION: These findings indicate that atenolol suppresses ischemia-induced increase in spatial dispersion of ventricular repolarization, which may explain the antiarrhythmic effect of β-blockers.
作者： 刊期： 2002年第07期
目的:考察商陆皂苷甲对自身免疫性模型小鼠的影响及其可能的机制.方法:自身免疫性小鼠模型通过甲醛化空弯菌CJ-S131辅以佐剂免疫小鼠获得.检测正常小鼠、模型小鼠及商陆皂苷甲处理的模型小鼠血清中的抗dsDNA抗体水平、细胞增殖及骨关节病理切片.通过形态学和流式细胞仪检测胸腺细胞凋亡.通过逆转录PCR的方法检测ECV304细胞中ICAM-1的mRNA表达.结果:商陆皂苷甲能有效地降低模型小鼠的抗dsDNA抗体水平、抑制淋巴细胞增殖并能缓解其骨关节炎症.而且,商陆皂苷甲能显著促进ConA活化的胸腺细胞的凋亡并能降低ECV304细胞中ICAM-1的mRNA表达.结论:商陆皂苷甲对自身免疫性模型小鼠有治疗作用;促进胸腺细胞凋亡和降低ECV304细胞中ICAM-1的mRNA表达可能是其作用的重要机制.
作者：肖振宇；郑钦岳；张俊平；姜远英；易杨华 刊期： 2002年第07期
目的:研究1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐(DDPH)对豚鼠心室肌细胞快激活(IKr)和慢激活(IKs)延迟整流钾电流的作用.方法:全细胞膜片箝技术.结果:DDPH 0.1-100μnol/L浓度依赖性抑制IKr,Ikr-tail[IC50(μmol/L)为6.1,95%可信限为(2.8-13.5)].DDPH同时浓度依赖性抑制IKs,IKs-tail[Ica0(μmoL/L)为12.5,95%可信限为(4.8-32.2)].DDPH(10 μmol/L)不影响IKr和IKs的电压依赖性激活过程,给药前IKr的半激活电压(V1/2,mV)和斜率因子(k,mV)分别为(-21.7±0.8)和(5.9±0.8),给药后分别为(-23.5±2.4)和(8.1±2.2),无统计学意义(P＞0.05).用药前后IKs的半激活电压和斜率因子的差异亦无统计学意义(P＞0.05),用药前分别为(27.0±0.8)和(14.9±0.9),用药后分别为(27.1±0.7)和(16.6±0.8).DDPH(＜10 μmol/L)可抑制IKr和IKs的去激活过程,并且加快IKr的失活.结论:DDPH抑制IKr和IKs无选择性.且主要作用于其去激活过程,而非激活过程.DDPH进一步通过加速其失活过程抑制IKr.
作者：钟宁；方奇志；张翼；夏敬生；钱家庆；周兆年 刊期： 2002年第07期
目的:研究沙丁胺醇气雾剂在健康受试者的药物动力学和生物利用度.方法:十名健康男性志愿者单剂量吸入1.2 mg沙丁胺醇气雾剂或口服沙丁胺醇水溶液.用HPLC法测定人血浆中沙丁胺醇浓度.以非房室模型计算药物动力学参数,计算气雾剂相对水溶液的生物利用度.结果:气雾剂和口服溶液的药物动力学参数如下:Tmax(0.22±0.07)和(1.8±0.6)h,Cmax(3.4±1.1)和(3.9±1.4)μg@L-1,T1/2(4.5±1.5)和(4.6±1.1)h,AUC0-20min(0.9±0.3)和(0.16±0.10)μg@h@L-1.两种给药途径的Tmax和AUC0-20min之间差异显著(P＜0.01).AUC0-20min(inhal)为AUC0-20min(po)的8倍.沙丁胺醇气雾剂相对口服溶液的生物利用度为57%±24%.结论:沙丁胺醇气雾剂在人体的吸收过程与口服溶液差异有显著性.
作者：杜小莉；朱珠；傅强；李大魁；许文兵 刊期： 2002年第07期
目的:观察血清素(5-HT)对大鼠心室肌细胞瞬时外向钾电流Ito的影响并探讨其作用机制.方法:全细胞膜片箝技术记录Ito.结果:Ito电流密度在正常心肌和肥厚心肌细胞无明显差异.在实验电压为+70mV时,5-HT浓度依赖性抑制Ito,在正常和肥厚心肌细胞,其半数抑制浓度分别为(40±5)μmol/L和(38±7)μmol/L. 5-HT2受体阻断剂米胺舍林和磷脂酶C抑制剂Compound 48/80均可逆转5-HT抑制Ito的作用;蛋白激酶激动剂醋酸佛波酯显著加强5-HT的抑制作用,而蛋白激酶抑制剂白屈菜季铵碱则逆转5-HT抑制Ito的作用.结论:5-HT具有抑制心肌细胞Ito的作用.此作用是通过激动5-HT2受体,启动磷脂酶C信号转导途径,进一步激活蛋白激酶从而抑制心肌Ito.
作者：招明高；梅其炳；张延凤；邢斌；李小强；崔毅 刊期： 2002年第07期
中国药理学报（英文版）杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会和中科院上海药物研究所
