刘志刚；李春艳
目的 探讨不同剂量阿替普酶联合瑞舒伐他汀治疗急性缺血性脑卒中的疗效及安全性.方法 收取2010年1月至2015年12月于西电集团医院就诊的急性缺血性脑卒中患者82例作为研究对象,采用随机数字表法将其分为观察组与对照组各41例,观察组给予标准剂量阿替普酶(0.9 mg/kg)联合瑞舒伐他汀治疗,对照组给予低剂量阿替普酶(0.6 mg/kg)联合瑞舒伐他汀治疗.对两组患者治疗前后神经系统功能损伤、血脂变化情况、临床疗效、患者恢复情况及不良反应进行考察.结果 治疗后两组患者NIHSS评分及CSS评分均有所下降,与治疗前相比差异有统计学意义(P＜0.05).同时间点两组间差异不显著;治疗后两组患者总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白(LDL)明显下降,差异较治疗前有统计学意义(P＜0.05),观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组总有效率与对照组比较差异无显著性.治疗后两组MRS评分均较治疗前下降,且随时间逐渐降低,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组治疗后MRS评分低于对照组,自治疗后14d开始有统计学差异(P＜0.05).两组不良反应发生率比较差异无显著性.结论 标准剂量阿替普酶联合瑞舒伐他汀与小剂量阿替普酶相比疗效及安全性相当,但对于改善患者血脂水平及恢复情况更具优势,因此值得临床推广应用.
作者：苏航；康晓刚；何剑波 刊期： 2016年第05期
利拉鲁肽和阿必鲁泰是治疗2型糖尿病的新靶点药物,较已有的口服降糖药降糖效果好、副作用较小,而且可以减轻体质量,因此有广阔的应用前景.作为新一代降糖新药,利拉鲁肽是一种短效胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)类似物,阿必鲁泰是一种长效GLP-1类似物,两者既有共同之处,又有区别.总结这二种抗糖尿病新药的临床应用和不良反应研究进展,为临床合理用药以及新药研发提供思路.
作者：牛立强；牛文斐 刊期： 2016年第05期
目的 研究30 d重复皮肤涂抹利多卡因凝胶对豚鼠产生的毒性反应.方法 利多卡因凝胶高、中、低剂量(40、20、10 g/ kg)连续皮肤涂抹给药30 d,整个试验期间观察动物的临床症状,测定体质量和摄食量,分别于给药30 d及停药后14 d取部分豚鼠进行血液学、血清生化学、脏器系数和病理组织学检查.结果 豚鼠未出现因给药而引起的异常症状,各给药组豚鼠体质量增长和摄食正常;利多卡因凝胶在10、20g/kg剂量下,豚鼠血液学、血清生化学、脏器系数和病理组织学等均未见毒理学意义的异常改变;40 g/kg利多卡因凝胶导致豚鼠血清K+水平,肾上腺质量及系数明显增高(P＜0.05),但脏器未出现毒性病理改变;停药14 d后,上述异常指标恢复正常,也未见其他延迟毒性.结论 在本试验条件下,皮肤涂抹利多卡因凝胶对豚鼠无明显毒性,无毒反应剂量为20 g/kg.
作者：吴虓飞；高晓欣；胡宇驰；曹春然；高阳；吕晶 刊期： 2016年第05期
目的 研究藏药川西獐牙菜提取物对人胃癌细胞MGC-803增殖抑制作用和细胞周期的影响.方法 MTT法测定川西獐牙菜石油醚部位、醋酸乙酯部位、正丁醇部位、水部位和甲醇总提取物部位对人胃癌细胞MGC-803的增殖抑制作用;流式细胞术检测正丁醇部位对细胞周期的影响;高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法检测正丁醇部位的主要化学成分.结果 藏药川西獐牙菜各提取部位对人胃癌细胞MGC-803增殖均有抑制作用,正丁醇部位的增殖抑制效果佳且具有明显的量效关系;用正丁醇部位处理MGC-803细胞,表现出明显的S期周期阻滞;HPLC-MS/MS检测结果表明正丁醇部位的主要化学成分为1,7,8-三羟基-3-甲氧基呫吨酮、1,8-二羟基-3,5-二 甲氧基呫吨酮、1,3,6,7-四羟基咕吨酮-2-β-D-葡萄糖、2'-间羟基苯甲酰獐牙菜苷、獐牙菜苷-6'-O-葡萄糖和1-羟基-2,3,5-三甲氧基呫吨酮-1-O-[β-D-吡喃木糖(1-6)-β-D-吡喃葡萄糖].结论 川西獐牙菜各部位对人胃癌细胞MGC-803均具有增殖抑制作用,正丁醇部位的抑制作用强且能够通过改变细胞周期分布抑制人胃癌细胞MGC-803的生长,其中主要成分为呫吨酮类化合物.
作者：王海霞；黄慧明；苑祥；徐奎；曹长年；赵红平 刊期： 2016年第05期
目的 探讨乌灵胶囊联合米氮平治疗更年期抑郁症的疗效与安全性.方法 采用数字随机法将新乡医学院第二附属医院196例更年期抑郁症患者随机分为对照组和治疗组(n=98),对照组给予米氮平治疗,治疗组在对照组基础上给予乌灵胶囊治疗,均治疗8周.于基线、2、4、6、8周末进行汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和改良Kupperman指数(KMI)评分,评估两组的疗效;采用不良反应量表(TESS)评价药物的不良反应.结果 治疗8周后,对照组和治疗组的有效率分别为80.61％和92.86％,两组比较差异有显著性(P＜0.01).对照组第2、4、6、8周末的HADM总分分别为21.52±4.19、14.94±2.72、11.36±2.27、8.89±3.11,KMI评分分别为29.52±7.16、25.49±6.45、21.07±6.81、15.89±5.74;治疗组同期的HADM总分分别为16.17±3.28、11.93±2.52、8.13±2.18、5.08±2.16,KMI评分分别为25.17±3.28、19.23±6.27、12.13±5.95、9.54±3.28.从治疗第2周末起,治疗组的HADM总分、KMI评分均较对照组明显下降(P＜0.05、0.01).对照组的不良反应率18.37％,TESS值为5.89±0.41;治疗组的不良反应率8.16％,TESS评分(3.14±0.28)分.治疗组的不良反应率及TESS明显低于对照组(P＜0.05、0.01).结论 乌灵胶囊联合米氮平治疗更年期抑郁症临床疗效显著,不良反应少,依从性好,值得临床推广.
作者：蒋立新；陈永新；杨世昌 刊期： 2016年第05期
美国食品药品监督管理局(FDA)于2015年6月发布了《药物雄性介导发育毒性风险评估指导原则》(草案),阐述了当前FDA对男性人群使用药物后产生的潜在相关发育毒性风险评估的策略与方法,拓展了对传统雄性生殖与发育毒性的认识与评价.该指导原则对于指导研究者进行药物临床和非临床雄性生殖与发育毒性评价具有重要意义,而我国目前对此类毒性风险尚未特殊关注.简介该指导原则主要内容,以供研究者参考.
作者：张立将；黄芳华 刊期： 2016年第05期
目的 对临床上常用、经济有效的口服钙拮抗剂降压药进行药物经济学评价,为合理用药提供借鉴.方法 采用回顾性文献计量分析的方法,检索中英文数据库中2003-2015年发表的与钙拮抗剂降压药相关的药物经济学评价文献,利用纳入排除标准筛选后,对其方法学和质量进行评述.结果 以国家统计局报告的2014年我国人均GDP为外部参考值,将硝苯地平作为对照药品,非洛地平、氨氯地平、硝苯地平缓释片、硝苯地平控释片的增量成本效果比值均在451～8 543元,均小于人均GDP.结论 《中国高血压防治指南》推荐的药物、但《国家基本药物目录》(2012版)中尚未收载的硝苯地平控释片、左旋氨氯地平、非洛地平均具有一定经济性.
作者：刘芳；赵临；吴晶 刊期： 2016年第05期
上海中医药大学附属曙光医院临床试验机构在临床试验药物中心化管理的建设中,适时推进信息化管理系统的应用,加强临床试验用药物的规范化管理,不断完善和健全试验药物管理流程上具有可操作性标准操作规程,提升临床试验整体管理水平,保证临床试验的质量.通过介绍该院的经验,为建设试验用药物的规范化管理模式提供借鉴及参考依据,对构建规范化、科学化的临床试验用药物中心化管理具有重要的现实意义.
作者：赵彤芳；元唯安；郁韶明；叶宇婕；蒋健 刊期： 2016年第05期
目的 观察对比他克莫司或来氟米特联合泼尼松治疗特发性膜性肾病的疗效及安全性.方法 选取在榆林市第二医院就诊的经肾活检诊断为膜性肾病的80例患者,随机分为观察组(他克莫司十泼尼松)和对照组(来氟米特+泼尼松)各40例.对比两组治疗前后血清白蛋白、血糖、24 h尿蛋白定量、血清胆固醇、血清三酰甘油及血肌酐变化.结果 观察组完全缓解和部分缓解各16例,无效8例,临床缓解率80.00％;对照组完全缓解8例,部分缓解13例,无效19例,临床缓解率52.50％.观察组临床缓解率明显高于对照组(P＜0.05).两组治疗8周及24周24 h尿蛋白定量、三酰甘油均较治疗前明显降低(P＜0.05);两组治疗8周及24周时白蛋白较治疗前明显升高(P＜0.05).观察组治疗24周后24 h尿蛋白定量、三酰甘油均显著低于对照组(P＜0.05);观察组治疗24周后白蛋白显著高于照组(P＜0.05).两组患者治疗4、8、24周后血糖、血清肌酐变化无统计学意义.两组不良反应比较,差异无统计学意义.结论 他克莫司联合激素治疗特发性膜性肾病的效果较好,可延缓肾功能恶化,安全性好.
作者：常雄 刊期： 2016年第05期
目的 研究异甘草酸镁对难治性肾病综合征患者药物所致肝损伤的临床疗效.方法 选择2014年3月-2015年12月在内蒙古林业总医院进行诊治的因治疗药物引起肝损伤的难治性肾病综合征患者86例,按数字法随机分为两组,对照组给予复方甘草酸单胺,观察组给予异甘草酸镁,均治疗2周.分别于治疗前后检测天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(y-GT)、总胆汁酸(TBA)等肝功能指标;并记录患者临床症状和体征的复常情况,临床疗效以及不良反应发生情况.结果 治疗前两组AST、ALT、y-GT、TBA比较,差异无显著性;两组治疗后的AST、ALT、y-GT、TBA均明显降低(P＜0.05),且观察组的降低程度明显优于对照组(P＜0.05);观察组的临床症状和体征改善情况明显优于对照组(P＜0.05),且观察组的临床症状和体征复常时间明显短于对照组(P＜0.05);观察组有效率为95.35％,明显高于对照组79.07％ (P＜0.05);两组不良反应发生率相比无明显差异.结论 异甘草酸镁能明显改善难治性肾病综合征患者药物所致肝损伤,安全有效,具有较高的临床应用价值.
作者：孙丽霞；徐国民 刊期： 2016年第05期
目的 系统评价少腹逐瘀汤治疗寒凝血瘀型原发性痛经(PD)的疗效和安全性,比较其与化学药或其他中成药的优势,为临床用药提供依据.方法 计算机辅以手工检索1997年3月-2015年7月在PubMed、Cochrane图书馆、EMbase、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)发表的以少腹逐瘀汤治疗PD的随机对照试验,按照Cochrane系统评价方法,应用RevMan 5.2软件进行Meta分析.结果 终纳入17篇文献计1 591例;Meta分析结果显示少腹逐瘀汤改善PD症状及体征的总有效率优于芬必得布洛芬缓释胶囊、月月舒痛经宝颗粒、消炎痛片、吲哚美辛;缺乏对少腹逐瘀汤不良反应及长期副作用的报告;3组疗效差异有统计学意义,吲哚美辛亚组没有统计学意义.结论 少腹逐瘀汤治疗PD的疗效优于芬必得布洛芬缓释胶囊、月月舒痛经宝颗粒、消炎痛片、吲哚美辛等药物,但由于纳入文献质量不高且存在较大的偏倚风险,以后需要开展全球范围内高质量的临床研究,以评价少腹逐瘀汤的远期疗效和安全性.
作者：周鹿安；陆政日；刘姝娆；姜得悦；郭云凯 刊期： 2016年第05期
目的 建立小儿化痰止咳颗粒的HPLC特征图谱,考察其主要组成原料吐根酊的投料情况,评价其质量.方法 采用高效液相色谱法,色谱柱为Inertsil ODS-SP (250 mm×4.6 mm,5 μm),乙腈-0.4％磷酸溶液为流动相,梯度洗脱,体积流量为1 mL/min,检测波长210 nm,柱温35℃.结果 建立了41个厂家181批样品的HPLC特征图谱,确定其中来自原料盐酸麻黄碱、吐根酊和桑白皮流浸膏的6个特征色谱峰;利用该特征图谱,发现部分厂家存在投入不合格吐根酊原料的情况.结论 该疗法建立的小儿化痰止咳颗粒HPLC特征图谱专属性强,重复性好,可有效的控制该产品的质量.
作者：段营辉；陈惠玲；黄澜；朱樵苏；李玲玲 刊期： 2016年第05期
目的 评价阿替普酶与尿激酶治疗急性脑梗死(ACI)的临床疗效.方法 将150例急性脑梗死患者随机分为阿替普酶组75例,尿激酶组75例.两组分别给予阿替普酶和尿激酶进行治疗,应用NIHSS评分系统进行评分,监控2周,观察比较两组的疗效和不良反应发生情况.结果 阿替普酶组基本痊愈20例,显著进步31例,进步18例,总有效率92％;尿激酶组基本痊愈16例,显著进步21例,进步17例,总有效率72％,阿替普酶组总有效率明显高于尿激酶组,两组比较差异有显著性(P＜0.05);治疗前两组NIHSS评分差异无统计学意义;治疗后24 h、1周、2周,两组NIHSS评分均明显低于治疗前,比较差异有统计学意义(P＜0.05),治疗后24 h、1周、2周阿替普酶组NIHSS评分均低于尿激酶组,比较差异有统计学意义(P＜0.05).两组并发症及不良反应率比较,阿替普酶组为4％,尿激酶组为17.3％,阿替普酶组明显低于尿激酶组,比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 阿替普酶治疗急性脑梗死疗效确切,不良反应发生率低,值得临床推广.
作者：薛桦 刊期： 2016年第05期
目的 系统评价噻奈普汀与阿米替林治疗抑郁症的疗效与安全性.方法 检索从建库至2016年3月,中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、中文科技期刊全文数据库(VIP)、Cochrane library、PubMed/Medline等数据库中噻奈普汀与阿米替林治疗抑郁症的随机对照试验(RCTs),采用RevMan 5.0软件对各效应指标进行Meta分析.结果 共纳入6篇RCTs,714例患者,其中噻奈普汀组(治疗组)359例,阿米替林组(对照组)355例;Meta分析结果显示噻奈普汀组与阿米替林组显效率差异无显著性[OR=1.56,95％CI (0.87～2.79),P=-0.13];两组头晕、口干、恶心呕吐、烦渴、便秘、震颤、排尿困难等不良反应差异有显著性(P＜0.05),95％CI上下限均小于1,提示噻奈普汀组在上述不良反应发生率方面小于阿米替林组;其他不良反应无显著性差异.结论 噻奈普汀与阿米替林治疗抑郁症疗效相当,但噻奈普汀不良反应较轻微;该结论尚需高质量、严格设计的RCTs进一步证实.
作者：杜彪；谢星星；范小冬；杜扬；孔文强；张春燕 刊期： 2016年第05期
目的 探讨枯草杆菌二联活菌联合乳果糖治疗儿童功能性便秘(functional constipation,FC)的远期疗效.方法 选择180例儿童FC患者,按照治疗的方式不同分为联合组、乳果糖组和妈眯爱组,每组60例.3组均给予足量饮水、合理饮食、排便习惯训练、增加活动量、心理行为治疗,乳果糖组口服乳果糖,妈咪爱组口服枯草杆菌二联活菌多维颗粒剂,联合组口服枯草杆菌二联活菌多维颗粒剂和乳果糖,疗程8周,观察大便次数、性状、排便困难及疼痛情况,比较3组停药后3个月、6个月和12个月的复发率.结果 停药3个月,联合组、乳果糖组和妈咪爱组复发率分别为10.34％、30.00％和25.49％,联合组明显低于其他两组(p＜0.05);停药6个月,联合组、乳果糖组和妈咪爱组复发率分别为18.97％、52.00％和1 41.18％,联合组明显低于其他两组(P＜0.05);停药12个月,联合组、乳果糖组和妈咪爱组复发率分别为24.14％、58.00％和49.02％,联合组明显低于其他两组(P＜0.05);随访3、6、12个月,联合组患儿大便次数及性状恢复、排便困难及疼痛缓解情况优于乳果糖组和妈咪爱组(P＜0.05).结论 枯草杆菌二联活菌联合乳果糖治疗儿童FC,远期疗效显著,复发率低,具有一定的临床应用价值.
作者：吴启富；匡彪；赵宁 刊期： 2016年第05期
目的 新型树状大分子(PAMAM-co-0.25OEG,PGD)作稳定剂制备多烯紫杉醇(Docetaxel,DTX)纳米粒,以提高多烯紫杉醇的溶解度和生物利用度.方法 将多烯紫杉醇(DTX)、PGD按药载比8∶1,采用超声沉淀联合高压均质法制备DTX-PGD纳米粒,动态光散射测定载药纳米粒粒径及电位;考察37℃条件下,DTX-PGD纳米粒在生理盐水、5％葡萄糖、PBS及血浆中的稳定性及DTX-PGD纳米粒的溶血性.X射线粉末衍射法测定DTX在纳米粒中的晶型形式.透析法测定DTX-PGD纳米粒的体外释放度,MTT法检测DTX-PGD纳米粒对4T1细胞的杀伤作用.结果 多烯紫杉醇在水中的溶解度提高到1.6 mg/mL(原药在水中几乎不溶),纳米粒载药量达65.7％.DTX-PGD纳米粒粒径270.7 nm,PDI值为0.112,电位28.6 mV.DTX-PGD纳米粒在5％葡萄糖及血浆中稳定存在.扫描电镜观察纳米粒为片状,XRD图谱显示,多烯紫杉醇在纳米粒中以晶体形式存在.DTX-PGD纳米粒在PBS缓冲液中释放缓慢,有较好的缓释效果.溶血实验得知,DTX-PGD纳米粒无溶血现象,可采用静脉注射法给药.MTT结果表明,DTX-PGD纳米粒对4T1细胞较多烯紫杉醇溶液具有更强的杀伤作用.结论 PGD树状大分子可以作为一种有效的稳定剂应用到多烯紫杉醇纳米粒的制备中,DTX-PGD纳米粒有望作为一种新型的药物输送系统应用到癌症的临床治疗中.
作者：王婷；赵燕娜；王向涛；王艳宏；郭一飞 刊期： 2016年第05期
目的 探讨缬沙坦分散片联合前列地尔注射液治疗糖尿病肾病的疗效.方法 选取延安市人民医院肾脏内科2012年3月-2015年12月收治的糖尿病肾病230例,随机分为两组.缬沙坦组(109例)口服缬沙坦分散片治疗,联合用药组(121例)口服缬沙坦分散片加静脉滴注前列地尔注射液治疗,观察并记录治疗前后尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、尿白蛋白排泄率(UAER)、血浆黏度、红细胞比容、血沉方程K值、血浆纤维蛋白原等指标的变化,评价前列地尔注射液联合缬沙坦分散片治疗糖尿病肾病的疗效.结果 与治疗前相比,治疗后两组BUN、Cr、UAER等各项指标均明显下降(P＜0.05),且联合用药组这些指标明显低于缬沙坦组(P＜0.05).与治疗前相比,治疗后两组血浆黏度、红细胞比容、血沉方程K值、血浆纤维蛋白原水平均明显下降(P＜0.05),且联合用药组在上述指标的水平均明显低于缬沙坦组(P＜0.05).随访1个月期间,缬沙坦组不良反应6例,联合用药组3例,两组均无严重不良反应.结论 前列地尔注射液联合缬沙坦分散片对糖尿病肾病具有较好的治疗效果,能减少尿蛋白排出,改善肾功能和肾脏血液流变学指标,不良反应轻微,值得临床推广使用.
作者：赵筱娟；周淑娟；李红莉 刊期： 2016年第05期
目的 建立高效液相色谱法测定盐酸多奈哌齐片中盐酸多奈哌齐的方法.方法 采用高效液相色谱法,用Thermo ODS C18色谱柱(250 mm×4.6mm,5 μm);以0.02 mol/L庚烷磺酸钠-乙腈-高氯酸(50∶50∶1)为流动相;波长271 nm;柱温30℃;体积流量为1.0 mL/min;进样体积20μL.结果 盐酸多奈哌齐在50～350 μg/mL与峰面积呈良好的线性关系,r=0.999 9(n=7);平均加样回收率为99.34％,RSD值为0.72％(n=9).结论 本法操作简便、准确,专属性强,重复性好,可用于盐酸多奈哌齐原料及盐酸多奈哌齐片的定量测定.
作者：陈泊颖；王博；孟策；陈欣怡；任晓文 刊期： 2016年第05期
苍术为菊科植物茅苍术Atractylodes lancea或北苍术A.chinensis的干燥根茎,具有燥湿健脾、祛风散寒的功效.药理研究显示苍术及其提取物具有抗炎、抗肿瘤和免疫调节等作用.其对细胞免疫、体液免疫和非特异性免疫都有增强作用;对肺癌细胞、消化系统肿瘤细胞、白血病细胞、黑色素瘤细胞、宫颈癌细胞和肉瘤生长均有抑制作用;苍术烯内酯、苍术酮、茅术醇、β-桉叶醇、苍术多糖可能是苍术的重要活性成分.
作者：张明发；沈雅琴 刊期： 2016年第05期
目的 评价风疹病毒减毒活疫苗的潜在神经毒力.方法 普通级恒河猴随机分为2组,风疹病毒减毒活疫苗组10只,对照组2只,采用猴脑定位的方法将风疹病毒减毒活疫苗接种于猴两侧丘脑,对照组接种等体积生理盐水;检测血清抗体效价;并观察动物是否产生抽搐、癫痫、共济失调、震颤等神经毒力症状,以及风疹病毒减毒活疫苗对一般体征、饮食、体温的影响;风疹病毒减毒活疫苗组疫苗接种后20 d、对照组接种后31 d进行脑部及脊髓火体解剖和组织病理学检查,以评价该疫苗的神经毒力.结果 猴丘脑注射疫苗后,风疹病毒减毒活疫苗组动物血清抗体效价呈阳性,免疫应答较好,对照组均呈阴性;动物未出现情绪激怒、呕吐、颈强直、抽风惊厥等神经毒力症状;动物外观、行为活动、饮食情况、体温等各方面均未见明显异常;组织病理学检查未见药物引起脑及脊髓的明显病理学改变.结论 风疹病毒减毒活疫苗在猴体中不具有神 经毒力.
作者：葛鹏；兰天龙；石慧颖；李小唤；胡雷；周博宇；徐德璐；刘艳菊；任红梅 刊期： 2016年第05期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
