学术投稿

槲皮素磺酸化衍生物合成及其体内外抗肿瘤研究

徐浩;高艺璇;王向涛

关键词:槲皮素, 抗肿瘤, 磺酸化, 细胞毒性
摘要:目的 合成槲皮素磺酸化衍生物(QSA),并探究其体内外抗肿瘤作用.方法 于槲皮素5'位引入了磺酸基合成QSA;高效液相色谱(HPLC)法测定其溶解度;MTT法检测QSA和槲皮素(0.1、0.5、1.0、2.5、5.0、10.0、25.0和100.0μtg/mL)对4T1、HeLa和HepG2细胞的增殖抑制作用,计算其半数抑制浓度(IC50);制备4T1荷瘤小鼠模型,随机分成6组(每组8只),分别为模型(iv生理盐水)组,紫杉醇(PTX)注射液(阳性对照,8 mg/kg,iv给药)组,QSA高、中、低剂量(70、45、20 mg/kg,iv给药)组,槲皮素(70 mg/kg,ig给药)组.iv组每2天给药1次,ig组每天给药1次,隔天监测体质量和肿瘤体积.iv给药7次后将小鼠处死,称瘤质量并计算抑瘤率,同时剖取获取肝和脾,计算肝、脾指数.结果 合成产物QSA的溶解度是槲皮素的4 261倍;QSA对3种肿瘤细胞的增殖抑制作用明显,与槲皮素IC50值无显著性差异,其中对4T1细胞的抑制效果优;体内抑瘤实验结果显示,各给药组与模型组比较,均对小鼠瘤体积增长发挥显著抑制作用(P<0.001);槲皮素(70 mg/kg)组抑瘤率为18.64%,QSA 45 mg/kg组抑瘤率高,为55.37%,与PTX注射液组(55.03%)无显著性差异,具备成药性.各组小鼠体质量、肝脾指数均无显著性差异,表明QSA安全性较高.结论 槲皮素经磺酸基修饰后解决了水不溶陛,体内抗肿瘤活性显著改善,为结构相近的黄酮类药物解决给药问题提供了新思路.
药物评价研究杂志相关文献
  • 葛根枳棋子栀子提取物对大鼠酒精性脂肪肝的作用研究

    目的 探讨葛根枳棋子栀子提取物(PHGE)解酒护肝作用.方法 SPF级Wistar雄性大鼠120只,随机分为对照组、模型组和PHGE低、中、高剂量(0.2、0.5、1.2 g/kg)组,每组24只.除对照组外,其他组别通过喂饲Regular型Lieber-DeCarli酒精液体模型饲料造模,造模过程中,PHGE各组动物ig不同剂量的PHGE.每周测定动物体质量1次,每天测定摄食量1次;给药4周和8周每组分别取半数动物禁食过夜,采血测定血清生化指标;解剖取肝脏称质量并计算脏体系数;取部分肝脏冰冻切片进行油红“O”染色,观察肝脏脂肪肝情况;测定肝脏总脂肪含量,测定肝脏组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、总谷胱甘肽(GSH)、乙醇脱氢酶(ADH)和乙醛脱氢酶(ALDH).结果 4周和8周造模,大鼠体质量均增长减缓(P<0.05、0.01),第8周PHGE高剂量组动物体质量显著低于模型组(P<0.05);摄食量未见明显差异.造模4周,模型组血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆固醇(TCHO)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、血糖(GLU)显著高于对照组(P<0.05、0.01);与模型组比较,PHGE低、中、高剂量组AST、GLU,中、高剂量组ALT、TCHO、HDL,中剂量组LDL均显著下降(P<0.05、0.01),并呈明显的剂量相关性,造模8周与造模4周结果一致.造模给药8周,模型组GSH显著高于对照组(P<0.01),PHGE高剂量组GSH显著高于模型组(P<0.01),高剂量组ADH显著高于模型组(P<0.05);与对照组比较,造模给药4、8周,模型动物肝脏脂肪量显著升高(P<0.05、0.01),给药8周,PHGE高剂量组肝脏脂肪量显著低于模型组(P<0.05).模型组肝脏质量与对照组比较未见显著性差异,而肝脏系数显著增加(P<0.01),应为动物体质量较小引起,PHGE各剂量组肝脏系数与同期模型组比较未见显著性差异.肝脏脂肪染色后,造模动物主要表现为弥漫性肝细胞内、中央静脉周边肝细胞内红染脂滴,PHGE中、高剂量组评分低于模型组.结论 PHGE发挥明显预防和/或改善酒精性脂肪肝的作用,改善肝功能,降低血糖和胆固醇.

    作者:梁金强;陶施民;余庆涛;卢贤欢;郭雅娟;葛亚中;马忠华;黄芝瑛 刊期: 2018年第11期

  • 槲皮素磺酸化衍生物合成及其体内外抗肿瘤研究

    目的 合成槲皮素磺酸化衍生物(QSA),并探究其体内外抗肿瘤作用.方法 于槲皮素5'位引入了磺酸基合成QSA;高效液相色谱(HPLC)法测定其溶解度;MTT法检测QSA和槲皮素(0.1、0.5、1.0、2.5、5.0、10.0、25.0和100.0μtg/mL)对4T1、HeLa和HepG2细胞的增殖抑制作用,计算其半数抑制浓度(IC50);制备4T1荷瘤小鼠模型,随机分成6组(每组8只),分别为模型(iv生理盐水)组,紫杉醇(PTX)注射液(阳性对照,8 mg/kg,iv给药)组,QSA高、中、低剂量(70、45、20 mg/kg,iv给药)组,槲皮素(70 mg/kg,ig给药)组.iv组每2天给药1次,ig组每天给药1次,隔天监测体质量和肿瘤体积.iv给药7次后将小鼠处死,称瘤质量并计算抑瘤率,同时剖取获取肝和脾,计算肝、脾指数.结果 合成产物QSA的溶解度是槲皮素的4 261倍;QSA对3种肿瘤细胞的增殖抑制作用明显,与槲皮素IC50值无显著性差异,其中对4T1细胞的抑制效果优;体内抑瘤实验结果显示,各给药组与模型组比较,均对小鼠瘤体积增长发挥显著抑制作用(P<0.001);槲皮素(70 mg/kg)组抑瘤率为18.64%,QSA 45 mg/kg组抑瘤率高,为55.37%,与PTX注射液组(55.03%)无显著性差异,具备成药性.各组小鼠体质量、肝脾指数均无显著性差异,表明QSA安全性较高.结论 槲皮素经磺酸基修饰后解决了水不溶陛,体内抗肿瘤活性显著改善,为结构相近的黄酮类药物解决给药问题提供了新思路.

    作者:徐浩;高艺璇;王向涛 刊期: 2018年第11期

  • 治疗免疫性血小板减少症的脾酪氨酸激酶抑制剂fostamatinib

    Fostamatinib是美国里格尔制药公司开发的一种口服的脾酪氨酸激酶抑制剂,为成年慢性免疫性血小板减少症患者提供了一个全新的治疗方案.其有效性已经被临床试验充分证实,于2018年5月由美国食品药品管理局(FDA)批准上市.概述了fostamatinib的基本性质、合成路线、作用机制、药动学、药物相互作用和临床研究等内容,以期为该类新药研发以及合理用药提供帮助.

    作者:石志玲 刊期: 2018年第11期

  • 持续静滴奥美拉唑治疗上消化道出血疗效的Meta-分析

    目的 评价持续静脉滴注奥美拉唑治疗上消化道出血的疗效及安全性.方法 检索PubMed、EMbase、Cochrane系统评价数据库(CDSR)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)和维普中文科技期刊数据库(VIP)数据库,检索时限2000年1月-2017年12月.收集持续静脉滴注奥美拉唑与间歇静脉滴注奥美拉唑治疗上消化道出血的随机对照试验(RCT)文献,采用Rev Man 5.2软件进行Meta分析.结果 纳入16篇RCT,共2 683例患者进行Meta分析.结果显示:持续静脉滴注奥美拉唑与对照组(间歇静脉滴注奥美拉唑)比较,持续静脉滴注组的显效率[OR=2.24,95%CI (1.67~3.00),Z=5.43],总有效率[OR=2.42,95%CI (1.61~3.62),Z=4.28],平均输血量[MD=-0.80,95%CI(-1.01~-0.59),Z=7.33],差异均有统计学意义(P<0.01);再出血率[OR=0.56,95%CI (0.29~1.07),Z=1.75],差异无统计学意义.结论 持续静脉滴注奥美拉唑治疗上消化道出血的疗效优于间歇静脉滴注,但受纳入文献质量的影响,以上结论需要高质量的临床证据进一步证实.

    作者:方宝霞;方东菲;陈富超;李锐 刊期: 2018年第11期

  • 川芎嗪联合阿奇霉素对红霉素耐药性大叶肺炎患儿的疗效及细胞因子的影响

    目的 考察川芎嗪联合阿奇霉素对红霉素耐药性大叶肺炎患儿的疗效及细胞因子的影响.方法 选择180例红霉素耐药大叶性肺炎患儿为研究对象,随机分为阿奇霉素组和联合组,每组90例.阿奇霉素组给予静脉滴注10 mg/kg的注射用阿奇霉素,连用3~5 d,患儿体温恢复,且外周血白细胞恢复后,给予口服10 mg/kg的阿奇霉素干混悬剂,1次/d,连续治疗10d.联合组在此基础上给予静脉滴注40 mg的盐酸川芎嗪注射液,1次/d,连续治疗10d.观察比较两组的疗效、免疫球蛋白水平及炎性因子水平.结果 治疗后,阿基霉素组的有效率为77.78%,联合组为87.78%,两组有效率有显著差异(P<0.05).治疗前,两组患儿CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均无显著差异;治疗后,两组患儿CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均显著升高,CD8+水平显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);其中联合组患儿CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均显著高于对照组,CD8+水平显著低于对照组,组间差异均有统计学意义(P<0.05).治疗前,两组患儿IL-6、IL-8、IL-10水平均无显著性差异;治疗后,两组患者IL-6、IL-8、IL-10水平均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);其中联合组显著低于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05).结论 川芎嗪联合阿奇霉素对红霉素耐药大叶肺炎患儿有较好的疗效,其治疗作用的发挥与调节机体免疫环境有关,能增加免疫力,减轻炎症反应,从而促进患儿的康复.

    作者:盛玮;田玉珍 刊期: 2018年第11期

  • 气相色谱法测定阿戈美拉汀原料药中乙酸和乙醚残留

    目的 建立测定阿戈美拉汀原料药中残留的2种有机溶剂(乙酸、乙醚)的检测方法.方法 采用直接进样气相色谱法,色谱柱为DB-FFAP毛细管柱(30 m×0.32 mim×0.5 μm),载气为高纯度氮气;柱温40℃,维持2min,以50℃/min升至120℃;再以20℃/min升至220℃,维持2min;氢火焰离子化检测器(FID),进样口温度为250℃,检测器温度为250℃,载气流量为2 mL/min,进样量1μL,分流比为20∶1.结果 在考察的浓度范围内线性关系良好(r=0.999 7~0.999 8),2种残留溶剂均完全分离,精密度试验RSD值以及被测组分的平均回收率均符合要求.结论 该气相色谱法操作简单,准确度、灵敏度高,可用于检测阿戈美拉汀原料药中残留的有机溶剂.

    作者:邹孟瑶;赵丽娜;李银峰;靳朝东 刊期: 2018年第11期

  • FDA对药品说明书适应症项目的要求

    美国食品药品管理局(FDA)于2018年7月发布了“人用处方药和生物制品说明书的适应症和应用项目——内容和格式供企业用指导原则(草案)”.该指导原则指出适应症和应用项目一般由适应症和使用限制两部分组成,并详细介绍了该项目应包括的内容和格式,同时告诫不应出现的内容和格式.介绍该指导原则的主要内容,期望对我国药品说明书适应症项目的撰写和监管有益.

    作者:萧惠来 刊期: 2018年第11期

  • 傣百解醇提物调控趋化素表达发挥对非酒精性脂肪肝大鼠治疗作用

    目的 研究傣百解醇提物对非酒精性脂肪肝大鼠的治疗作用,并探讨其调控趋化素(Chemerin)及其受体(CMKLRI)表达的作用机制.方法 高脂饲料喂养8周建立非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠模型,验证造模成功后改普通饲料喂养,并随机分为模型组、非诺贝特胶囊组(阳性药,0.2 g/kg)和傣百解醇提物低、高(2.6、4.5 g/kg)剂量组,每组10只,给药组每天ig给药1次,连续4周;对照组大鼠一直饲予普通饲料,对照、模型组给予等体积纯水.后1次给药后大鼠禁食不禁水12h,腹主动脉取血收集血清,于全自动生化分析仪上测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(FFA)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)水平;ELISA法检测血清空腹胰岛素(FINS)的浓度;计算胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).取肝组织进行HE染色,光学显微镜下观察肝组织病理学改变.实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测肝组织Chemerin及CMKLRI mRNA表达水平.结果 与模型组比较,傣百解醇提物高、低剂量组血清TC水平均显著降低(P<0.05),低剂量组HDL-C含量显著升高(P<0.05);各剂量组HOMA-IR水平均降低,其中高剂量组差异显著(P<0.05);各剂量组ISI均有所升高,但作用均无统计学差异;高、低剂量组肝脏脂质沉积等病理学改变有所改善;各剂量组Chemerin及CMKLRI mRNA表达均有所下调,其中高剂量组下调Chemerin mRNA表达作用显著(P<0.05).结论 傣百解醇提物对大鼠NAFLD具有降低LDL-C、升高HDL-C含量、降低HOMA-IR水平和保肝作用,其作用机制可能与下调chemerin mRNA表达有关.

    作者:李松梅;夏杰;张贵华;吕花荣;蔡豪;王荌;仇嘉;普莉 刊期: 2018年第11期

  • 吉非替尼、厄洛替尼靶向抗肿瘤作用及药物毒副反应分析

    目的 对比吉非替尼、厄洛替尼靶向抗肿瘤药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效与毒副反应情况,提出医院质控监控措施.方法 采用随机、对照与抽样方法,选择2013年8月-2016年3月在汉中市中心医院诊治的晚期NSCLC患者56例作为研究对象,根据患者及家属意愿分为观察组与对照组各28例,两组都给予PC方案(紫杉醇+卡铂)进行化疗,对照组给予吉非替尼进行辅助治疗,观察组给予厄洛替尼进行辅助治疗,两组都治疗观察4周.结果 观察组与对照组的总有效率分别为75.0%和71.4%,都超过了70%,对比无显著差异.观察组治疗期间的白细胞减少、血小板降低、恶心呕吐、腹泻、肝肾损害等毒副反应发生情况与对照组对比无显著差异,多数为Ⅰ-Ⅱ级,均可耐受.随访至今,观察组和对照组的总生存时间与无瘤生存时间都超过了15个月,对比无显著差异.结论 吉非替尼、厄洛替尼靶向抗肿瘤药物治疗晚期NSCLC都有很好的疗效,能延长患者的生存时间,但是存在一定的毒副反应,要积极加强医院质控监控.

    作者:祝建芳;岳丽娟;刘小如 刊期: 2018年第11期

  • 瑞舒伐他汀短期强化治疗对急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入术后的作用

    目的 探究急性冠状动脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后,采用瑞舒伐他汀短期强化治疗对患者心功能、心肌损伤情况及炎症水平的影响.方法 选择2015年1月-2017年12月渭南市中医医院行PCI治疗的ACS患者85例,按照入院先后顺序分为两组,对照组(n=43)行抗凝治疗、抗血小板治疗以及抗血管治疗等,根据患者情况增加血管紧张素转换酶抑制剂或β受体阻滞剂等;观察组(n=42)在上述基础上给予瑞舒伐他汀强化治疗,每天1次,每次剂量为20 mg,须在睡前进行口服,连续治疗1个月.治疗1个月后,观察患者的心功能、心肌损伤及血清炎症因子水平等指标.结果 治疗1个月后,两组治疗后左心室射血分数(LVEF)、房室瓣EA峰比值(E/A)升高,左心室收缩末径(LVSD)、左心室舒张末径(LVDD)降低,但差异均无统计学意义,观察组心功能指标与对照组无显著差异.治疗1个月后,两组患者心肌肌钙蛋白I (cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)均显著升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且观察组cTnI、CK-MB显著低于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05).治疗1个月后,两组患者脑尿钠肽(BNP)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平均显著下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05):且观察组炎症因子水平明显低于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05).结论 对行PCI术后的ACS患者采用瑞舒伐他汀短期强化治疗,可有效改善患者心肌损伤情况,降低炎症水平.

    作者:姜红;种艳莹;王东琦;凌志龙 刊期: 2018年第11期

  • 替比夫定对高载量慢性乙型肝炎病毒感染孕妇母婴阻断疗效及安全性评价

    目的 探讨替比夫定对高载量慢性乙型肝炎病毒感染孕妇母婴阻断效果,为高载量慢性乙型肝炎病毒感染的治疗提供安全的母婴阻断药物.方法 选取自2015年7月-2016年7月间在驻马店市中医院就诊的高载量慢性乙型肝炎病毒感染的孕妇82例作为研究对象,根据用药不同采用随机数字表法将所有患者随机分为两组,每组41例患者,对照组给予常规保肝药物治疗,并在孕期的第7、8、9个月各肌肉注射乙型肝炎高效价免疫球蛋白,新生儿出生后立即注射200IU乙型肝炎免疫球蛋白,新生儿在分娩第1、6个月注射重组乙型肝炎疫苗,每次10μg.观察组在对照组治疗的基础上,从孕期的第7个月开始每天口服替比夫定600mg进行治疗.采用SPSS19.0软件统计两组临床疗效,比较治疗前与治疗后血清HBcAb、HBeAg、HBV-DNA水平变化,并于婴儿出生24h内及6、12月龄取血测HsBAg,比较两组阳性率差异.观察两组患者在用药后是否出现头痛头晕、疲劳、腹痛、腹泻、恶心、肌肉疼痛等不良反应.对两组新生儿是否出现早产、新生儿畸形等并发症进行统计,并比较两组新生儿平均Apgar评分.结果 观察组显效率(53.66%)、总有效率(80.49%)均高于对照组(31.71%、65.85%),差异均有统计学意义(P<0.05).观察组治疗前HBcAb、HBeAg、HBV-DNA水平与对照组相比较差异均不具有统计学意义;观察组及对照组患者在治疗后HBeAg、HBV-DNA水平均较治疗前有所下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后HBV-DNA水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).观察组婴儿出生后12个月的HsBAg及6个月、12个月的HBV-DNA阳性率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).对照组及观察组婴儿随着时间的延长,HsBAg、HBV-DNA的阳性率均呈现逐渐降低的趋势.观察组患者治疗后头痛头晕、腹痛腹泻、恶心的发生率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).两组新生儿均无畸形出现,观察组新生儿的Apgar评分(9.97±0.21)稍高于对照组(9.93±0.24),但差异无统计学意义.结论 替比夫定对高载量慢性乙型肝炎具有良好的疗效,并且可以较为理想的阻断母婴传播,但具有头痛头晕、腹痛腹泻、恶心等不良反应.

    作者:李紫艳;郭冰心;王淑;平黄丽;林学霞 刊期: 2018年第11期

  • 近红外光谱技术快速测定三七水分和醇溶性浸出物

    目的 利用近红外光谱技术(near infrared spectroscopy,NIRS)建立三七药材水分和醇溶性浸出物定量分析的快速测定方法.方法 参照《中国药典》2015年版三七水分和醇溶性浸出物含量测定方法对53批药材分别测定水分和醇溶性浸出物含量,采用偏小二乘法(PLS)分别建立水分和醇溶性浸出物的近红外定量分析模型,并利用内部交叉验证和外部验证的方法对模型进行优化.结果 药材样品中水分和醇溶性浸出物预测佳波段分别为4 450.32~7 350.01 cm-1和6 163.92~3 984.71 cm-1.定量模型校正集相关系数分别为0.997 2和0.962 4,校正均方差分别为0.039 6和0.776 0;验证集的相关系数为0.9624和0.9884,验证均方差分别为0.173和0.595.结论 该方法准确、快速、无污染,可用于三七药材中水分和醇溶性浸出物含量的快速测定.

    作者:周雨枫;杨哲萱;董林毅;周立红;叶正良 刊期: 2018年第11期

  • 黄芪注射液联合他克莫司对原发性肾病综合征患者血液黏稠状态、免疫功能及炎症因子的影响

    目的 研究黄芪注射液联合他克莫司对原发性肾病综合征患者的治疗效果及对血液黏稠状态的影响.方法 选择2015年1月-2017年10月在西安济仁医院诊治的59例原发性肾病综合征患者,随机分为对照组30例和观察组29例.对照组口服他克莫司胶囊治疗,初始剂量为每天0.1 mg/kg,每天2次,与早餐和晚餐前1h口服,连续给药6个月;观察组联合静脉滴注黄芪注射液治疗,把40 mL的黄芪注射液溶于250mL的10%葡萄糖溶液中进行静脉滴注,每天给药1次.两组均连续治疗6个月.比较两组的临床治疗效果、血黏稠度和血小板聚集率,比较两组治疗前后的CD4+、CD3+、CD8+以及CD4+/CD8+等细胞免疫功能指标和血清白介素-6、肿瘤坏死因子-α以及白介素-23水平.结果 观察组的有效率72.41%明显高于对照组43.33%,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后两组的血小板聚集率和血黏稠度均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05):且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).两组治疗后的CD4+、CD3+以及CD4+/CD8+均升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且观察组明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).两组治疗后的白介素-6、肿瘤坏死因子-α以及白介素-23水平均降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 黄芪注射液与他克莫司联合使用可以显著提高原发性肾病综合征患者的治疗效果,降低血液高黏状态,控制炎症反应,增强免疫功能,值得应用推广.

    作者:胡勇;付荣国;吕治安 刊期: 2018年第11期

  • 香叶木苷对人肝癌HepG2细胞凋亡及Bcl-2/Bax基因表达的影响

    目的 研究香叶木苷对人肝癌HepG2细胞增殖抑制及诱导凋亡的作用,并探讨其相关分子机制.方法 将HepG2细胞分为对照组和香叶木苷组,香叶木苷组分别加入终质量浓度为1、5、25 μg/mL的香叶木苷DMSO溶液,对照组加入等体积的DMSO.药物处理24 h后,台盼蓝染色及Live/Dead染色检测香叶木苷对HepG2细胞活性的影响;CCK-8及EdU染色检测香叶木苷对HepG2细胞增殖的影响;TUNEL染色检测香叶木苷对HepG2细胞凋亡的影响;实时荧光定量PCR (qRT-PCR)及Western blotting法检测香叶木苷对Bcl-2、Bax mRNA和蛋白水平的影响.结果 与对照组比较,香叶木苷降低HepG2细胞活力、抑制细胞增殖,5、25 μg/mL组差异显著(P<0.05、0.01、0.001);促进HepG2细胞凋亡,各浓度组均差异显著(P<0.01、0.001),且均呈剂量相关性.经5μg/mL香叶木苷处理后,HepG2细胞中抗凋亡蛋白Bcl-2的mRNA水平显著降低(P<0.001),而促凋亡蛋白Bax的mRNA水平显著升高(P<0.001),Bcl-2/Bax蛋白水平显著降低(P<0.001).结论 香叶木苷抑制HepG2细胞活力和增殖、促进凋亡,作用机制与调控Bcl-2/Bax表达有关.

    作者:崔明宇;崔轶琼;刘媛媛;马英丽;高杰 刊期: 2018年第11期

  • 葛根素注射液联合巴曲酶治疗突发性耳聋的临床疗效观察

    目的 研究葛根素注射液联合巴曲酶治疗突发性耳聋的临床效果.方法 选择2016年2月-2016年12月在榆林市星元医院进行诊治的突发性耳聋患者78例,随机分为两组,每组各39例.对照组给予巴曲酶注射液,每次10 BU,加入500mL生理盐水中稀释后进行静脉滴注,每两天1次.观察组在对照组基础上联合静脉滴注葛根素注射液治疗,将0.4 g葛根素注射液加入250mL生理盐水中进行静脉滴注,每天1次.两组均治疗10d.比较两组的临床治疗效果,以及治疗前后的活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、凝血酶原时间和血浆纤维蛋白原,全血黏度低切、血细胞比容、全血黏度高切、血浆黏度和纯音听阈值.结果 观察组的有效率为89.74%,明显高于对照组的71.79%,差异有统计学意义(P<0.05).两组治疗后的凝血酶时间、活化部分凝血活酶时间以及凝血酶原时间均明显升高,血浆纤维蛋白原明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且两组间相比差异有统计学意义(P<0.05).两组治疗后的全血黏度低切、血细胞比容、全血黏度高切及血浆黏度均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).两组治疗后的纯音听阈值均明显改善,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且观察组明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 葛根素注射液联合巴曲酶治疗突发性耳聋的临床效果明显优于单独使用巴曲酶,不仅可以有效改善患者的临床症状还可以改善血液流变学状态以及血液高凝状态.

    作者:王翠 刊期: 2018年第11期

  • 依折麦布联合他汀类药物调血脂对主要心血管事件影响的系统评价

    目的 系统评价依折麦布联合他汀类药物与单药应用双倍剂量他汀调血脂治疗中对主要心血管事件的影响.方法 检索CENTRAL、PubMed、EMBASE、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)和万方等数据库,收集依折麦布联合他汀类药物与双倍剂量他汀类药物调脂治疗心血管不良事件的随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至2018年4月1日.由2名评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的方法学质量,采用RevMan 5.3和R3.3.1软件进行数据分析.结果 共纳入16个RCTs,共3 534例患者.Meta-分析结果显示与单药应用双倍剂量他汀组相比,依折麦布联合他汀组可降低心绞痛[RR=0.36,95%CI (0.21,0.63),P=0.000 3]、心肌梗死[RR=0.59,95%CI (0.36,0.95),P=0.03]和主要心血管不良事件(心源性死亡、心绞痛、心肌梗死、血运重建)[RR=0.58,95%CI (0.38,0.87),P=0.009]的发生风险,且具有统计学差异;两组血运重建、心源性死亡、卒中和全因死亡风险无统计学差异.结论 现有证据表明依折麦布联合他汀类药物比单药应用双倍剂量他汀能进一步降低不良心血管事件发生风险,但上述结果尚需更多多中心、大样本随机对照试验进一步证实.

    作者:户光;曾明;王颖;刘梓晗;魏玉娜 刊期: 2018年第11期

  • 细胞色素P450酶2C9和维生素K环氧化物还原酶复合体1基因多态性对瓣膜置换术后华法林剂量影响分析

    目的 分析细胞色素P450酶2C9 (CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因多态性对瓣膜置换术后华法林剂量的影响.方法 选取自2015年3月-2017年12月期间于漯河市中心医院行瓣膜置换术后口服华法林的127例患者为研究对象.采用PCR-RFLP法分别检测其CYP2C9和VKORC1基因型,同时记录患者的华法林日均服用剂量、血浆总浓度及游离浓度.对不同基因型及临床特征与华法林日常服用剂量进行直线相关及多元回归分析.结果 华法林日均服用剂量对比,CYP2C9 (1061A/C)基因型AA患者显著高于基因型AC患者(P<0.05),VKORC1 (1639 G/A)基因型AA患者显著低于基因型AG患者(P<0.05),VKORC1 (1173 C/T)基因型TT患者显著低于基因型CT患者(P<0.05).华法林血浆总浓度及游离浓度对比,VKORC1 (1639 G/A)基因型AA患者显著低于基因型AG患者(P<0.05),VKORC1 (1173 C/T)基因型TT患者显著低于基因型CT患者(P<0.05).女性患者的华法林日均服用剂量显著低于男性患者(P<0.05),≥70岁和60~69岁患者显著低于60岁以下各年龄段(P<0.05).直线相关分析及多元回归分析结果提示,华法日均服用剂量与CYP2C9、VKORC1基因型和年龄、性别相关(P<0.05).结论 CYP2C9和VKORC1基因多态性与瓣膜置换术后华法林日常服用剂量个体化相关,同时年龄和性别也是影响因素之一.

    作者:裴媛;周贺伟;郭丽娜;王单单 刊期: 2018年第11期

  • 熄风静宁颗粒对多发性抽动症大鼠HPA轴及纹状体单胺类神经递质的影响

    目的 探讨熄风静宁颗粒(XFJNG)对多发性抽动症(TS)模型大鼠HPA轴及纹状体单胺类神经递质的影响.方法 采用连续7 dip亚氨基二丙腈(IDPN,150mg/kg)建立TS大鼠模型,造模成功后将大鼠随机分为模型组、氟哌啶醇(0.5 mg/kg)组、XFJNG(6mg/kg,临床等效剂量)组,同时设立对照组,每组10只,连续给药4周.于给药第0、1、2、3、4周进行刻板运动评分;末次给药后24 h杀鼠取材,试剂盒法检测各组大鼠纹状体内多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)含量,下丘脑及血清促肾上腺皮质素释放激素(CRH)含量,血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)含量;取肾上腺组织,进行HE染色,光学显微镜下观察大鼠肾上腺组织形态.结果 与模型组比较,给药4周后,氟哌啶醇和XFJNG组大鼠刻板运动评分均显著降低,纹状体DA、NE、5-HT的水平均显著升高,血清及下丘脑CRH水平均显著降低,血清ACTH及CORT水平均显著降低,差异均具有统计学意义(P<0.05).与对照组比较,模型组大鼠肾上腺细胞体积较小,染色深,细胞质占比较大,空泡明显减少;氟哌啶醇、XFJNG组大鼠肾上腺细胞质染色相对模型组较浅,空泡数量增多.结论 熄风静宁颗粒可能通过抑制大鼠纹状体DA系统失衡及HPA轴功能亢进来改善大鼠TS症状.

    作者:于敬龙;王俊宏;周义山;李燕;任昕昕;穆俊;彰金;张文想 刊期: 2018年第11期

  • 丙戊酸镁联合多奈哌齐对老年痴呆认知行为的影响

    目的 探讨丙戊酸镁联合多奈哌齐对老年痴呆认知行为的影响.方法 以2012年9月-2017年9月新疆医科大学第六附属医院60例老年痴呆患者为研究对象,根据随机数字表法将入选的患者平均分为对照组和观察组,每组各30例.患者入院后均嘱其禁止服用记忆增强剂、胰岛素、抗胆碱能及精神兴奋性药物,停药一周后,对照组患者口服盐酸多奈哌齐片5 mg/次,1次/d,每晚睡前服用,连续治疗1周后,剂量增至10 mg/次,1次/d,连续治疗3个月.观察组患者在对照组的基础上联合口服丙戊酸镁缓释片250mg/次,2次/d,连续治疗3个月.比较两组患者的临床疗效及治疗前后认知功能及精神行为、日常生活能力、抑郁情绪及睡眠质量评分变化.结果 观察组及对照组患者的治疗总有效率分别为86.67%、66.67%,两组比较存在显著差异性(P<0.05).治疗前两组患者的精神状态检查量表(MMSE)评分、AD评定量表(ADAS)评分、ADL评分、汗密顿抑郁量表(HAMD)评分、匹茨堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分比较无显著性差异;治疗后,两组的MMSE、ADL、HAMD、ADAS及PSQI评分均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05):且观察组显著优于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05).结论 丙戊酸镁联合多奈哌齐可有效提高患者的临床疗效及日常生活能力,改善患者的认知行为、抑郁情绪及睡眠质量,在老年痴呆的治疗中具有重要的应用价值.

    作者:刘文萍;李静;刘丽丹;徐佳骏;李达丽;彭颜晖 刊期: 2018年第11期

  • 口服降糖药联合胰岛素对糖尿病患者胰岛β细胞功能、骨代谢的影响

    目的 探讨不同口服降糖药联合胰岛素对糖尿病患者胰岛β细胞功能、骨代谢和成本效果的影响,为临床治疗提供参考依据.方法 选取西安市第一医院2015年3月-2018年3月收治100例糖尿病患者,根据入院先后顺序随机分为观察组和对照组,每组50例,两组患者于每晚睡觉前皮下注射胰岛素,起始剂量为0.2U/ (kg·d),并停用其他降糖药物.观察组患者在此基础上,口服沙格列汀片5 mg/次,1次/d.对照组患者口服格列美脲片1 mg/次,1次/d,两组均连续治疗12周.对比两种不同口服降糖药物对糖尿病患者胰岛β细胞功能、骨代谢和成本的影响.结果 两组患者治疗前胰岛β细胞(Homaβ)、修正胰岛β细胞分泌指数(MBCI)、早期胰岛素分泌指数(EISI)、血糖曲线下面积(AUCglu)、胰岛素曲线下面积(AUCins)和C肽曲线下面积(AUCcp)对比无显著性差异;治疗后,两组的Homa[β、MBCI、EISI、AUCins和AUCcp水平在治疗后显著升高,而AUCglu水平治疗后显著降低,同组治疗前后比较差异均有统计学意义(P<0.05);且观察组治疗后Homaβ、MBCI、EISI、AUCins和AUCcp水平显著高于对照组,而AUCglu水平显著低于对照组,组间差异均有统计学意义(P<0.05).两组患者经不同用药方案治疗后的骨密度均明显改善,与同组治疗前相比具有统计学差异(P<0.05),而与对照组相比,观察组患者的骨密度改善程度更加明显,组间差异有统计学意义(P<0.05).两组患者治疗后血糖的控制情况空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2h PG)和糖化血红蛋白(HbA1C)比治疗前均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且观察组治疗后FPG、2h PG和HbA1C均显著低于对照组治疗后(P<0.05).观察组患者降糖药物成本低于对照组,但两种治疗方案药物成本对比无统计学差异.结论 糖尿病患者采取口服沙格列汀降糖药物联合胰岛素治疗方案是可行的,可结合患者具体特点,在早期应用药物,改善患者的胰岛β细胞功能,改善骨代谢,控制血糖水平,延缓糖尿病进展,经济效果较佳,可减轻患者的经济负担.

    作者:宁江颖;刘星君;张渭涛 刊期: 2018年第11期

药物评价研究杂志

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主办:天津药物研究院 中国药学会