多药耐药相关蛋白基因在原发性肝细胞癌中的表达及意义

王百林；陈孝平；翟淑萍

关键词：癌, 肝细胞, 基因, MRP, 多药抗药基因, 化学疗法, 辅助

摘要：目的研究多药耐药相关蛋白(MRP)基因mrp在肝细胞癌(H C C)中的表达水平与其化疗疗效及甲胎蛋白(AFP)的关系.方法采用SP免疫组织化学方法和聚合酶链反应技术对5 4例术前未化疗的未能切除的H C C、24例癌旁肝组织及1 2例肝炎后肝硬化组织中mrp编码的MRP和mRNA mrp的表达进行检测.术后所有病人常规化疗,分析m rp表达与H C C化疗疗效关系.并对其AFP阳性的3 8例H CC病人术后化疗,分析mrp表达与AFP变化的关系.结果MRP和mRNA mrp在3种组织中的mrp表达率分别为61.1%、25.0%、33.3%和77.8%、37.5%、41.7%;HCC组织中mrp表达显著高于其他组织中的mrp表达(x2=9.842,P＜0.01; x2=1 3.956,P＜0.01).MRP及mRNA mrp阴性和阳性组HCC的化疗有效率分别为61.9%、30.3%和75.0%、33.3%,两组疗效差异有显著性(x2=5.242,P＜0.05;x2=6.627,P＜0.05);两组AFP有效率分别为62.5%、27.3%和87.5%、30.0%,mrp表达阴性组显著高于阳性组(x2=4.710,P＜0.05; x2=8.566,P＜0.01).结论HCC多药耐药和mrp表达有关,HCC耐药起源于内源性多药耐药.检测m r p表达对肝癌的化疗耐药具有重要的指导意义;m r p表达可作为预测H C C化疗敏感性的参考指标.

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Cox回归分析对肝肾综合征预后因素的评估

目的探讨影响肝肾综合征(HRS)预后的参数及佳预后指标.方法对71例肝硬化合并HR S患者进行研究,以确诊H R S时间为基线,选择3 5个可能对肝肾综合征预后产生影响的临床及生物化学指标,通过Cox比例风险模型对患者预后进行多因素分析.结果 Child-Pugh评分是HRS的独立危险因素,相对危险度=1.3 33,95%可信区间为(1.026,1.731).结论 Child-Pugh评分是临床上判断H R S患者预后的重要指标.

作者：张文洁；杨冬华；舒建昌刊期： 2003年第10期
肝肾综合征的治疗现状

肝肾综合征(hepatorenal syndrome,HRS)出现在严重肝病尤其是肝硬化病程后期,主要表现为少尿、血浆尿素氮和肌酐升高等肾功能衰竭征象.

作者：刘苏；何维新；谢渭芬刊期： 2003年第10期
4,5,6-三羟基异黄酮对大鼠肝星状细胞骨架及胞浆内游离钙的作用

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作者：杨丽；刘小菁；王琼；黄明慧；王一平；吴红斌刊期： 2003年第10期
分子吸附循环系统治疗慢性重型肝炎患者预后的改善

研究分子吸附循环系统(MARS)治疗对多脏器功能衰竭的治疗效果以及引入终末期肝病计分标准对在广州市第八人民医院肝病科行人工肝治疗的10例慢性重型肝炎患者的3个月临床转归进行分析评价,并对其临床实用价值进行初步探讨.

作者：胡肖兵；杨湛；唐小平；王敏敏；周颖；李淑萍刊期： 2003年第10期
反义局部粘着斑激酶脱氧寡核苷酸对肝癌细胞侵袭性生长的抑制作用

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作者：顾岩；陈积圣；周晓东刊期： 2003年第10期
血浆置换量对重型肝炎治疗效果的影响

观察1999年5月～2002年5月用血浆置换治疗的253例重型肝炎患者情况,结果显示不同的血浆置换量对治疗效果有一定的影响,现报道如下.

作者：甘建和；赵卫峰；徐杰；吴建成；罗二平；江敏华；陈祖涛；吴旭东；施敏刊期： 2003年第10期
多药耐药相关蛋白基因在原发性肝细胞癌中的表达及意义

目的研究多药耐药相关蛋白(MRP)基因mrp在肝细胞癌(H C C)中的表达水平与其化疗疗效及甲胎蛋白(AFP)的关系.方法采用SP免疫组织化学方法和聚合酶链反应技术对5 4例术前未化疗的未能切除的H C C、24例癌旁肝组织及1 2例肝炎后肝硬化组织中mrp编码的MRP和mRNA mrp的表达进行检测.术后所有病人常规化疗,分析m rp表达与H C C化疗疗效关系.并对其AFP阳性的3 8例H CC病人术后化疗,分析mrp表达与AFP变化的关系.结果MRP和mRNA mrp在3种组织中的mrp表达率分别为61.1%、25.0%、33.3%和77.8%、37.5%、41.7%;HCC组织中mrp表达显著高于其他组织中的mrp表达(x2=9.842,P＜0.01; x2=1 3.956,P＜0.01).MRP及mRNA mrp阴性和阳性组HCC的化疗有效率分别为61.9%、30.3%和75.0%、33.3%,两组疗效差异有显著性(x2=5.242,P＜0.05;x2=6.627,P＜0.05);两组AFP有效率分别为62.5%、27.3%和87.5%、30.0%,mrp表达阴性组显著高于阳性组(x2=4.710,P＜0.05; x2=8.566,P＜0.01).结论HCC多药耐药和mrp表达有关,HCC耐药起源于内源性多药耐药.检测m r p表达对肝癌的化疗耐药具有重要的指导意义;m r p表达可作为预测H C C化疗敏感性的参考指标.

作者：王百林；陈孝平；翟淑萍刊期： 2003年第10期
丙型肝炎病毒基因型及患者人类白细胞抗原对其抗病毒疗效的影响

目的探讨不同基因型丙型肝炎病毒(H CV)及人类白细胞抗原(HLA)-DRB等位基因多态性对慢性丙型肝炎(简称丙肝)患者干扰素联合利巴韦林治疗应答率的影响.方法对113例接受干扰素联合利巴韦林治疗的丙肝患者进行基因型调查,采用基因芯片技术对其中2 5例患者的H LA-DRB基因型进行分析,探讨病毒基因型及宿主H L A等位基因对丙肝患者抗病毒治疗反应性的影响. 结果不同基因型H CV感染对干扰素联合利巴韦林治疗的应答率不同,其中HCV-Ⅳ/2b型应答率高,为5 7.7 8%,I/1a型和Ⅲ/2a型次之,分别为46.1 5%和47.62%,Ⅱ/1b型应答率低,仅为11.76%.HLA-DRB1*07阳性者对干扰素联合利巴韦林治疗的应答率较高,而DRB1*04阳性者应答率较低.患者性别、H CV基因型、宿主HLA-DRB等位基因三种因素均与抗病毒疗效密切相关,女性、Ⅳ型HCV感染以及携带HLA-DRB1*07等位基因的患者多表现为完全应答,而男性、Ⅱ型H CV感染以及携带HLA-DRB1*04等位基因的患者多表现对干扰素联合利巴韦林治疗无应答.其中DRB1*07等位基因及Ⅳ型H CV感染对抗病毒疗效的影响大. 结论病毒与宿主在影响抗病毒治疗应答状况方面具有同等重要的地位,丙肝的治疗方案不应单纯只针对抗病毒一个方面,还应着眼于宿主本身,通过多种方式调节机体的免疫状态以增强宿主对H C V的清除,从而获得更好的疗效.

作者：焦健；王江滨刊期： 2003年第10期
以急性重型肝炎并溶血性贫血为首发表现的肝豆状核变性1例

1.临床资料:患者女,12岁.因发热、呕吐2 d伴巩膜黄染、乏力以急性黄疸型肝炎收入院.患者家族病史不详.入院体检:急性病容,意识清楚,皮肤、巩膜黄染,口唇、甲床色浅,肝脏、脾脏未触及.

作者：朱丽影；林金荣；佟连玉；汪云刊期： 2003年第10期
38例肝肾综合征患者的临床分析

肝肾综合征(HRS)是由于严重肝功能障碍所致的功能性肾功能衰竭,主要发生于肝硬化,也可见于急性肝功能衰竭.因尚无特效治疗措施,故病死率极高.研究旨在对38例HRS患者的临床特点进行回顾性分析.

作者：王宇；崔炎；贾继东；欧晓娟；钱林学；张福奎；尹珊珊；赵新颜；王宝恩刊期： 2003年第10期
α干扰素对肝星状细胞凋亡及其基因表达的影响

临床研究发现,α干扰素(IFN-α)有特异的抗肝纤维化作用而不依赖于其抗病毒作用,但其抗纤维化机制尚不清楚.

作者：许伟华；吕晓霞；朱菊人刊期： 2003年第10期
Survivin在肝细胞肝癌中的表达以及与Ki-67和bcl-2的关系

为研究Survivin在肝细胞癌(HCC)发病机制中所起的作用,用原位杂交和免疫组织化学的方法检测了HCC、肝硬化、正常肝组织Survivin mRNA表达及蛋白表达.

作者：苏丹；刘宝源；李晋云；金克炜；赖建华刊期： 2003年第10期
实验性肝硬化大鼠肺脏血红素氧合酶的表达与定位

目的观察肝硬化大鼠肺脏中血红素氧合酶(HO)的表达与定位,探讨血红素氧合酶-内源性一氧化碳在肝硬化时肺脏病变的作用. 方法建立四氯化碳肝硬化模型,应用免疫组织化学法和免疫印迹法对肝硬化大鼠和正常对照大鼠肺脏中血红素氧合酶的表达与定位进行比较. 结果肝硬化模型制备成功.正常对照组大鼠HO-1在肺组织的表达较低,而肝硬化组大鼠的肺组织中HO-1蛋白表达明显增高(0.06 2±0.021与0.1 85±0.044,t=11.24,P＜0.01;0与5 294.92±46.02,t=11.45,P＜0.01),主要在血管和支气管的平滑肌细胞、内皮细胞及气道上皮细胞的胞浆内,而H O 2在两组大鼠的肺组织中表达差异无显著性(0.21 8±0.048与0.238±0.079,t=0.99,P＞0.05;5 984.17±35.64与6 040.75±42.43,t=0.02,P＞0.05).结论血红素氧合酶-内源性一氧化碳途径可能在肝硬化肺脏病变的发生机制中起一定的作用.

作者：周晓黎；田德安刊期： 2003年第10期
中华肝脏病杂志编委郝连杰、高连相同志逝世

作者：刊期： 2003年第10期
慢性乙型肝炎患者拉米夫定治疗前后血清白细胞介素-12水平变化

通过检测拉米夫定治疗前后血清白细胞介素(IL-12)水平的变化,探讨拉米夫定治疗对机体抗HBV免疫的影响、YMDD变异的出现对抗HBV免疫的影响、血清IL 12水平作为早期预测拉米夫定疗效指标的可能性.

作者：何登明；毛青；王宇明刊期： 2003年第10期
肝肾综合征的发病机制

肝肾综合征(HRS)是发生于严重肝功能障碍和(或)门静脉高压基础之上的功能性肾衰竭,常见于肝硬化晚期患者,亦可发生于急性肝功能衰竭患者.

作者：贾继东刊期： 2003年第10期
拉米夫定耐药患者乙型肝炎病毒聚合酶基因G743C和G743A点突变的检测及分析

目的探讨拉米夫定耐药患者乙型肝炎病毒聚合酶(HBV P)基因点突变.方法聚合酶链反应(PCR)扩增拉米夫定耐药患者的HBV P基因,产物经直接测序检测其YMDD变异;同时,用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析测序后的1 7例YIDD变异样本,先用3对引物扩增HBV P基因,再分别用3个限制性内切酶Fok I、Ssp I、Alw441酶切扩增产物,酶切产物用8.0%聚丙烯酰胺凝胶电泳分析.结果拉米夫定耐药患者HBV P基因PCR产物序列分析结果与GenBank的HBV标准株相比,发现16例存在HBV P基因G743C点突变和1例存在G743A点突变.其核苷酸序列由ATG变为ATC和ATA,YMDD基因序列发生变异,即由YMDD变异为YIDD;但是,PCR-RFLP不能确定这1 7例样本存在YIDD变异.结论拉米夫定耐药患者存在HBV P基因G743C和G743A的点突变,同样引起YIDD变异;而PCR-RFLP法不能准确地检测出G743C和G743A的点突变;该发现对HBV P基因YMDD变异检测和临床均有指导意义.

作者：潘小平；沃健儿；陈智；陈峰；梁伟峰；刘克洲刊期： 2003年第10期
抗-HBs阳性者血清乙型肝炎病毒DNA检测的价值

有研究表明抗-HBs的出现并不标志乙型肝炎病毒(HBV)复制的停止.套式聚合酶链反应(PCR)既能保持常规PCR的特异性又能提高检测灵敏度,因而受到关注.

作者：黄利华；蒋跃明；黄祖瑚；吴红亚；扬小娟刊期： 2003年第10期
肝肾综合征的治疗

肝肾综合征(HRS)是严重肝病、肝硬化腹水患者常发生的一种特殊的肾功能衰竭,预后极差.在临床治疗中,尽管对严重肝病和肝硬化腹水患者采取了积极的预防措施,但仍有相当大比例的患者发生HRS.多数在临床诊断后1个月内死亡.因此,采取积极有效的治疗措施,对于延长患者的生存时间和延缓病情、争取肝移植的机会有重要意义.

作者：刘沛刊期： 2003年第10期
原发性肝癌患者外周血γ-谷氨酰转移酶mRNA-H亚型的检测

及时发现外周血中的肿瘤细胞,不仅对判断肿瘤的转移、复发具有重要价值,对指导临床制定治疗措施亦有重要意义.以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测原发性肝癌(HCC)患者外周血γ-谷氨酰转移酶mRNA-H亚型(GGT mRNA-H),寻找血循环中肝癌细胞、预测肝癌血行播散及甲胎蛋白(AFP)阴性肝癌诊断方面的意义.

作者：韩国庆；秦成勇刊期： 2003年第10期