洪俊；林雨霖；洪流
我们检测了慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者血清TNF-α水平，并同步观察了肝组织FasL的表达，现将结果报告如下。一、资料与方法 1. 病例来源：我院1999年3月～2000年3月经过肝穿刺活检确诊的28例慢乙肝患者。男23例，女5例。年龄18～56岁。慢性轻度8例，中度10例，重度10例。肝组织病理学改变符合1995年病毒性肝炎修订的诊断标准。
作者：郑瑞丹；张闽峰；徐忠玉；林福地；饶日春；张阳根 刊期： 2001年第02期
我们于1999年上半年用IFN-γ开始进行临床研究。对象为中度慢性乙型肝炎与部分早期肝硬化者，肝功能失代偿者不列为研究对象。治疗周期共9个月，停药后观察3个月。疗效的主要考核依据为治疗前后的肝活组织检查，通过组织病理学检查结合相关免疫组化指标观察IFN-γ治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的终疗效。另外，将透明质酸、层粘蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原等血清肝纤维化指标和B超检查作为参考指标。我们组织了3位肝脏病理专家对60例IFN-γ治疗病例和34例对照病例的治疗前后两次肝活组织检查结果进行读片，从组织病理学上证明IFN-γ有较好的抗肝纤维化作用。 在进行IFN-γ治疗肝纤维化临床研究的同时我们还对IFN-γ抗肝纤维化的机理进行了初步探索，发现下列现象值得重视：(1)IFN-γ治疗后活化HSC（肌成纤维化细胞）明显减少；(2)IFN-γ治疗后炎症坏死有明显好转，碎屑坏死好转尤为明显；(3)IFN-γ治疗后肝细胞再生明显；(4)肝窦毛细血管好转；(5)抑制细胞外间质合成，促进其降解。
作者：蔡卫民；翁红雷 刊期： 2001年第02期
目的观察内毒素血症时肝组织和游离肝细胞中CD14基因和CD14蛋白的表达。方法经尾静脉注入脂多糖（LPS，E coli O111.B4）建立大鼠急性内毒素血症动物模型，并用原位胶原酶灌注法分离肝细胞。用流式细胞仪（FCM）测定异硫氢酸荧光素（FITC）-CD14阳性肝细胞数及其荧光强度。同时用逆转录-PCR和Western blot法测定肝组织和肝细胞中CD14 mRNA和CD14蛋白的表达。结果 FCM显示：内毒素血症大鼠6h和12h FITC-CD14阳性细胞数明显增多，荧光强度也明显增加。RT-PCR显示，肝组织和肝细胞中CD14 mRNA的表达在3h时明显增强，6h达高峰，24h恢复正常水平；Western blot分析示肝组织和肝细胞中CD14蛋白的表达在6h明显增高，12h达高峰，24h仍有一定表达，各时相点间比较有显著差别（P＜0.01)。结论内毒素血症时能明显上调肝细胞CD14基因和CD14蛋白的表达。
作者：李生伟；吴传新；石毓君；刘长安 刊期： 2001年第02期
目的通过离散因子/肝细胞生长因子（scatter factor/Hepatocyte growth factor，SF/HGF）cDNA转染肝癌SMMC7721细胞来探讨SF/HGF对肝癌生长和转移的影响。方法用脂质体法进行基因转染，以ELISA和western blot检测SF/HGF及其受体c-met的表达，通过生长曲线、划痕实验比较转染前后细胞的增长状况及细胞的运动能力。以转染前后细胞分别接种裸鼠，观察移植瘤的生长及转移情况。结果转染后细胞表达SF/HGF的量为694pg/ml，其受体c-met量未见明显变化；转染后细胞增殖明显加快，运动能力增强，并伴明显的形态学变化。初步动物实验显示转染后细胞生长较快，瘤组织中有瘤栓形成，并在肺内发现转移灶。结论 SF/HGF在肝癌细胞中的高表达能促进肝癌细胞生长、侵袭及转移。
作者：谢倩；刘康达；胡美玉；吴祥甫；周康 刊期： 2001年第02期
目的对11株经输血传播病毒（transfusion transmit virus，TTV）进行基因型分析。方法用巢式PCR扩增不同地区不明病因的急、慢性肝炎，肝硬化、肝癌和自然健康人群TTV DNA片段，并对此巢式PCR产物进行克隆，测序分析和同源性比较。结果 11例标本的222bp（引物序列除外）的TTV DNA同源性比较结果为：武汉WH1、WH2、WH3 3个患者血清中TTV DNA序列与N22同源性分别为97.0%、97.0%和98.0%；广州GZ1、GZ2、GZ3 3患者血清中TTV DNA 序列与N22同源性分别为98.0%、95.0%和95.0%；山东SD2、SD3 TTV DNA序列与N22同源性分别为94.6%和95.5%；广州GZ4、山东SD1，新疆XJ1患者TTV DNA序列与TX011同源性分别为98.0%、98.0%和95.0%。结论根据 Okamoto的分类方法，这11株TTV可属于两个亚型，即基因1型的a和b亚型。
作者：肖红；梁蔚芳；王燕军；张建树；骆抗先 刊期： 2001年第02期
目的观察内毒素（LPS）对肝细胞的直接作用及重组人生长激素（rhGH）的干预效果。方法内毒素诱导肝细胞损害，HepG2细胞传代培养24h后，换用含内毒素（20μg/ml）和/或rhGH、肝细胞生长因子（HGF）的新鲜培养液继续培养16h，观察药物对LPS作用的干预效果。结果 HepG2细胞经 LPS作用16h，透射电镜观察既有形态正常的细胞，同时也出现典型的凋亡细胞：表现为胞浆浓缩核凝聚成块状，凋亡小体形成，细胞器（包括线粒体）结构基本正常；TUNEL标记后胞核呈棕褐色染色，而对照细胞无阳性染色信号，证实LPS作用16h后HepG2细胞已发生凋亡。将rhGH与LPS同时加入培养液中共同作用16h， rhGH可明显减少HepG2细胞经LPS诱导的细胞凋亡数量对照组为（99±0.8）%, rhHG处理组为（36±5.6）%, P＜0.001。结论重组人生长激素可以抑制LPS致肝细胞凋亡作用。
作者：张大志；张定凤；任红；周卫平 刊期： 2001年第02期
目的研究中药复方861对肝星状细胞NF-κB活性的影响。方法将5mg/ml的复方861加入体外培养的大鼠肝星状细胞系作用48h。NF-κB活性的检测采用凝胶电泳移动抑制法，细胞培养液中细胞因子的检测采用ELISA法，细胞凋亡采用流式细胞仪和TUNEL法检测。结果复方861作用使体外培养的肝星状细胞NF-κB结合活性比未加药的空白对照组显著减弱，细胞培养液中的IL-6和sICAM水平减低（P＜0.05），星状细胞凋亡增加（P＜0.01）。结论复方861显著抑制体外培养的肝星状细胞NF-κB活性可能为治疗肝纤维化中的重要机理之一。
作者：尤红；王宝恩；马雪梅 刊期： 2001年第02期
目的探讨癌基因rasp21、C-myc、C-erbB-2和AFP在2-乙酰氨基芴诱发的实验性大鼠肝癌变过程中的分布情况及关系。方法 rasp21、C-erbB-2、C-myc和AFP，采用免疫组织化学SP方法检测分析。结果诱癌早期小叶周边增生及变异的肝细胞灶中即显示rasp21、AFP和C-myc的表达，并随增生肝细胞结节的形成和演进，所表达的细胞也增多并且相伴而存。诱癌中期出现C-erbB-2的表达。结论癌基因蛋白rasp21、C-myc、AFP是大鼠实验性肝癌变中较早出现的分子改变，可能与肝癌的启动和演进有关，也是肝癌形态发生的分子基础之一。三者具有协同作用。而C-erbB-2的异常表达则可能对癌前期病变的发展具有促进作用。同时也表明肝细胞的恶性转化需要多个癌基因的协同作用。
作者：施公胜；孙超；韩新华；孟宪镛；王淼；顾美珍 刊期： 2001年第02期
目的观察内毒素肝损伤过程中库普弗细胞（KC）清道夫受体（SR）表达的动态变化，进而探讨内毒素肝损伤的机理。方法经尾静脉内注射不同剂量（1mg/kg、10mg/kg）大肠杆菌内毒素（LPS），复制内毒素肝损伤模型。采用免疫组织化学方法观察小鼠肝脏SR表达变化；酶联免疫吸附法（ELISA）测定肝组织TNFFα、IL-6的水平，光镜观察肝组织学变化。结果 (1)内毒素肝损伤过程中，KC表面SR表达呈进行性下调，且与内毒素呈明显的量效关系。(2)SR表达的平均光密度值（A值）与肝组织TNFα、IL-6及血清ALT、TBil呈显著的负相关。结论内毒素肝损伤过程中，随着SR表达下调，KC对内毒素的清除作用下降，内毒素对KC的激活作用则相应增强。KC SR表达变化与肝损伤密切相关。
作者：谢国旗；蒋建新；朱佩芳；王正国；邱俊 刊期： 2001年第02期
目的探讨肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC) 热休克蛋白70（heat shock proteins 70，HSP70）的表达及其与自发性癌细胞凋亡的关系。方法采用免疫组化SP法和原位末端转移酶标记法（TUNEL）检测68例HCC手术标本中HSP70表达和细胞凋亡指数，以癌旁肝组织作为对照。结果 HCC和癌旁组织中HSP70阳性率分别为71%和28%，过表达分别为53%和21%，两组之间差异有非常显著意义（P＜0.01)，HSP70阳性率和凋亡指数有正相关关系（r＝0.8765，P＜0.05)，两者都随HCC 组织学分级增高而增加。结论 HCC组织中存在HSP70过表达和自发性癌细胞凋亡，两者正相关性机理尚不明了，可能是HCC生物学恶性行为的标志。
作者：尹燕明；秦庆亮；赵晶；张长丽；张伟；于建国 刊期： 2001年第02期
近年来肝硬化基因治疗的研究已越来越受到关注。现对实验性肝硬化的基因治疗研究进展作一简单介绍并对应用前景进行展望。一、治疗策略和目的基因 由于肝硬化是一种肝脏内实质细胞广泛破坏和再生以及结缔组织弥漫性增生引起肝小叶和血管结构发生紊乱的慢性疾病，因此理想的肝硬化的治疗策略应该包括促进肝细胞再生、防止纤维化的发生、逆转已发生的纤维化以及促使正常肝结构的形成等方面[1]。
作者：郭津生；王吉耀 刊期： 2001年第02期
国家科学技术部近公布1999年科技论文统计与分析度研究报告。1999年度我国已有科技期刊4400余种，进入国家统计源期刊的为1372种。1999年中华肝脏病杂志影响因子为0.897,排序第12名,在医学同类期刊中排名第7.
作者： 刊期： 2001年第02期
目的研究大鼠肝再生增强因子（augmenter of liver regeneration，ALR）在大鼠基因组中的存在方式。方法以大鼠基因组DNA为模板，根据ALR cDNA序列设计引物，用多聚酶链反应（PCR）扩增产物，连入pGEM Teasy Vector后测序。结果 PCR法扩增出两条产物，其一经测序发现为ALR的假基因，预测氨基酸序列与ALR的同源性为88.8%。结论作为肝细胞再生过程中重要的生长刺激因子，大鼠ALR存在假基因，提示可能存在ALR多基因家族。为研究ALR分子的进化规律提供了依据。
作者：董菁；成军；刘友昭；王刚；施双双；王勤环；斯崇文 刊期： 2001年第02期
现将我院1990年1月～2000年8月住院患者因异烟肼利福平致严重肝功能损害35例诊治情况进行分析。一、临床资料 1. 选例标准[1]：(1)活动性结核诊断明确；(2)用药前肝功能正常；(3)服药后，STB≥51.3μmol/L皮肤黄染；(4)ALT单项≥400U/L；(5)除外其他药物、酒精、病毒性肝炎等因素引起的肝功能损害。
作者：王导新 刊期： 2001年第02期
肝纤维化是肝脏对各种原因所致肝损伤的修复反应，其形成与发展是肝病慢性化的重要成因。肝纤维化的治疗包括病因防治、抗肝纤维化及对症治疗三方面，但不少病例祛除原发病因后，主动性肝纤维化仍继续发展，故抗肝纤维化治疗成为控制慢性肝病进展不可缺少的环节。
作者：曾民德 刊期： 2001年第02期
目的尝试用抗体工程技术研制乙型肝炎导向干扰素。方法利用PCR技术进行体外重组，将α-2b干扰素（IFN-α2b）基因分别与抗-HBsAg人源抗体的轻链及重链Fd基因融合，IFN-α2b基因位于融合基因的3'端，为避免干扰素结构域与抗体结构域在空间上互相影响，在二者之间引入一条15个氨基酸的柔性短肽。分别构建上述融合肽链的CHO表达质粒（轻链-IFN表达质粒pLIC以pcDNA3.1(+)为载体，重链Fd-IFN表达质粒pFID以pCdhfr1为载体），表达质粒以下述三种组合转染CHO(dhfr-)细胞：I, pLIC + pHFD; II, pLIC + pFID; III, pLFC + pFID。其中pLFC为抗-HBsAg轻链全长表达质粒，pHFD为抗-HBsAg重链全长表达质粒。结果 I组和II组上清液具有干扰素活性，但仅I组具有HBsAg结合活性。结论用基因工程的手段成功地在CHO细胞中表达了具有HBsAg结合能力的融合干扰素分子。
作者：童贻刚；王海涛；徐静；付玲；于长明；刘国奇 刊期： 2001年第02期
一、资料与方法 1. 标本：13例正常肝组织来自尸检标本；15例HCC组织和15例HCC癌旁组织取自手术患者。 2. 方法：N-乙酰氨基葡萄糖转移酶Ⅴ（GlcNAcT-Ⅴ）、N-乙酰氨基葡萄糖转移酶Ⅲ（GlcNAcT-Ⅲ）、(1，6核心岩藻糖转移酶（α1-6 FucT）和β-肌动蛋白（β-actin）四种扩增基因引物由Primer3引物设计程序设计。以β-actin 为内标，采用RT-PCR法检测以上三种基因mRNA的表达情况。PCR 产物经琼脂糖凝胶电泳后用ImageMaster VDS图像分析系统处理并计算基因表达值。基因表达值（%）＝［各基因条带面积×（条带辉度-背景辉度）］÷［β-actin基因条带面积×（条带辉度-背景辉度）］×100。
作者：陈国千；关明；苏兵；吕元 刊期： 2001年第02期
在众多的肥胖者中发生脂肪肝的患者尚不足20%[1]，同样是肥胖，脂肪的代谢特点各有差别。 一、资料与方法 男79例，女47例。询问病史，排除有病毒性肝炎、酗酒、糖尿病、内分泌病史等。体重指数（BMI）= 体重（kg）/身高2（m）计算，BMI＞25以上为肥胖。
作者：徐芸；王振豫；李继昌；尚佳 刊期： 2001年第02期
目的探讨bcl-2、bax及肝细胞凋亡在丁型肝炎发病机理中的作用。方法采用免疫组织化学单、双标记染色和TUNEL技术，检测77例丁型肝炎患者肝组织HDAg、bcl-2、bax及肝细胞凋亡表达，以67例乙型肝炎作对照。结果 bcl-2和bax均以肝细胞浆表达为主。HDAg以肝细胞核表达为主。HDAg和Bax与凋亡细胞表达及分布有相关性，三成分在各型肝炎中的表达强度差异有显著意义（P＜0.05）。结论 HDAg、bax和肝细胞凋亡表达强度和阳性细胞分布均与肝组织炎症活动及病理损害程度相关，HDV感染可诱导肝细胞表达bax，增强肝细胞凋亡，这一机制在丁型肝炎发病机理中可能有一定重要作用。
作者：顾小红；李奇芬；王宇明 刊期： 2001年第02期
对慢性肝炎肝纤维化及早期肝硬化之中医治疗多以活血化瘀为主，兼以益气补虚、养血柔肝或滋补肝肾。国内研究发现抗肝纤维化有效的单味中药有丹参、黄芪、柴胡、桃仁、当归、冬虫夏草、齐墩果酸、葫芦素Ｂ等；而各家根据中医理论、临床经验或动物实验研究结果所拟定的中药复方，亦取较好的效果，并运用现代细胞及分子生物学手段对其抗纤维化机理进行了较为深的研究。比较有代表性抗肝纤维化中药复方有861合剂、319方、鳖甲软肝片等。
作者：贾继东；王宝恩 刊期： 2001年第02期
中华肝脏病杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
