学术投稿

恩替卡韦-PLGA缓释微球的处方优化及体外释药研究Δ

林凤云;罗易;何雄伟

关键词:恩替卡韦, 缓释微球, 聚乳酸-羟基乙酸共聚物, 体外释药, 正交试验, 制备, 处方优化
摘要:目的:优化恩替卡韦聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)缓释微球的处方,并考察其体外释药特性。方法:采用乳化-溶剂挥发法制备恩替卡韦-PLGA缓释微球;以微球的包封率、载药量的综合评分为评价指标,设计正交试验优化投药量、药物-PLGA质量比、PLGA质量浓度、油相-水相体积比、聚乙烯醇(PVA)浓度,并进行验证试验;考察所制微球形态、粒径及体外释药情况(Q)。结果:优处方为恩替卡韦20 mg、恩替卡韦-PLGA质量比1∶10、PLGA质量浓度200 mg/ml、油相-水相体积比1∶10、PVA浓度2%。所制恩替卡韦-PLGA缓释微球的包封率为(86.52±3.25)%,载药量为(18.36±1.37)%,RSD均小于5.0%(n=3);其表面光滑圆整,平均粒径为58.35μm;Q10 h、Q96 h、Q360 h分别为9.6%、42.9%、89.6%,体外释药符合Higuchi模型(r2=0.9658)。结论:优化处方所制恩替卡韦-PLGA缓释微球的缓释性能良好。
中国药房杂志相关文献
  • 美国执业药师参与疫苗管理的经验介绍及启示

    目的:完善我国的疫苗管理制度,提高执业药师在参与疫苗管理、流通与使用中的作用。方法:介绍美国执业药师参与疫苗管理的现状、相关配套措施及取得的社会效益等,为我国执业药师参与疫苗管理提供借鉴。结果与结论:美国的执业药师初仅仅是对公众和医师开展疫苗教育,逐步发展为在执业医师授权下在药房为患者接种疫苗、参与儿童与成人疫苗管理,终被纳入全国药品不良反应监测体系等;其获取参与疫苗管理的方式包括接受疫苗接种培训、心肺复苏培训及疫苗继续教育和执业医师授权;如今已被允许参与到绝大多数疫苗的管理中。为了确保执业药师管理疫苗的专业性、安全性和积极性,美国各个州的药房理事会还建立了一系列执业药师参与管理疫苗的配套措施,包括加强专业培训、保存疫苗接种与不良反应监测记录、实施责任保险与医保补偿制度等。上述举措增强了患者接种疫苗的意愿、提高了执业药师的社会认同度、降低了社会的疫苗接种成本。我国的执业药师在疫苗管理中尚未发挥其应有的作用,建议从构建“化堵为疏”的疫苗监管体制、明确药房“分类管理”的发展定位、完善执业药师参与疫苗管理的配套措施等方面,逐步实现执业药师参与疫苗管理,从而发挥执业药师在疫苗管理、流通与使用中的作用。

    作者:李伟;酒励 刊期: 2016年第25期

  • 呼吸系统疾病吸入粉雾剂的特性研究进展

    目的:总结呼吸系统疾病用吸入粉雾剂(DPI)中药物选择、新型辅料、装置研究、吸入技巧等因素的研究进展,为今后剂型研究提供参考。方法:以“吸入粉雾剂”“吸入装置”“呼吸疾病”“Dry powder inhaler”“Respiratory disease”“Inhalation device”“Inha-lation skill/technique”等为关键词,组合查询1995年1月-2015年7月在中国知网、万方、维普和PubMed、Sciencedirect、Springer-Link、Wiley Online Library等数据库以及FDA官网中有关吸入粉雾剂的相关文献,对影响制剂疗效的因素进行综述与分析。结果与结论:共筛选出相关文献62篇,其中有效文献35篇。设计DPI时,应将药物的选择、辅料的特性、装置的内部构造、使用技巧等方面协同考虑。药物应选择作用强、持续时间长的新型化合物;辅料应注重粒径、分布、圆整度、表面形态等方面;装置应能诱导足够的湍流通过碰撞将药物粒子解聚,剪切力与湍流是装置的核心;患者的吸入技巧教育也非常重要。

    作者:马银玲;赵锋;庞国勋;邱志宏;董占军 刊期: 2016年第25期

  • 甲氨蝶呤给药系统的研究进展

    目的:为甲氨蝶呤(MTX)给药系统的研发及临床应用提供参考。方法:以“甲氨蝶呤”“微球”“温敏水凝胶”“缓释制剂”“长效制剂”“给药系统”“Methotrexate”“Microspheres”“Temperature-sensitive hydrogel”“Sustained-release preparations”“Long-act-ing formulations”“Drug delivery systems”为关键词,组合检索2004年1月-2015年11月在PubMed、中国知网、万方等数据库中关于MTX给药系统的研究文献,对MTX近年来各类新型给药系统的特点进行综述和分析。结果:共检索到相关文献106篇,其中有效文献26篇。用于MTX关节腔缓释系统的给药系统主要有缓释微球和温敏性水凝胶等;用于肿瘤治疗的MTX给药系统有脂质体、纳米粒、微球及复合温敏凝胶体系;目前较新的MTX给药系统以及以无机材料为载体制备的有MTX柔性纳米脂质体、MTX/蒙脱土纳米插层化合物、MTX硫酸钙人工骨缓释剂。结论:采用新型载体和制剂技术制备的MTX给药系统,既可以控制药物释放,降低其口服产生的胃肠道、消化道及肝肾毒性等强烈的全身副作用,又可起到所需的靶向作用,具有良好的应用前景。

    作者:季可非;刘宏;郭敏 刊期: 2016年第25期

  • 尼可地尔骨架型缓释片的处方优化及体外释药研究

    目的:优化尼可地尔骨架型缓释片的处方,评价其体外释药特性。方法:采用粉末直接压片法,在单因素考察的基础上,以1、4、8、12 h尼可地尔的累积释放度(Q)为评价指标,用星点设计-响应面法优化制剂辅料中羟丙甲基纤维素(HPMC)、乙基纤维素(EC)的用量;比较所制缓释片在不同pH(1.0、5.0、6.8、7.4)介质中12 h内的Q值。结果:优处方(每片量)为尼可地尔10 mg、HPMC 150 mg、EC 90 mg、微晶纤维素80 mg、乳糖60 mg、硬脂酸镁2%;所制缓释片的Q1 h、Q4 h、Q8 h、Q12 h分别为23.6%、51.3%、83.7%、96.9%,与预测值的偏差分别为2.1%、1.6%、1.0%、0.2%;缓释片在pH 1.0~7.4的介质中各时间点的Q值相近。结论:优化处方所制的尼可地尔骨架型缓释片具有缓释作用,pH在1.0~7.4范围内变化对其主药的释放无干扰。

    作者:金桂兰;罗平;杜娟;林宁;谭建玲;邢翔飞 刊期: 2016年第25期

  • 介孔二氧化硅纳米粒的形貌对其与细胞相互作用及在生物体内行为的影响

    目的:探讨介孔二氧化硅纳米粒(MSNs)的形貌对细胞及其体内行为的影响。方法:以“介孔二氧化硅纳米粒”“形貌”“体内行为”“Mesoporous silica nanoparticles”“Shape”“in vivo behavior”等为关键词,检索2010年1月-2016年4月在中国知网、维普、万方、PubMed、Web of Science、Elsevier、Springer Link等数据库中的相关文献及其参考文献,就MSNs不同形貌对其与细胞相互作用及在生物体内行为的影响进行综述。结果与结论:共检索到相关文献68篇,其中有效文献32篇。MSNs具有球状、棒状和一些特殊形貌(如内部完全中空或内部有部分空穴等)。MSNs与细胞之间的相互作用依赖于形貌,即随着纵横比的降低,MSNs在肝脏中的分布显著降低,在小肠和其他器官的吸收程度逐渐增加;棒状磁-MSNs的细胞内吞比传统球状磁-MSNs具有优势;随着纵横比的升高,MSNs被细胞摄取的数量越多;空心结构的MSNs内部空腔可以在装载更多药物的同时发挥缓释作用。未来研究应将粒径、纵横比、中空情况等形貌特征与化学组成、表面电荷等结构参数相结合,以设计出高载药量、高抑瘤率、高细胞摄取率、低毒性的MSNs。

    作者:李燕;耿雪;阎雪莹 刊期: 2016年第25期

  • 黄芪多糖对自发性高血压大鼠心功能和心肌纤维化的影响及其机制研究

    目的:研究黄芪多糖对自发性高血压大鼠(SHR)心功能和心肌纤维化的影响及其机制。方法:将50只SHR随机分为模型组、卡托普利组(阳性药物,30 mg/kg)和黄芪多糖高、中、低剂量组(100、50、25 mg/kg),每组10只;另选10只京都大鼠作为正常组。各给药组大鼠ip相应药物,正常组和模型组大鼠ip等体积蒸馏水,每天1次,连续12周。记录大鼠左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室内压大上升速率(+dp/dtmax)、左室内压大下降速率(-dp/dtmax);测定大鼠心脏质量指数(HMI)、左心室质量指数(LVMI);检测大鼠心肌组织羟脯氨酸含量以及转化生长因子β1(TGF-β1)、过氧化物酶体增生物激活受体γ(PPAR-γ) mRNA及其蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax降低,LVEDP、HMI、LVMI升高;心肌组织羟脯氨酸含量、TGF-β1 mRNA及其蛋白表达增加,PPAR-γmRNA及其蛋白表达减少(P<0.01)。与模型组比较,黄芪多糖高剂量组和卡托普利片组大鼠上述指标均明显改善(P<0.05或P<0.01);黄芪多糖中剂量组大鼠除LVEDP、PPAR-γmRNA外其余各指标均明显改善(P<0.05或P<0.01);黄芪多糖低剂量组大鼠仅-dp/dtmax明显升高、TGF-β1 mRNA表达明显降低(P<0.05),其余各指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:黄芪多糖可改善SHR心功能和心肌纤维化,其机制可能与下调心肌组织TGF-β1表达、上调PPAR-γ表达有关。

    作者:蒋征奎;李晓;田锋奇;赵秀莉 刊期: 2016年第25期

  • 大鼠血浆中重组人钙调磷酸酶B亚基的ELISA双抗体夹心法测定及其药动学研究Δ

    目的:建立大鼠血浆中重组人钙调磷酸酶B亚基(rhCNB)的测定方法,并研究其药动学特征。方法:采用酶联免疫吸附(ELISA)双抗体夹心法,将1μg/ml的rhCNB单克隆抗体mAb包板,加入待测样品,再加入rhCNB多克隆抗体pAb(稀释比例为1∶5000)和辣根过氧化酶(HRP)标记抗免疫球蛋白G(IgG)(稀释比例为1∶10000),以四甲基联苯胺显色,用酶标仪在450 nm波长处测定吸光度(OD值)。测定6只大鼠iv 2.5 mg/kg rhCNB后2、15、30、60、120、240、480、720 min的血药浓度,以BAPP 3.0软件计算药动学参数。结果:rhCNB检测质量浓度的线性范围为0.195~12.5 ng/ml(r2=0.9950),定量下限为0.195 ng/ml,准确度为97.300%~103.622%(RSD均小于7.5%,n=6);批内、批间和反复冻融3次的RSD均不大于8.5%(n=6、18、15)。该药在大鼠体内的药动学特征符合二室模型,AUC0-720 min为173.038 mg·min/L、t1/2为94.62 min。结论:建立的方法特异性强、灵敏度高、准确度及精密度好,可用于生物样品中rhCNB的定量检测和药动学研究。

    作者:韩克胜;谢学立;田树红;邢桂兰;符江;邢俊;林春华;谭鹏;邵继平 刊期: 2016年第25期

  • 中美处方药说明书中关于吸烟影响药效和药动学内容的比较Δ

    目的:比较中美处方药说明书中有关吸烟影响药效和药动学内容的差异。方法:收集中美颁布的药品研发及药品说明书编写相关指南和处方药说明书,检索截至2014年6月19日美国药品食品监督管理局药品说明书官方网站DailyMed和中国药智网中的吸烟影响药效和药动学的相关内容,比较两国相关规定以及说明书中描述的差异。结果与结论:两国颁布的指南均要求在新药研发过程中关注吸烟对药效和药动学的影响,且须在说明书中明确注明。在记录的62857条药品中,美国说明书提示吸烟对34个药物的药效和药动学产生影响,其中9个药物需要调整用药剂量;上述药品在中国药品说明书中有6个药物提示须关注吸烟对其药效和药动学的影响,仅1个药物(盐酸厄洛替尼)提示需要调整剂量。与美国药品说明书比较,中国药品说明书在吸烟对药效和药动学方面影响的标注率明显偏低。建议药品监督管理部门规范和完善药品说明书在此方面内容的描述,对不适宜的内容作更正,对可能产生严重后果的项目进行修订,尽快建立能够提供所有药品说明书查询的官方网站;药品生产企业也应规范药品上市前的临床研究,重视药品说明书的科学性、完整性和规范性。

    作者:袁晓华;魏晔;李海波 刊期: 2016年第25期

  • 黄杞叶总黄酮的提取纯化工艺优化及3种有效成分的含量测定Δ

    目的:优化黄杞叶总黄酮的提取与纯化工艺,并建立其中3种有效成分的含量测定方法。方法:以落新妇苷的提取转移率为指标,采用单因素试验对提取工艺中的提取溶剂、提取方式、渗漉溶剂乙醇的体积分数、渗漉料液比、渗漉前浸泡时间、渗漉速度和AB-8树脂纯化工艺中洗脱剂乙醇的体积分数进行考察,并采用正交试验优化提取工艺。采用高效液相色谱法对纯化后黄杞叶总黄酮中3种有效成分(落新妇苷、花旗松素、黄杞苷)进行含量测定。结果:优化后的黄杞总黄酮的提取工艺为以70%乙醇体积为提取和渗漉溶剂,采用渗漉法提取,渗漉前浸泡8 h,渗漉料液比1∶16(g/ml),渗漉速度30 ml/(min·kg);纯化工艺为取渗漉液加水稀释至0.5 g(生药)/ml,乙酸乙酯萃取,萃取液蒸干后以50%乙醇溶解,AB-8树脂上样,50%乙醇洗脱,浓缩、干燥;验证试验中落新妇苷提取转移率>80%(RSD=0.42%,n=3)。纯化后黄杞叶总黄酮中落新妇苷、花旗松素、黄杞苷的含量分别为57.94%、3.72%、2.83%,三者含量之和占总黄酮的64.00%。结论:建立的提取和纯化工艺稳定、合理、可靠;黄杞叶总黄酮中3种有效成分的含量测定方法准确、简单、重复性好。

    作者:郑义静;单淇;周福军;华洁;王红敏;侯文彬 刊期: 2016年第25期

  • 恩替卡韦-PLGA缓释微球的处方优化及体外释药研究Δ

    目的:优化恩替卡韦聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)缓释微球的处方,并考察其体外释药特性。方法:采用乳化-溶剂挥发法制备恩替卡韦-PLGA缓释微球;以微球的包封率、载药量的综合评分为评价指标,设计正交试验优化投药量、药物-PLGA质量比、PLGA质量浓度、油相-水相体积比、聚乙烯醇(PVA)浓度,并进行验证试验;考察所制微球形态、粒径及体外释药情况(Q)。结果:优处方为恩替卡韦20 mg、恩替卡韦-PLGA质量比1∶10、PLGA质量浓度200 mg/ml、油相-水相体积比1∶10、PVA浓度2%。所制恩替卡韦-PLGA缓释微球的包封率为(86.52±3.25)%,载药量为(18.36±1.37)%,RSD均小于5.0%(n=3);其表面光滑圆整,平均粒径为58.35μm;Q10 h、Q96 h、Q360 h分别为9.6%、42.9%、89.6%,体外释药符合Higuchi模型(r2=0.9658)。结论:优化处方所制恩替卡韦-PLGA缓释微球的缓释性能良好。

    作者:林凤云;罗易;何雄伟 刊期: 2016年第25期

  • 心脉通片对动脉粥样硬化模型大鼠的防治作用及其机制研究

    目的:研究心脉通片对动脉粥样硬化(AS)模型大鼠的防治作用及其机制。方法:将48只大鼠随机分为正常组、模型组、阳性组(辛伐他汀片,2 mg/kg)和心脉通片高、中、低剂量组(500、250、125 mg/kg),每组8只。除正常组外,其余各组大鼠均给予高脂饲料+ip维生素D3复制AS模型;造模同时各给药组大鼠ig相应药物,正常组和模型组大鼠ig生理盐水,每天1次,连续10周。检测血清中胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、一氧化氮(NO)、内皮素1(ET-1)含量,光镜下观察主动脉组织的病理变化,并测定主动脉粥样斑块面积、内膜厚度。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清中TC、TG、ET-1含量及主动脉粥样斑块面积、内膜厚度均显著增加,NO含量显著降低(P<0.01);主动脉有明显粥样硬化斑块形成。与模型组比较,除心脉通片低剂量组大鼠血清中TC降低不显著外,其余各给药组大鼠上述指标均明显改善(P<0.05或P<0.01),并与剂量呈正相关;各给药组大鼠主动脉病变均有改善。结论:心脉通片对AS模型大鼠有一定的防治作用,其机制可能与减少脂质沉积、减小动脉粥样斑块形成的面积、改善NO/ET平衡、减轻内皮损伤有关。

    作者:曹杰;王巧黎;赵宏;王珍 刊期: 2016年第25期

  • 不同产地天山雪莲中绿原酸和芦丁含量测定及其煎煮提取工艺优化Δ

    目的:测定不同产地天山雪莲中绿原酸和芦丁的含量,优化天山雪莲的煎煮提取工艺。方法:采用高效液相色谱法测定10批不同产地天山雪莲中绿原酸和芦丁的含量;以绿原酸和芦丁提取转移率的综合得分为指标,采用L9(34)正交试验优化加水量、煎煮次数、煎煮时间的水平,并进行验证试验。结果:10批雪莲中绿原酸含量为0.380%~0.546%,芦丁含量为0.334%~0.617%;优煎煮工艺条件为取天山雪莲药材100 g,浸泡20 min,煎煮3次,每次分别加12、10、10倍药材的水,分别煎煮45、30、30 min。验证试验中绿原酸和芦丁提取转移率分别为96.2%、89.3%(RSD分别为2.66%、3.31%,n=3)。结论:不同产地的天山雪莲有效成分含量存在一定的差异;优化后的煎煮提取工艺稳定、可行。

    作者:王强;刘运权;王涛;刘学;朱晶晶;张亚洲 刊期: 2016年第25期

  • 牡荆素-4′-O-葡萄糖苷在大鼠体内的首关效应研究

    目的:研究牡荆素-4′-O-葡萄糖苷(VG)在大鼠体内的首关效应及其机制,为其新药剂型研究提供依据。方法:10只SD大鼠分为肝门静脉给药组和股静脉给药组,分别于肠系膜上静脉iv VG、股静脉灌注VG,通过测定VG在肝脏的AUC计算代谢率;15只SD大鼠分为胃灌注组、肠灌注组和肝门静脉给药组,分别于胃底、十二指肠灌注VG及肠系膜上静脉iv VG,通过测定VG在胃、肠的AUC计算代谢率;15只SD大鼠分为肠灌注组、股静脉给药组和生理盐水组,在给药前10 min,前2组大鼠灌注细胞色素P450(CYP)3A与P糖蛋白(P-gp)的底物维拉帕米注射液(60 ml/kg),生理盐水组大鼠灌注等体积生理盐水,之后按照上述方法给药,考察维拉帕米对VG肠吸收的影响。结果:VG在肝脏、胃、肠道的代谢率分别为54.9%、1.7%、91.9%;灌注维拉帕米后,肠灌注组大鼠VG的AUC表现出轻微的增加趋势。结论:肝、肠首关作用是导致VG生物利用度低的主要因素,初步判断VG是肠道CYP 3A和/或P-gp的底物。

    作者:吴成举;柴纪严;张文洁 刊期: 2016年第25期

  • 罂粟壳的临床应用与管理现状

    目的:为进一步加强罂粟壳经营与使用的监督管理提供参考。方法:参考相关文献并结合实际工作,简述罂粟壳的一般概况、临床应用及毒性反应;根据现行相关法规,揭示罂粟壳在临床应用与管理方面存在的问题,并提出对策与建议。结果与结论:罂粟壳属于传统中药饮片,同时具有毒性和成瘾性,是唯一列入麻醉药品管理的中药饮片;临床上主要用于镇咳、止泻、止痛等疾患。已有相关法规规定了其生产、采购、使用与研发的具体要求,但其执行不严格,使用不合理及滥用情况仍然存在。建议国家食品药品监督管理及卫生行政部门不断完善罂粟壳相关法规体系及其细则,强化监管;在罂粟壳的生产、经营及使用等单位严格执行相关法规;同时,国家相关主管部门应加大宣传与培训力度。

    作者:陈鸣 刊期: 2016年第25期

  • 野马追水煎液对自发性高血压大鼠的降压作用及其机制研究

    目的:研究野马追水煎液对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用及其机制。方法:将50只SHR随机分为模型组、卡托普利片组(阳性药物,10 mg/g)和野马追水煎液高、中、低剂量组(65.45、32.73、16.36 g/kg),每组10只。模型组大鼠ig生理盐水,其余各组大鼠ig相应药物,每天1次,连续7周。每周测定大鼠尾动脉收缩压(SBP)和舒张压(DBP),记录大鼠在药物作用下血压的动态变化。7周后处死大鼠,测定血清中内皮素(ET)、血管紧张素(AngⅡ)和一氧化氮(NO)含量。结果:给药7周后,与模型组比较,各给药组大鼠尾动脉SBP、DBP均明显降低(P<0.05),野马追水煎液降压效果呈现一定的量效和时效关系;各给药组大鼠血清中NO、AngⅡ含量明显减少,ET含量明显增加,且呈量效关系。结论:野马追水煎液对SHR有明显的降压作用,其机制可能与降低血清中NO、AngⅡ含量及升高血清中ET含量有关。

    作者:迟栋 刊期: 2016年第25期

  • 调经助孕胶囊对着床障碍模型小鼠子宫内膜容受性的影响及其机制研究Δ

    目的:研究调经助孕胶囊对着床障碍模型小鼠子宫内膜容受性的影响及其机制。方法:将妊娠小鼠随机分为正常组、模型组和调经助孕胶囊低、高剂量组[12、24 g/(kg·d)],每组10只。从妊娠第1天开始,各给药组小鼠ig相应药物,正常组和模型组小鼠ig生理盐水,连续3 d;妊娠第4天,除正常组外,其余各组小鼠均ih米非司酮溶液复制着床障碍模型;妊娠第5天处死小鼠。观察子宫内膜组织形态变化,并对子宫内膜成熟度进行评分;检测子宫内膜白血病抑制因子(LIF)、同源框基因HOXA10、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组和各给药组小鼠子宫内膜发育均不完全,成熟度评分和子宫内膜LIF、HOXA10、MMP-9、TIMP-1蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。与模型组比较,给药组小鼠子宫内膜发育得到改善或趋向正常,各指标水平均明显升高(P<0.05);且调经助孕胶囊高剂量组指标改善较低剂量组更明显(P<0.05)。结论:调经助孕胶囊可改善着床障碍小鼠的子宫内膜容受性;其机制可能与上调HOXA10、LIF基因的表达,维持MMP-9、TIMP-1平衡有关。

    作者:王瑞杰 刊期: 2016年第25期

  • Box-Behnken响应面法优化通关藤总皂苷的超声提取工艺及其纯化工艺研究Δ

    目的:优化通关藤中总皂苷的超声提取工艺及纯化工艺,制备纯化的通关藤总皂苷。方法:以通关藤总皂苷提取率为指标,以乙醇体积分数、液料比和提取温度等为因素,采用单因素试验和Box-Behnken响应面法优化通关藤总皂苷的超声提取工艺;以洗脱液中总皂苷含量为指标,考察乙醇洗脱体积分数对总皂苷经D101型大孔吸附树脂吸附纯化工艺的影响。结果:优超声提取工艺条件为乙醇体积分数85%、液料比18.5∶1(ml/g)、提取温度80℃;验证试验中通关藤总皂苷平均提取率为4.80%(RSD=1.06%,n=3),与预测值4.89%接近,偏差为1.84%。优纯化工艺条件为以45%乙醇为洗脱溶剂除杂,再用90%乙醇进行纯化;验证试验表明通关藤总皂苷含量实测平均值为62.45%(RSD=0.88%,n=3)。结论:优化后的工艺可较好地提取、纯化通关藤中的总皂苷,且工艺稳定、可靠。

    作者:徐东伟;王绍辉;刘同祥 刊期: 2016年第25期

  • 环境响应性纳米给药系统的研究进展

    目的:为环境响应性纳米给药系统的设计提供新思路。方法:以“纳米给药系统”“环境敏感制剂”“药物释放”“Nanome-ter drug delivery system”“Drug release”“pH-responsive”“Redox-responsive”等为关键词,组合检索2000年1月-2016年2月在Web of Science、PubMed、ScienceDirect、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献,对纳米给药系统环境的敏感条件及其释药机制方面作简要综述。结果:共检索到相关文献237篇,其中有效文献26篇。常见的敏感条件有pH敏感、氧化还原敏感、热敏感、超声波敏感、光敏感等;此类给药系统在稳态中可保持稳定,但经环境刺激后可响应性改善纳米制剂的释药性能与结构、改变药物的释放位点、调控胞内药物代谢途径,发挥靶向治疗、快速释药的效果,提高肿瘤治疗的疗效。结论:本研究为设计性能更佳的纳米给药系统提供了一定的参考。后续研究需深入探索肿瘤微环境,充分了解外加刺激的性质以及环境响应性纳米聚合物的相关特性,以提高给药系统药物释放速率,增强疗效。

    作者:李剑华 刊期: 2016年第25期

  • 参麦注射液活性成分在正常和心肌缺血Beagle犬体内的药动学研究

    目的:研究参麦注射液活性成分人参皂苷Rg1、人参皂苷Re在正常和心肌缺血Beagle犬体内的药动学。方法:取6只Beagle犬sc盐酸异丙肾上腺素(1.1 mg/kg)以复制心肌缺血模型(模型组),另取6只犬sc等体积生理盐水(2.2 ml/kg)作为对照组。两组犬分别于第1天上午8:00、下午13:00和第2天上午8:00给药。第2天给药后1 h,各组犬iv参麦注射液(1.6 ml/kg),在1 h左右滴注完成。各组犬于iv开始后0、0.25、0.5、0.75、1(iv结束)、1.5、2、3、4、6、8、12、24 h取血。采用液相色谱-质谱联用法测定人参皂苷Rg1、人参皂苷Re的血药浓度,WinNonlin 6.3软件计算药动学参数并进行比较。结果:人参皂苷Re在模型组犬体内的t1/2为(2.69±1.12)h,AUC0-24 h为(2060.78±812.18)h·μg/L,Vz为(46.16±20.98)ml,CL为(9.02±4.45)ml/h;与正常组比较,AUC0-24 h显著升高,Vz、CL显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。而两组犬人参皂苷Rg1的药动学参数无显著性差异(P>0.05)。结论:心肌缺血会影响Beagle犬体内人参皂苷Re的消除,对人参皂苷Rg1药动学过程无明显影响。

    作者:唐思;杨瑞;张世良;董晓茜;李国信;夏素霞;朱婉玲 刊期: 2016年第25期

  • 口腔崩解片的制备工艺研究与应用进展

    目的:为进一步研发口腔崩解片提供参考。方法:以“口腔崩解片”“制备工艺”“速崩片”“应用”“Orally disintegrating tab-lets”“Oral preparations”等为关键词,组合查询2000-2015年在PubMed、Web of Science、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献,对口腔崩解片的特点、制备工艺、存在问题及解决方法等进行综述。结果:共检索到相关文献797篇,其中有效文献31篇。口腔崩解片具有服用方便、生物利用度高、刺激性小、肝脏首关效应小等特点;制备工艺除了较成熟的直接压片法、冷冻干燥法、湿法制粒压片法、模制法等制备方法外,还有喷雾干燥技术、固态溶液技术、微囊化技术、升华技术、真空干燥技术、预处理技术、闪流技术等新型制备技术;对于口腔崩解片存在的口感、载药量、硬度等问题,均已提出相应解决方法。结论:口腔崩解片不仅为难溶性药物口服吸收困难的问题提供了新的解决思路,也为老年人、儿童及吞咽困难的特殊疾病患者的临床用药开辟了一条有效途径。如何提高大剂量药物的载药量、降低脆碎度、减轻崩解不适以及解决服用时产生的沙砾感等问题,还有待更进一步的研究。

    作者:刘丹;陈倩倩;孙洪胜 刊期: 2016年第25期

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