高晨
目的：建立测定人血浆、尿液中米屈肼浓度的方法，研究其在健康人体内的药动学特征。方法：血浆、尿液样品经沉淀法处理后，采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法进样测定。色谱柱为Dikma Diamonsil C18，流动相为甲醇-水（含0.2％甲酸、0.3％醋酸铵）（31∶69，V/V），流速为0.6 ml/min；采用电喷雾离子源（ESI），以多重反应监测（MRM）方式扫描，负离子方式检测。用于定量分析的离子分别为m/z 147.10→58.20（米屈肼）和m/z 152.00→110.10（内标，对乙酰氨基酚）。采用DAS 2.1软件分别计算单次、多次给药的药动学参数，并比较其差异。结果：米屈肼血药、尿药浓度分别在0.02～20 ng/ml（r＝0.9993）和0.05～40 ng/ml（r＝0.9982）范围内线性关系良好，定量限分别为0.02、0.05 ng/ml；精密度、回收率符合生物样品测定要求，内源性杂质不干扰测定。血浆中米屈肼低、中、高剂量（250、500、750 mg）单次给药组t1/2分别为（3.39±0.81）、（5.52±0.57）、（5.32±0.96）h，tmax分别为（0.80±0.45）、（1.38±0.43）、（1.10±0.36）h，cmax分别为（4.17±1.46）、（8.08±1.04）、（15.04±1.86）ng/ml，AUC0-36 h分别为（24.55±5.81）、（45.50±7.07）、（85.60±13.09）ng·h/ml，单次给药在250～750 mg剂量范围内，cmax、AUC0-36 h与剂量呈线性关系（R2分别为0.9745、0.9683）；米屈肼低剂量多次给药组达稳态时，cmin为（0.28±0.10）ng/ml，AUCs为（38.78±4.18）ng·h/ml，cs为（1.62±0.17）ng/ml，DF为（3.81±1.14），t1/2为（6.17±1.46）h，tmax为（1.20±0.33）h，cmax为（6.46±1.96）ng/ml，AUC0-36 h为（40.33±4.65）ng·h/ml；cmax、AUC蓄积因子分别为（1.73±0.90）和（1.64±0.40）。多次连续给药达稳态时与单剂量相比，t1/2、cmax、AUC0-36 h均有所改变，tmax无显著性差异。各剂量组单次给药后，26 h尿累积排泄率分别为（0.004009±0.0011）％、（0.004026±0.00101）％、（0.003858±0.00068）％。结论：该试验建立的方法灵敏度好、准确度高、专属性强，适用于人体中米屈肼血药及尿药浓度的测定和药动学研究。米屈肼胶囊在健康人体内具有一定的蓄积作用，且具有线性药动学特征。
作者：李雪晴；宋薇；冯智军；周伦；葛洁；丁莉坤；王茂湖；爱东 刊期： 2015年第32期
目的：观察手术后给予丹参治疗对重度颅脑损伤患者的临床疗效及患者后遗症改善情况。方法：60例重度颅脑损伤患者按随机数字表法分为对照组和治疗组，各30例。对照组患者根据具体情况行开颅血肿清除术或去骨瓣减压术后进行常规及对症治疗，治疗组患者在对照组基础上，于术后3～5 d无出血倾向后给予丹参注射液20 ml/d静脉滴注，连续治疗7～10 d，然后改用复方丹参滴丸（10丸/次，3次/d）继续口服1个月。比较两组患者术后不同时间的格拉斯哥昏迷评分（GCS）、格拉斯哥预后评分（GOS）、颅内压、头颅CT、血浆内皮素（ET）和C反应蛋白（CRP）水平的变化；复查3个月后患者后遗症发生情况。结果：术后给予丹参治疗可明显增加颅脑损伤患者GCS评分和GOS评分，降低患者颅内压水平和脑水肿程度，且治疗组患者临床症状改善速度显著快于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。术后给予丹参治疗可呈时间依赖性地降低颅脑损伤患者血浆ET和CRP水平，且治疗组降低速度显著快于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。术后治疗组患者后遗症改善总有效率为93.3％，显著高于对照组的76.7％，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：重度颅脑损伤患者手术后给予丹参治疗可促进临床症状的改善，减少并发症的发生，提高预后，上述作用可能与降低患者血浆ET和CRP水平有关。
作者：张齐刚；周民；孙茂琦 刊期： 2015年第32期
目的：为临床合理用药提供参考。方法：随机抽取我院2014年每月5 d住院患者口服片剂医嘱，对口服片剂分劈使用情况进行统计分析。结果：抽取医嘱涉及片剂共220个品规，分劈使用93个，占比42.27％；其中表面刻有分劈划痕52个，占比55.91％。片剂医嘱共357602条，分劈医嘱15202条，分劈使用率为4.25％。分劈使用率前3位的药品为多巴丝肼片、地高辛片、氯硝西泮片。结论：为了满足临床的治疗需要，片剂分劈使用有其存在的合理性，但需要药师加强与医师沟通，权衡利弊使用。
作者：徐蕾；杨婉花；李祖贤 刊期： 2015年第32期
目的：为治疗脑胶质瘤的颅内植入药物的研究提供参考。方法：查阅近年来国内外相关文献，对颅内植入药物治疗脑胶质瘤的研究进展进行归纳和总结。结果与结论：颅内植入药物包括明胶海绵包裹环磷酰胺、阿霉素浸泡明胶海绵、卡莫司汀缓释薄膜片、5-氟尿嘧啶缓释颗粒等；存在植入药物有效时间短、化疗药物的耐药性和不良反应的问题；研究方向主要为改进制备工艺、剂型、生物降解材料以及基因联合治疗方案。对颅内植入药物治疗脑胶质瘤的研究文献进行分析，有助于颅内植入药物的进一步合理开发和有效利用。
作者：赵祎镭；申忱；韩明阳；赵伯言；赵世光 刊期： 2015年第32期
目的：考察奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶（mFOLFOX6）、奥沙利铂+卡培他滨（CapeOX）、伊立替康+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶（FOLFIRI）3种化疗方案在转移性结直肠癌治疗中的临床疗效，并进行成本-效果分析。方法：将48例结直肠癌患者按治疗方案分为mFOLFOX6组30例、CapeOX组8例和FOLFIRI组10例，观察3组患者的临床疗效、不良反应，并进行成本-效果分析。结果：mFOLFOX6组、CapeOX组和FOLFIRI组患者的临床有效率分别为96.67％、87.50％和80.00％，mFOLFOX6组明显高于其他两组，差异有统计学意义（P＜0.05）。mFOLFOX6组患者的胃肠道不良反应发生率高（70.00％），FOLFIRI组患者的骨髓抑制发生率高（70.00％）；mFOLFOX6组和CapeOX组均有患者发生肝功能损伤，但差异无统计学意义（P＞0.05）。mFOLFOX6、CapeOX和FOLFIRI方案的成本-效果比分别为11950、15674、18397，敏感度分析结果与其一致。结论：mFOLFOX6方案治疗转移性结直肠癌的成本-效果优于CapeOX和FOLFIRI方案，但其胃肠道不良反应发生率较高。
作者：陈燕；陈国明；詹莹；邵华 刊期： 2015年第32期
目的：探讨临床药师在患者入院评估和高风险患者全程药学监护中的作用。方法：临床药师通过对患者进行入院评估，参与1例对多种抗菌药物过敏患者肺部感染治疗用药方案的制订，根据药物的临床疗效和患者病情变化及时调整用药方案，提供个体化的药学监护。结果：医师采纳临床药师建议，患者肺部感染得到控制，转入社区医院康复治疗。结论：临床药师对患者入院评估并进行分类管理，定位高风险患者并进行全程药学监护，可以协助医师优化和完善治疗方案，确保用药安全。
作者：陆红柳；张楠；杨啸白；夏文斌 刊期： 2015年第32期
目的：探讨临床药师在慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）合并肺部感染患者药物治疗中的作用。方法：临床药师参与1例呼吸科重症病房AECOPD合并肺部感染患者继发真菌感染的治疗，根据患者体征、辅助检查及病情变化，先后建议予注射用哌拉西林钠舒巴坦钠（4∶1）5.0 g，ivgtt，q12 h，抗感染；予比沙可啶肠溶片5 mg，po，qd，促排便；予酪酸梭菌活菌片20 mg，po， tid，调节胃肠道菌群；予匹维溴铵片50 mg，po，tid，调节胃肠道平滑肌张力；停用加强补液，予麝香保心丸22.5 mg，po，tid，保护心脏；予单硝酸异山梨酯20 mg，po，tid，预防心绞痛；改用头孢克肟胶囊100 mg，po，tid，抗感染；予氟康唑0.4 g，ivgtt，qd，抗真菌；加用地衣芽胞杆菌500 mg，po，tid，防肠道菌群失调。结果：医师采纳临床药师建议，治疗过程未见不良反应，患者病情得到控制，转入普通病房。结论：临床药师参与药学监护有助于临床合理用药，确保用药安全。
作者：鲍光植；田璐璐；周陶然；祝德秋 刊期： 2015年第32期
目的：探讨降糖联合他汀降脂疗法对甘油三酯（TG）水平介于2.3～4.5 mmol/L的混合型血脂异常的2型糖尿病（T2DM）患者血脂的影响。方法：将80例TG介于2.3～4.5 mmol/L的混合型血脂异常的T2DM住院患者，根据年龄、糖尿病慢性并发症情况以及预期寿命等，确定相应的降糖目标值，再根据相应目标值给予降糖（胰岛素联合口服降糖药物或者单用口服降糖药物）治疗，同时给予他汀类药物调脂治疗。治疗前测定糖化血红蛋白（HbA1c）、TG、胆固醇（TC）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）水平并计算患者的体质量指数（BMI）。治疗2周后复查血脂情况，比较治疗前后的差异性。结果：80例患者降糖达到相应目标值且联合他汀类药物治疗2周后，平均TG、TC、LDL-C水平较治疗前分别下降了50.28％、42.91％、44.37％，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.01）。在降糖方案的选择上，选择胰岛素联合口服降糖药物治疗可以更好地降低TG水平，与单用口服降糖药物比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：对于TG介于2.3～4.5 mmol/L的混合型血脂异常的T2DM患者，给予降糖联合他汀类药物降脂治疗，可以显著降低TG、TC、LDL-C水平，并使TG水平降至2.3 mmol/L以下，甚至可以降至正常值。选择胰岛素联合口服降糖药物治疗与单用口服降糖药物相比，TG的达标率更高。
作者：潘文杰；陈良苗；孙维文；黄鹏 刊期： 2015年第32期
目的：探讨维生素D与老年2型糖尿病心血管疾病发病率及危险因素间的关系。方法：回顾性收集60岁以上2型糖尿病患者94例，根据合并疾病状况分为糖尿病组（41例）和糖尿病合并心血管疾病组（53例）。检测两组患者血清25-羟维生素D[25（OH）D]水平、实验室指标等。应用多元Logistic回归分析心血管病变与危险因素的关系，应用Pearson分析25（OH）D与各危险因素的相关性。结果：糖尿病合并心血管疾病组患者25（OH）D水平、总胆固醇（TC）、血尿酸（UA）、血钙（Ca）水平与糖尿病组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；Pearson分析显示患者25（OH）D水平与年龄、纤维蛋白原（FIB）、TC、UA呈负相关，与D-二聚体、高密度脂蛋白（HDL-C）呈正相关，其中与FIB、TC呈显著相关，差异有统计学意义（P＜0.01）；多元Logistic回归分析显示25（OH）D缺乏是2型糖尿病心血管疾病的发病因素。结论：患者血清25（OH）D水平与年龄、FIB、TC、UA、D-二聚体、HDL-C等心血管危险因素具有相关性，维生素D缺乏是老年2型糖尿病患者心血管疾病发病的独立危险因素。
作者：魏丽娜；隋忠国；韩冰；李娅娟；程成；韩志武；王颜刚 刊期： 2015年第32期
目的：为规范围术期抗菌药的预防使用提供参考。方法：按照骨与软组织科手术特点科学合理的设计Ⅰ类切口感染风险分层表，通过感染风险评估的方式实现手术患者抗菌药物的个体化使用，对高风险Ⅰ类切口手术患者规范使用，低风险患者少用或不用。结果：通过感染风险分层评估法，Ⅰ类切口手术预防使用抗菌药物百分率从74.10％下降至28.68％，手术预防使用抗菌药物人均用药天数从4.23 d缩短至2.21 d，而术后感染率未出现上升。结论：通过感染风险分层评估的方式实现手术患者抗菌药的个体化使用，可以促进抗菌药物的合理使用，在保证手术感染可控的情况下，降低抗菌药物的使用量，减少抗菌药滥用现象。
作者：金育忠；宋建民；雷旭东；梁鹏；朱小军 刊期： 2015年第32期
目的：观察孟鲁司特钠辅助治疗呼吸道合胞病毒（RSV）毛细支气管炎的疗效及安全性。方法：选取RSV毛细支气管炎患儿76例，按随机数字表法分为对照组（37例）与观察组（39例）。对照组患儿采用吸氧、镇静、退热、止咳祛痰及布地奈德混悬液、沙丁胺醇溶液雾化吸入等常规治疗，观察组患儿在对照组基础上加用孟鲁司特钠4 mg，qd。观察两组患儿临床疗效和咳嗽、哮喘、哮鸣音消失时间及住院时间，治疗前后血清半胱氨酸白三烯（CysLTs）水平变化、不良反应发生情况。结果：治疗后，观察组患儿临床总有效率（94.87％）显著高于对照组（78.38％），差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患儿咳嗽、哮喘、哮鸣音消失时间及住院时间均显著短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患儿治疗后血清CysLTs水平均显著低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患儿治疗期间均未见明显不良反应发生。结论：孟鲁司特钠辅助治疗RSV毛细支气管炎疗效较好，不良反应发生率低。
作者：陈进庆 刊期： 2015年第32期
目的：观察血必净注射液辅助治疗急性重症胰腺炎的疗效。方法：选择急性重症胰腺炎患者80例，按随机数字表法分为对照组和观察组，各40例。对照组患者采用对症支持处理，观察组患者在对照组的基础上加用血必净注射液静脉滴注，每次100 ml，每天2次。比较治疗前后两组患者肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）的水平，以及器官衰竭情况。结果：治疗前两组患者TNF-α、IL-6和hs-CRP水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者的TNF-α、IL-6和hs-CRP水平均显著低于对照组及治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者发生肾功能、呼吸功能与循环功能衰竭的比例均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：急性重症胰腺炎患者在对症治疗中加用血必净注射液能显著降低机体炎症水平，减少对器官功能的损伤。
作者：陈虹；王素莉；朱鲲鹏 刊期： 2015年第32期
目的：探讨临床药师在脓毒性休克患者抗感染治疗中的作用。方法：临床药师参与1例脓毒性休克患者的抗感染治疗，协助医师就早期经验性抗感染、产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌和抗真菌治疗制订个体化的给药方案。临床药师先后建议予伊曲康唑注射液200 mg，ivgtt，q12 h抗真菌；停用夫西地酸，改用伊曲康唑胶囊200 mg，po，bid抗真菌；予美罗培南0.5 g，ivgtt，q6 h抗感染。结果：医师采纳临床药师建议，经过16 d的治疗，患者的感染得到控制并出院。结论：临床药师参与临床治疗，在药物治疗中协助医师决策，制订个体化的药物治疗方案，促进合理用药。
作者：张英；毛峻琴；黄芳 刊期： 2015年第32期
目的：建立一种快速、灵敏、准确、稳定的测定人血浆中伏立康唑浓度的方法，用于伏立康唑临床治疗药物监测。方法：采用高效液相色谱（HPLC）-紫外检测法，以卡马西平为内标，乙腈蛋白沉淀法处理血浆样品。色谱柱为Phecda C18，流动相为20 mmol/L磷酸二氢钾缓冲液（pH＝6.0）-乙腈（50∶50，V/V），流速为1 ml/min，柱温为40℃，检测波长为255 nm，进样量为50μl。结果：伏立康唑和卡马西平的保留时间分别为8.34和6.24 min；血浆中伏立康唑线性范围为0.10～20.00μg/ml（r＝0.9995），定量下限为0.05μg/ml，日内、日间RSD分别为≤1.57％、1.45％，低、中、高梯度浓度提取回收率在81.40％～128.29％之间。结论：该方法操作简便，结果准确，适用于伏立康唑的临床治疗药物监测。
作者：王幼林；周露露；杨凌飞 刊期： 2015年第32期
目的：为临床合理使用地佐辛注射液提供参考。方法：对我院骨科2014年1－12月自发呈报的80例地佐辛注射液不良反应（ADR）报告，分别从患者性别、年龄、过敏史、ADR发生时间、累及器官/系统以及临床表现等方面进行统计、分析。结果：80例病例中，40岁以上中老年女性患者ADR发生率较高（58.75％）；累及器官/系统以消化系统为主（占57.50％），其次为神经系统（占16.25％）和全身性损害（占13.75％）。67例ADR发生在用药结束后2 h内；好转78例，痊愈2例。结论：临床使用地佐辛注射液时应加强用药监护，用药前仔细询问患者既往用药量及药物过敏史，且严格遵循药品说明书的要求谨慎使用。
作者：樊宝才 刊期： 2015年第32期
目的：介绍抗乳腺癌药物福美司坦的研究进展。方法：查阅近年来国内外相关文献，对福美司坦的作用机制、药效学研究、药动学研究、临床研究以及与同类药物的比较进行归纳和总结。结果与结论：福美司坦能有效地与芳香化酶结合，阻断内源性雄激素与酶的结合，导致雄激素无法转化为雌激素，从而降低血浆内雌激素水平，达到抑制乳腺癌细胞的效果。福美司坦还可用于早期子宫内膜癌的治疗，对念珠菌有抑制作用，通过与曲妥珠单抗联用治疗乳腺癌，与宽缨酮的联合抑制芳香化酶作用，增强特异性抗体对肿瘤细胞的抑制作用，降低单一用药的不良反应。
作者：张姝；罗东林 刊期： 2015年第32期
目的：为临床治疗晚期转移性三阴乳腺癌（TNBC）提供参考。方法：查阅近年来国内外相关文献，对晚期转移性TNBC的治疗进展进行归纳和总结。结果与结论：晚期转移性TNBC的治疗主要以全身化疗为主，尤以蒽环类/紫杉类为佳，铂类药物潜力较大。仍处于临床试验阶段的单药靶向治疗或与化疗方案的联合治疗、免疫治疗为其指出了新方向，有望为临床提供更多选择，有效改善预后。
作者：张婧；邹立群 刊期： 2015年第32期
目的：考察右美托咪定辅助全麻对患者心脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法：选择美国麻醉师协会（ASA）分级Ⅰ～Ⅱ级拟行气管插管的患者共50例，按随机数字表法分为右美托咪定组（D组）和对照组（C组），每组25例。D组患者于全麻前以1μg/kg右美托咪定负荷剂量静脉泵注10 min后，再以0.5μg/（kg·h）维持剂量至手术结束；C组患者给予生理盐水，其余处理相同。监测两组患者手术开始时、切皮后10 min、切皮后30 min以及手术结束时的心率（HR）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）；分别于全麻诱导前（T0）、手术结束时（T1）、术后6 h（T2）、术后12 h（T3）、术后24 h（T4）、术后48 h（T5）6个时点采集患者颈内静脉血，检测心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、肾上腺素和去甲肾上腺素的水平。结果：D组患者手术过程各时点的HR、SBP、DBP水平与手术开始时比较差异无统计学意义（P＞0.05），且显著低于C组相应时点的测定值，差异有统计学意义（P＜0.05）；D组患者的cTnⅠ质量浓度在T2～T5时间点显著低于C组，差异有统计学意义（P＜0.05）；D组肾上腺素和去甲肾上腺素质量浓度在T1～T5时点显著低于C组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：右美托咪定辅助全麻能在一定程度上改善患者心脑缺血再灌注损伤。
作者：黄厚刚；罗红霞 刊期： 2015年第32期
目的：为儿科临床合理用药提供参考。方法：对我院2008－2014年儿科住院部使用药品的数量、销售金额、抗菌药物的用药频度（DDDs）等进行统计分析。结果：抗菌药物的销售金额由2008年的65.7万元增加至2014年的145.3万元，磷酸肌酸钠的销售金额由2012年的38.4万元增加至2014年的88.9万元，盐酸赖氨酸氯化钠注射液2014年的销售金额也进入前5位；基本药物的销售金额因品种变化波动较大。抗菌药物DDDs前5位以头孢类和β-内酰类为主，总体呈下降趋势。结论：部分药物的使用存在一定问题，需要加强合理用药的宣传及干预。
作者：梁月琴；谭飞龙；古曦；王珩；李仲昆 刊期： 2015年第32期
目的：观察右丙亚胺联合参麦注射液用于蒽环类药物致乳腺癌患者心脏毒性的疗效及安全性。方法：选取女性乳腺癌患者120例，按随机数表法分为A、B、C、D组，各30例。A组患者给予环磷酰胺75 mg/m2+氟尿嘧啶500 mg/m2+阿霉素60 mg/m2（CAF）方案化疗，ivgtt；B组患者在CAF方案基础上给予参麦注射液50 ml，qd，ivgtt；C组患者在CAF方案基础上给予右丙亚胺60 mg/m2，化疗前30 min快速ivgtt；D组患者在CAF方案基础上给予等剂量右丙亚胺联合参麦注射液治疗。3周为1个周期，共化疗4个周期。观察化疗前后患者心电图变化、左室射血分数（LVEF）、心肌肌钙蛋白T（cTnT）、B型利钠肽（BNP）及骨髓抑制反应发生率情况。结果：治疗后，B、C、D组患者心电图异常率、LVEF值、cTnT值、BNP值较A组均有显著性改善，差异有统计学意义（P＜0.05）；D组患者与B、C组比较，上述指标均有显著性改善，差异有统计学意义（P＜0.05）；患者骨髓抑制反应发生率D组＜C组＜B组＜A组，组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：右丙亚胺联合参麦注射液用于蒽环类药物致乳腺癌患者心脏毒性有良好的效果且安全性较好。
作者：余炜；郭增清；谢瑞祥；范芳 刊期： 2015年第32期
中国药房杂志
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