学术投稿

牛磺酸对动脉粥样硬化模型兔的抗炎作用研究

孙宝岩;祝焕林;翟桂兰

关键词:牛磺酸, 兔, 动脉粥样硬化, 巨噬细胞移动抑制因子, 白细胞介素8, 肿瘤坏死因子α
摘要:目的:研究牛磺酸对动脉粥样硬化模型兔的抗炎作用.方法:取兔随机分为空白对照组、模型组和牛磺酸高、低剂量(4、2 g·d-1)组,每组10只,除空白对照组喂饲普通饲料外,其余3组喂饲高脂饲料,同时牛磺酸2个剂量组分别喂饲相应药物,12周后处死,观察各组兔主动脉细胞形态学改变,采用免疫组化法检测血管切片中炎症标记物巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、白细胞介素(IL)8水平,采用夹心酶联免疫吸附法测定血清中肿瘤坏死因子(TNF)α水平.结果:与空白对照组比较,其余3组的主动脉内膜厚度、内膜/中膜厚度比及MIF、IL-8和TNF-α水平的表达均显著升高(P<0.01);与模型组比较,牛磺酸高、低剂量组的主动脉内膜厚度、内膜/中膜厚度比及MIF、IL-8和TNF-α水平的表达均显著降低(P<0.01).结论:牛磺酸可能具有抗炎性因子MIF、IL-8、TNF-α的作用,从而对动脉粥样硬化产生预防作用.
中国药房杂志相关文献
  • 非那西丁探针法动态观测非酒精性脂肪肝大鼠发病进程中的CYP1A2活性

    目的:建立探针法动态观测非酒精性脂肪肝大鼠发病进程中细胞色素(CY)P150酶系的活性.方法:制备非酒精性脂肪肝大鼠模型,分别于造模后第0、7、9、11、13、15、17周给予探针药物非那西丁并收集尿液,检测其中非那西丁代谢产物对乙酰氨基酚的各代谢指标以考察CYP1A2的活性变化情况,同时设立正常大鼠组为对照.含量检测采用高效液相色谱法,色谱柱为HypersilODS,流动相为甲醇-水(12.5∶87.5),流速为1.0mL·min-1,检测波长为254 nm.结果:对乙酰氨基酚的单位体重代谢量在第9周时达到高,明显高于第0周和正常组(( 15.02±3.12)、( 10.03±3.60)、(9.96±4.00) mg·kg-1),随后又逐渐降低,即CYP1A2的活性先升高后降低.结论:建立的探针法简便可靠,适用于大鼠尿中对乙酰氨基酚的测定以及CYP1A2活性的研究.

    作者:刘莹;金涌;蒋培培;吴德敏;方慧子;周静婷;季俊虬 刊期: 2012年第17期

  • p38丝裂原活化蛋白激酶选择性抑制剂对难治性癫痫模型大鼠神经细胞的保护作用及其机制研究

    目的:研究p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)选择性抑制剂SB202190对难治性癫痫模型大鼠神经细胞的保护作用及其机制.方法:取大鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组(卡马西平5 mg·kg-1)和SB202190低、中、高剂量组(7.5、15、30mg·kg-1),每组10只,除空白对照组外,其余各组腹腔注射海仁酸(KA)10 mg·kg-1建立难治性癫痫模型,阳性对照组和SB202190各剂量组建模前30 min腹腔注射相应药物.建模给药后按Racine分级标准对各组大鼠进行行为学评价,观察建模给药后1h内各组大鼠的脑电图(EEG)变化,采用免疫组化法和蛋白免疫印迹法检测建模给药后3h各组大鼠脑组织中p38MAPK蛋白的表达.结果:空白对照组无癫痫发作,EEG无明显节律性;模型组癫痫大发作,发作程度为5级,EEG出现癫痫样放电,与空白对照组比较,模型组p38MAPK阳性细胞数明显增加,其表达明显增强(P<0.01);与模型组比较,阳性对照组和SB202190 3个剂量组发作程度、EEG癫痫样放电、38MAPK阳性细胞数及其蛋白表达均明显降低(P<0.05或P<0.01).结论:SB202190对KA诱导的难治性癫痫模型大鼠神经细胞具有保护作用,可能与其抑制p38MAPK蛋白的表达有关.

    作者:刘学文;朱锦莉;田步先;李熙东;蔡爱民;韩锟;张雪杰;李秋实 刊期: 2012年第17期

  • 我院9种消毒液的质量考察

    目的:考察我院各临床科室使用中的消毒液的质量.方法:用现场采样检测法,收集我院11个不同科室正在使用中的9种消毒液共245份,按照《中国药典》2010年版等收录的相关方法测定其有效成分的含量.结果与结论:9种消毒液中,0.02%呋喃西林溶液、2%戊二醛溶液、75%乙醇检测结果均为合格,3%过氧化氢和0.5%醋酸氯己定均不合格,其余消毒液合格率在23%~77%.建议临床科室保存消毒液时应按贮存要求进行保存,宜现配现用,严格按标准规程进行操作,并经常加强监督检测.

    作者:热孜万古丽·司马义;刘冰;赵欢 刊期: 2012年第17期

  • 促红细胞生成素对局灶性脑缺血再灌注模型大鼠脑组织的保护作用研究

    目的:研究促红细胞生成素(EPO)对局灶性脑缺血再灌注模型大鼠脑组织的保护作用.方法:取大鼠随机分为假手术组、模型组和EPO低、中、高剂量(1 000、3 000、5 000 u·kg-1)组,采用线栓法建立局灶性脑缺血再灌注模型,于缺血2h时腹腔注射相应药物,分别于缺血再灌注后3、6、12、24、48、72 h断头取海马组织,取材前行神经功能学评分,取材后标本以免疫组化法、蛋白质印迹法分析脑组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)与血管内皮生长因子(VEGF)的表达(n=12).结果:与假手术组比较,模型组大鼠各时间点神经功能学评分明显升高,再灌注12 h后MMP-9、VEGF表达明显升高(P<0.01):与模型组比较,EPO各剂量组再灌注12h后神经功能学评分、MMP-9表达明显降低,VEGF表达明显升高(P<0.01);与EPO低剂量组比较,EPO中、高剂量组神经功能评分、MMP-9表达明显降低,VEGF表达明显升高(P<0.05).结论:EPO能通过抑制MMP-9发挥保护细胞外基质的作用,通过增强VEGF表达以增强组织周围微血管的修复能力,从而减轻局灶性脑缺血再灌注损伤程度而发挥脑保护作用.

    作者:赵德福;宁显忠;常钦达;杨冬辉 刊期: 2012年第17期

  • 美国执业药师资格考试的组织方式介绍与启示

    目的:介绍美国执业药师考试的组织方式并给予我国执业药师考试以启示.方法:通过相关文献资料,了解美国执业药师考试的法律依据、考试方式及特点等.结果与结论:《标准州药房法》为美国执业药师考试提供了法律基础;必须通过北美执业药师考试(NAPLEX)和州药房法考试(MPJE)才能取得执业药师资格,前者考试题目多以案例形式提出,2种考试均为单项选择题,均通过机考及调整试题的考试方式尽可能有效地测试考生的知识与技能.提示我国的执业药师考试应该在关注理论的同时更重视实践,适当增加为下一次考试命题方向提供参考的题目,建立更加灵活、科学的机考模式.

    作者:宋雅梅 刊期: 2012年第17期

  • RP-HPLC法测定醋酸可的松滴眼液主药及有关物质的含量

    目的:建立测定醋酸可的松滴眼液主药及有关物质含量的方法.方法:采用反相高效液相色谱法.色谱柱:Agilent C18,流动相:乙腈-水(36:64),流速:1.1 mL·min-1,检测波长:254nm,进样量:10μL.结果:醋酸可的松的有关物质检测浓度线性范围为1.0~20.0μg·mL-1(r=1.000 0),相应杂质限度范围为0.1%~2.0%,低检测限为5 ng(0.05%);主药含量测定的检测浓度线性范围为41.9~168 μg·mL-1(r=1.000 0),平均回收率为100.6% (RSD=0.7%).结论:本方法准确、简便、快速,可满足醋酸可的松主药和有关物质含量测定的要求.

    作者:赵喆;唐素芳 刊期: 2012年第17期

  • HPLC-荧光法测定莫西沙星在犬体内的血药浓度及其药动学研究

    目的:建立测定犬血浆中莫西沙星浓度的方法,并研究其药动学特性.方法:取Beagle犬6只,单剂量灌服莫西沙星120mg,采用高效液相色谱-荧光法测定给药后72 h内血浆中莫西沙星的浓度,采用DAS软件计算药动学参数.色谱柱为HypersilBDSC18,流动相为乙腈-1.0mol·L-1醋酸溶液(25∶75,pH=2.0),流速为1.0 mL· min-,激发波长为273 nm,发射波长为488 nm.结果:莫西沙星检测浓度的线性范围为0.1~20.0 μg·mL-1(r=0.999 2),平均相对回收率为89.5%~96.7%,日内和日间RSD均<6%.莫西沙星在犬体内的药动学特性符合二室模型,主要药动学参数Cmax:( 10.25±4.21) μg·mL-1,tmax:(3.0±1.0)h,t1/2β:(9.76±2.48)h,AUC0~24h:(142.10±49.80) mg·h·L-1.结论:本方法准确、灵敏、快速,适用于莫西沙星的血药浓度测定和药动学研究.

    作者:徐建平;易红;袁浩宇 刊期: 2012年第17期

  • RP-HPLC法测定重酒石酸氢可酮原料药中有关物质的含量

    目的:建立测定重酒石酸氢可酮原料药中8种有关物质吗啡、双氢可待因、可待因、羟考酮、可待因酮、甲基可待因、二苯甲酮和蒂巴因的方法.方法:采用梯度洗脱的反相高效液相色谱法.色谱柱为Inertsil ODS-2,以辛烷磺酸钠-乙腈组成流动相体系进行梯度洗脱,流速为1.5 mL·min-1,检测波长为283nm,柱温为40℃.检测3批样品中的有关物质.结果:重酒石酸氢可酮与各有关物质分离良好,其中重酒石酸氢可酮、蒂巴因、二苯甲酮检测浓度线性范围分别为1.020 5~20.410 0、0.508 5~20.340、0.10~40.00μg·mL-1(r分别为0.999 7、0.999 9、1.000 0);检测限分别为0.05、0.005、0.005 μg.3批样品中均未检出已知杂质峰.结论:本法简便、专属、灵敏,可用于重酒石酸氢可酮原料药有关物质的测定.

    作者:李诗草;李宏名;杨红;马玉洁;蒲刚 刊期: 2012年第17期

  • 牛磺酸对动脉粥样硬化模型兔的抗炎作用研究

    目的:研究牛磺酸对动脉粥样硬化模型兔的抗炎作用.方法:取兔随机分为空白对照组、模型组和牛磺酸高、低剂量(4、2 g·d-1)组,每组10只,除空白对照组喂饲普通饲料外,其余3组喂饲高脂饲料,同时牛磺酸2个剂量组分别喂饲相应药物,12周后处死,观察各组兔主动脉细胞形态学改变,采用免疫组化法检测血管切片中炎症标记物巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、白细胞介素(IL)8水平,采用夹心酶联免疫吸附法测定血清中肿瘤坏死因子(TNF)α水平.结果:与空白对照组比较,其余3组的主动脉内膜厚度、内膜/中膜厚度比及MIF、IL-8和TNF-α水平的表达均显著升高(P<0.01);与模型组比较,牛磺酸高、低剂量组的主动脉内膜厚度、内膜/中膜厚度比及MIF、IL-8和TNF-α水平的表达均显著降低(P<0.01).结论:牛磺酸可能具有抗炎性因子MIF、IL-8、TNF-α的作用,从而对动脉粥样硬化产生预防作用.

    作者:孙宝岩;祝焕林;翟桂兰 刊期: 2012年第17期

  • 文拉法辛对慢性应激抑郁模型大鼠脑内ERK1、ERK2磷酸化水平及Egr-1表达的影响

    目的:探讨文拉法辛对慢性应激抑郁模型大鼠不同脑区细胞外信号调节激酶(ERK1/ERK2)含量和活性及即刻早期反应因子(Egr-1)的影响.方法:以旷场试验得分评价大鼠行为,将成年SD大鼠随机分为正常对照组、抑郁模型组、抑郁模型+文拉法辛混悬液低、中、高剂量(15、30、60 mg·kg-1·d-1)灌胃组.用慢性轻度不可预见性应激加分养方法建立抑郁大鼠模型,采用蛋白印迹法检测大鼠前额叶、海马、下丘脑、纹状体磷酸化p-ERK1、p-ERK2和非磷酸化ERK1、ERK2蛋白及Egr-1的表达水平.结果:不同剂量文拉法辛组旷场行为得分较给药前有明显升高(P<0.01),而模型组给药前后无改善(P>0.05);除前额叶部位不同剂量文拉法辛组p-ERK1、p-ERK2表达水平较模型组高外,其余各部位各组p-ERK1 、p-ERK2 、ERK1、ERK2、Egr-1表达水平比较均无显著性差异(P>0.05).结论:文拉法辛可能通过上调前额叶部位ERK1、ERK2磷酸化水平,明显改善慢性应激抑郁模型大鼠的抑郁样行为.

    作者:崔立谦;郑晖;何玉文;黄燕萍;马光瑜 刊期: 2012年第17期

  • 硝苯地平生物黏附微球的制备及释药机制研究

    目的:制备硝苯地平生物黏附微球并考察其体外释药情况.方法:在单因素考察的基础上应用正交设计筛选硝苯地平生物黏附微球的佳处方,因素为加热温度、聚乙烯醇(PVA)用量、司盘浓度和戊二醛用量,评价指标为累积释药率;考察优化处方所制微球的质量指标如体外黏附力和累积释药率等,研究其释药机制.结果:优化处方工艺为:加热温度60℃、PVA用量0.6 g、司盘浓度5%、戊二醛用量0.6 mL;优化处方所制微球体外黏附力较高,平均载药量约为15%,包封率约为85%,平均粒径约为20μm;微球可持续24 h释药,释药符合Higuchi方程,释药机制符合非Fick扩散机制,即以溶蚀和扩散2种模式释放.结论:硝苯地平生物黏附微球制备工艺简单,具有较好的体外黏附性能和缓释效果.

    作者:周晓东;于立军 刊期: 2012年第17期

  • 论制药企业新产品研发立项评估

    目的:为制药企业新产品研发立项评估提供参考.方法:根据笔者长期的工作经验并结合案例分析进行归纳与总结,详细阐述新产品研发立项评估的各个方面,包括医学价值、市场价值、技术可行性、投入产出等.结果与结论:新产品研发立项评估需要全面、详细、客观、准确地对新产品的医学价值、市场价值、技术可行性、投入产出等方面进行综合评估.

    作者:虞忠;杨春维 刊期: 2012年第17期

  • 药物使用信息短信服务系统的开发、建立及其对用药依从性的影响调查

    目的:开发、建立并应用药物使用信息短信服务系统(SPMSS),促进患者用药依从性的提高.方法:基于阿帕奇网络服务器管理软件(Apache)等技术,结合医院信息系统(HIS)中的患者用药数据,通过建立药物服用时间触发机制,开发出可提醒患者及时、正确服药的SPMSS,并对202例患者进行服务前后的自身对照依从性比较.结果:该系统可在患者应服用药物的时间前10min左右自动向患者的移动通信工具发送用药短信.服务前与服务后比较,完全依从例分别为125、201例,部分依从例分别为77、1例,完全不依从例均为0,服务后情况明显优于服务前(P<0.01).结论:SPMSS的应用能够明显促进患者的用药依从性,提高药学服务水平,具有推广应用价值.

    作者:王衍洪;李海燕;陈平;叶举新;刘治安;尹庆和;何珊娜;曾丽萍;廖戈莹 刊期: 2012年第17期

  • 胰安肽体外生物稳定性研究及安全性评价

    目的:对生物活性肽胰安肽的体外稳定性进行研究并初步评价其安全性.方法:取胰安肽分别在胃蛋白酶、胰蛋白酶溶液和血浆中进行孵育,采用电泳法和高效液相色谱法考察其酶稳定性和血浆稳定性;对小鼠灌胃给予胰安肽(15 mg·kg-1)38 d,测定脏器(脾、肝、肾和心脏)指数,对胰安肽进行安全性评价;以MTT法研究胰安肽对人肝细胞癌细胞HepG2细胞的体外增殖抑制作用.结果:胰安肽具有抗胃蛋白酶和胰蛋白酶降解作用,在血浆中具有一定的稳定性.连续给药后脏器指数与未给药的空白对照组比较无显著性差异,表明其对各脏器未见损害作用;胰安肽对HepG2细胞未见体外抑制作用.结论:胰安肽体外具有抗胃蛋白酶和胰蛋白酶降解的作用,长期给药安全性较好,具有开发为口服药物的潜力.

    作者:奚炜;鲁憬莉;金桂兰;向明 刊期: 2012年第17期

  • 白藜芦醇三甲醚乳胶局部外用于兔踝关节后的体内药物浓度研究

    目的:比较家兔灌胃给药与踝骨关节局部给药后的血药浓度和关节组织中药物浓度,评价白藜芦醇三甲醚(BTM)乳胶局部用药的可行性.方法:36只家兔随机分成2组即灌胃给药(对照)组与局部给药组,每组18只家兔又随机分成6个时间组,分别于给药后0.5、1、3、6、9、12h取血样和关节组织样品;采用高效液相色谱-紫外法测定各时间点血浆和关节样品中的药物浓度.结果:家兔局部给药组的血药浓度均低于检测限(9.2 ng·mL-1),对照组0.5 h血药浓度高((334.6±42.8) ng·mL-),9h下降为(17.9±17.0) ng· mL-1;时照组关节组织中药物浓度在0.5 h时大于局部给药组(P<0.05),在1、3h2组比较无显著性差异(P>0.05),在6、9、12h低于局部给药组(P<0.05).结论:外用BTM乳胶能透过皮肤进入家兔关节局部,与口服灌胃给药后比较,血药浓度更低而关节组织处药物浓度更高,并具有一定缓释作用,且可提高药物治疗的安全性,具有局部用药的可行性.

    作者:何青;易鸿;林鹏程;周彦彬;向大雄;丁劲松 刊期: 2012年第17期

  • 我院住院药房退药原因分析与对策建议

    目的:为减少住院药房退药情况的发生提供参考.方法:收集2011年1-3月我院住院药房退药处方共6 694张,从退药科室、退药类别、退药原因等角度进行统计、分析,并提出建议.结果与结论:退药多的科室为重症监护室(503张,7.51%),其次为中医科(492张,7.35%);退药以抗微生物药物(2 148张,32.09%),调节水、电解质及酸碱平衡用药与营养药(1 132张,16.91%)为主;退药原因主要包括医嘱调整(2 758张,41.20%)、患者临时出院(1 792张,26.77%)、药品不良反应(742张,11.08%)、患者拒绝用药(510张,7.62%)等.建议通过加强对医师合理应用抗微生物药物的培训和监督、加强医院临时出院制度的执行力度、加强医护人员的职业责任感、规范退药管理等途径来减少住院药房退药情况的发生.

    作者:徐艳;朱轶红 刊期: 2012年第17期

  • 我中心药剂科应急药品管理模式的探索与实践

    目的:为保障突发公共卫生事件发生时应急药品的供应提供参考.方法:分析我国应急药品储备的现状,探讨我中心药剂科应急药品管理模式建立的方法.结果与结论:我院药剂科通过健全管理制度和应急保障流程、加强科室人员的配备与管理培训、重视应急药品的储备和日常管理、强化信息支持等方法,建立了行之有效的应急药品管理模式.经过实战的考验,证明该模式能够有效地保障突发公共卫生事件中的应急药品供应.

    作者:刘荣;董平 刊期: 2012年第17期

  • 双歧杆菌对应激模型大鼠肠道通透性的影响

    目的:研究双歧杆菌对应激模型大鼠肠道通透性的影响及其与蒙脱石散联用的协同作用.方法:取SD大鼠50只随机均分为正常对照组、模型对照组、双歧杆菌干预组(2× 108 cfu)、蒙脱石散干预组(0.6 g·kg-1)及其联合干预组(双歧杆菌2× 108 cfu+蒙脱石散0.6 g·kg-1),每日灌胃给药1次,连续给药7d,后4组每日给药后以避水压力模型(WAS)方法建立大鼠应激模型.第8天各组分别灌胃给予探针药物甘露醇80 mg、三氯蔗糖60 mg,检测各组大鼠给药后5、24 h尿液中甘露醇、三氯蔗糖的量及其比值,以评价肠道通透性.实验结束处死大鼠,检测各组大鼠血清中促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)和促肾上腺皮质激素(ACTH)的含量.结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠24 h尿液中甘露醇的量及血清中CRF、ACTH含量均明显升高(P<0.05);与模型对照组比较,双歧杆菌干预组和联合干预组ACTH含量均明显降低(P<0.05),其余指标均有降低,但没有统计学意义.结论:双歧杆菌对应激模型大鼠的肠道通透性有影响,其与蒙脱石散联用对应激所致的肠道屏障功能紊乱无协同作用.

    作者:冀建伟;付蕾;郑鹏远;张军 刊期: 2012年第17期

  • 前列地尔对局灶性脑缺血模型大鼠大脑皮层基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9表达的影响

    目的:探讨前列地尔对局灶性脑缺血模型大鼠大脑皮层基质金属蛋白酶(MMP)2和MMP-9表达的影响.方法:取SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照(尼莫地平1 mg·kg-1)组和前列地尔低、中、高剂量(1.25、2.50、5.00 μg·kg-1)组,每组5只,连续给予相应药物6d,每日1次,末次给药后建立局灶性脑缺血模型,于大鼠清醒后进行神经功能缺损评分,缺血24h后检测各组大鼠大脑皮层MMP-2、MMP-9的表达情况.结果:与假手术组比较,模型组神经功能缺损评分明显更高,MMP-2、MMP-9表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,阳性对照组和前列地尔中、高剂量组神经功能缺损评分明显较低,MMP-2、MMP-9表达明显降低(P<0.05).结论:前列地尔预处理对局灶性脑缺血模型大鼠具有神经保护作用,其机制可能与抑制大脑皮层MMP-2、MMP-9的表达有关.

    作者:包翠芳;魏嘉;梁佳;刘霞;包翠芬 刊期: 2012年第17期

  • 前列腺特异性抗原细胞毒性T淋巴细胞表位多抗原肽的抗肿瘤免疫效应研究

    目的:研究前列腺特异性抗原(PSA)来源的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)表位多抗原肽对前列腺癌的抗肿瘤免疫效应.方法:体外分离培养来源于人白细胞抗原(HLA)-A2.1阳性的健康志愿者外周血单个核细胞的成熟树突状细胞(DC),按单抗原肽组(PSA146-164)、多抗原肽组(PSA146-154-MAP4)、阴性对照组(人类免疫缺陷病毒袁位肽HIVpol476-484)培养制备相应的效应细胞,以前列腺癌细胞株LNCaP、DU-145和结肠癌SW480细胞为靶细胞,采用标准4 h*1Cr释放试验检测不同效应细胞/靶细胞细胞个数比(效/靶比,10∶1、20∶1、40∶1、80∶1)的特异性杀伤效应(以特异性杀伤效率为指标),酶联免疫斑点(ELISPOT)法检测各组效应细胞分泌γ干扰素(IFN-γ)的CD8+效应细胞数量.结果:各组效应细胞对DU-145、SW480细胞均无特异性杀伤效应,单抗原肽组和多抗原肽组效应细胞对LNCaP细胞具有明显的特异性杀伤效应,且多抗原肽组强于单抗原肽组,与效/靶比呈正相关.与阴性对照组比较,单抗原肽组和多抗原肽组分泌IFN-γ的CD8+效应细胞数量明显增加;与单抗原肽组比较,多抗原肽组分泌CD8+细胞数量明显增加(P<0.05).结论:PSA多抗原肽能诱导机体产生强于单抗原肽的PSA特异性抗肿瘤免疫效应,并可以在一定程度上增强非特异性的抗肿瘤效果.

    作者:何建川;张波;邵阳 刊期: 2012年第17期

中国药房杂志

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