学术投稿

促红细胞生成素对局灶性脑缺血再灌注模型大鼠脑组织的保护作用研究

赵德福;宁显忠;常钦达;杨冬辉

关键词:促红细胞生成素, 脑缺血再灌注, 大鼠, 基质金属蛋白酶9, 血管内皮生长因子
摘要:目的:研究促红细胞生成素(EPO)对局灶性脑缺血再灌注模型大鼠脑组织的保护作用.方法:取大鼠随机分为假手术组、模型组和EPO低、中、高剂量(1 000、3 000、5 000 u·kg-1)组,采用线栓法建立局灶性脑缺血再灌注模型,于缺血2h时腹腔注射相应药物,分别于缺血再灌注后3、6、12、24、48、72 h断头取海马组织,取材前行神经功能学评分,取材后标本以免疫组化法、蛋白质印迹法分析脑组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)与血管内皮生长因子(VEGF)的表达(n=12).结果:与假手术组比较,模型组大鼠各时间点神经功能学评分明显升高,再灌注12 h后MMP-9、VEGF表达明显升高(P<0.01):与模型组比较,EPO各剂量组再灌注12h后神经功能学评分、MMP-9表达明显降低,VEGF表达明显升高(P<0.01);与EPO低剂量组比较,EPO中、高剂量组神经功能评分、MMP-9表达明显降低,VEGF表达明显升高(P<0.05).结论:EPO能通过抑制MMP-9发挥保护细胞外基质的作用,通过增强VEGF表达以增强组织周围微血管的修复能力,从而减轻局灶性脑缺血再灌注损伤程度而发挥脑保护作用.
中国药房杂志相关文献
  • 文拉法辛对慢性应激抑郁模型大鼠脑内ERK1、ERK2磷酸化水平及Egr-1表达的影响

    目的:探讨文拉法辛对慢性应激抑郁模型大鼠不同脑区细胞外信号调节激酶(ERK1/ERK2)含量和活性及即刻早期反应因子(Egr-1)的影响.方法:以旷场试验得分评价大鼠行为,将成年SD大鼠随机分为正常对照组、抑郁模型组、抑郁模型+文拉法辛混悬液低、中、高剂量(15、30、60 mg·kg-1·d-1)灌胃组.用慢性轻度不可预见性应激加分养方法建立抑郁大鼠模型,采用蛋白印迹法检测大鼠前额叶、海马、下丘脑、纹状体磷酸化p-ERK1、p-ERK2和非磷酸化ERK1、ERK2蛋白及Egr-1的表达水平.结果:不同剂量文拉法辛组旷场行为得分较给药前有明显升高(P<0.01),而模型组给药前后无改善(P>0.05);除前额叶部位不同剂量文拉法辛组p-ERK1、p-ERK2表达水平较模型组高外,其余各部位各组p-ERK1 、p-ERK2 、ERK1、ERK2、Egr-1表达水平比较均无显著性差异(P>0.05).结论:文拉法辛可能通过上调前额叶部位ERK1、ERK2磷酸化水平,明显改善慢性应激抑郁模型大鼠的抑郁样行为.

    作者:崔立谦;郑晖;何玉文;黄燕萍;马光瑜 刊期: 2012年第17期

  • 基于控制论对我国临床合理用药的研究

    目的:为促进我国医疗机构临床合理用药水平的提高提供参考.方法:在控制论的理论指导下,从药品使用系统层面,就施控子系统、受控子系统及系统内信息3个方面分析阻碍我国临床合理用药的因素.结果与结论:药品使用系统内,阻碍临床合理用药水平提高的诸因素是相互联系的.施控子系统方面的阻碍因素包括缺乏统一的指导文件、控制总目标不全面、控制分目标不明确等;受控子系统方面的阻碍因素来自医疗机构、患者、医疗保险机构3方面;药品使用系统内的信息方面的阻碍因素包括药品信息不足、信息分布不均等.施控子系统应该通过建立和完善国家药物政策,设立控制分目标;重视并加强教育;促进提供全面和可靠的药品信息;建立健全监督和激励机制等方式,全面提高我国临床合理用药水平.

    作者:何伟 刊期: 2012年第17期

  • 曲美他嗪对庆大霉素致大鼠肾毒性的预防作用研究

    目的:探讨曲美他嗪对庆大霉素致大鼠肾毒性的预防作用.方法:将大鼠分为溶媒对照组,曲美他嗪低、高剂量组(5、10mg·kg-1·d-1),庆大霉素组(1 00 mg·kg-1·d-1)和低、高剂量联用组(曲美他嗪5或10 mg·kg-1·d-1+庆大霉素100 mg·kg-1·d-1),专组6只,曲美他嗪灌胃给予2d,第3天开始曲美他嗪灌胃30 min后腹腔注射庆大霉素,无对应药物的注射生理盐水,连续给药7d,末次给药后24 h处死大鼠.采用荧光偏振免疫分析法测定各组大鼠肾组织中庆大霉素的浓度;缺口末端标记(TUNEL)法观察各组肾脏细胞凋亡情况;苏木精-伊红(HE)染色观察肾脏组织病理学改变.结果:与庆大霉素组比较,高剂量联用组大鼠肾组织中庆大霉素浓度明显降低(P<0.05),低、高剂量联用组大鼠肾脏细胞凋亡数目均明显降低(P<0.05或P<0.01):庆大霉素组大鼠肾脏可见炎性细胞浸润等病变形态;低、高剂量联用组肾脏组织病理变化均有好转.结论:曲美他嗪可能通过降低庆大霉素在肾脏中的蓄积来减轻庆大霉素引起的肾毒性.

    作者:伊娜;刘敏;李忠东;张福成 刊期: 2012年第17期

  • RP-HPLC法同时测定利明滴眼液中维生素C和维生素B1的含量

    目的:建立同时测定利明滴眼液中维生素C和维生素B1含量的方法.方法:采用反相高效液相色谱法.色谱柱为AlltimC18,流动相为甲醇-30 mmol· L-1磷酸二氢铵溶液(5∶95,pH 3.2),流速为0.6mL·min-1,检测波长为246nm,柱温为25℃.结果:维生素C和维生素B1的检测浓度线性范围分别为7.5~360、11.92~198.64 μg·mL-1(r=0.9996、0.999 8,n=5);低检测限分别为7.5、11.9 ng;日内、日间RSD和重复性试验RSD均小于2.0%;平均回收率分别为102.85%、101.43%(n=3).结论:该方法简单、灵敏、准确,能有效控制该制剂的质量.

    作者:何笑荣;姜文清;霍秀颖;崔嘉芯;邹定 刊期: 2012年第17期

  • 我院药品说明书现状调查及其相关风险分析

    目的:探讨药品说明书对医疗机构可能增加、激化的各种风险,以推动药品说明书归档管理.方法:调查2010年11月-2011年1月我院第一门诊经营的药品说明书现状,分析其可能导致的风险,并提出药品说明书的归档建议.结果与结论:我院药品说明书存在修改频繁、不同厂家同品种药品的药品说明书差异明显、高风险品种药品的药品说明书不够详细的现象,可分别导致法律风险、治疗风险和经济风险.建议可通过保存所有经营品种的药品说明书、重点监视使用量与销售量大的药品的药品说明书、相关部门及时提供其供应药品的药品说明书的修改情报等方面来健全药品说明书归档管理.

    作者:刘敏豪;邬倩倩 刊期: 2012年第17期

  • 胰安肽体外生物稳定性研究及安全性评价

    目的:对生物活性肽胰安肽的体外稳定性进行研究并初步评价其安全性.方法:取胰安肽分别在胃蛋白酶、胰蛋白酶溶液和血浆中进行孵育,采用电泳法和高效液相色谱法考察其酶稳定性和血浆稳定性;对小鼠灌胃给予胰安肽(15 mg·kg-1)38 d,测定脏器(脾、肝、肾和心脏)指数,对胰安肽进行安全性评价;以MTT法研究胰安肽对人肝细胞癌细胞HepG2细胞的体外增殖抑制作用.结果:胰安肽具有抗胃蛋白酶和胰蛋白酶降解作用,在血浆中具有一定的稳定性.连续给药后脏器指数与未给药的空白对照组比较无显著性差异,表明其对各脏器未见损害作用;胰安肽对HepG2细胞未见体外抑制作用.结论:胰安肽体外具有抗胃蛋白酶和胰蛋白酶降解的作用,长期给药安全性较好,具有开发为口服药物的潜力.

    作者:奚炜;鲁憬莉;金桂兰;向明 刊期: 2012年第17期

  • 论制药企业新产品研发立项评估

    目的:为制药企业新产品研发立项评估提供参考.方法:根据笔者长期的工作经验并结合案例分析进行归纳与总结,详细阐述新产品研发立项评估的各个方面,包括医学价值、市场价值、技术可行性、投入产出等.结果与结论:新产品研发立项评估需要全面、详细、客观、准确地对新产品的医学价值、市场价值、技术可行性、投入产出等方面进行综合评估.

    作者:虞忠;杨春维 刊期: 2012年第17期

  • 新“医改”背景下潍坊农村连锁药店的营销策略研究

    目的:为连锁药店增加顾客价值、巩固顾客关系、制定营销策略提供参考.方法:选取位于山东潍坊市农村的连锁数量较多、实力较雄厚的4家连锁药店,于2011年6月18、19日上午9点至下午5点随机抽选前来购药的农村居民共200名,就其对就医情况,连锁药店促销方式的认知、态度及其对连锁药店服务质量的评价等方面进行问卷调查,并对大程度影响其购买行为的促销方式进行相关性检验.结果与结论:新“医改”后农村居民患病后及时就医的人数由新“医改”前的124例上升为185例.折价销售、赠品销售的促销方式对农村居民购买行为影响大;其学历、家庭年收入和身体状况差异对折价销售促销方式有统计学意义,性别与年龄差异无统计学意义;性别、学历和家庭年收入差异对赠品销售促销方式有统计学意义,年龄与身体状况差异无统计意义.4家连锁药店的药品数量和种类均能满足大部分农村居民需要,同时农村居民对非药品需求增加,对导购员的专业素质和职业道德要求较高.建议连锁药店经营者应完善经营网点布局、增加药品和非药品种类、提高服务质量.

    作者:娄鹏宇;伊利;代海岩;胡式良;汤敏;李云伟 刊期: 2012年第17期

  • 药物使用信息短信服务系统的开发、建立及其对用药依从性的影响调查

    目的:开发、建立并应用药物使用信息短信服务系统(SPMSS),促进患者用药依从性的提高.方法:基于阿帕奇网络服务器管理软件(Apache)等技术,结合医院信息系统(HIS)中的患者用药数据,通过建立药物服用时间触发机制,开发出可提醒患者及时、正确服药的SPMSS,并对202例患者进行服务前后的自身对照依从性比较.结果:该系统可在患者应服用药物的时间前10min左右自动向患者的移动通信工具发送用药短信.服务前与服务后比较,完全依从例分别为125、201例,部分依从例分别为77、1例,完全不依从例均为0,服务后情况明显优于服务前(P<0.01).结论:SPMSS的应用能够明显促进患者的用药依从性,提高药学服务水平,具有推广应用价值.

    作者:王衍洪;李海燕;陈平;叶举新;刘治安;尹庆和;何珊娜;曾丽萍;廖戈莹 刊期: 2012年第17期

  • 盐酸倍他洛尔-树脂混悬剂制备工艺研究

    目的:考察药物-树脂混悬剂的制备工艺.方法:以阳离子交换树脂(大、小粒径)为载体,盐酸倍他洛尔为模型药物,设计正交试验考察药物与大、小粒径树脂结合的复合物的包封率和载药量,以沉降体积比和再分散性为评价指标筛选出合适的助悬剂,并在人工泪液中比较包衣后药物-树脂混悬剂盐酸倍他洛尔滴眼液的释药动力学.结果:制备的药物-树脂(小粒径)复合物包封率为82.86%、载药量为41.43%,优于大粒径(78.95%、39.48%);以加入卡波姆为助悬剂时混悬剂沉降体积比大,再分散性好,混悬剂稳定.由包衣后的药物-树脂复合物所制备的混悬剂,在人工泪液中的释药动力学与盐酸倍他洛尔滴眼液相似.结论:初步建立了药物-树脂混悬剂的制备工艺,为进一步制备出安全、有效、稳定的药物-树脂眼用混悬剂提供了一定的参考.

    作者:刘伟;曹晶晶;李恒;刘华;刘宏民 刊期: 2012年第17期

  • 兰索拉唑肠溶微丸胶囊的体外释放度与其在犬体内吸收的相关性评价

    目的:考察兰索拉唑肠溶微丸胶囊的体外释放度与其在天体内吸收的相关性.方法:采用紫外分光光度法,在245 nm波长处检测兰索拉唑肠溶微丸胶囊在酸(pH1.2)中1h的累积释放度,在284 nm波长处检测其在磷酸盐缓冲液(pH6.8)中1.25 h的累积释放度;采用高效液相色谱法检测犬(n=6)灌服兰索拉唑肠溶微丸胶囊12h内的血药浓度,以Wagner-Nelson法计算其体内吸收分数(fa),考察fa与体外释放度(f1)的相关性.结果:兰索拉唑肠溶微丸胶囊在酸中1h的累积释放度<3%,在磷酸盐缓冲液中1.25 h的累积释放度>90%;该胶囊在犬体内2.5 hfa达高值;在0.75~2h内,fa=1.017 6f1- 16.654(r=0.954).结论:兰索拉唑肠溶微丸胶囊体外释放度与在犬体内吸收的相关性良好.

    作者:金跃;王永禄;李学明;陈卫;曹丽娇 刊期: 2012年第17期

  • 白藜芦醇三甲醚乳胶局部外用于兔踝关节后的体内药物浓度研究

    目的:比较家兔灌胃给药与踝骨关节局部给药后的血药浓度和关节组织中药物浓度,评价白藜芦醇三甲醚(BTM)乳胶局部用药的可行性.方法:36只家兔随机分成2组即灌胃给药(对照)组与局部给药组,每组18只家兔又随机分成6个时间组,分别于给药后0.5、1、3、6、9、12h取血样和关节组织样品;采用高效液相色谱-紫外法测定各时间点血浆和关节样品中的药物浓度.结果:家兔局部给药组的血药浓度均低于检测限(9.2 ng·mL-1),对照组0.5 h血药浓度高((334.6±42.8) ng·mL-),9h下降为(17.9±17.0) ng· mL-1;时照组关节组织中药物浓度在0.5 h时大于局部给药组(P<0.05),在1、3h2组比较无显著性差异(P>0.05),在6、9、12h低于局部给药组(P<0.05).结论:外用BTM乳胶能透过皮肤进入家兔关节局部,与口服灌胃给药后比较,血药浓度更低而关节组织处药物浓度更高,并具有一定缓释作用,且可提高药物治疗的安全性,具有局部用药的可行性.

    作者:何青;易鸿;林鹏程;周彦彬;向大雄;丁劲松 刊期: 2012年第17期

  • 注射用染料木素胶束的体外释药研究

    目的:考察以单甲氧醚聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物为载体制备的注射用染料木素胶束的体外释药规律.方法:以加入2%吐温80的磷酸盐缓冲溶液(pH7.4)为释放介质,采用动态膜透析技术考察注射用染料木素胶束释药行为;采用高效液相色谱法测定含量并计算累积释药率;应用6种数学模型对其释药规律进行拟合;同时与染料木素原料药比较.结果:染料木素原料药在2h内释放完全,而注射用染料木素胶束前期释药较快,后期释药较慢,并可持续释药48 h以上,释药行为符合Weibull模型.结论:注射用染料木素胶束体外释放具有一定的缓释特性.

    作者:何礼;韩瑞伟;唐晓飞;张志国;杨镓铭;阎雪莹 刊期: 2012年第17期

  • 我院9种消毒液的质量考察

    目的:考察我院各临床科室使用中的消毒液的质量.方法:用现场采样检测法,收集我院11个不同科室正在使用中的9种消毒液共245份,按照《中国药典》2010年版等收录的相关方法测定其有效成分的含量.结果与结论:9种消毒液中,0.02%呋喃西林溶液、2%戊二醛溶液、75%乙醇检测结果均为合格,3%过氧化氢和0.5%醋酸氯己定均不合格,其余消毒液合格率在23%~77%.建议临床科室保存消毒液时应按贮存要求进行保存,宜现配现用,严格按标准规程进行操作,并经常加强监督检测.

    作者:热孜万古丽·司马义;刘冰;赵欢 刊期: 2012年第17期

  • 氟康唑莫西沙星眼用即型凝胶的制备及质量控制

    目的:制备氟康唑莫西沙星眼用即型凝胶并建立其质量控制方法.方法:试验不同浓度的泊洛沙姆为基质制备凝胶,采用高效液相色谱法测定氟康唑、莫西沙星和羟苯乙酯的含量.色谱柱为依利特Hypersil ODS,流动相为三乙胺缓冲液(pH3.3)-甲醇(61∶39),流速为1.0 mL· min-1,柱温为30℃,检测波长为260 nm.结果:以15.5%泊洛沙姆407为基质制备凝胶,其胶凝温度为32℃.氟康唑、莫西沙星、羟苯乙酯的检测浓度线性范围分别为100~600(r=0.999 9)、100~600(r=0.999 9)、10~60 μg·mL-1(r=0.999 8),平均回收率分别为99.75%、99.89%、100.10%,RSD分别为1.26%、1.08%、1.72%.结论:该制剂处方设计合理,制备方法简单,质量可控.

    作者:吴明钗;陈镇国;林洁;谢丽晓;黄鹏;易林高;杨乐乐 刊期: 2012年第17期

  • 品管圈活动在降低我院门诊药房药品库存金额中的应用

    目的:降低医院门诊药房药品库存金额,提高药房管理水平.方法:以“降低门诊药房药品库存金额”为主题,在我院门诊药房按照品管圈活动的10个步骤实施各项活动,并评价该活动的有形成果和无形成果.结果:通过开展品管圈活动,拟定了3个对策群组:一是设定领药周期与警戒线,二是完善领药制度,三是制定滞销药品管理制度;有形成果方面,门诊药房药品库存金额由改善前的1 147 503.89元降至509 571.16元,目标达成率为115.50%;无形成果方面,全体员工在品管手法运用、思维开拓能力等方面的评分有明显提升.结论:品管圈活动在门诊药房取得了良好效果,降低了药品库存金额,提高了工作效率.

    作者:席明名;管静;汤倩;刘晓艳;鲁瑶;李炜;王俐 刊期: 2012年第17期

  • 我中心药剂科应急药品管理模式的探索与实践

    目的:为保障突发公共卫生事件发生时应急药品的供应提供参考.方法:分析我国应急药品储备的现状,探讨我中心药剂科应急药品管理模式建立的方法.结果与结论:我院药剂科通过健全管理制度和应急保障流程、加强科室人员的配备与管理培训、重视应急药品的储备和日常管理、强化信息支持等方法,建立了行之有效的应急药品管理模式.经过实战的考验,证明该模式能够有效地保障突发公共卫生事件中的应急药品供应.

    作者:刘荣;董平 刊期: 2012年第17期

  • HPLC-荧光法测定莫西沙星在犬体内的血药浓度及其药动学研究

    目的:建立测定犬血浆中莫西沙星浓度的方法,并研究其药动学特性.方法:取Beagle犬6只,单剂量灌服莫西沙星120mg,采用高效液相色谱-荧光法测定给药后72 h内血浆中莫西沙星的浓度,采用DAS软件计算药动学参数.色谱柱为HypersilBDSC18,流动相为乙腈-1.0mol·L-1醋酸溶液(25∶75,pH=2.0),流速为1.0 mL· min-,激发波长为273 nm,发射波长为488 nm.结果:莫西沙星检测浓度的线性范围为0.1~20.0 μg·mL-1(r=0.999 2),平均相对回收率为89.5%~96.7%,日内和日间RSD均<6%.莫西沙星在犬体内的药动学特性符合二室模型,主要药动学参数Cmax:( 10.25±4.21) μg·mL-1,tmax:(3.0±1.0)h,t1/2β:(9.76±2.48)h,AUC0~24h:(142.10±49.80) mg·h·L-1.结论:本方法准确、灵敏、快速,适用于莫西沙星的血药浓度测定和药动学研究.

    作者:徐建平;易红;袁浩宇 刊期: 2012年第17期

  • 美国执业药师资格考试的组织方式介绍与启示

    目的:介绍美国执业药师考试的组织方式并给予我国执业药师考试以启示.方法:通过相关文献资料,了解美国执业药师考试的法律依据、考试方式及特点等.结果与结论:《标准州药房法》为美国执业药师考试提供了法律基础;必须通过北美执业药师考试(NAPLEX)和州药房法考试(MPJE)才能取得执业药师资格,前者考试题目多以案例形式提出,2种考试均为单项选择题,均通过机考及调整试题的考试方式尽可能有效地测试考生的知识与技能.提示我国的执业药师考试应该在关注理论的同时更重视实践,适当增加为下一次考试命题方向提供参考的题目,建立更加灵活、科学的机考模式.

    作者:宋雅梅 刊期: 2012年第17期

  • 促红细胞生成素对局灶性脑缺血再灌注模型大鼠脑组织的保护作用研究

    目的:研究促红细胞生成素(EPO)对局灶性脑缺血再灌注模型大鼠脑组织的保护作用.方法:取大鼠随机分为假手术组、模型组和EPO低、中、高剂量(1 000、3 000、5 000 u·kg-1)组,采用线栓法建立局灶性脑缺血再灌注模型,于缺血2h时腹腔注射相应药物,分别于缺血再灌注后3、6、12、24、48、72 h断头取海马组织,取材前行神经功能学评分,取材后标本以免疫组化法、蛋白质印迹法分析脑组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)与血管内皮生长因子(VEGF)的表达(n=12).结果:与假手术组比较,模型组大鼠各时间点神经功能学评分明显升高,再灌注12 h后MMP-9、VEGF表达明显升高(P<0.01):与模型组比较,EPO各剂量组再灌注12h后神经功能学评分、MMP-9表达明显降低,VEGF表达明显升高(P<0.01);与EPO低剂量组比较,EPO中、高剂量组神经功能评分、MMP-9表达明显降低,VEGF表达明显升高(P<0.05).结论:EPO能通过抑制MMP-9发挥保护细胞外基质的作用,通过增强VEGF表达以增强组织周围微血管的修复能力,从而减轻局灶性脑缺血再灌注损伤程度而发挥脑保护作用.

    作者:赵德福;宁显忠;常钦达;杨冬辉 刊期: 2012年第17期

中国药房杂志

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