学术投稿

3种药物转运体抑制剂对沙奎那韦在大鼠肠道吸收影响的体外试验

刘新民;靳隽;卢乙众;惠红岩

关键词:沙奎那韦, P糖蛋白, 多药耐药相关蛋白2, 大鼠, 肠道吸收
摘要:目的:体外研究药物转运体P糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白2(Mrp2)特异性抑制剂对沙奎那韦在大鼠肠道吸收的影响.方法:取大鼠用乌拉坦麻醉后,分别取十二指肠、空肠、回肠、结肠各8cm,制备离体肠外翻模型,检测不同肠段在P-gp抑制剂地高辛(10μmol·L-1)和维拉帕米(100μmol·L-1)、Mrp2抑制剂丙磺舒(600μmol·L-1)分别与沙奎那韦(12.5μg·mL-1)的混合Krebs-Ringer缓冲液(K-R液)中孵育5、10、20、30、45、60、90min后对沙奎那韦的累积吸收量;另设含沙奎那韦的K-R液为对照组.结果:沙奎那韦在大鼠十二指肠、空肠、回肠、结肠K-R液中的累积吸收量分别为(7.25±1.23)、(4.96±1.58)、(3.89±0.95)、(5.85±1.21)μg,吸收速率为十二指肠>结肠>空肠>回肠.维拉帕米((10.03±3.56)、(7.52±2.21)、(7.45±1.8)μg)和地高辛((8.76±2.25)、(5.98±1.89)、(6.04±1.92)μg)可显著提高沙奎那韦在结肠、空肠、回肠K-R液中的累积吸收量(P<0.05),对十二指肠无显著影响(P>0.05);丙磺舒对沙奎那韦在各肠段K-R液中的累积吸收量均无显著影响(P>0.05).结论:P-gp可显著影响沙奎那韦的肠道吸收,Mrp2对沙奎那韦的肠道吸收无影响.
中国药房杂志相关文献
  • 我院强化特殊使用级抗菌药物临床使用管理的实践

    目的:介绍我院强化特殊使用级抗菌药物使用管理的实践,促进临床合理用药.方法:依据《抗菌药物临床应用指导原则》等,综合制定加强抗菌药物相关知识培训、严格执行抗菌药物使用分级管理制度和《特殊使用抗茵药物申请表》审批制度等干预管理措施;借助医院信息系统,比较干预前、后各7个月内特殊使用级抗菌药物销售金额及其占抗茵药物总销售金额的比例(简称“销占比”)、月销售金额.结果:特殊使用级抗茵药物销售金额从干预前的高190万元降至100万元左右,下降幅度达47.37%;“销占比”从干预前高的20%降至10%左右,下降幅度为50%;月销售金额从干预前的平均141.39万元下降为平均84.43万元,干预前后比较具有显著性差异(P<0.05).结论:医院采取合理的综合干预措施,可有效降低特殊使用级抗茵药物的使用,提高临床合理应用抗茵药物的水平.

    作者:闫美兴;王少华;李杨 刊期: 2012年第25期

  • 品管圈在降低住院药房差错件数中的应用及效果评价

    目的:降低住院药房工作差错率,促进患者用药安全.方法:按品管圈理论的十大步骤进行计划、实施、确认和处置,分析导致住院药房工作差错(品项和数量差错)发生的真因并探讨解决的对策并实施,评价效果.结果:针对品项差错发生的主要原因如同一品名的药品多规格、多厂家,制订药品分开摆放及设计醒目标识等对策.取得的有形成果:差错件数从每周10.3件下降到0.7件(降低93.2%);无形成果:药师在品管圈手法运用、工作积极性、团队合作精神等方面得到显著提高.结论:品管圈用于降低住院药房工作差错是可行的、有效的,建议推广应用.

    作者:梁丽梅;黄惠燕;许百虹;张俊芳;李银利;廖广仁 刊期: 2012年第25期

  • 盐酸平阳霉素软膏基质筛选研究

    目的:筛选盐酸平阳霉素软膏的基质.方法:选用大耳白家兔为试验对象,给家兔外用3种不同基质(油脂性、乳剂、水溶性)制备的盐酸平阳霉素软膏后,通过高效液相色谱法测定1、2、3、4、6、8h后3组家兔血浆中盐酸平阳霉素的浓度以筛选软膏基质.结果:油脂性基质组2h时血药浓度值在3种膏剂中高,为1.03mg·L-1,超过8h仍能测到药物;乳剂基质组2h时的血药浓度低,为0.19mg·L-1,且吸收时间仅为2h;水溶性基质组2h时的血药浓度为0.21mg·L-1,吸收有不规则现象.乳剂基质组和油脂性基质组2h时的血药浓度比较有显著性差异(P<0.01),与水溶性基质组比较无显著性差异(P>0.05).结论:乳剂基质宜作为盐酸平阳霉素软膏的基质.

    作者:郝海鸥;沙蕾;毛姗;翁何霞 刊期: 2012年第25期

  • OP乳化剂荧光猝灭法测定甲壳素胶囊中壳聚糖的含量

    目的:建立甲壳素胶囊中壳聚糖含量的测定方法.方法:采用OP(聚乙二醇辛基苯基醚)乳化剂荧光猝灭法.在pH4.5的B-R缓冲溶液中,波长为λeK/λem=226/304nm时,考察壳聚糖对OP乳化剂的荧光猝灭作用.结果:壳聚糖检测浓度在0.20~2.00mg·L-1范围内与OP乳化剂的荧光猝灭程度呈线性关系(r=0.9993),检出限为0.039mg·L-1;平均加样回收率为96.90%,RSD=3.25%(n=6).结论:该法简便、快速、准确可靠,可用于较为复杂样品中微量壳聚糖的含量测定.

    作者:白研;苏政权;岑妙兰;郑淑玲 刊期: 2012年第25期

  • 我院住院药房调剂持续质量改进的应用研究

    目的:通过持续质量改进(CQI)提高住院药房调剂质量,提升药房管理水平.方法:采用回顾性分析和前后对照的研究方法,找出我院住院药房调剂过程中各环节存在的问题和缺陷,实施相应CQI措施(如实行目视管理、完善医院信息系统程序、合理排班等),并对比实施前(2010年5-8月)、后(2010年9-12月)的各类差错(如“漏药品”、“数量错”等)数据,评价CQI的效果.结果:实施一系列CQI措施后,改进前差错例数居前列的“漏药品”和“数量错”分别从186、133例下降至92、65例,下降幅度均超过50%:口服药、注射剂2种摆药方式发生的差错例数均较改进前显著下降(从284、131例下降至127、49例,P<0.01),具有统计学意义.结论:长效的维护机制、不断的持续改进,是提高医院住院药房调剂质量的重要保障,是提升药房管理水平的基石.

    作者:李肖玲;陆国红;沈金芳 刊期: 2012年第25期

  • 正交试验优化注射用重组人白细胞介素12处方

    目的:优化注射用重组人白细胞介素12的处方.方法:采用正交试验设计,以甘露醇含量(A)、人血白蛋白含量(B)和pH值(C)为因素,活性、水分和外观的综合评分为指标优化处方,制备3批优化处方制剂并测定其活性、水分、pH值等.结果:优化处方为A4%、B0.5%、C7.4;3批制剂冻干后活性约为8400、8111、8511u·μg-1,水分<3%,pH值约为7.35~7.42,均符合质量标准要求(批间比较P>0.05).结论:以优化处方制备的注射用重组人白细胞介素12活性较高,工艺重现性好.

    作者:李平;叶英传;汤俊荣;李水生;张宜俊;王翠玲;陈志良 刊期: 2012年第25期

  • HPLC法同时测定疤痕霜中维A酸和丙酸倍氯米松的含量

    目的:建立同时测定疤痕霜中维A酸和丙酸倍氯米松含量的方法.方法:采用高效液相色谱法.色谱柱为DimonsilC18,流动相为甲醇-水-冰醋酸(92∶8∶0.5),流速为1mL·min-1,柱温为室温,检测波长为240nm,选样量为20μL.结果:维A酸和丙酸倍氯米松的检测浓度线性范围分别为5.6~67.2、6.0~72.0μg·mL-1(r=0.9998、0.9999),回收率分别为99.66%、99.31%,RSD为0.23%、0.39%.结论:本法快速、准确、灵敏、简便,适用于疤痕霜中维A酸和丙酸倍氯米松的含量测定.

    作者:陈敏燕;吴飞华;李允武;潘九英 刊期: 2012年第25期

  • 我院全静脉营养制剂处方的合理性及药师与医师沟通效果分析

    目的:了解我院全静脉营养制剂(TPN)处方存在的问题以及药师与医师对此沟通的效果,以促进我院TPN的合理使用.方法:根据拟定的标准,包括处方中有脂溶性维生素但未加脂肪乳,氨基酸、脂肪乳、葡萄糖任何一项缺乏,电解质浓度不合理等,对2010年1月-2011年3月期间我院调配的TPN处方进行审查,并对问题处方进行分类统计,同时分析药师与医师对此沟通的效果.结果:可能存在问题的TPN处方共84例,出现比例高的问题为有脂溶性维生素但未加脂肪乳(34.52%)、无氨基酸(19.05%)、Ca2+浓度偏高(10.71%).药师提出问题与医师沟通后,62例处方的医师接受药师意见并修改处方,占73.81%.医师对于药物配伍方面的问题容易接受药师的意见,而对于电解质浓度,葡萄糖、脂肪乳、氨基酸是否加入及其比例的问题存在争议.结论:目前我院TPN处方尚存在一些问题,通过药师与医师的沟通可有效提高TPN处方的合理性.

    作者:李欣宇;陈锋杰;徐富培;龚亚林 刊期: 2012年第25期

  • 从我院实际应用谈引进及使用全自动片剂摆药机时应考虑的要素

    目的:为国内医院引进全自动片剂摆药机提供参考.方法:结合我院实际应用情况,对YS-TR-500FDS型全自动片剂摆药机在控制系统和主体部分发生故障的现象进行分析,并提出可供其他医院使用时的参考意见.结果与结论:全自动片剂摆药机目前存在的问题有控制系统的软件部分功能简单、人机交互性差、操作繁琐等.主体部分发生的错误可由药品性质以及机器运行过程中的一些情况造成.建议其他医院在引进及使用全自动片剂摆药机时应重点考虑控制系统功能的尽量完备及主体部分的药盒的匹配等.

    作者:彭楠 刊期: 2012年第25期

  • 我院住院药房全自动单剂量药品分包机应用前后的效果评价

    目的:比较住院药房应用全自动单剂量药品分包机摆药与手工摆药2种模式的优劣.方法:通过回顾性分析方法,从工作流程、分包药师人数、服务病区数和床位数、药品准备和摆药及核对时间、分包数量、分包速度、分包准确率、日耗材成本、人力成本、固定维修保养成本及用药安全等各方面进行比较.结果与结论:与手工摆药比较,分包机摆药模式下单剂量分包所需的药师数量、药品准备和摆药及核对时间、日耗材成本和人力成本均减少;服务病区数和床位数,分包数量、速度、准确率和用药安全都得到提高.虽不应忽视药品分包机带来的固定维修及保养成本,但其使用可将药师的工作时间更多地运用于提高药学服务水平上,值得推广应用.

    作者:陈社带;刘锐锋;李运景;程小荣;杜丽斯 刊期: 2012年第25期

  • 前列地尔注射液的药理作用与临床应用进展

    目的:为前列地尔注射液的临床合理使用提供参考.方法:以“前列地尔”为检索词,对2006-2011年CHKD期刊全文数据库收录的相关文献中前列地尔注射液的药理作用与临床应用进展进行综述.结果与结论:前列地尔注射液具有扩张血管、抑制血小板聚集、减少血栓形成、改善微循环等作用.其在临床应用较广泛,特别对急性脑梗死、不稳定型心绞痛、慢性充血性心功能不全、慢性肾功能衰竭、糖尿病足等具有较好疗效,其适应证也在逐步拓宽.

    作者:汤晟凌;梁晓美;张国勇 刊期: 2012年第25期

  • 品管圈活动在提高门诊药房患者满意度中的应用

    目的:提高门诊药房患者满意度.方法:2010年12月-2011年5月,以“提高患者对门诊药房的满意度”为主题,在我院门诊药房按品管圈活动的10个步骤实施各项活动,并评价该活动的有形成果和无形成果.结果:通过开展品管圈活动,拟定了一系列对策,如将同一系统用药集中放置于一处,并将消耗量大的药物放置于易拿处;制定奖惩制度;每周抽时间进行业务学习并现场考核,等.有形成果方面,患者满意度由活动前的80.3%提高为91.1%,超过了改善目标值;无形成果方面,圈员在愉悦感、解决问题能力、自信心、品管手法等方面有较大提高.结论:品管圈活动是改善医院药剂科服务质量的利器,有利于提高患者满意度.

    作者:章新晶;陆社桂;邹霞 刊期: 2012年第25期

  • 以睾酮为探针的HPLC法测定CYP3A1酶活性的方法学研究

    目的:建立以睾酮为探针测定大鼠CYP3Al酶活性的方法.方法:采用高效液相色谱法,以咪达唑仑为内标,样品用乙酸乙酯萃取后重溶进样,进行睾酮特异代谢物6-β羟基睾酮(6-β-OHT)浓度测定的方法学研究.色谱柱为HypersilBDSC18,流动相为甲醇-Na2-PO4水溶液(pH8.25)(60:40),流速为1mL·min-1,检测波长为254nm.结果:6-β-OHT检测浓度线性范围为1.25~100μg·mL-1(r=0.9998),低定量限为1.25μg·mL-1;萃取回收率为83.9%~87.4%(RSD≤8.82%),相对回收率为100.4%~103.4%(RSD≤7.05%);平均日内、日间RSD均<10%;样本室温放置4h稳定性良好.结论:所建立的方法快速、简便、重复性好,适用于体外定量测定睾酮及其代谢物6-β-OHT,也可用于体外评估CYP3A1酶的活性.

    作者:周望;邓多;周文菁;刘韬;黄红兵 刊期: 2012年第25期

  • 奥美拉唑对顺铂致大鼠胃损伤的保护作用研究

    目的:研究奥美拉唑对顺铂致大鼠胃损伤的保护机制.方法:取大鼠随机分为正常对照组、模型组和奥美拉唑低、中、高剂量(10、20、40mg·kg-1)组,每组9只,后4组腹腔注射顺铂0.1mg·g-1进行化疗,奥美拉唑各剂量组于化疗前30min尾静脉注射相应药物.化疗6h后,检测各组大鼠胃液的pH值、胃液和胃组织中顺铂的含量,并进行胃组织病理学观察.结果:正常对照组胃液pH值为2.7±0.35,与其比较,模型组胃液pH值明显降低,胃组织损伤严重(P<0.05);与模型组比较,奥美拉唑各剂量组胃液的pH值明显升高,顺铂含量明显减少(P<0.05或P<0.01),但胃组织中顺铂含量无明显变化,胃组织损伤明显减轻(P<0.05),且与剂量呈正相关,但各剂量组间差异无统计学意义.结论:奥美拉唑对顺铂致胃损伤具有一定的保护作用,可能是通过降低胃液pH值和减少胃液中顺铂含量来实现的;且在一定范围内,奥美拉唑的保护作用与剂量呈正相关.

    作者:陈璿瑛;彭小平;王琳;魏筱华;万跃生;李文娟 刊期: 2012年第25期

  • 维A酸注射液对人肝癌细胞SMMC-7721及其裸小鼠移植瘤的抑制作用

    目的:研究维A酸注射液对人肝癌细胞SMMC-7721增殖的抑制作用及其对裸鼠移植瘤生长的影响.方法:采用细胞计数试剂盒检测不同浓度维A酸注射液对SMMC-7721细胞增殖的抑制作用,计算半数抑茵浓度(IC50).建立裸鼠SMMC-7721移植瘤模型,分为阴性对照组(n=12)、阳性对照(顺铂1mg·kg-1)组和维A酸低、中、高剂量(7.5、15、30mg·kg-1)组,后4组各6只.腹腔给予相应药物,每周连续给药5d后停药2d,共给药4周,每周检测各组裸小鼠体重、肿瘤体积(TV)、相对肿瘤体积(RTV)、相对肿瘤增殖率(T/C),及末次给药2d后移植瘤组织中凋亡细胞阳性率和半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的表达.结果:维A酸注射液对SMMC-7721细胞的IC50为(15.14±0.46)μg·mL-1.小鼠给药19d(治疗疗效佳时间)时,与阴性对照组比较,其余各组TV、RTV均明显下降(P<0.05或P<0.01),体重无明显变化,T/C均小于60%;末次给药2d后,与阴性对照组比较,维A酸3个剂量组凋亡细胞阳性率和Caspase-3表达明显升高(P<0.05或P<0.01).结论:维A酸注射液能抑制SMMC-7721细胞的增殖及其裸小鼠移植瘤的生长,其机制可能与促进细胞凋亡和Caspase-3表达有关.

    作者:张磊;孟祥林;李茂;章卓;刘明华 刊期: 2012年第25期

  • 顶空毛细管气相色谱法测定甲状腺片中5种有机溶剂残留量

    目的:建立测定甲状腺片中甲醇、乙醇、丙酮、乙醚、乙酸乙酯5种有机溶剂残留量的方法.方法:采用顶空毛细管气相色谱法.色谱柱为DB-1石英毛细管柱,载气为氮气,进样口温度为200℃,氢火焰离子化检测器温度为250℃,程序升温;顶空进样,顶空瓶温度为100℃,平衡时间为30min,分流比为10∶1,溶剂为二甲基亚砜.结果:甲醇、乙醇、丙酮、乙醚、乙酸乙酯5种有机溶剂分离较好;线性关系,为0.9996~0.9999,检测限分别为0.6、2.0、1.0、0.2、0.1μg·mL-1;平均回收率为98.6%~100.3%,RSD为0.53%~1.32%.3批样品中有机溶剂残留量均在合格范围内.结论:所建立的方法简便、快捷、灵敏度高,结果准确,适用于甲状腺片中有机溶剂残留量的检测.

    作者:罗文艳;段和祥 刊期: 2012年第25期

  • 持续质量改进理论在妇幼保健院处方点评中的应用

    目的:探讨持续质量改进理论在妇幼保健院门诊处方点评中的应用.方法:基于PDCA循环法,对门诊处方点评工作采取计划、执行、检查和行动4个阶段的过程管理,通过找出不合格处方的表现、分析原因、制定改进措施及目标、明确责任人进行持续质量改进.随机抽取改进后9个月的门诊处方1800张(每月200张)统计每月处方合格率.结果:门诊处方合格率由改进前的55%提高到改进后1-9月的60%、65%、85%、86%、88%、90%、95%、99%、99%(P<0.05).结论:在门诊处方点评中引进持续质量改进管理方法,提高了门诊处方的质量,促进了合理用药.

    作者:李艳;朱华威 刊期: 2012年第25期

  • 眼镜蛇毒活性成分对神经病理性疼痛模型大鼠的镇痛作用及KATP通道阻滞药对其的影响研究

    目的:研究鞘内注射眼镜蛇毒活性成分(AF)对病理性疼痛模型大鼠的镇痛作用,及三磷酸腺苷(ATP)敏感钾(KATP)通道阻滞药对其的影响.方法:采用左侧腰5脊神经结扎并切断,建立神经病理性疼痛模型大鼠;采用鞘内注射方法,考察给予不同剂量(0、0.02、0.04、0.08mg·kg-1)AF后24h内模型大鼠双侧后足的50%机械性撤足反应阈值(PWT).另将模型大鼠分为对照组、格列苯脲(5mg·kg-1)组、AF(0.04mg·kg-1)组及其联用组,考察各组大鼠给药后24h内双侧后足的50%PWT.结果:与给药前比较,给药后0.5~24h时段0.08mg·kg-1AF组大鼠的50%PWT明显增加(P<0.05),给药后1~6h时段0.04mg·kg-1AF组大鼠的50%PWT明显增加(P<0.05),给药后2~6h时段3个AF剂量组大鼠的50%PWT明显增加(P<0.05);与对照组比较,格列苯脲组50%PWT无明显变化,AF组1~6h时段50%PWT明显增加(P<0.05);与AF组比较,联用组给药后1~6h时段50%PWT明显减少(P<0.05),且手术同侧后足与对侧后足比较无明显差异.结论:鞘内注射AF可缓解外周神经损伤引起的神经病理性疼痛,KATP通道阻滞药可完全阻断其镇痛作用.

    作者:梁映霞;张志宇 刊期: 2012年第25期

  • 雾化吸入柠檬酸对贫铀致大鼠肺成纤维细胞增生的影响

    目的:探讨雾化吸入柠檬酸对贫铀(DU)致大鼠肺成纤维细胞增生的影响及其机制.方法:取大鼠随机分为生理盐水组、模型组和柠檬酸组,后2组灌肺给予贫铀建模.柠檬酸组建模30min后雾化吸入20%柠檬酸,流量为1.44mL·min-1,每日1次,每次20min,连续给药7d.采用湿消化法检测各组大鼠建模给药后第7、15、30天(n=13)时肺铀含量,观察肺组织病理学变化及肺间质胶原沉积情况,免疫组化法检测肺泡区基质金属蛋白酶9(MMP-9)及其组织金属蛋白酶抑制物1(TIMP-1)表达情况.结果:与生理盐水组比较,模型组大鼠肺铀含量和MMP-9、TIMP-1表达均明显增加(P<0.05),且随时间延长肺铀含量逐渐降低;与模型组同时间点比较,柠檬酸组3个时间点肺铀含量和15、30d时MMP-9、TIMP-1表达均明显降低(P<0.05或P<0.01),且柠檬酸组15、30d时MMP-9、TIMP-1表达与生理盐水组比较无明显差异(P>0.05);模型组大鼠15、30d时肺成纤维细胞明显增生、肺间质胶原沉积明显,与其相同时间点比较,柠檬酸组15、30d时增生、沉积均减轻.结论:雾化吸入柠檬酸对贫铀致大鼠肺损伤具有保护作用,其可能机制是降低成纤维细胞增生.

    作者:顾小利;潘秀颉;杨陟华;刘坤璐;徐龙;朱茂祥 刊期: 2012年第25期

  • 我院门诊西药房配药流程改进后患者满意度调查结果探讨

    目的:为提高药学服务质量和患者取药满意度提供参考.方法:对我院配药流程进行改进,并对2010年2月(改进前)、3月(改进后)到药房取完药的患者或患者家属发放自制满意度调查表,每天分发10张,每月各10d,各100名患者,了解其对门诊西药房配药流程改进后在配药流程、等候时间、用药交代、药师态度、取药环境5个方面的满意度,并对调查结果进行分析.结果:改进前患者的满意度分别为82%、80%、88%、89%、80%,改进后患者的满意度分别为95%、93%、94%、93%、86%.但改进后选择不满意的患者仍有一定比例,原因包括患者、医院、社会舆论、药师等方面.结论:我院门诊西药房配药流程改进后患者的满意度均有提高,但仍存在需要解决的问题.

    作者:吴红专 刊期: 2012年第25期

中国药房杂志

中国药房杂志

主管:中华人民共和国卫生部

主办:中国医院协会,中国药房杂志社