学术投稿

制药企业药品生产中的纠正和预防措施

梁毅;柳飞

关键词:药品生产, 纠正措施, 预防措施, 药品生产质量管理规范
摘要:目的:介绍《药品生产质量管理规范》(GMP,2010年修订)中的纠正和预防措施,为制药企业更好地进行药品生产管理提供参考.方法:概述纠正和预防措施的概念、实施的意义、实施的流程及要点,分析实施的难点.结果与结论:纠正和预防措施是GMP管理中的重点之一,企业应当建立良好有效的纠正措施和预防措施系统,按照规定的几大流程处理不合格及缺陷项目,并将纠正措施和预防措施有效地结合起来,发挥大效力,提升企业质量管理水平.
中国药房杂志相关文献
  • α-硫辛酸对顺铂致小鼠耳蜗毛细胞损伤的保护作用的体外研究

    目的:研究α-硫辛酸(LA)对顺铂致离体小鼠耳蜗毛细胞损伤的保护作用.方法:分离3~5d的新生昆明种小鼠耳蜗基底膜,在含有1%牛血清白蛋白培养基中培养24h,分为对照组、模型组(顺铂16μg·mL-1)、药物对照(LA0.5mmol·L-1)组和低、高浓度LA(顺铂16μg·mL-1+LA0.2、0.5mmol·L-1)组(n=10),分别加入含相应药物的新鲜培养基2mL,培养24h,观察各组耳蜗毛细胞组织形态变化,计算内、外毛细胞缺失百分率,检测Bax、Bcl-2的表达情况.结果:与对照组比较,模型组小鼠耳蜗毛细胞出现纤毛倒伏、排列紊乱,内、外毛细胞缺失百分率、Bax表达水平明显增加(P<0.01),Bcl-2表达明显减弱(P<0.01);与模型组比较,低、高浓度LA组小鼠耳蜗毛细胞的形态改变明显减轻,内、外毛细胞缺失百分率、Bax表达明显减弱(P<0.05或P<0.01),Bcl-2表达明显增强(P<0.05),且高浓度组改善效果明显优于低浓度组(P<0.05);对照组与药物对照组比较无明显差异(P>0.05).结论:LA对离体培养的顺铂致小鼠耳蜗毛细胞损伤具有保护作用.

    作者:许涛;刘双月 刊期: 2012年第25期

  • 持续质量改进理论在妇幼保健院处方点评中的应用

    目的:探讨持续质量改进理论在妇幼保健院门诊处方点评中的应用.方法:基于PDCA循环法,对门诊处方点评工作采取计划、执行、检查和行动4个阶段的过程管理,通过找出不合格处方的表现、分析原因、制定改进措施及目标、明确责任人进行持续质量改进.随机抽取改进后9个月的门诊处方1800张(每月200张)统计每月处方合格率.结果:门诊处方合格率由改进前的55%提高到改进后1-9月的60%、65%、85%、86%、88%、90%、95%、99%、99%(P<0.05).结论:在门诊处方点评中引进持续质量改进管理方法,提高了门诊处方的质量,促进了合理用药.

    作者:李艳;朱华威 刊期: 2012年第25期

  • 马尼地平栓的制备及质量评价

    目的:制备马尼地平(MNDP)栓,并对其进行质量评价.方法:以成型性等指标筛选甘油明胶等栓剂基质;将MNDP制成固体分散体后再制成栓剂;加入表面活性剂以提高栓剂溶出并采用正交试验筛选表面活性剂的佳处方;测定并比较3种栓剂(甘油明胶、固体分散体、加入表面活性剂)的累积溶出度.结果:筛选出以甘油明胶为栓剂的基质,表面活性剂的佳处方为吐温80.1%,泊洛沙姆2.50%,十二烷基磺酸钠0.125%,聚乙二醇400010%.3种栓剂8h时MNDP的累积溶出度分别为25%、44%、60%;优化后栓剂24h时MNDP的累积溶出度达到90%以上.结论:MNDP固体分散体能明显增加主药的体外溶出,加入表面活性剂可进一步增加药物的溶出,优选出佳处方后制得的3批栓剂质量均符合要求.

    作者:于波涛;马婕;范开华;陈俊;金伟华 刊期: 2012年第25期

  • 我院强化特殊使用级抗菌药物临床使用管理的实践

    目的:介绍我院强化特殊使用级抗菌药物使用管理的实践,促进临床合理用药.方法:依据《抗菌药物临床应用指导原则》等,综合制定加强抗菌药物相关知识培训、严格执行抗菌药物使用分级管理制度和《特殊使用抗茵药物申请表》审批制度等干预管理措施;借助医院信息系统,比较干预前、后各7个月内特殊使用级抗菌药物销售金额及其占抗茵药物总销售金额的比例(简称“销占比”)、月销售金额.结果:特殊使用级抗茵药物销售金额从干预前的高190万元降至100万元左右,下降幅度达47.37%;“销占比”从干预前高的20%降至10%左右,下降幅度为50%;月销售金额从干预前的平均141.39万元下降为平均84.43万元,干预前后比较具有显著性差异(P<0.05).结论:医院采取合理的综合干预措施,可有效降低特殊使用级抗茵药物的使用,提高临床合理应用抗茵药物的水平.

    作者:闫美兴;王少华;李杨 刊期: 2012年第25期

  • 我院门诊西药房配药流程改进后患者满意度调查结果探讨

    目的:为提高药学服务质量和患者取药满意度提供参考.方法:对我院配药流程进行改进,并对2010年2月(改进前)、3月(改进后)到药房取完药的患者或患者家属发放自制满意度调查表,每天分发10张,每月各10d,各100名患者,了解其对门诊西药房配药流程改进后在配药流程、等候时间、用药交代、药师态度、取药环境5个方面的满意度,并对调查结果进行分析.结果:改进前患者的满意度分别为82%、80%、88%、89%、80%,改进后患者的满意度分别为95%、93%、94%、93%、86%.但改进后选择不满意的患者仍有一定比例,原因包括患者、医院、社会舆论、药师等方面.结论:我院门诊西药房配药流程改进后患者的满意度均有提高,但仍存在需要解决的问题.

    作者:吴红专 刊期: 2012年第25期

  • 品管圈在降低住院药房差错件数中的应用及效果评价

    目的:降低住院药房工作差错率,促进患者用药安全.方法:按品管圈理论的十大步骤进行计划、实施、确认和处置,分析导致住院药房工作差错(品项和数量差错)发生的真因并探讨解决的对策并实施,评价效果.结果:针对品项差错发生的主要原因如同一品名的药品多规格、多厂家,制订药品分开摆放及设计醒目标识等对策.取得的有形成果:差错件数从每周10.3件下降到0.7件(降低93.2%);无形成果:药师在品管圈手法运用、工作积极性、团队合作精神等方面得到显著提高.结论:品管圈用于降低住院药房工作差错是可行的、有效的,建议推广应用.

    作者:梁丽梅;黄惠燕;许百虹;张俊芳;李银利;廖广仁 刊期: 2012年第25期

  • 顶空毛细管气相色谱法测定甲状腺片中5种有机溶剂残留量

    目的:建立测定甲状腺片中甲醇、乙醇、丙酮、乙醚、乙酸乙酯5种有机溶剂残留量的方法.方法:采用顶空毛细管气相色谱法.色谱柱为DB-1石英毛细管柱,载气为氮气,进样口温度为200℃,氢火焰离子化检测器温度为250℃,程序升温;顶空进样,顶空瓶温度为100℃,平衡时间为30min,分流比为10∶1,溶剂为二甲基亚砜.结果:甲醇、乙醇、丙酮、乙醚、乙酸乙酯5种有机溶剂分离较好;线性关系,为0.9996~0.9999,检测限分别为0.6、2.0、1.0、0.2、0.1μg·mL-1;平均回收率为98.6%~100.3%,RSD为0.53%~1.32%.3批样品中有机溶剂残留量均在合格范围内.结论:所建立的方法简便、快捷、灵敏度高,结果准确,适用于甲状腺片中有机溶剂残留量的检测.

    作者:罗文艳;段和祥 刊期: 2012年第25期

  • 正辛胺改性海藻酸钠凝胶微球的制备及其性质研究

    目的:制备正辛胺改性海藻酸钠凝胶微球,并研究其性质.方法:以超声波辅助氧化法制备多醛基海藻酸钠,通过希夫碱反应制备正辛胺改性海藻酸钠,并表征其结构;以乳化-内部凝胶化技术制备负载小分子抗肿瘤药物β-榄香烯的改性海藻酸钠凝胶微球,采用气相色谱法测定其8、15、24、48h时的累积释放率及海藻酸钠和正辛胺改性海藻酸钠凝胶微球中β-榄香烯的包封率.结果:表征并证实了多醛基海藻酸钠和正辛胺改性海藻酸钠的结构;制备得到的改性海藻酸钠凝胶微球中8、15、24、48h时β-榄香烯的累积释放率分别为16%、28%、40%、83%;海藻酸钠和正辛胺改性海藻酸钠凝胶微球中β-榄香烯的包封率分别为36%、73%.结论:制备的正辛胺改性海藻酸钠凝胶微球,具有优良的缓释性能,对β-榄香烯的包封率高.

    作者:高健;许同桃;陈万胜;杨月明;杨姗姗 刊期: 2012年第25期

  • HPLC法测定腹膜透析液中头孢呋辛钠的含量及其配伍稳定性考察

    目的:建立腹膜透析液中头孢呋辛钠的含量测定方法并考察二者配伍稳定性.方法:采用高效液相色谱法测定头孢呋辛钠含量,色谱柱为PhenomenexLunaC18,流动相为乙腈-0.05mol·L-1醋酸钠缓冲液(pH3.9)=10∶90,流速为1.0mL·min-1,检测波长为273nm;考察头孢呋辛钠水溶液、头孢呋辛钠腹膜透析液放置6h后的不溶性微粒、澄清度、外观性状、pH值及含量.结果:头孢呋辛钠检测浓度线性范围为1.25~125μg·mL-1(r=0.9998),平均回收率为99.6%,RSD为0.6%(n=6);2种溶液6h内各检查指标均无明显变化.结论:所建立的含量测定方法简单、准确、灵敏,可用于腹膜透析液中头孢呋辛钠的含量测定;头孢呋辛钠与腹膜透析液配伍6h内稳定性良好.

    作者:李成;巫小娟;冯廉洁;麦家慧;张开礼 刊期: 2012年第25期

  • 左旋甲状腺素钠对甲状腺功能减退症模型大鼠神经系统的保护作用研究

    目的:探讨左旋甲状腺素对甲状腺功能减退症模型大鼠神经系统的保护作用.方法:取大鼠随机分为正常对照组、模型组和药物组,除正常对照组灌胃给予三蒸水外,其余2组连续灌胃给予丙基硫氧嘧啶(PTU)8周建立甲状腺功能减退症模型.8周后模型组再分为模型A组(继续给予PTU)和模型B组(停止给予PTU);药物组灌胃给予左旋甲状腺素钠60μg·kg-1,连续4周.检测首次建模给药后第3、6、8、10、12周各组大鼠(n=6)血清中促甲状腺素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平与海马组织中即早基因c-fos、c-jun表达,并在末次给药后电镜观察各组海马组织病理学变化.结果:与正常对照组比较,模型组和药物组大鼠3、6、8周FT3和FT4水平均明显降低(P<0.01),且随病程延长呈递减趋势,TSH、c-fos、c-jun表达均明显升高(P<0.05或P<0.01).与模型A、B组比较,药物组大鼠10、12周FT.和FT4水平均明显升高(P<0.05),TSH、c-fos、c-jun表达均明显降低(P<0.05).药物组与正常对照组同期相比无明显差异(P>0.05).与模型A组比较,模型B组10、12周FT3和FT4水平均明显升高(P<0.05),c-fos、c-jun表达均明显降低(P<0.05),12周TSH水平明显降低(P<0.05).电镜观察发现甲状腺功能减退症状严重程度模型A组>模型B组>药物组.结论:左旋甲状腺素钠可以减轻甲状腺功能减退症模型大鼠神经系统症状,可能与抑制c-fos、c-jun表达有关.

    作者:王毅;李娟;刘志红;常湛;王瑞英 刊期: 2012年第25期

  • 维A酸注射液对人肝癌细胞SMMC-7721及其裸小鼠移植瘤的抑制作用

    目的:研究维A酸注射液对人肝癌细胞SMMC-7721增殖的抑制作用及其对裸鼠移植瘤生长的影响.方法:采用细胞计数试剂盒检测不同浓度维A酸注射液对SMMC-7721细胞增殖的抑制作用,计算半数抑茵浓度(IC50).建立裸鼠SMMC-7721移植瘤模型,分为阴性对照组(n=12)、阳性对照(顺铂1mg·kg-1)组和维A酸低、中、高剂量(7.5、15、30mg·kg-1)组,后4组各6只.腹腔给予相应药物,每周连续给药5d后停药2d,共给药4周,每周检测各组裸小鼠体重、肿瘤体积(TV)、相对肿瘤体积(RTV)、相对肿瘤增殖率(T/C),及末次给药2d后移植瘤组织中凋亡细胞阳性率和半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的表达.结果:维A酸注射液对SMMC-7721细胞的IC50为(15.14±0.46)μg·mL-1.小鼠给药19d(治疗疗效佳时间)时,与阴性对照组比较,其余各组TV、RTV均明显下降(P<0.05或P<0.01),体重无明显变化,T/C均小于60%;末次给药2d后,与阴性对照组比较,维A酸3个剂量组凋亡细胞阳性率和Caspase-3表达明显升高(P<0.05或P<0.01).结论:维A酸注射液能抑制SMMC-7721细胞的增殖及其裸小鼠移植瘤的生长,其机制可能与促进细胞凋亡和Caspase-3表达有关.

    作者:张磊;孟祥林;李茂;章卓;刘明华 刊期: 2012年第25期

  • p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路特异性阻滞药对癫痫模型大鼠神经细胞的保护作用研究

    目的:研究p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路特异性阻滞药SB203580对癫痫模型大鼠神经细胞的保护作用.方法:取大鼠随机分为正常对照组、模型组和SB203580低、中、高剂量(5、10、20mg·kg-1)组,每组10只,后4组腹腔注射戊西唑建立癫痫模型,SB203580各剂量组建模前10min腹腔注射相应药物.建模给药后按Racine分级标准对各组大鼠进行行为学评价,建模给药后2h检测各组脑组织中乳酸脱氢酶(LDH)释放率,采用免疫组化法和免疫印迹法检测海马组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的表达.结果:正常对照组无癫痫发作;与正常对照组比较,模型组癫痫发作程度明显增强,LDH释放率明显升高,Caspase-3阳性细胞数及其表达明显增加(P<0.01);与模型组比较,SB203580各剂量组癫痫发作程度明显减轻,LDH释放率明显降低,Caspase-3阳性细胞数及其表达明显减少(P<0.05或P<0.01),且与剂量成正相关.结论:SB203580可能通过间接抑制Caspase-3表达实现对癫痫模型大鼠神经细胞的保护作用.

    作者:刘学文;朱锦莉;田步先;李熙东;邢瑞仙;李秋实 刊期: 2012年第25期

  • WHO2005年版GDP对我国GSP修订的启示

    目的:为我国《药品经营质量管理规范》(GSP)的修订提供参考.方法:分析比较世界卫生组织(WHO)推荐的《药品配送管理规范》(GDP)与我国新版GSP(征求意见稿)的差异,进而提出修订建议.结果与结论:GSP(征求意见稿)与GDP相比还存在一些差距,GSP(征求意见稿)应加强药品使用环节管理,扩大GSP的适用范围;完善质量管理体系,强化对假劣药品的防范;增加药品进口的管理规定;进一步完善仓储与运输管理规定;加强药品的运输、投诉、召回和退货管理等.应建立覆盖整个药品供应链的完善的质量管理体系,以保证药品质量的稳定性和可追溯性.

    作者:张永敬;陈玉花 刊期: 2012年第25期

  • 我院住院药房调剂持续质量改进的应用研究

    目的:通过持续质量改进(CQI)提高住院药房调剂质量,提升药房管理水平.方法:采用回顾性分析和前后对照的研究方法,找出我院住院药房调剂过程中各环节存在的问题和缺陷,实施相应CQI措施(如实行目视管理、完善医院信息系统程序、合理排班等),并对比实施前(2010年5-8月)、后(2010年9-12月)的各类差错(如“漏药品”、“数量错”等)数据,评价CQI的效果.结果:实施一系列CQI措施后,改进前差错例数居前列的“漏药品”和“数量错”分别从186、133例下降至92、65例,下降幅度均超过50%:口服药、注射剂2种摆药方式发生的差错例数均较改进前显著下降(从284、131例下降至127、49例,P<0.01),具有统计学意义.结论:长效的维护机制、不断的持续改进,是提高医院住院药房调剂质量的重要保障,是提升药房管理水平的基石.

    作者:李肖玲;陆国红;沈金芳 刊期: 2012年第25期

  • 水合氯醛β-环糊精包合物干糖浆剂的制备与质量控制

    目的:制备水合氯醛β-环糊精包合物干糖浆剂并建立测定该制剂中水合氯醛含量的气相色谱法.方法:采用饱和水溶液法制备水合氯醛β-环糊精包合物,湿法制粒法制备干糖浆剂;采用气相色谱内标(正己烷)法测定制剂中水合氯醛含量,色谱柱为Rtx-1毛细管柱,氢离子火焰检测器温度为250℃,进样口温度为200℃.结果:所制制剂为白色颗粒,其鉴别和检查等符合相关规定;水合氯醛检测浓度线性范围为2.5~25mg·mL-1(r=0.9990),回收率为99.24%,RSD=1.14%(n=6).结论:制剂制备方法简单、可行.建立的含量测定方法简便、灵敏、专属性强、重复性好,可用于该制剂的质量控制.

    作者:杜倩;吴铭;倪璐卿;丁芬;范先鹏;胡玲玲 刊期: 2012年第25期

  • 从我院实际应用谈引进及使用全自动片剂摆药机时应考虑的要素

    目的:为国内医院引进全自动片剂摆药机提供参考.方法:结合我院实际应用情况,对YS-TR-500FDS型全自动片剂摆药机在控制系统和主体部分发生故障的现象进行分析,并提出可供其他医院使用时的参考意见.结果与结论:全自动片剂摆药机目前存在的问题有控制系统的软件部分功能简单、人机交互性差、操作繁琐等.主体部分发生的错误可由药品性质以及机器运行过程中的一些情况造成.建议其他医院在引进及使用全自动片剂摆药机时应重点考虑控制系统功能的尽量完备及主体部分的药盒的匹配等.

    作者:彭楠 刊期: 2012年第25期

  • 奥美拉唑对顺铂致大鼠胃损伤的保护作用研究

    目的:研究奥美拉唑对顺铂致大鼠胃损伤的保护机制.方法:取大鼠随机分为正常对照组、模型组和奥美拉唑低、中、高剂量(10、20、40mg·kg-1)组,每组9只,后4组腹腔注射顺铂0.1mg·g-1进行化疗,奥美拉唑各剂量组于化疗前30min尾静脉注射相应药物.化疗6h后,检测各组大鼠胃液的pH值、胃液和胃组织中顺铂的含量,并进行胃组织病理学观察.结果:正常对照组胃液pH值为2.7±0.35,与其比较,模型组胃液pH值明显降低,胃组织损伤严重(P<0.05);与模型组比较,奥美拉唑各剂量组胃液的pH值明显升高,顺铂含量明显减少(P<0.05或P<0.01),但胃组织中顺铂含量无明显变化,胃组织损伤明显减轻(P<0.05),且与剂量呈正相关,但各剂量组间差异无统计学意义.结论:奥美拉唑对顺铂致胃损伤具有一定的保护作用,可能是通过降低胃液pH值和减少胃液中顺铂含量来实现的;且在一定范围内,奥美拉唑的保护作用与剂量呈正相关.

    作者:陈璿瑛;彭小平;王琳;魏筱华;万跃生;李文娟 刊期: 2012年第25期

  • 氟氧头孢中间体表-(噁)唑啉并氮杂环丁酮及其对映异构体的合成条件研究

    目的:确定合成氟氧头孢关键中间体表-(噁)唑啉并氮杂环丁酮(A)及其对映异构体(噁)唑啉并氮杂环丁酮(G)的反应条件.方法:A和G按文献方法分别以6a-苯甲酰基青霉素烷酸二苯甲酯亚砜和6β苯甲酰基青霉素烷酸二苯甲酯亚砜为原料,三苯基膦为脱硫试剂合成;以收率为指标,确定较佳的反应温度、时间等反应条件.结果:制备得到了化合物A(收率78%,纯度981%)和G(收率80%)并经结构表征证实.A的反应条件为:不加酸性催化剂,在80~90℃下反应10h;G的反应条件为:加入酸性催化剂.2种化合物的合成中均应除去生成的水分以使收率提高.结论:以确定的反应条件可得到目标化合物,且适合工业化生产.

    作者:邵波;翁明君;余永游;李勤耕 刊期: 2012年第25期

  • 3种药物转运体抑制剂对沙奎那韦在大鼠肠道吸收影响的体外试验

    目的:体外研究药物转运体P糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白2(Mrp2)特异性抑制剂对沙奎那韦在大鼠肠道吸收的影响.方法:取大鼠用乌拉坦麻醉后,分别取十二指肠、空肠、回肠、结肠各8cm,制备离体肠外翻模型,检测不同肠段在P-gp抑制剂地高辛(10μmol·L-1)和维拉帕米(100μmol·L-1)、Mrp2抑制剂丙磺舒(600μmol·L-1)分别与沙奎那韦(12.5μg·mL-1)的混合Krebs-Ringer缓冲液(K-R液)中孵育5、10、20、30、45、60、90min后对沙奎那韦的累积吸收量;另设含沙奎那韦的K-R液为对照组.结果:沙奎那韦在大鼠十二指肠、空肠、回肠、结肠K-R液中的累积吸收量分别为(7.25±1.23)、(4.96±1.58)、(3.89±0.95)、(5.85±1.21)μg,吸收速率为十二指肠>结肠>空肠>回肠.维拉帕米((10.03±3.56)、(7.52±2.21)、(7.45±1.8)μg)和地高辛((8.76±2.25)、(5.98±1.89)、(6.04±1.92)μg)可显著提高沙奎那韦在结肠、空肠、回肠K-R液中的累积吸收量(P<0.05),对十二指肠无显著影响(P>0.05);丙磺舒对沙奎那韦在各肠段K-R液中的累积吸收量均无显著影响(P>0.05).结论:P-gp可显著影响沙奎那韦的肠道吸收,Mrp2对沙奎那韦的肠道吸收无影响.

    作者:刘新民;靳隽;卢乙众;惠红岩 刊期: 2012年第25期

  • 以睾酮为探针的HPLC法测定CYP3A1酶活性的方法学研究

    目的:建立以睾酮为探针测定大鼠CYP3Al酶活性的方法.方法:采用高效液相色谱法,以咪达唑仑为内标,样品用乙酸乙酯萃取后重溶进样,进行睾酮特异代谢物6-β羟基睾酮(6-β-OHT)浓度测定的方法学研究.色谱柱为HypersilBDSC18,流动相为甲醇-Na2-PO4水溶液(pH8.25)(60:40),流速为1mL·min-1,检测波长为254nm.结果:6-β-OHT检测浓度线性范围为1.25~100μg·mL-1(r=0.9998),低定量限为1.25μg·mL-1;萃取回收率为83.9%~87.4%(RSD≤8.82%),相对回收率为100.4%~103.4%(RSD≤7.05%);平均日内、日间RSD均<10%;样本室温放置4h稳定性良好.结论:所建立的方法快速、简便、重复性好,适用于体外定量测定睾酮及其代谢物6-β-OHT,也可用于体外评估CYP3A1酶的活性.

    作者:周望;邓多;周文菁;刘韬;黄红兵 刊期: 2012年第25期

中国药房杂志

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