学术投稿

氟氧头孢中间体表-(噁)唑啉并氮杂环丁酮及其对映异构体的合成条件研究

邵波;翁明君;余永游;李勤耕

关键词:表-(噁)唑啉并氯杂环丁酮, (噁)唑啉并氮杂环丁酮, 氟氧头孢, 合成, 反应条件
摘要:目的:确定合成氟氧头孢关键中间体表-(噁)唑啉并氮杂环丁酮(A)及其对映异构体(噁)唑啉并氮杂环丁酮(G)的反应条件.方法:A和G按文献方法分别以6a-苯甲酰基青霉素烷酸二苯甲酯亚砜和6β苯甲酰基青霉素烷酸二苯甲酯亚砜为原料,三苯基膦为脱硫试剂合成;以收率为指标,确定较佳的反应温度、时间等反应条件.结果:制备得到了化合物A(收率78%,纯度981%)和G(收率80%)并经结构表征证实.A的反应条件为:不加酸性催化剂,在80~90℃下反应10h;G的反应条件为:加入酸性催化剂.2种化合物的合成中均应除去生成的水分以使收率提高.结论:以确定的反应条件可得到目标化合物,且适合工业化生产.
中国药房杂志相关文献
  • 左旋甲状腺素钠对甲状腺功能减退症模型大鼠神经系统的保护作用研究

    目的:探讨左旋甲状腺素对甲状腺功能减退症模型大鼠神经系统的保护作用.方法:取大鼠随机分为正常对照组、模型组和药物组,除正常对照组灌胃给予三蒸水外,其余2组连续灌胃给予丙基硫氧嘧啶(PTU)8周建立甲状腺功能减退症模型.8周后模型组再分为模型A组(继续给予PTU)和模型B组(停止给予PTU);药物组灌胃给予左旋甲状腺素钠60μg·kg-1,连续4周.检测首次建模给药后第3、6、8、10、12周各组大鼠(n=6)血清中促甲状腺素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平与海马组织中即早基因c-fos、c-jun表达,并在末次给药后电镜观察各组海马组织病理学变化.结果:与正常对照组比较,模型组和药物组大鼠3、6、8周FT3和FT4水平均明显降低(P<0.01),且随病程延长呈递减趋势,TSH、c-fos、c-jun表达均明显升高(P<0.05或P<0.01).与模型A、B组比较,药物组大鼠10、12周FT.和FT4水平均明显升高(P<0.05),TSH、c-fos、c-jun表达均明显降低(P<0.05).药物组与正常对照组同期相比无明显差异(P>0.05).与模型A组比较,模型B组10、12周FT3和FT4水平均明显升高(P<0.05),c-fos、c-jun表达均明显降低(P<0.05),12周TSH水平明显降低(P<0.05).电镜观察发现甲状腺功能减退症状严重程度模型A组>模型B组>药物组.结论:左旋甲状腺素钠可以减轻甲状腺功能减退症模型大鼠神经系统症状,可能与抑制c-fos、c-jun表达有关.

    作者:王毅;李娟;刘志红;常湛;王瑞英 刊期: 2012年第25期

  • 我院住院药房全自动单剂量药品分包机应用前后的效果评价

    目的:比较住院药房应用全自动单剂量药品分包机摆药与手工摆药2种模式的优劣.方法:通过回顾性分析方法,从工作流程、分包药师人数、服务病区数和床位数、药品准备和摆药及核对时间、分包数量、分包速度、分包准确率、日耗材成本、人力成本、固定维修保养成本及用药安全等各方面进行比较.结果与结论:与手工摆药比较,分包机摆药模式下单剂量分包所需的药师数量、药品准备和摆药及核对时间、日耗材成本和人力成本均减少;服务病区数和床位数,分包数量、速度、准确率和用药安全都得到提高.虽不应忽视药品分包机带来的固定维修及保养成本,但其使用可将药师的工作时间更多地运用于提高药学服务水平上,值得推广应用.

    作者:陈社带;刘锐锋;李运景;程小荣;杜丽斯 刊期: 2012年第25期

  • 3种药物转运体抑制剂对沙奎那韦在大鼠肠道吸收影响的体外试验

    目的:体外研究药物转运体P糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白2(Mrp2)特异性抑制剂对沙奎那韦在大鼠肠道吸收的影响.方法:取大鼠用乌拉坦麻醉后,分别取十二指肠、空肠、回肠、结肠各8cm,制备离体肠外翻模型,检测不同肠段在P-gp抑制剂地高辛(10μmol·L-1)和维拉帕米(100μmol·L-1)、Mrp2抑制剂丙磺舒(600μmol·L-1)分别与沙奎那韦(12.5μg·mL-1)的混合Krebs-Ringer缓冲液(K-R液)中孵育5、10、20、30、45、60、90min后对沙奎那韦的累积吸收量;另设含沙奎那韦的K-R液为对照组.结果:沙奎那韦在大鼠十二指肠、空肠、回肠、结肠K-R液中的累积吸收量分别为(7.25±1.23)、(4.96±1.58)、(3.89±0.95)、(5.85±1.21)μg,吸收速率为十二指肠>结肠>空肠>回肠.维拉帕米((10.03±3.56)、(7.52±2.21)、(7.45±1.8)μg)和地高辛((8.76±2.25)、(5.98±1.89)、(6.04±1.92)μg)可显著提高沙奎那韦在结肠、空肠、回肠K-R液中的累积吸收量(P<0.05),对十二指肠无显著影响(P>0.05);丙磺舒对沙奎那韦在各肠段K-R液中的累积吸收量均无显著影响(P>0.05).结论:P-gp可显著影响沙奎那韦的肠道吸收,Mrp2对沙奎那韦的肠道吸收无影响.

    作者:刘新民;靳隽;卢乙众;惠红岩 刊期: 2012年第25期

  • 我院全静脉营养制剂处方的合理性及药师与医师沟通效果分析

    目的:了解我院全静脉营养制剂(TPN)处方存在的问题以及药师与医师对此沟通的效果,以促进我院TPN的合理使用.方法:根据拟定的标准,包括处方中有脂溶性维生素但未加脂肪乳,氨基酸、脂肪乳、葡萄糖任何一项缺乏,电解质浓度不合理等,对2010年1月-2011年3月期间我院调配的TPN处方进行审查,并对问题处方进行分类统计,同时分析药师与医师对此沟通的效果.结果:可能存在问题的TPN处方共84例,出现比例高的问题为有脂溶性维生素但未加脂肪乳(34.52%)、无氨基酸(19.05%)、Ca2+浓度偏高(10.71%).药师提出问题与医师沟通后,62例处方的医师接受药师意见并修改处方,占73.81%.医师对于药物配伍方面的问题容易接受药师的意见,而对于电解质浓度,葡萄糖、脂肪乳、氨基酸是否加入及其比例的问题存在争议.结论:目前我院TPN处方尚存在一些问题,通过药师与医师的沟通可有效提高TPN处方的合理性.

    作者:李欣宇;陈锋杰;徐富培;龚亚林 刊期: 2012年第25期

  • α-硫辛酸对顺铂致小鼠耳蜗毛细胞损伤的保护作用的体外研究

    目的:研究α-硫辛酸(LA)对顺铂致离体小鼠耳蜗毛细胞损伤的保护作用.方法:分离3~5d的新生昆明种小鼠耳蜗基底膜,在含有1%牛血清白蛋白培养基中培养24h,分为对照组、模型组(顺铂16μg·mL-1)、药物对照(LA0.5mmol·L-1)组和低、高浓度LA(顺铂16μg·mL-1+LA0.2、0.5mmol·L-1)组(n=10),分别加入含相应药物的新鲜培养基2mL,培养24h,观察各组耳蜗毛细胞组织形态变化,计算内、外毛细胞缺失百分率,检测Bax、Bcl-2的表达情况.结果:与对照组比较,模型组小鼠耳蜗毛细胞出现纤毛倒伏、排列紊乱,内、外毛细胞缺失百分率、Bax表达水平明显增加(P<0.01),Bcl-2表达明显减弱(P<0.01);与模型组比较,低、高浓度LA组小鼠耳蜗毛细胞的形态改变明显减轻,内、外毛细胞缺失百分率、Bax表达明显减弱(P<0.05或P<0.01),Bcl-2表达明显增强(P<0.05),且高浓度组改善效果明显优于低浓度组(P<0.05);对照组与药物对照组比较无明显差异(P>0.05).结论:LA对离体培养的顺铂致小鼠耳蜗毛细胞损伤具有保护作用.

    作者:许涛;刘双月 刊期: 2012年第25期

  • HPLC法同时测定疤痕霜中维A酸和丙酸倍氯米松的含量

    目的:建立同时测定疤痕霜中维A酸和丙酸倍氯米松含量的方法.方法:采用高效液相色谱法.色谱柱为DimonsilC18,流动相为甲醇-水-冰醋酸(92∶8∶0.5),流速为1mL·min-1,柱温为室温,检测波长为240nm,选样量为20μL.结果:维A酸和丙酸倍氯米松的检测浓度线性范围分别为5.6~67.2、6.0~72.0μg·mL-1(r=0.9998、0.9999),回收率分别为99.66%、99.31%,RSD为0.23%、0.39%.结论:本法快速、准确、灵敏、简便,适用于疤痕霜中维A酸和丙酸倍氯米松的含量测定.

    作者:陈敏燕;吴飞华;李允武;潘九英 刊期: 2012年第25期

  • 品管圈活动在提高门诊药房患者满意度中的应用

    目的:提高门诊药房患者满意度.方法:2010年12月-2011年5月,以“提高患者对门诊药房的满意度”为主题,在我院门诊药房按品管圈活动的10个步骤实施各项活动,并评价该活动的有形成果和无形成果.结果:通过开展品管圈活动,拟定了一系列对策,如将同一系统用药集中放置于一处,并将消耗量大的药物放置于易拿处;制定奖惩制度;每周抽时间进行业务学习并现场考核,等.有形成果方面,患者满意度由活动前的80.3%提高为91.1%,超过了改善目标值;无形成果方面,圈员在愉悦感、解决问题能力、自信心、品管手法等方面有较大提高.结论:品管圈活动是改善医院药剂科服务质量的利器,有利于提高患者满意度.

    作者:章新晶;陆社桂;邹霞 刊期: 2012年第25期

  • HPLC法测定腹膜透析液中头孢呋辛钠的含量及其配伍稳定性考察

    目的:建立腹膜透析液中头孢呋辛钠的含量测定方法并考察二者配伍稳定性.方法:采用高效液相色谱法测定头孢呋辛钠含量,色谱柱为PhenomenexLunaC18,流动相为乙腈-0.05mol·L-1醋酸钠缓冲液(pH3.9)=10∶90,流速为1.0mL·min-1,检测波长为273nm;考察头孢呋辛钠水溶液、头孢呋辛钠腹膜透析液放置6h后的不溶性微粒、澄清度、外观性状、pH值及含量.结果:头孢呋辛钠检测浓度线性范围为1.25~125μg·mL-1(r=0.9998),平均回收率为99.6%,RSD为0.6%(n=6);2种溶液6h内各检查指标均无明显变化.结论:所建立的含量测定方法简单、准确、灵敏,可用于腹膜透析液中头孢呋辛钠的含量测定;头孢呋辛钠与腹膜透析液配伍6h内稳定性良好.

    作者:李成;巫小娟;冯廉洁;麦家慧;张开礼 刊期: 2012年第25期

  • 我院住院药房调剂持续质量改进的应用研究

    目的:通过持续质量改进(CQI)提高住院药房调剂质量,提升药房管理水平.方法:采用回顾性分析和前后对照的研究方法,找出我院住院药房调剂过程中各环节存在的问题和缺陷,实施相应CQI措施(如实行目视管理、完善医院信息系统程序、合理排班等),并对比实施前(2010年5-8月)、后(2010年9-12月)的各类差错(如“漏药品”、“数量错”等)数据,评价CQI的效果.结果:实施一系列CQI措施后,改进前差错例数居前列的“漏药品”和“数量错”分别从186、133例下降至92、65例,下降幅度均超过50%:口服药、注射剂2种摆药方式发生的差错例数均较改进前显著下降(从284、131例下降至127、49例,P<0.01),具有统计学意义.结论:长效的维护机制、不断的持续改进,是提高医院住院药房调剂质量的重要保障,是提升药房管理水平的基石.

    作者:李肖玲;陆国红;沈金芳 刊期: 2012年第25期

  • 正辛胺改性海藻酸钠凝胶微球的制备及其性质研究

    目的:制备正辛胺改性海藻酸钠凝胶微球,并研究其性质.方法:以超声波辅助氧化法制备多醛基海藻酸钠,通过希夫碱反应制备正辛胺改性海藻酸钠,并表征其结构;以乳化-内部凝胶化技术制备负载小分子抗肿瘤药物β-榄香烯的改性海藻酸钠凝胶微球,采用气相色谱法测定其8、15、24、48h时的累积释放率及海藻酸钠和正辛胺改性海藻酸钠凝胶微球中β-榄香烯的包封率.结果:表征并证实了多醛基海藻酸钠和正辛胺改性海藻酸钠的结构;制备得到的改性海藻酸钠凝胶微球中8、15、24、48h时β-榄香烯的累积释放率分别为16%、28%、40%、83%;海藻酸钠和正辛胺改性海藻酸钠凝胶微球中β-榄香烯的包封率分别为36%、73%.结论:制备的正辛胺改性海藻酸钠凝胶微球,具有优良的缓释性能,对β-榄香烯的包封率高.

    作者:高健;许同桃;陈万胜;杨月明;杨姗姗 刊期: 2012年第25期

  • 水合氯醛β-环糊精包合物干糖浆剂的制备与质量控制

    目的:制备水合氯醛β-环糊精包合物干糖浆剂并建立测定该制剂中水合氯醛含量的气相色谱法.方法:采用饱和水溶液法制备水合氯醛β-环糊精包合物,湿法制粒法制备干糖浆剂;采用气相色谱内标(正己烷)法测定制剂中水合氯醛含量,色谱柱为Rtx-1毛细管柱,氢离子火焰检测器温度为250℃,进样口温度为200℃.结果:所制制剂为白色颗粒,其鉴别和检查等符合相关规定;水合氯醛检测浓度线性范围为2.5~25mg·mL-1(r=0.9990),回收率为99.24%,RSD=1.14%(n=6).结论:制剂制备方法简单、可行.建立的含量测定方法简便、灵敏、专属性强、重复性好,可用于该制剂的质量控制.

    作者:杜倩;吴铭;倪璐卿;丁芬;范先鹏;胡玲玲 刊期: 2012年第25期

  • 以睾酮为探针的HPLC法测定CYP3A1酶活性的方法学研究

    目的:建立以睾酮为探针测定大鼠CYP3Al酶活性的方法.方法:采用高效液相色谱法,以咪达唑仑为内标,样品用乙酸乙酯萃取后重溶进样,进行睾酮特异代谢物6-β羟基睾酮(6-β-OHT)浓度测定的方法学研究.色谱柱为HypersilBDSC18,流动相为甲醇-Na2-PO4水溶液(pH8.25)(60:40),流速为1mL·min-1,检测波长为254nm.结果:6-β-OHT检测浓度线性范围为1.25~100μg·mL-1(r=0.9998),低定量限为1.25μg·mL-1;萃取回收率为83.9%~87.4%(RSD≤8.82%),相对回收率为100.4%~103.4%(RSD≤7.05%);平均日内、日间RSD均<10%;样本室温放置4h稳定性良好.结论:所建立的方法快速、简便、重复性好,适用于体外定量测定睾酮及其代谢物6-β-OHT,也可用于体外评估CYP3A1酶的活性.

    作者:周望;邓多;周文菁;刘韬;黄红兵 刊期: 2012年第25期

  • p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路特异性阻滞药对癫痫模型大鼠神经细胞的保护作用研究

    目的:研究p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路特异性阻滞药SB203580对癫痫模型大鼠神经细胞的保护作用.方法:取大鼠随机分为正常对照组、模型组和SB203580低、中、高剂量(5、10、20mg·kg-1)组,每组10只,后4组腹腔注射戊西唑建立癫痫模型,SB203580各剂量组建模前10min腹腔注射相应药物.建模给药后按Racine分级标准对各组大鼠进行行为学评价,建模给药后2h检测各组脑组织中乳酸脱氢酶(LDH)释放率,采用免疫组化法和免疫印迹法检测海马组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的表达.结果:正常对照组无癫痫发作;与正常对照组比较,模型组癫痫发作程度明显增强,LDH释放率明显升高,Caspase-3阳性细胞数及其表达明显增加(P<0.01);与模型组比较,SB203580各剂量组癫痫发作程度明显减轻,LDH释放率明显降低,Caspase-3阳性细胞数及其表达明显减少(P<0.05或P<0.01),且与剂量成正相关.结论:SB203580可能通过间接抑制Caspase-3表达实现对癫痫模型大鼠神经细胞的保护作用.

    作者:刘学文;朱锦莉;田步先;李熙东;邢瑞仙;李秋实 刊期: 2012年第25期

  • 马尼地平栓的制备及质量评价

    目的:制备马尼地平(MNDP)栓,并对其进行质量评价.方法:以成型性等指标筛选甘油明胶等栓剂基质;将MNDP制成固体分散体后再制成栓剂;加入表面活性剂以提高栓剂溶出并采用正交试验筛选表面活性剂的佳处方;测定并比较3种栓剂(甘油明胶、固体分散体、加入表面活性剂)的累积溶出度.结果:筛选出以甘油明胶为栓剂的基质,表面活性剂的佳处方为吐温80.1%,泊洛沙姆2.50%,十二烷基磺酸钠0.125%,聚乙二醇400010%.3种栓剂8h时MNDP的累积溶出度分别为25%、44%、60%;优化后栓剂24h时MNDP的累积溶出度达到90%以上.结论:MNDP固体分散体能明显增加主药的体外溶出,加入表面活性剂可进一步增加药物的溶出,优选出佳处方后制得的3批栓剂质量均符合要求.

    作者:于波涛;马婕;范开华;陈俊;金伟华 刊期: 2012年第25期

  • 奈帕芬胺合成工艺的改进

    目的:探讨合成奈帕芬胺的新方法.方法:在文献方法基础上,改变投料方式,并将反应温度由-70℃升至-15℃,设计了以2-氨基二苯甲酮和巯基乙酸甲酯为原料,经过甲基化、氨解、氯代、缩合、重排、脱硫得到目标化合物奈帕芬胺的合成路线;并以收率为指标考察了制备关键中间体2-氨基-3-苯甲酰基-a-(甲硫基)苯乙酰胺的反应温度、反应时间,以及所用溶剂二氯甲烷中的水分对反应的影响.结果:成功制备了目标化合物,其各项结构分析参数与文献一致,收率为82.2%;关键中间体的较佳反应条件为-15℃下反应3h,二氯甲烷的水分应控制在0.15%以下.结论:新方法收率较高,反应条件温和,适合工业化生产.

    作者:杨巧宾;晋继增;蒲俊勇;李勤耕 刊期: 2012年第25期

  • 品管圈在降低住院药房差错件数中的应用及效果评价

    目的:降低住院药房工作差错率,促进患者用药安全.方法:按品管圈理论的十大步骤进行计划、实施、确认和处置,分析导致住院药房工作差错(品项和数量差错)发生的真因并探讨解决的对策并实施,评价效果.结果:针对品项差错发生的主要原因如同一品名的药品多规格、多厂家,制订药品分开摆放及设计醒目标识等对策.取得的有形成果:差错件数从每周10.3件下降到0.7件(降低93.2%);无形成果:药师在品管圈手法运用、工作积极性、团队合作精神等方面得到显著提高.结论:品管圈用于降低住院药房工作差错是可行的、有效的,建议推广应用.

    作者:梁丽梅;黄惠燕;许百虹;张俊芳;李银利;廖广仁 刊期: 2012年第25期

  • 奥美拉唑对顺铂致大鼠胃损伤的保护作用研究

    目的:研究奥美拉唑对顺铂致大鼠胃损伤的保护机制.方法:取大鼠随机分为正常对照组、模型组和奥美拉唑低、中、高剂量(10、20、40mg·kg-1)组,每组9只,后4组腹腔注射顺铂0.1mg·g-1进行化疗,奥美拉唑各剂量组于化疗前30min尾静脉注射相应药物.化疗6h后,检测各组大鼠胃液的pH值、胃液和胃组织中顺铂的含量,并进行胃组织病理学观察.结果:正常对照组胃液pH值为2.7±0.35,与其比较,模型组胃液pH值明显降低,胃组织损伤严重(P<0.05);与模型组比较,奥美拉唑各剂量组胃液的pH值明显升高,顺铂含量明显减少(P<0.05或P<0.01),但胃组织中顺铂含量无明显变化,胃组织损伤明显减轻(P<0.05),且与剂量呈正相关,但各剂量组间差异无统计学意义.结论:奥美拉唑对顺铂致胃损伤具有一定的保护作用,可能是通过降低胃液pH值和减少胃液中顺铂含量来实现的;且在一定范围内,奥美拉唑的保护作用与剂量呈正相关.

    作者:陈璿瑛;彭小平;王琳;魏筱华;万跃生;李文娟 刊期: 2012年第25期

  • 眼镜蛇毒活性成分对神经病理性疼痛模型大鼠的镇痛作用及KATP通道阻滞药对其的影响研究

    目的:研究鞘内注射眼镜蛇毒活性成分(AF)对病理性疼痛模型大鼠的镇痛作用,及三磷酸腺苷(ATP)敏感钾(KATP)通道阻滞药对其的影响.方法:采用左侧腰5脊神经结扎并切断,建立神经病理性疼痛模型大鼠;采用鞘内注射方法,考察给予不同剂量(0、0.02、0.04、0.08mg·kg-1)AF后24h内模型大鼠双侧后足的50%机械性撤足反应阈值(PWT).另将模型大鼠分为对照组、格列苯脲(5mg·kg-1)组、AF(0.04mg·kg-1)组及其联用组,考察各组大鼠给药后24h内双侧后足的50%PWT.结果:与给药前比较,给药后0.5~24h时段0.08mg·kg-1AF组大鼠的50%PWT明显增加(P<0.05),给药后1~6h时段0.04mg·kg-1AF组大鼠的50%PWT明显增加(P<0.05),给药后2~6h时段3个AF剂量组大鼠的50%PWT明显增加(P<0.05);与对照组比较,格列苯脲组50%PWT无明显变化,AF组1~6h时段50%PWT明显增加(P<0.05);与AF组比较,联用组给药后1~6h时段50%PWT明显减少(P<0.05),且手术同侧后足与对侧后足比较无明显差异.结论:鞘内注射AF可缓解外周神经损伤引起的神经病理性疼痛,KATP通道阻滞药可完全阻断其镇痛作用.

    作者:梁映霞;张志宇 刊期: 2012年第25期

  • 前列地尔注射液的药理作用与临床应用进展

    目的:为前列地尔注射液的临床合理使用提供参考.方法:以“前列地尔”为检索词,对2006-2011年CHKD期刊全文数据库收录的相关文献中前列地尔注射液的药理作用与临床应用进展进行综述.结果与结论:前列地尔注射液具有扩张血管、抑制血小板聚集、减少血栓形成、改善微循环等作用.其在临床应用较广泛,特别对急性脑梗死、不稳定型心绞痛、慢性充血性心功能不全、慢性肾功能衰竭、糖尿病足等具有较好疗效,其适应证也在逐步拓宽.

    作者:汤晟凌;梁晓美;张国勇 刊期: 2012年第25期

  • 从我院实际应用谈引进及使用全自动片剂摆药机时应考虑的要素

    目的:为国内医院引进全自动片剂摆药机提供参考.方法:结合我院实际应用情况,对YS-TR-500FDS型全自动片剂摆药机在控制系统和主体部分发生故障的现象进行分析,并提出可供其他医院使用时的参考意见.结果与结论:全自动片剂摆药机目前存在的问题有控制系统的软件部分功能简单、人机交互性差、操作繁琐等.主体部分发生的错误可由药品性质以及机器运行过程中的一些情况造成.建议其他医院在引进及使用全自动片剂摆药机时应重点考虑控制系统功能的尽量完备及主体部分的药盒的匹配等.

    作者:彭楠 刊期: 2012年第25期

中国药房杂志

中国药房杂志

主管:中华人民共和国卫生部

主办:中国医院协会,中国药房杂志社