李天媛；邹丽敏；陈建斌；李博；张伟
目的:探索我院改进形似医院制剂包装的实践措施,以减少制剂混淆引发的发药差错,提高患者用药安全.方法:分析我院2006-2010年5年内门/急诊药房的处方中由包装形似引发的发药差错,通过将外用与内服液体医院制剂的包装瓶瓶盖与各自标签的颜色统一,实施包装改进.结果与结论:5年内由于包装形似引发的发药差错占发药差错总数的比例约为37.68％,其中医院制剂包装形似引发的占发药差错总数的比例约为6.02％;改进包装至今,我院尚未发生因医院制剂包装形似引起的发药差错.表明用改进包装设计来减少发药差错的措施是切实可行的安全措施,将为其他医疗机构制剂室提供借鉴,同时也可促进药品生产企业对形似药品的包装改进.
作者：王彪；刘建茹；梅丹；张翠莲 刊期： 2012年第37期
目的:为加强用药监督,促进我院临床合理用药提供参考.方法:我院于2010年8月正式成立了“阳光用药监控小组”,通过引进的阳光用药网络监管平台的电子信息系统每月对单品种用药金额、临床用药、不合理处方、重点加强筛查的处方情况进行公示,并在全院推行“阳光用药制度”,同时对公示内容中整改效果明显的方面进行分析.结果:我院实施“阳光用药制度”后,抗茵药物单品种用药金额大于50元的占抗茵药物总用药金额比例由2010年7月的29.00％下降至2011年6月的12.69％;药占比由2010年8月的21.73％下降为2011年6月的18.35％,抗茵药物占比由24.91％下降为14.05％;门诊每张处方平均金额由2010年8月的52.29元下降至2011年6月的45.55元;2011年1-6月大金额处方比例从0.84％逐月下降至0.51％;不合理抗茵药物联用、中成药联用的现象减少;围手术期预防感染合理率提高.结论:我院实施“阳光用药制度”成效显著,促进了临床合理用药.
作者：肖大立；王穗琼；盛飞凤；杨亮；张小庄 刊期： 2012年第37期
目的:为提高我国疫苗监管活动中的执行力提供切实有效的建议和帮助.方法:通过搜集疫苗行业相关的数据和政策,从执行力视角出发,分解执行力5个要素:执行主体、执行客体、执行制度、执行资源、执行环境,剖析我国疫苗监管体系的现状.结果与结论:在执行力视角下,我国疫苗监管体系主体构成合理,但客体被动性较大,执行制度严谨,执行资源丰富,执行环境良好.可通过建立完整的执行力培训体系、合理的绩效奖惩机制,完善执行监控机制,建立高效的资源配置机制以及树立正确的执行力观念等措施来进一步提高我国疫苗监管活动中的执行力.
作者：钱小慧；王高玲 刊期： 2012年第37期
目的:为提高我院病房药房工作质量提供参考.方法:分析片剂、注射剂、大输液及麻醉药品和精神药品细节管理中的药品质量、药品财务、人员及合理用药管理.结果:提炼了片剂应用全自动口服摆药机工作中的关键细节,如软胶囊不拆包装给药、特殊药品手工拆包装等;注射剂杜绝易氧化变色药品的拆包装码放,采取提前确认病区普通药品退药医嘱的退药程序等;大输液根据每日医嘱单的实际用量发放,采取专人领药、专人管理;麻醉药品和精神药品根据相关规定并采用基数管理.药品财务管理关键在于盘点,如贵重药品每日盘点1次,财务出入较大且不明原因的药品应作好记录等.人员管理应培养药师树立集体观念、团队意识等.合理用药管理中药师应加强审核医嘱.结论:通过细节管理,岗位相对固定,内容相对独立,分工清晰,责任明确,明显提高了我院病房药房的工作质量.
作者：朱晓虹 刊期： 2012年第37期
目的:为靶向环氧化酶(COX)解热镇痛药的临床合理应用提供参考.方法:根据文献,对COX非选择性抑制剂、COX-1选择性抑制剂、COX-2选择性抑制剂的半数抑制浓度和不良反应进行综述.结果:COX非选择性抑制剂和COX-1选择性抑制剂都对COX-1的作用效果强于或者相当于COX-2,但其容易产生胃肠道等不良反应;已开发上市的COX-2选择性抑制剂有较好的解热镇痛作用,但由于部分上市后发现极易产生严重肝脏、心血管等毒副作用而被迫撤市.结论:应加强开发COX-2选择性更高的抑制剂,但是需在临床试验和应用中进一步考察其临床安全性.
作者：黄金路；王婧；万丽丽；孟祥乐；郭澄 刊期： 2012年第37期
目的:为《药品生产质量管理规范》(GMP)管理中对偏差进行科学分类提供参考.方法:根据期刊文献及国外企业的培训资料,探讨GMP管理中偏差的分类方法.结果:总结出适用于药品生产企业GMP管理的3种偏差分类的方法,即针对复杂工艺生产过程,通过风险评估工具,将偏差按照设定的风险等级进行分类;针对简单工艺生产过程,根据偏差发生情况,即偏差对产品质量的影响程度和识别情况,分析界定偏差类别;在工艺设计阶段,采用失效模式和影响分析(FMEA)方法对生产工艺过程中的潜在偏差进行分类.结论:偏差分类属于偏差管理系统中至关重要的环节,药品生产企业应根据不同阶段及工艺规程制定详实科学的偏差分类程序,并选择恰当的方法.
作者：梁毅；陈磊 刊期： 2012年第37期
目的:制备柱塞控制型脉冲释药胶囊组成中的非渗透性胶囊体(ICB),并对其性质进行考察.方法:以乙基纤维素(EC)为材料,二氯甲烷、无水乙醇、乙酸乙酯为混合溶剂,采用灌注法制备ICB;分别考察混合溶剂比例、EC溶液浓度及EC黏度3种因素对ICB成型性的影响;在5种释放介质中通过体外释放试验对所制囊体的非渗透性进行考察.结果:3种因素优水平分别为4:0.8:0.2、11.5％、45 cp;由此制备的ICB光洁透明、开口圆整、柔韧性及塑性好,且在不同介质中72 h内药物累积释放率均≤0.60％.结论:所制备的ICB非渗透性良好,为进一步制备柱塞型脉冲释药胶囊奠定了基础.
作者：刘静；张良珂；贾运涛；田睿；滕永真 刊期： 2012年第37期
目的:优化制备齐墩果酸(OA)聚己内酯-聚乳酸-水溶性维生素E纳米粒(OA-PCL-PLA-TPGS-NPs,简称OPPTN)的工艺条件,并研究其对小鼠腹水型肝癌高淋巴道转移细胞株(HCa-F)的体外细胞生长抑制率(IR).方法:用自制的PCL-PLA-TPGS为载体材料,采用超声乳化-溶剂挥发法制备OPPTN,以平均粒径、载药量和包封率为评价指标,通过单因素考察优化制备OPPTN时OA与载体的质量比、TPGS浓度、超声功率、搅拌时间;采用MTT法测定OA浓度为2.5、10、20 μg· mL-1时OPPTN对HCa-F细胞作用24、48、72h的IR.结果:较佳工艺为OA与载体质量比为4:10、TPGS浓度为0.03％、超声功率为400W、搅拌时间为12h;按此条件制备的OPPTN的平均粒径、Zeta电位、载药量和包封率分别为(214.2±1.6) nm、(-23.7±1.1)mV、(26.97±2.13)％和(89.36±2.06)％;OA浓度为2.5 μg·mL-1时OPPTN在24、48、72 h时对HCa-F的IR分别为30.6％、44.8％、51.2％,OA浓度为20μg· mL-1时IR分别为66.1％、79.6％、89.7％.结论:OPPTN的制备工艺合理可行,体外细胞试验显示其具有良好的缓释作用、生物可降解性及较强的抗肝癌活性.
作者：顾晓华；秋泽文；徐红；鲍旭；高萌；梅林；田燕 刊期： 2012年第37期
目的:扩大乳酸-羟基乙酸共聚物微球、纳米粒载药体系的适用范围,并为其他缓控释剂型研发提供参考.方法:查阅文献,综述乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微球、纳米粒的表面修饰,PLGA与其他聚合物聚合作为药物载体改变释药行为,PLGA与其他聚合物制备双层微球及修饰特异标记用于疾病诊断的研究进展.结果与结论:PLGA微球、纳米粒经过适当的修饰,可以扩大其应用范围,更好地用作药物特别是基因、疫苗及抗原等某些特殊药物的载体,但有待进一步临床研究考察.
作者：陈红丽；刘瑞；南文滨 刊期： 2012年第37期
目的:建立实时监测罗红胶囊溶出过程的方法,并考察5批罗红霉素胶囊溶出过程的差异.方法:运用标准品法,采用光纤药物溶出度测定(FODT)仪对不同批次罗红霉素胶囊溶出进行实时监测,并与《中国药典》法测定结果比较.结果:不同批次罗红霉素胶囊溶出过程存在差异,药物溶出100％的时间从10 min到32 min不等;FODT仪法与《中国药典》法测定溶出45 min时总溶出率平均值分别为(96.64±2.95)％、(91.76±3.12)％.结论:光纤药物溶出度实时测定法能够有效、快速地测定罗红霉素胶囊体外溶出度,可以作为罗红霉素胶囊半成品溶出度检验手段,促进成品合格率提高.
作者：周燕 刊期： 2012年第37期
目的:建立测定重酒石酸间羟胺注射液(MBI)含量的方法,并考察其辐照不同强度的γ射线后含量的变化.方法:采用高效液相色谱法测定含量,色谱柱为Diamonsil Technology C18,流动相为甲醇-0.03％庚烷磺酸钠溶液(pH 3.0) (35:65),流速为1.0mL·min-1,检测波长为272 nm.将同一批MBI放置于50Co-γ射线放射源中,一次性辐照1、2、4、8、16、25 kGy的强度后检测药物含量,并与辐照前比较.结果:重酒石酸间羟胺检测浓度线性范围为8～24 μg·mL-1(r=0.999 96);低、中、高浓度的平均回收率为99.87％、100.15％、99.92％;日间及日内RSD均小于2％.辐照前与辐照1、2、4、8、16、25 kGy强度后的含量分别约为20.03、19.73、19.59、19.53、19.48、19.32、18.86μg·mL-1(辐照前后比较:P＜0.01).结论:所建立的方法可用于MBI的含量测定;辐照下MBI液具有不稳定性,随着辐照强度的增加其含量下降显著.
作者：于彩平；卢华；袁霜雪；卢来春 刊期： 2012年第37期
目的:建立同时测定器官保存液中腺苷和别嘌呤醇含量的方法.方法:采用高效液相色谱法.色谱柱为LichrospherC18,流动相为甲醇-50 mmol· L-1磷酸二氢钾溶液(20:80),流速为1.0 mL· min-1,检测波长为260hm,进样量为20μL;外标法测定含量.结果:腺苷和别嘌呤醇检测浓度线性范围分别为0.03～0.3、0.003～0.03 mg· mL-1(r均为0.999 9),回收率分别为98.58％～100.19％和98.32％～100.18％,RSD分别为0.44％、0.55％.结论:本方法准确可靠、简便易行,可用于器官保存液中腺苷和别嘌呤醇的含量测定.
作者：李天媛；邹丽敏；陈建斌；李博；张伟 刊期： 2012年第37期
目的:研究咖啡因对小鼠脑内纹状体可卡因安非他明调节转录(CART)肽表达的影响.方法:取小鼠随机分为对照组(生理盐水)和低、中、高剂量咖啡因组(10、30、100 mg·kg-1),每组10只,灌胃给予相应药物,每日1次,连续7d,考察给药前后各组小鼠运动活性,以产生行为敏感化为指标选取佳给药剂量和时间;再考察佳给药时间不同剂量咖啡因组脑内纹状体中CARTmRNA及其蛋白水平,以及佳给药剂量不同给药时间脑内纹状体中CART mRNA及其蛋白水平.结果:与对照组比较,各剂量组小鼠运动活性明显增加(P＜0.01和P＜0.001);与各剂量组第1天比较,中剂量咖啡因组小鼠在第5天时运动活性明显增加(P＜0.05),表明产生行为敏感化.与对照组比较,中剂量咖啡因组纹状体中CART mRNA水平在第3、5天时明显增加(P＜0.05或P＜0.01)、CART蛋白水平在第5天时明显增加(P＜0.05),并且第3天CART mRNA水平达峰值,第5天CART蛋白水平达峰值.结论:小鼠脑内纹状体中CART肽是咖啡因行为敏感化产生的重要调节因子.
作者：胡贞贞；蔡震宇；朱俊；徐方云；王红梅；鄢敏 刊期： 2012年第37期
目的:研究聚合物对酮洛芬/环糊精包合物中药物溶解度的影响.方法:在酮洛芬/羟丙-β-环糊精体系中不加聚合物以及分别添加浓度均为0.1％的聚乙烯吡咯烷酮(K30)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、聚乙二醇(6000)3种高分子水溶性聚合物的情况下,于25℃下采用相溶解度法,考察药物在4种体系中的溶解度和表观稳定常数(Ks).结果:4种体系中,以加入聚乙二醇(6000)后酮洛芬的溶解度增加明显,从172.9 mmol·L-1增加到308.9mmol·L-1,Ks从0.042增大到0.940.结论:亲水性聚合物聚乙二醇(6000)能够增强药物与环糊精的包合作用.
作者：许伟 刊期： 2012年第37期
目的:为研发基于哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路调控肿瘤细胞自噬的新型抗肿瘤药物提供参考.方法:根据文献,对细胞自噬在肿瘤细胞生长中的作用、mTOR信号对细胞自噬的调节及自噬介导mTOR抑制剂的抗肿瘤作用等方面进行综述.结果:在营养不充分条件下细胞自噬作用可导致肿瘤细胞对化疗或放射治疗耐受;在肿瘤初期自噬限制肿瘤形成,在肿瘤后期自噬则为肿瘤细胞提供能量,促进细胞存活.mTOR的复合体mTOR复合体1(mTORC1)信号参与自噬体的诱导及形成,起负性调控细胞自噬的作用;在营养缺失下,mTOR调节细胞自噬是通过引发mTORC1失活而完成,且mTOR主要作用于自噬的起始阶段.抑制mTOR活性,诱导产生细胞自噬,促使细胞自噬性死亡,不仅能降低毒蛋白压力,也能起到抗肿瘤作用.结论:激活mTOR及其上游信号分子能诱导细胞自噬的产生,mTOR抑制剂及上游分子抑制剂(如磷脂酰肌醇3激酶抑制剂和蛋白激酶B抑制剂)具有明显的抗肿瘤作用.以mTOR为靶标调控细胞自噬形成,在抗肿瘤研究方面取得了较快的进展.进一步明确mTOR通路与细胞自噬关联的分子机制,可为寻找与研发新型靶向抗肿瘤药物提供新的思路.
作者：衡晓洁；史道华 刊期： 2012年第37期
目的:研究二烯丙三硫(DATS)对人前列腺癌PC-3细胞生物学行为的影响及对尿激酶型纤溶酶激活物(uPA)系统的调节作用.方法:细胞增殖活性(MTS)比色法测定20、40、60 μmol· L-1 DATS处理前列腺癌PC-3细胞24、48、72 h后PC-3细胞的增殖能力;细胞体外侵袭试验检测20、40、60 μmol·L-1 DATS对PC-3细胞侵袭能力的作用;划痕试验观察40 μmol·L-1 DATS处理PC-3细胞24h后PC-3细胞迁移能力;逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白印迹(Western blot)法分别检测40 μmol·L-1 DATS作用PC-3细胞后的uPA、uPAR和PAI-1的mRNA及其蛋白表达水平.结果:20、40、60 μmol·L-1DATS对PC-3细胞的生长均有较明显的抑制作用,且呈浓度和时间依赖性;DATS呈浓度依赖抑制细胞的浸润能力,其中40 μmol·L-1与体内试验更接近;40 μmol· L-1DATS明显抑制细胞的迁移能力,并在mRNA和蛋白水平上,显著上调PAI-1的表达,但对uPA和uPAR的表达无显著影响.结论:DATS抑制PC-3细胞的增殖、浸润和迁移,该效应可能与DATS显著上调PAI-1的表达有关系.
作者：张晶；沈承武；王春妮；戚美；周志强；秦晓敏；韩博 刊期： 2012年第37期
目的:制备复方替硝唑载体栓并考察其质量.方法:以替硝唑、克霉唑、醋酸氯己定为主药,甘油明胶为基质制备复方替硝唑载体栓;采用高效液相色谱法同时测定3种成分含量;采用桨法、以盐酸为溶出介质进行体外溶出试验,计算溶出参数Td、m并进行相关性检验;考察制剂在市售包装下加速试验6个月的稳定性.结果:制剂含量符合要求,组内、组间溶出参数均无显著性差异(P＞0.05),稳定性试验中各指标6个月内无明显变化.结论:该制剂处方设计合理,制备工艺可行,产品质量稳定.
作者：李博；杨兴官；李红玉 刊期： 2012年第37期
目的:建立测定二甲苯磺酸拉帕替尼(LD)片中拉帕替尼含量的方法.方法:采用高效液相色谱法.色谱柱为Kromasil C18,流动相为0.01 mol·L-1 K2HPO4缓冲液-甲醇(20:80),流速为1.0 mL·min-1,检测波长为262 nm,进样量为20 μL.结果:拉帕替尼检测浓度的线性范围为20.14～181.3 μg·mL-1(r=0.9999);平均回收率为99.35％ (RSD =0.38％).结论:本方法操作简便快捷,结果准确可靠,可用于LD片的质量控制.
作者：徐家根；赵春才；陆超；陈丽 刊期： 2012年第37期
目的:为我国生物制药产业的发展提供参考和建议.方法:总结目前我国生物制药产业的现状、政府出台的多项支持政策和“新医改”对其的影响,并对我国生物制药产业的发展提出建议.结果:我国生物制药产业发展迅速,但资金投入量和行业集中度均较低;政府出台了多项支持政策,如2011年的《医药工业“十二·五”规划》和税收优惠等;“新医改”增加了诊断试剂用量,促进了资本进入.结论:我国生物制药产业应加快产业升级,引入企业与高校合作的研发模式,重视自身专利申请和保护,借助研发“外包”的机会不断在产业结构、专利技术、研发水平3个层面上有所突破.
作者：陶然；余正 刊期： 2012年第37期
目的:通过测量医用药品冷藏箱内不同位置的温度来考察冷藏箱内的温度变化,为其合理使用提供参考.方法:利用钢丝搁物架将立式医用冷藏箱的有效容积分为上、中、下3层,设置显示温度分别为3.6、6.3℃,分别用水银温度计测量比较不同高度搁物架的左前、右前、中、左后、右后的温度差异.结果:冷藏箱内实际温度与显示屏的显示温度有偏差,且内部温度分布不均匀,从上到下的实际温度呈递减变化,上、中层实际温度与显示温度接近,相同高度靠近开门的位置温度较高;显示3.6℃时,实际温度有负值;显示6.3℃时,相同高度的实际温度有一定均匀性,且不同位置温差较小.结论:建议修改冷藏箱设定显示温度,使其实际温度在2～8°C内;对存放温度要求严格的药品好选择上中部位置;液体制剂避免放置在冷藏箱的下部,以免冰冻,影响药品的质量.
作者：阎海燕；买合苏旦·沙迪克；热西丹·买买提；栾玉梅；晋亮；王双全 刊期： 2012年第37期
中国药房杂志
主管:中华人民共和国卫生部
主办：中国医院协会,中国药房杂志社
