学术投稿

CYP3A4代谢药物的特点及其多态性的研究现状

陈欣;李玉珍;方翼

关键词:
摘要:CYP3A4参与50%以上临床用药的I相代谢,酶结构中有变异区和稳定区来适应代谢需要,是许多药物相互作用的根源.对其底物、诱导剂和抑制剂的研究,为完善联合用药提供了理论依据.基因多态性是影响酶功能的重要因素,测定用药者的遗传变异将成为临床个体化治疗的趋势.CYP3A4基因存在种族差异,提示进口药于我国上市前进行以中国人为对象的临床试验有重要意义.诱导作用、P-糖蛋白、受体多态性、病理状态、年龄、性别、饮食等多种因素也可引起酶活性、分布和数量的差异.更多研究还在进行中,信息的更新将进一步优化联合用药和个体化治疗.
中国药房杂志相关文献
  • 临床药师在糖尿病患者综合治疗中的作用探讨

    目的:为我国临床药师对糖尿病患者开展服务提供依据和参考.方法:总结国外临床药师为糖尿病患者提供药学服务的模式,分析了我国临床药师在这方面的不足,提出了我国临床药师在糖尿病患者综合治疗中的服务方向.结果与结论:针对糖尿病患者治疗影响因素多、血糖达标率低的现状,临床药师可借鉴国外临床药师的做法,为糖尿病患者提供个体化的药学服务.

    作者:王波;穆红光;郭代红;刘皈阳 刊期: 2010年第22期

  • 利托君致不良反应文献分析

    目的:了解利托君致不良反应(ADR)发生的特点、趋势及相关因素.方法:检索<中国期刊全文数据库)1999~2009年收载的有关利托君致ADR文献,筛选出符合卫生部ADR诊断标准的文献26篇,共337例ADR病例,并进行分类、统计、分析.结果:利托君ADR发生率为29.96%(337例/1 125例);数种临床表现常合并出现,心血管系统的ADR发生率高,有284例(占76.55%);因不能耐受而停药者占总用药人数的5.93%.结论:临床上使用利托君时应加强ADR监测,及时调整给药方法,以确保用药安全.

    作者:张喆;钱青;郑晓媛;张恩娟 刊期: 2010年第22期

  • 2种甘草酸二铵制剂的生物等效性研究

    目的:研究甘草酸二铵肠溶片和甘草酸二铵肠溶胶囊的人体药动学及生物等效性.方法:20名健康男性志愿者双周期自身随机交叉、自身对照口服单剂量甘草酸二铵肠溶片(受试制剂)或甘草酸二铵肠溶胶囊(参比制剂)150mg,定时取血,2次用药间隔1周.采用高效液相色谱串联质谱电喷雾(LC-MS/MS)法进行测定,以内标法计算甘草酸血药浓度,用3p97程序计算各项药动学参数.结果:受试制剂与参比制剂的Cmax呲分别为(61.02±46.78)、(66.30±72.39)μg·L-1,tmax分别为(8.70±2.18)h和(8.60±2.68)h,AUC0~96分别为(1 447.24±1 071.93)、(1 575.49±1 543.53)μg·h·L-1,AUC0~∞分别为(1 535.69±1 118.24)、(1 677.82±1 630.73)μg·h·L-1;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F0~96、F0~∞分别为(98.16±18.17)%、(97.88±15.43)%.结论:甘草酸二铵肠溶片与草酸二铵肠溶胶囊具有生物等效性.

    作者:孟祥颖;高洪志;陈刚;董瑞华;郝光涛;郑专杰;刘泽源 刊期: 2010年第22期

  • 卫生部党组书记、副部长张茅在阜外医院调研时说——群众的信任要格外珍惜

    作者: 刊期: 2010年第22期

  • 血凝酶在腺样体手术中应用的疗效观察

    目的:探讨在腺样体手术中应用血凝酶时出血量、凝血功能及血小板功能的影响.方法:采用随机对照方法,将240例行腺样体手术患者分为试验组(应用血凝酶)与对照组(不用血凝酶).分别检测给药前、后凝血功能和血小板功能,计算术中出血量和术后出血量.结果:2组间术中出血量、痰液中血红蛋白含量、手术时间比较,差异均有统计学意义(P<0.05).除纤维蛋白原外,凝血功能其余指标和血小板功能各指标2组差异均无统计学意义(P>0.05).结论:在腺样体手术中应用血凝酶能有效减少术中出血量,减少术后创面渗血,不影响机体凝血功能和血小板功能.

    作者:刘杰;雷显凤;陈琴;周益飞;冯羽;胡欣;张瑜 刊期: 2010年第22期

  • 基因与临床因素对华法林剂量的影响研究

    目的:探讨中国汉族人群相关基因多态性以及患者临床因素对华法林剂量的影响.方法:采用限制性片段长度多态性技术和碱基淬灭探针技术,检测197名心脏机械瓣膜置换术后患者的VKORC1 rs9923231、CYP2C9 rs 1057910以及CYP4F2 rs2108622单核苷酸多态性,结合患者临床特征,分析对华法林剂量的影响.结果:VKORC1 m9923231、CYP2C9 rs 1057910和CYP4F2 rs2108622基因多态性及年龄、体质量对华法林剂量的影响在统计学上有显著性差异(P<0.05),并解释了45.2%的华法林剂量差异.结论:中国汉族人群VKORC1 rs9923231、CYP2C9 rs1057910和CYP4F2 rs2108622以及体质量和年龄都是影响华法林剂量的因素.

    作者:张海燕;薛领;戚传平;许联红;缪丽燕;马守梅;于锋 刊期: 2010年第22期

  • 重症颅脑外伤患者抗生素相关性肠炎的疾病负担

    目的:分析重症颅脑外伤患者发生抗生素相关性肠炎(AAC)的疾病负担,并探讨其预防和治疗对策.方法:回顾性分析157例重症颅脑外伤患者发生AAC与抗菌药物应用时间、剂量、种类的关系.结果:抗菌药物超量应用与AAC发生密切相关(P<0.01),以应用头孢菌素类为高;而发生了AAC的重症颅脑外伤患者使用抗菌药物平均时间为(24.6±5.0)d,未发生AAC的重症颅脑外伤患者使用抗菌药物平均时间为(11.4±7.8)d,抗菌药物使用时间长短与AAC发生密切相关(P<0.01);不合理使用抗菌药物的发生率与AAC发生密切相关(P<0.01);观察组住院总费用为(73 541±46 724)元.对照组住院总费用为(38 579±28 572)元.其中药费观察组为(17 824±21 324)元,对照组为(9 856±9 547)元,2组的住院总费用、药费的差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05).结论:重症颅脑外伤患者AAC有较大的疾病负担.预防重症颅脑外伤患者发生AAC的关键在于综合治疗,特别是广谱抗菌药物的合理应用.

    作者:李道佩;林小华 刊期: 2010年第22期

  • 2种方案防止颈椎前路手术患者呼吸道阻塞的疗效观察

    目的:探讨盐酸氨溴索雾化吸入对颈椎前路手术患者祛痰效果及呼吸道阻塞的影响.方法:62例颈椎前路手术患者术后行雾化吸入治疗,随机分为2组,每组31例.在2组基础治疗相同的情况下,治疗组雾化吸入液中加入盐酸氨溴索30mg,对照组雾化吸入液中加入α-糜蛋白酶4 000IU,2组均以6~8L·min-1氧气为动力驱动喷雾器雾化吸入,每次10~15min,每日2次.2组疗程均为7d.结果:治疗组与对照组总有效率分别为97%、71%(P<0.05).治疗组无呼吸道阻塞现象发生,对照组2例因痰液黏稠无法咳出且吸痰困难发生呼吸道阻塞而实施抢救.结论:与α-糜蛋白酶雾化吸入比较,盐酸氨溴索雾化吸入祛痰效果显著,可有效防止颈椎前路手术后呼吸道阻塞现象发生.

    作者:夏同霞;周芬;王玉和;杨晓群;蒋中艳;段领燕 刊期: 2010年第22期

  • 铜绿假单胞菌的耐药机制及其治疗

    铜绿假单胞菌(PA)是医院内感染的一种常见条件致病菌,可引起多种感染性疾病,当机体免疫力低下,如肺囊性纤维化、支气管扩张、慢性阻塞性肺疾病等时可导致严重感染[1],且该菌能够通过不同的机制对各类抗菌药物产生耐药性,导致抗感染治疗失败.

    作者:张应辉;黄涛阳;黄和 刊期: 2010年第22期

  • 地塞米松治疗重度哮喘和脓毒血症的系统评价

    目的:系统评价地塞米松对重度哮喘和脓毒血症等临床急症的疗效和安全性.方法:检索Cochrane图书馆(1996~2007年)、PubMed(1966~2007年)、EMCC(1995~2007年)、CHKD(1994~2007年)等数据库以及查阅相关文献的参考文献,纳入地塞米松治疗重度哮喘和脓毒血症的所有随机对照试验,逐个进行质量评价和资料提取,并进行Meta分析.结果:符合纳入标准的研究11个,共1 435例.治疗重度哮喘:(1)总体症状缓解率:地塞米松与泼尼松比较,差异无统计学意义[OR 1.44,95%CI(0.75,2.75);P=0.271;(2)药品不良反应发生率:地塞米松低于泼尼松[OR 0.13,95%CI(0.04,0.44);P=0.001];(3)复发率:地塞米松与泼尼松比较,差异无统计学意义[0R 0.58,95%CI(0.25,1.31);P=0.19].治疗脓毒血症:(1)死亡率:地塞米松与安慰剂比较,差异无统计学意义[OR 0.85,95%CI(0.41,1.78);P=0.67];(2)药品不良反应发生率:地塞米松与安慰剂比较,差异无统计学意义[OR1.05,95%CI(0.51,2.19);P=0.89].结论:对于重度哮喘,地塞米松的疗效与泼尼松相似,但其安全性强于泼尼松;对于脓毒血症,地塞米松的安全性与安慰剂相似.

    作者:何洪静;王慧敏;蔡佳;郝江;徐贵丽 刊期: 2010年第22期

  • 杭州地区19家医院2004~2008年质子泵抑制剂利用分析

    目的:评价杭州地区19家医院质子泵抑制剂的应用情况及趋势,为该类药物的研发、生产、销售和临床应用提供参考.方法:统计杭州地区19家医院2004~2008年质子泵抑制剂的销售金额、用药频度和限定日费用.结果:5年来该地区医院质子泵抑制剂的销售金额、用药频度均大幅增长,口服奥美拉唑(包括胶囊和片剂)的用量大、增长平稳,新一代质子泵抑制剂雷贝拉唑和埃索美拉唑用量增长迅速.结论:质子泵抑制剂是一类很有发展潜力的药物,奥美拉唑作为相对成熟的质子泵抑制剂,在临床应用仍为广泛.

    作者:严玲 刊期: 2010年第22期

  • 我院2008年铜绿假单胞菌感染及耐药情况分析

    目的:了解我院铜绿假单胞菌感染的高危因素及耐药情况,促进我院抗菌药物的合理应用.方法:回顾性分析我院2008年129例铜绿假单胞菌感染病例的高危因素及耐药情况.结果:有基础疾病、侵入性操作、前期使用抗菌药物和激素、入住重症监护病房、住院时间大于60d等高危因素的患者易发生铜绿假单胞菌感染;铜绿假单胞菌对阿米卡星(21.3%)的耐药率低,其次是亚胺培南(30.2%),对头孢他啶、哌拉西林、头孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦的耐药率分别为70.6%、70.4%、62.3%、62.1%、61.0%.结论:我院铜绿假单胞菌多重耐药现象严重,药物选择困难,加强我院抗菌药物的合理应用势在必行.

    作者:杨思芸;李胜前;陈杰;王龙飞;徐秀华;唐志立 刊期: 2010年第22期

  • 卫生部副部长尹力会见全球艾滋病疫苗企业计划执行主任

    作者: 刊期: 2010年第22期

  • 阿立哌唑与利培酮治疗女性精神分裂症的Meta分析

    目的:评价阿立哌唑与利培酮治疗女性精神分裂痘的疗效及安全性.方法:应用循证医学方法对符合标准的12项研究进行分析,评价阿立哌唑与利培酮治疗女性精神分裂症的疗效及安全性的差异.结果:阿立哌唑与利培酮治疗女性精神分裂症的显效率和有效率差异均无统计学意义(P>0.05),但在副作用评定中显示,锥体外系反应、体质量增加和泌乳及月经紊乱阿立哌唑显著低于利培酮(p<0.000 01).结论:阿立哌唑与利培酮均是治疗女性精神分裂症的良好药物,但在副作用方面存在差异.

    作者:嵇宏亮;留永咏 刊期: 2010年第22期

  • 非参数Bootstrap-效果置信区间估计中的应用

    目的:为我国药物经济学评价人员提供一种计算增量成本-效果置信区间的简便、可靠方法.方法:通过查阅、综合总结国外的相关文献,详细介绍了非参数Bootstrap方法的思想和数学特性,并举例说明了构建置信区间的方法.结果与结论:非参教Bootstrap方法作为构建置信区间的一种简便、可靠方法,可应用于药物经济学领域置信区间的构建.但是当数据呈明显偏态或者样本量不够大时,仍需谨慎使用.

    作者:谢颖;宗欣;孙利华 刊期: 2010年第22期

  • 临床药师参与会诊及治疗干预药物热的临床实践

    目的:让临床医师、药师能全面认识药物热,熟悉药物热的主要特点、临床表现及鉴别依据等,提高临床诊疗水平.方法:介绍临床药师参与药物热临床会诊与治疗干预的步骤、过程,对药物热的相关知识进行逐项深入的讲解.结果:临床诊疗过程中发生药物热的情况比较多,但只要掌握其发生时间的规律、体温变化特征以及伴随的机体反应,便可以进行相应的鉴别诊断.结论:临床药师参与临床查房和会诊,对提高临床诊疗水平及保障患者用药安全、有效、经济、合理具有极大的帮助和促进作用.

    作者:裴泽军;孙欣 刊期: 2010年第22期

  • 罗哌卡因骶管运动阻滞的半数有效浓度探讨

    目的:探讨罗哌卡因骶管运动阻滞的半数有效浓度(EC50).方法:用序贯试验法测定罗哌卡因骶管运动阻滞的EC50.结果:罗哌卡因骶管运动阻滞的EC50值为0.22%(95%可信区间为0.216%~0.235%).结论:骶管注射浓度0.20%~0.22%的罗哌卡因适合门诊膀胱镜检查.

    作者:张芙娟;赵华;刘汉斌;王建军 刊期: 2010年第22期

  • 我院2009年291例外科手术患者用药安全性分析

    目的:了解我院外科手术患者的用药情况及术后应用镇痛泵(PCA)带来的新问题与用药安全性.方法:对我院2009年291例骨科和普外科手术患者当日的用药情况及PCA用药的安全性进行分析.结果:共应用药物90个品种,2 627频次,人均9.03频次;70.45%的患者术后应用PCA,不同专科在应用麻醉药、镇痛镇静药及其它类药物后的结果经分析,差异均有统计学意义(P<0.01).结论:PCA的应用增加了外科手术用药潜在的不安全因素.应加强对外科手术患者用药的安全性监护,以提高用药合理性.

    作者:郑加豪 刊期: 2010年第22期

  • 静脉尿路造影检查前不同时间口服复方聚乙二醇电解质散的效果比较

    目的:探讨静脉尿路造影(IVU)检查前患者何时口服复方聚乙二醇电解质散较好.方法:将380例拟行IVU检查的患者随机分为A、B组,A组190例,检查前4h口服复方聚乙二醇电解质散;B组190例,检查前一天晚饭后2 h口服同样剂量.观察2组服药后的排便情况、不良反应及X线摄片质量.结果:不良反应发生率A组为6.3%(12/190),B组为9.5%(18/190),2组间差异无统计学意义(P>0.05);A组平均首次排便时间、腹泻持续时间及排便次数分别为(21.4±7.4)min、(138.4±29.3)min和(4.7±2.3)次.B组平均首次排便时间、腹泻持续时间及排便次数分别为(20.9±9.8)min、(133.8±36.5)min和(4.4±2.1)次,2组差异均无统计学意义(P>0.05);X线摄片质量良好率A组为73.7%(140/190),B组为57.9%(110/190),2组间差异有统计学意义(P<0.05).结论:复方聚乙二醇电解质散用于IVU检查前的肠道清洁准备,不良反应少、肠道清洁效果佳,X线摄片质量好,检查前4h开始服更理想.

    作者:邱晓拂;张治华;胡辉;王尉;王葵;胡卫列 刊期: 2010年第22期

  • CYP2C9和VKORC1基因多态性对心脏瓣膜置换术后华法林维持剂量和抗凝效果的影响

    目的:探讨CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林稳定维持剂量和抗凝治疗的影响,为建立心脏机械瓣膜置换术后患者的华法林个体化给药模型提供依据.方法:应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测福州地区119例心脏机械瓣膜置换术后患者CYP2C9*3、CYP2C9-65G/C和VKORC1-1639A/G基因多态性.收集性别、年龄、体质量信息,同时记录华法林的稳定维持剂量、达标天数,观察抗凝过量、不良反应等指标.结果:CYP2C9*3和CYP2C9-65G/C基因型与低华法林维持剂量相关.VKORC1-1639A/G基因型与高华法林维持剂量相关.CYP2C9杂合体组患者抗凝过量危险性增加,但出血的危险性没有增加;携带CYP2C9和VKORC1突变等位基因的患者,抗凝达稳态时间延长.结论:患者用药前进行CYP2C9和VKORC1基因型检查,预测华法林用药剂量,可减少抗凝过量的发生,缩短剂量调整的时间.

    作者:高菲;宋洪涛;曾志勇;冯英力 刊期: 2010年第22期

中国药房杂志

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