学术投稿

吉非替尼致多系统严重不良反应1例

陈霞;余福东

关键词:吉非替尼治疗, 多系统, 消化道症状, 恶心呕吐, 大便, 尿常规, 红细胞, 腹泻, 鼻出血, 血尿, 辛伐他汀片, 复查, 双歧三联活菌制剂, 患者, 对症处理, 消化道不良反应, 脑转移, 进食量, 腹部, 低位性肠梗阻
摘要:患者男,58岁,体重69 kg,因确诊肺癌2月余、脑转移,于2012年10月23日起自服院外购买的吉非替尼片(商品名易瑞沙,印度 Natco公司,批号为700348,用法为0.25 g/d)治疗,咳嗽、咯痰及喘累症状逐渐缓解,11月13日复查胸部CT提示病灶较前缩小,12月11日为进一步治疗,门诊以”肺癌脑转移”收治入肿瘤科,住院期间一直服用吉非替尼。12月13日起服用辛伐他汀片(20 mg,睡前服,2013年1月9日停用),16日诉厌油、纳差,进食量欠佳,小便正常,大便里急后重感,黄色稀糊状大便与成形便交替出现,查大便常规无明显异常。12月18日开始出现恶心呕吐,每天2~3次,非喷射性,进食量明显减少;腹部潮热、腹平软,无腹胀,脐周轻压痛,无肌紧张、反跳痛;腹泻加重,每天6~7次黄绿色稀水便,大便隐血阳性;面部出现散在褐色皮疹,鼻腔少量渗血。给予奥美拉唑注射液、胃复安抑酸止吐,蒙脱石散、双歧三联活菌制剂止泻、调节肠道菌群等治疗后,恶心呕吐、腹泻等症状无明显改善。12月22日出现解血大便,予以蛇毒血凝酶对症处理。2013年1月2日未再解鲜血大便,但恶心呕吐、腹泻症状未明显缓解,并出现血尿,1月4日尿常规示红细胞4351.28μL(参考值0.00~17.00μL);1月6日尿常规示红细胞3871.72μL;经禁食、止吐、止泻、止血等对症处理后症状无明显缓解且有加重趋势;1月8日尿常规示红细胞6311.85μL,泌尿系彩超示未见明显异常,腹部CT提示小肠低位性肠梗阻。当日消化科、肾内科会诊后患者消化道症状、鼻出血、便血、尿血、面部皮疹均考虑均为吉非替尼所致不良反应。但患者服用吉非替尼治疗有效,多次复查胸部CT示肺部病灶较前缩小,在征求患者及家属意见后,1月9日起暂停服用吉非替尼和辛伐他汀片,同时予禁食禁饮、补液、纠正电解质紊乱、营养支持等治疗。停用吉非替尼第3天(1月11日),诉恶心呕吐、里急后重、腹泻等消化道症状较前好转,仅腹泻2~3次,稀糊状大便,仍诉解血尿,无鼻出血、血便;1月13日无恶心呕吐,里急后重、腹泻等消化道症状较前明显好转,仍解稀大便1~2次/天,无鼻出血和血大便,无肉眼可见血尿;1月14日复查尿常规示红细胞39.40μL,复查腹部平片原肠梗阻有所缓解(与前片比较)。1月19日消化道症状明显减轻,无血尿、腹胀、腹痛,精神食欲可,大小便正常,复查尿常规示红细胞5.03μL。2月6日再次开始口服吉非替尼(0.25 g/d)治疗,仅出现轻度腹泻,余无明显不适。2月23日病情稳定出院,院外继续服用吉非替尼治疗,电话随访仅轻微消化道不良反应,未再出现鼻出血、血尿等出血症状。
中国药业杂志相关文献
  • 术前气管推移训练联合雾化吸入对颈椎前路手术患者咽部症状的影响

    目的:观察术前气管推移训练联合氧气雾化吸入对减轻颈椎前路手术患者术后咽部不适的疗效。方法2009年7月至2012年3月选择颈椎前路手术患者70例,试验组34例,对照组36例。两组均按常规治疗、护理,试验组行气管推移训练,在术前3 d给予氧气雾化吸入,对照组仅行气管推移训练。比较两组患者术后咽部相关症状及评分。结果试验组术后咽部不适症状明显轻于对照组( Z=-5.732,P<0.001)。结论颈椎前路手术术前预防性使用氧气雾化吸入联合气管推移训练能有效减轻患者术后的咽部不适。

    作者:刘梦遥;唐永利;陈倩竹 刊期: 2014年第17期

  • 地佐辛超前镇痛用于鼻内窥镜手术患者65例

    目的:观察地佐辛地佐辛超前镇痛用于鼻内窥镜手术患者全身麻醉苏醒的质量和术后镇痛的效果。方法选择全身麻醉下行鼻内窥镜期手术的患者130例,随机分为观察组和对照组,于麻醉前15 min分别给予地佐辛10 mg、0.9%氯化钠注射液2 mL,术后疼痛视觉模拟评分(VAS)大于5分时口服对乙酰氨基酚0.5 mg,限定每日大剂量不超过3 g。比较两组患者术毕拔管时间(停药到拔管),麻醉前10 min(T1)、麻醉拔管后30 min(T2)、术后6 h(T3)时的平均动脉压(MAP)和心率(HR);记录患者麻醉苏醒期躁动、谵妄、寒战、苏醒延迟的例数;记录术后24 h内对乙酰氨基酚的用量。结果与对照组比较,T2,T3时观察组MAP及HR变化较小,拔管时间较短,对乙酰氨基酚用量较少,苏醒期躁动发生率较低,差异有统计学意义( P<0.05)。结论地佐辛应用于鼻内窥镜手术超前镇痛,有利于提高麻醉苏醒质量和术后镇痛效果。

    作者:任海洋;高建华;魏智慧 刊期: 2014年第17期

  • 舒芬太尼联合丙泊酚静脉麻醉行纤维结肠镜检查51例

    目的:探讨舒芬太尼联合丙泊酚静脉麻醉行无痛纤维结肠镜检查的临床麻醉效果及安全性。方法选取100例美国麻醉医师协会( ASA )分级Ⅰ~Ⅱ级的患者,其中自愿行无痛纤维结肠镜检查的患者51例为A组;因经济或对麻醉恐惧而要求行传统纤维结肠镜检查的患者49例为B组。结果 A组接受检查的患者均能安静入睡,不适反应没有或很少,检查结束后感觉舒适,无痛苦记忆,全部愿意接受必要的复查;B组患者多有腹部胀痛、肛门坠胀、躁动及呻吟等不适反应,59.18%以上的受检者感觉明显不适或痛苦难以忍受,不愿接受传统纤维结肠镜的复查。结论适宜剂量的舒芬太尼联合丙泊酚静脉麻醉下行无痛纤维结肠镜检查,可使患者更加舒适,更能被广泛接受。但麻醉过程应由专业的麻醉医生操作麻醉并严密观察,保持呼吸循环稳定,以确保安全。

    作者:王家春 刊期: 2014年第17期

  • 采用动态浊度法研究乙醇对细菌内毒素检查法的影响

    目的:采用动态浊度法研究乙醇对细菌内毒素检查法的影响。方法按2010年版《中国药典(二部)》,建立4个浓度点的标准曲线,采用干扰试验方法,通过测定不同浓度的乙醇对外加内毒素的回收率,研究其对细菌内毒素检查试验的干扰情况。结果标准曲线回归方程相关系数绝对值为0.9886(应大于或等于0.980),标准曲线成立。供试液中乙醇浓度浓度为5%及以下时外加细菌内毒素的回收率在50%~200%范围内。结论乙醇在浓度为5%或以下时对细菌内毒素检查法无干扰作用。

    作者:祝清芬;逯传凤;魏霞;张娟;郝玲玲 刊期: 2014年第17期

  • 反相高效液相色谱法测定芪胶升白胶囊中阿魏酸含量

    目的:建立测定芪胶升白胶囊中阿魏酸含量的反相高效液相色谱( RP-HPLC )法。方法色谱柱为Kromasil C18柱(250 mm ×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.1%磷酸溶液(12:88)为流动相,检测波长为316 nm,柱温为35℃,流速为1.0 mL/min。结果阿魏酸进样质量浓度在4.23~21.16μg/mL范围内与峰面积有良好线性关系( r=0.998),平均回收率为99.62%,RSD=0.39%( n=6)。结论方法灵敏、简便、准确,重现性好,线性关系良好,可作为制剂质量控制的方法之一。

    作者:刘源 刊期: 2014年第17期

  • 萘哌地尔抑制大鼠血管平滑肌细胞增殖作用机制研究

    目的:研究萘哌地尔对大鼠血管平滑肌细胞增殖的抑制作用,并对作用机制进行探讨。方法培养大鼠血管平滑肌细胞,并用去甲肾上腺素诱导其进行增殖,用细胞计数法检测和比色法研究萘哌地尔对大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响;用应荧光法测定细胞内的钙浓度,用实时PCR对相关基因的表达进行检测。结果培养的大鼠胸主动脉平滑肌细胞,经鉴定阳性数量达到96%,符合实验标准。各组细胞数差异无统计学意义,且加药前后细胞的形态没有明显变化;与对照组比较,去甲肾上腺素( NE )能明显诱导细胞的增殖,吸光度( OD )值为(0.55±0.016),显著高于对照组的(0.42±0.020),差异有统计学意义( P<0.05);萘哌地尔可抑制细胞的增殖,OD值为(0.30±0.19),与对照组比较,差异有统计学意义( P<0.05);与对照组比较,NE能显著促进细胞中c-myc和c-fosmRNA的表达,分别为(132.5±8.9)与(670.5±9.6),显著高于对照组的(81.2±2.6)与(22.8±1.6),差异有统计学意义( P<0.05);对HRG-1 mRNE的表达具有显著抑制作用;萘哌地尔对NE诱导的c-fosmRNA和c-myc过度表达和HRG-1 mRNA表达的降低具有明显的抑制作用;钙离子浓度与基因表达研究结果一致。结论萘哌地尔可明显的抑制大鼠血管平滑肌细胞增殖,其作用机制可能为降低细胞内血钙浓度,调节相关基因的表达。

    作者:邹艳萍;王淑兰 刊期: 2014年第17期

  • 反相高效液相色谱法测定愈创维林那敏片的含量和含量均匀度

    目的:建立快速测定愈创维林那敏片含量和含量均匀度的反相高效液相色谱(RP-HPLC)法。方法对样品处理方法、色谱柱和流动相等因素进行优化,确定选用TechMate C18色谱柱(250 mm ×4.6 mm,5μm ),甲醇-磷酸调pH至3.0的1.5%三乙胺溶液(50:50)为流动相,紫外检测波长为224 nm。结果愈创甘油醚、马来酸氯苯那敏和枸橼酸喷托维林的质量浓度线性范围分别为20.74~38.50μg/mL ( r=0.9989),20.78~38.60μg/mL( r=0.9988)和104.30~193.70μg/mL( r=0.9983),平均回收率分别为98.75%,99.06%,99.53%,RSD分别为1.20%,1.20%,1.50%。结论该方法色谱分离效果好,可靠、简便、准确,可用于愈创维林那敏片的药品质量控制与快速检验。

    作者:刘慧颖;陈默;孙宽 刊期: 2014年第17期

  • 红花注射液大分子物质定量检测研究

    目的:建立红花注射液中大分子物质的含量测定方法。方法采用高效凝胶渗透色谱法,以右旋糖酐D4为对照品,建立了红花注射液中大分子物质的检测方法,并对3批红花注射液样品进行检测。色谱柱为TSK-Gel G4000 PWXL凝胶柱(300 mm ×7.8 mm),流动相为10 mmol/L醋酸铵溶液,柱温为40℃,流速为0.6 mL/min,蒸发光散射检测器(氮气流速2.5 L/min,漂移管温度100℃)。结果红花注射液中存在大分子物质,相对分子质量为15517;对其含量测定发现,该品种大分子物质含量较低。结论该方法稳定、操作简单,可用于红花注射液质量标准提高研究。

    作者:涂禾 刊期: 2014年第17期

  • 泼尼松联合环磷酰胺治疗肾病综合征并肾功能不全41例疗效及安全性评价

    目的:评价糖皮质激素联合环磷酰胺对肾病综合征并肾功能不全的临床疗效及安全性。方法选取2012年1月至2014年1月医院收治的肾病综合征患者82例,采用随机数字法随机分为两组,各41例。观察组采用泼尼松联合环磷酰治疗,对照组单用糖皮质激素治疗,检测治疗前后血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、白蛋白(Alb)、24小时尿蛋白定量(24 h UPE)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)水平,观察不良反应发生情况。结果观察组治疗后TC,TG,24 h UPE水平均明显低于对照组( P<0.05),Alb水平明显高于对照组( P<0.05)。观察组治疗后Scr及BUN水平均高于对照组,但差异无统计学意义( P>0.05)。观察组药物对肝脏及血液系统的损害较明显,19.51%的患者出现肝功能异常,14.63%的患者出现白细胞减少,发生率明显高于对照组( P<0.05)。结论糖皮质激素联合环磷酰胺对于减轻肾病综合征患者的尿蛋白、提高血清白蛋白水平的作用优于单用糖皮质激素治疗,但对于改善患者肾功能没有意义。环磷酰胺具有较明显的肝肾毒性,使用过程中应严密观察不良反应。

    作者:刘沫轩 刊期: 2014年第17期

  • 他汀类药物对重症急性胰腺炎患者的作用研究

    目的:运用彩色多普勒超声观察他汀类药物对重症急性胰腺炎患者的临床作用。方法采用回顾性分析的方法收集2012年6月至2013年5月收治的重症急性胰腺炎患者97例的临床资料,根据既往是否长期服用过他汀类药物分为他汀用药组(试验组)和非他汀用药组(对照组)。运用彩色多普勒超声观察胰腺的影像学情况进行分析,观察2组患者的胰腺大小、形态、边缘,内部回声的改变及胰腺周围、盆腹腔、胸腔有无积液及积液的分布情况。结果入院1d超声显示,2组的胰腺实质回声减低、不均,被膜模糊,胰周及腹腔积液发生率无明显差异;治疗7,14 d后,试验组超声示实质回声改变、被膜模糊发生率均明显小于对照组( P<0.05)。入院1 d时,2组患者的胰头、胰体厚度、胰管扩张程度数值无明显差异( P>0.05)。治疗7,14 d后,试验组的胰头、胰管扩张程度数值均明显小于对照组( P<0.05);试验组治疗14 d后胰体厚度明显小于对照组( P<0.05)。结论他类药物汀对重症急性胰腺炎的炎症发展具有一定抑制作用,对预后有潜在益处;彩色多普勒超声能较好地监测急性胰腺炎的发生、进展及预后,对急性胰腺炎的治疗具有一定的指导作用。

    作者:耿晓妍;张素艳;张静;王爱田;高景利;李晓岚 刊期: 2014年第17期

  • 气相色谱法测定普瑞巴林原料药中有机溶剂残留量

    目的:建立普瑞巴林原料药中4种有机溶剂残留量的分离测定方法。方法采用气相色谱法,色谱柱为 HP-5毛细管色谱柱(30 m ×0.53 mm,5μm),载气为高纯氮气,检测器为氢火焰离子化检测器,柱温为程序升温,测定了普瑞巴林原料药中乙醇、乙酸乙酯、异丙醇和四氢呋喃的有机溶剂残留量。结果4种有机溶剂完全分离,在所考察的范围内具有良好的线性关系,加样回收率均满意。结论建立的方法简单、准确、灵敏度高,适用于普瑞巴林原料药中有机溶剂残留量的测定。

    作者:肖健 刊期: 2014年第17期

  • 地胆草的化学成分和药理作用研究进展

    地胆草 Elephantopus scaber Linn.为菊科地胆草属植物,产于美洲、亚洲、非洲等地区及我国的南方诸省,具有清热解毒、消肿利尿之功效,用于治疗感冒、胃肠炎、扁桃体炎、咽喉炎、结膜炎、肾炎水肿、疖肿等。地胆草含有倍半萜、三萜、黄酮等成分,近年来从中发现的倍半萜内酯类成分因具有强大抗肿瘤活性而备受关注。为了更好的发掘、利用地胆草资源,该文综述了其化学成分和药理作用研究进展。

    作者:左爱学;饶高雄 刊期: 2014年第17期

  • 右美托咪定复合七氟烷用于困难气道插管30例临床评价

    目的:评价右美托咪定复合七氟烷在困难气道插管中的安全性及有效性。方法选择美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅰ~Ⅱ级、年龄20~60岁的困难气道患者60例,随机均分为右美托咪定组(D组)和空白对照组(C组)。D组插管前15 min静脉输入右美托咪定0.5μg/kg,10 min后以0.5μg/( kg·h )的速率泵注;C组以同样的方式静脉输注0.9%氯化钠溶液。两组患者均以七氟烷行诱导插管。记录两组患者麻醉前(T0)、插管前即刻(T1)、窥视会厌(T2)、插管成功即刻(T3)、插管后1 min(T4)、插管后3 min(T5)时心率(HR)、平均动脉压(MAP)变化,并观察患者呛咳、恶心及躁动等不良反应,脉搏血氧饱和度(SpO2)下降及插管知晓的发生率。结果两组T0时点的HR,MAP无明显差异( P>0.05);与T0比较,D组T1~T5时HR降低( P<0.05),但组间比较无显著差异( P>0.05);C组T2~T3时HR显著增加( P<0.05),明显高于D组( P<0.05);与T0比较,C组T2~T3时MAP增高( P<0.05),且高于D组( P<0.05),而D组各时点MAP无明显变化( P>0.05);D组患者插管反应、插管知晓及SpO2下降发生率均明显低于C组( P<0.05)。结论与单纯应用七氟烷诱导困难气道插管相比,右美托咪定复合七氟烷可提供更稳定的血流动力学且不良反应发生率低。

    作者:邵青 刊期: 2014年第17期

  • 清喉口含片抗炎作用实验研究

    目的:研究清喉口含片的抗炎作用。方法通过考察高、中、低剂量清喉口含片对巴豆油所致小鼠耳廓肿胀度的抑制作用,组织胺所致小鼠腹腔毛细血管通透性改变的影响及角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀度的抑制作用,研究清喉口含片对不同炎症模型的抗炎作用。结果与空白对照组及阳性药对照组相比,清喉口含片高、中、低剂量均能够降低小鼠毛细血管通透性,抑制角叉菜胶致大鼠足跖肿胀及巴豆油致小鼠耳廓肿胀。结论清喉口含片具有较明显的抗炎作用。

    作者:常翠;杨宏图;饶曼妮;陈秋玲;赵奎;付学军 刊期: 2014年第17期

  • 小剂量沙利度胺联合泼尼松治疗原发性骨髓纤维化14例

    目的:观察小剂量沙利度胺联合泼尼松治疗原发性骨髓纤维化(IMF)的疗效及其安全性。方法收集14例诊断明确的原发性骨髓纤维化患者,给予沙利度胺联合泼尼松治疗,观察患者血常规及脾脏大小变化,评估其疗效,同时密切观察药物的不良反应。结果14例患者中,10例获得临床进步,其中血红蛋白提高7例(50.00%),血小板升高3例(21.43%),脾脏缩小7例(50.00%);3例稳定;1例于用药1月后死于心衰。14例患者对小剂量沙利度胺及泼尼松均能耐受,不良反应主要是手足麻木、嗜睡、便秘、水肿、乏力,但均为Ⅰ度。结论沙利度胺联合泼尼松治疗原发性骨髓纤维化患者,临床疗效较明显,不良反应能耐受。

    作者:高辉;王建荣;胡凤霞;徐泽峰 刊期: 2014年第17期

  • 1例连续性血液净化治疗烧伤合并急性肾衰的药学监护

    目的:通过临床药师对1例高血压终末期肾病透析患者支气管扩张合并感染的病情监护和用药处理,探讨对该类患者的药学监护点。方法参与临床查房,查阅病历,参与治疗方案讨论,提出相关药学监护点。结果通过药师积极参与患者的治疗过程,与医师讨论,提出药物调整方案,患者相关治疗好转。结论临床药师从药学专业出发,参与临床治疗,为患者提供个体化药学服务,效果良好,并保障用药安全。

    作者:马健平 刊期: 2014年第17期

  • 2012年医院101例急性化脓性阑尾炎治疗与用药分析

    目的:调研2012年医院急性化脓性阑尾炎抗感染联合用药情况并进行点评,加强管理,促进合理用药。方法抽查2012年急性化脓性阑尾炎住院抗感染联合用药的治愈率(C)、人均住院天数(E)、人均日治疗金额J(F/D)、药品总金额占治疗总金额的比例I ( H/F )、人均日药品金额G(H/D)、使用抗菌药物的比例M(L/A),单用及联用抗菌药物频率排序、抗菌药物占药品总金额(O)的比例,使用抗菌药物的人均治疗金额、合理用药数字化点评等。结果 C为99.01%,E为7.64 d,G为720.46元,I为44.65%,K为321.70元,M(抗菌药物使用比例)为100.00%,O(抗菌药物占药品总金额的比例)为54.30%,使用抗菌药的人均治疗金额Q为5506.86元,单用抗菌药物使用频率排序为头孢西丁及氨曲南、头孢美唑和奥硝唑;二联抗菌药物使用频率排序为奥硝唑氯化钠+头孢西丁、奥硝唑氯化钠+头孢美唑、奥硝唑氯化钠+萘夫西林、依替米星+奥硝唑、头孢西丁+氨曲南、依替米星+氨曲南;三联抗菌药物使用频率仅为9.90%,主要为依替米星+氨曲南+头孢西丁(或头孢美唑)、依替米星+奥硝唑+诺氟沙星(口服)等。结论医院急性化脓性阑尾炎手术伴感染用抗菌药物基本合理,但联合抗感染用药有优化或商榷余地,应加强合理用药指导和管理。

    作者:沙皖;戴德银;白兰;陈路佳;肖莎丽 刊期: 2014年第17期

  • 别嘌醇致严重不良反应1例并文献分析

    目的:研究别嘌醇致不良反应的规律,指导临床安全使用。方法回顾性分析别嘌醇致不良反应的病例及文献。结果别嘌醇导致的不良反应前4位分别为药疹,发热、肝、肾功能损害;重症药疹的发生率、死亡率高;中老年男性、合并多种基础疾病、肝肾功能受损人群使用时应注意;与有些药物,如氢氧化铝、阿糖腺苷等不宜合用;重症药疹的发生可能与人白细胞抗原(HLA)基因相关。结论别嘌醇在临床使用时应注意中老年男性、合并用药,严格按照说明书用法用量。

    作者:熊建群;杨远荣;丁卓伶;王文琼;高晓波 刊期: 2014年第17期

  • 米非司酮联合利凡诺用于中期妊娠引产65例效果观察及护理对策

    目的:观察米非司酮联合利凡诺用于中期妊娠引产中的临床效果及护理措施。方法选取拟行中期妊娠引产的孕妇130例,分为试验组和对照组,各65例,试验组采用米非司酮联合利凡诺进行引产,对照组仅采用利凡诺进行引产。结果试验组孕妇的平均宫缩启动时间为(15.2±6.1)h,胎盘平均娩出时间为(6.4±3.1)h,总产程为(7.2±3.3)h,均明显短于对照组( P<0.05)。结论在中期妊娠引产中,应用米非司酮与利凡诺可明显使引产产程时间缩短,且并发症少,具有较高的安全性和较好的临床效果。

    作者:杨永华 刊期: 2014年第17期

  • 去氧孕烯炔雌醇片治疗无排卵型功能性子宫出血62例

    目的:观察去氧孕烯炔雌醇片治疗无排卵性功能失调型子宫出血患者的疗效及对血清激素的影响。方法随机将妇科收治的124例子宫内膜单纯型增生患者分为观察组与对照组,各62例,分别给予去氧孕烯炔雌醇片与甲羟孕酮片进行治疗。统计两组患者的临床疗效,观察月经周期、天数、血红蛋白以及子宫内膜厚度的变化,检测血清激素水平,记录不良反应的发生情况。结果治疗后,观察组总有效率为98.39%,明显高于对照组的91.94%( P<0.05)。观察组患者的月经周期、天数、血红蛋白水平以及子宫内膜厚度等方面的改善均明显优于对照组( P<0.05)。两组不良反应发生率无统计学差异( P>0.05)。结论去氧孕烯炔雌醇片在治疗无排卵型子宫功能性出血方面效果理想,能显著降低血清激素水平,不良反应少,安全性高,值得临床推广。

    作者:银萍 刊期: 2014年第17期

中国药业杂志

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