学术投稿

多水平统计模型在4×4交叉设计不完整数据的生物等效性中的应用

沈卓之;李晓松;杨珉

关键词:多水平统计模型, 生物等效性, 不完整数据
摘要:目的 针对多阶段交叉设计中的不完整数据,分别采用多水平模型RIGLS算法、MOM以及REML算法分析,并与完整数据的结果进行比较.方法 针对BE研究中4×4交叉设计,分别运用FDA指导原则中推荐的矩法(Method of Moments,MOM)、限制性极大似然法(Restricted Maximum Likelihood Method,REML)以及基于限制性迭代广义小二乘法(Restricted Iterative Generalized Least Squares,RIGLS)估计的多水平模型,采用实例与模拟结合的方式进行分析,探讨不同方法在有随机缺失的不完整数据中的结果比较.结果 (1)多水平模型的首要优势在于考虑了数据误差的层次性,将传统模型中的误差随机项分解到与数据层次结构对应的各个水平上.(2)多水平模型可通过在个体水平拟合随机效应,直接估计个体-药物交互作用的方差σ2D,克服传统方法因间接估计而引起的偏倚.(3)多水平模型其算法不要求所有的观测个体有相同的观测次数,可充分利用含有缺失值的信息,对于缺失数据和非均衡设计具有较好普适性.结论 本研究将生物等效性与多水平建模有机结合,为非均衡、高变异、小样本、有缺失的生物等效性评价开拓了新的思路,提供了新的方法.
现代预防医学杂志相关文献
  • 医院内耐甲氧西林金黄色葡萄球菌气溶胶的浓度及其粒径分布特征

    目的 探讨医院中金黄色葡萄球菌及其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)气溶胶的浓度及其粒径分布特征,为医院有效防治气源感染提供基础资料.方法 用FA-1型六级筛孔撞击式空气微生物采样器采集3所医院的大厅、ICU及普通外科病房的室内空气.同时采集医院外上风空气作为对照.分析金黄色葡萄球菌及MRSA气溶胶在不同采样点的浓度及其气溶胶粒径分布.结果 金黄色葡萄球菌气溶胶总浓度及可吸入浓度均在大厅中高,分别为166.08 cfu/m3及102.47 cfu/m3,其他依次为病房、ICU及室外;MRSA气溶胶总浓度与可吸入浓度均在ICU中高,分别为63.60 cfu/m3和28.27 cfu/m3,其次为大厅、普通外科病房及室外.金黄色葡萄球菌及MRSA气溶胶浓度室内外比值均超过1.0.总体上医院内金黄色葡萄球菌可吸入气溶胶颗粒(分布在采样器第三~六级,粒子直径≤4.7μm)占54.80%;医院内MRSA可吸入气溶胶颗粒占54.95%.结论 医院空气中存在气载金黄色葡萄球菌及MRSA污染,50%以上的气溶胶粒子≤4.7 μm,构成下呼吸道感染威胁,应加强对医院空气中致病菌的监测及消毒工作.

    作者:李晓霞;邱玉玉;于爱莲;陈国敏;王占华;张海涛 刊期: 2014年第22期

  • 2001-2012年武汉市孕产妇死亡变化趋势分析及对策

    目的 了解武汉市2001-2012年孕产妇死亡变化趋势及其影响因素,探讨应对措施.方法 通过武汉市妇幼信息监测系统及三级妇幼保健服务网络收集报表及孕产妇死亡病例资料,组织武汉孕产妇死亡评审专家进行评审,明确疾病诊断和死因.采用SPSS13.5对孕产妇死亡率及相关因素进行统计分析.结果 武汉市孕产妇死亡率从2001年的33.41/10万下降到2012年的10.63/10万,降幅68.12%,年下降速率9.89%,经线性趋势卡方检验,武汉市孕产妇死亡率呈下降趋势(x2Trend=4.286,P<0.05).死因前四位依次为:产科出血、妊娠合并内外科疾病、羊水栓塞、妊娠期高血压疾病.其中产科出血导致的死亡由2001-2006年的42.31%下降到2007-2012年的25.64%(x2Trend=1.925,P=0.027),妊娠合并内外科疾病导致的死亡则由2001-2006年的23.08%上升到2007-2012年的35.90%(Trend=2.424,P=0.008).结论 武汉市近12年间孕产妇死亡率整体呈明显下降趋势,2006年以后进入下降缓慢的平台期.间接产科因素死因构成呈上升态势.提示武汉市孕产妇死亡控制面临新的挑战,应及时调整干预对策.

    作者:杨少萍;张丹;梅慧;赵瑾珠;张斌 刊期: 2014年第22期

  • 一起皮肤炭疽疫情的现场调查处置及效果评价

    目的 查找此次皮肤炭疽流行原因,分析感染途径及时采取措施,控制皮肤炭疽的流行.方法 采用流行病学调查、采样复核、消毒及评价、培训宣传以及控制传染源等综合措施,并对采取措施进行效果评价.结果 此次皮肤炭疽疫情得到了有效控制.结论 及时采取科学的综合防制措施,能够有效地控制炭疽疫情的发生流行,为炭疽疫情处置提供实践经验.

    作者:车雷;殷洪博;王萍;刘峥华 刊期: 2014年第22期

  • 榆中县农村生活饮用水卫生现状调查

    目的 通过对榆中县农村饮用水卫生现状的调查,为改进水质提供科学依据.方法 在榆中县选择13个乡镇进行水源类型、供水方式等调查;每个乡镇选择3~4个采样点进行水样的采集和检测.结果 13个乡镇农村居民有56.82%以地表水为水源,43.18%以地下水为水源;从供水方式上看,有70.45%饮用集中式供水,29.55%饮用分散式供水.共检测水样44件,合格21件,合格率为47.73%.微生物指标特别是菌落总数合格率较低是影响水质的主要因素.结论 微生物污染是榆中县农村饮水的主要卫生问题.

    作者:王黎虹;王康英;刘娟丽;刘兆民;肖展帅 刊期: 2014年第22期

  • 1986-2012年泰安市流行性乙型脑炎流行特征分析

    目的 分析泰安市1986-2012年流行性乙型脑炎流行病学特征,为有效控制乙脑提供科学依据.方法 对泰安市1986-2012年流行性乙型脑炎疫情资料进行描述性流行病学分析,数据采用Excel2003和SPSS13.0软件进行统计分析.结果 1986-2012年泰安市共报告852例乙脑病例,死亡52例,年平均发病率和年平均死亡率分别为0.54/10万、0.03/10万;各县市区均有发病,呈高度散发状态;7-9月为发病高峰;20岁以上成人占发病总数的56.10%,2004年以后高发年龄有明显后移趋势,不同免疫策略时期,乙脑发病年龄构成差异有统计学意义(x2=33.29,P<0.01);职业以农民或城乡打工人群及学生为主,占总报告病例的66.78%.结论 泰安市乙脑发病呈持续下降趋势,近年来维持在较低水平,发病有明显的季节性,病例年龄分布有逐渐向成年人偏移的趋势.建议在做好适龄儿童免疫接种的同时,开展成年人乙脑监测,探讨研究成人乙脑发病危险因素,为制定成人乙脑预防控制策略提供依据.

    作者:王晶 刊期: 2014年第22期

  • 某乡村一起登革热暴发疫情分析

    目的 了解M村登革热暴发疫情情况及流行特征,为制定防控策略和措施提供科学依据.方法 运用描述流行病学方法,对M村登革热暴发疫情资料进行统计分析.结果 共报告29例确诊病例,罹患率为1.74%;86.21%的病例发病在9月中上旬;发病年龄中位数为49岁;男女性别罹患率之比为0.64∶1,差异无统计学意义(P>0.05);农民占86.21%.结论 现代交通工具的便利与人员的频繁流动使登革热的远距离传播成为可能.

    作者:尧怀志;俎炳灿;张巧红;马莹莹 刊期: 2014年第22期

  • 城市农民工的社会适应状况及其影响因素研究

    目的 研究城市农民工社会适应状况及其影响因素.方法 采用社会适应性自测量表、社会支持评定量表、生活满意度量表、自评抑郁量表、自评焦虑量表对某地600名城市农民工进行调查,采用SPSS 11.5统计软件对数据进行统计分析处理.结果 (1)城市农民工社会适应状况在性别上差异无统计学意义(P>0.05).(2)城市农民工社会适应状况在外出务工时间上差异无统计学意义(P>0.05).(3)城市农民工的社会适应状况在不同工作单位上差异有统计学意义(F=2.89,P<0.05).(4)城市农民工社会适应状况在婚姻状况上差异有统计学意义(F=3.30,P<0.05).(5)城市农民工社会适应状况在是否与配偶居住上差异有统计学意义(t=2.088,P<0.05).(6)城市农民工社会适应性与社会支持的客观支持(r1=0.298)、主观支持(r2=0.146)、2个维度存在显著正相关(P<0.05).与生活满意度(r3=0.112)相关不显著(P>0.05).(7)生活满意度(t1=2.40,P<0.05)、焦虑(t2=-2.74,P<0.05)、抑郁(t3=-3.00,P<0.01)对社会适应性维度有显著预测作用.结论 (1)城市农民工社生活适应能力总体处于较强水平; (2)城市农民工社会适应情况受婚姻状况、是否与配偶居住、不同工作单位影响; (3)社会支持越好,城市农民工社会适应性越强.(4)生活满意度、焦虑、抑郁对社会适应性有预测作用.

    作者:李丽娜;崔向军;刘霄;秦彤;吕少博;李钰祺;赵阳;张秀军 刊期: 2014年第22期

  • 学科建设对疾病预防控制中心能力建设的作用探讨

    结合学科建设的内涵探讨其在提高核心竞争力、促进人才培养、科学规范管理、强化业务指导、深入科学研究等方面对加强疾控中心能力建设发挥的作用,建议各级疾病预防控制中心重视和发挥学科建设的作用以提升卫生服务能力,促进事业发展.

    作者:毛向群;彭广萍;董永海 刊期: 2014年第22期

  • 消防员社会支持问卷的编制

    目的 编制适用于研究我国消防员社会支持的问卷.方法 参考已有文献和量表、若干消防员以及专家的意见编制初步问卷;之后进行施测、项目分析、筛选题目、探索性因素分析、验证性因素分析,信度和效度检验.结果 消防员社会支持问卷由组织支持、战友支持、家庭支持、社会支持4个维度构成;量表的模型拟合良好(x2df=1.359,RMSEA=0.044,CFI=0.956,GFI=0.892);总量表的内部一致性系数为0.898,4个维度的α系数在0.623~0.864之间,分半信度为0.882.结论 本研究编制的消防员社会支持问卷具有良好的信效度,适用于消防官兵的社会支持研究.

    作者:白一鹭;李新旺 刊期: 2014年第22期

  • 泌尿生殖道支原体检测及耐药性分析

    目的 了解泌尿生殖系统感染的支原体耐药情况,更好地为临床用药提供明确指导.方法 支原体培养鉴定药敏一体试剂盒培养专做支原体培养的标本,并进行药敏检测.结果 共分离出534株支原体,其中单纯解脲支原体(UU) 390株,单纯人型支原体(Mh) 21株,解脲和人型支原体混合感染者123株;耐药结果显示,耐药性较高的为环丙沙星和氧氟沙星,耐药率分别为86.89%和61.24%,四环素、交沙霉素、强力霉素和原始霉素对UU的敏感性较高,均为96%以上.结论 支原体对常规抗生素产生一定的耐药性,对其经验性用药时可首选四环素、交沙霉素、强力霉素和原始霉素单独及联合用药;定期总结分析支原体耐药性可为进一步指导临床用药提供直接依据.

    作者:周俊 刊期: 2014年第22期

  • 2009-2012年连云港市手足口病重症病例的流行病学特征分析

    目的 分析连云港市手足口病重症病例流行病学特征,为手足口病重症防制提供科学依据.方法 应用描述流行病学和Logistic回归分析对2009-2012年连云港市手足口病重症病例的流行特征及危险因素进行分析.结果 重症病例男性多于女性,<3岁占84.39%;散居儿童占92.48%; 4-8月份为重症发病高峰期;全市8个县区均有重症病例报告.重症病例EV71阳性占61.85%.结论 手足口病为连云港市儿童常见病多发病,应对3岁以下散居儿童家长针对性地开展宣传教育;提高医疗机构的早期诊断能力,同时早期监测手足口病重症危险因素,降低病重率和死亡率.

    作者:营亮;马昭君;张伟伟 刊期: 2014年第22期

  • 高容量血液滤过在脓毒症诱发多脏器功能失常中的应用

    目的 探讨高容量血液滤过(HVHF)联合容量复苏在脓毒症诱发多脏器功能失常综合征(MODS)患者动脉血乳酸、炎症细胞因子以及急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ (APACHE Ⅱ)、序贯器官衰竭估计系统(SOFA)评分的应用价值.方法 89例脓毒症诱发多脏器功能失常综合征患者随机分为容量复苏组(41例)和容量复苏并HVHF组(48例),比较2组患者治疗前后动脉血乳酸及乳酸清除率、白细胞介素-6 (IL-6)、降钙素原(PCT)、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)的水平以及APACHE Ⅱ评分、SOFA评分的变化.结果 (1)2组治疗后动脉血乳酸清除率均逐渐升高;HVHF组治疗后6、12、24 h动脉血乳酸清除率[分别为(18.8±10.3)%、(31.64±11.4)%、(39.2±16.4)%]明显高于容量复苏组[分别为(10.7±7.5)%、(14.7±10.3)%、(16.5±10.2)%,P<0.05或P<0.013].(2)2组治疗后血清IL-6、PCT、hs-CRP水平均逐渐降低,HVHF组治疗1d、3d时均显著低于容量复苏组(P< 0.05或P<0.01).(3)2组治疗后APACHE Ⅱ评分、SOFA评分均逐渐降低,且治疗7d时HVHF组显著低于容量复苏组(P<0.05和P<0.01).结论 HVHF联合容量复苏能降低脓毒症诱发多脏器功能失常综合征患者动脉血乳酸、炎症细胞因子水平及APACHEⅠ评分、SOFA评分,改善患者的预后.

    作者:牛毅 刊期: 2014年第22期

  • 延边地区泌尿生殖道支原体感染状况及药敏分析

    目的 了解延边地区泌尿生殖道解脲支原体和人型支原体的感染状况及其对抗生素的敏感性.方法 应用支原体培养、鉴定、药敏试剂盒,对2009年10月-2011年3月2 486例可疑支原体感染者的泌尿生殖道标本进行Uu和Mh检测,阳性者测定其对9种抗生素的敏感性.结果 检出支原体阳性934例,检出率为37.57%;朝鲜族支原体阳性者617例,阳性率66.06%,汉族支原体阳性者317例,阳性率12.75%,朝鲜族阳性者高于汉族;Uu阳性714例,Mh阳性101例,Uu+Mh阳性119例;Uu对交沙霉素敏感,其次为多西环素、司帕沙星、米诺环素;Mh对交沙霉素敏感,其次为米诺环素、多西环素,司帕沙星;Uu+Mh阳性对交沙霉素和米诺环素敏感.结论 延边地区泌尿生殖道支原体感染以Uu为主;对泌尿生殖道支原体进行药物敏感性检测,可为临床治疗用药提供可靠依据.

    作者:金幸;程景阳 刊期: 2014年第22期

  • 宫内节育器异位的早期发现及病因分析

    目的 探讨宫内节育器(IUD)异位发生的原因和及时诊断,以提高其放置的安全性及成功率.方法 对120例IUD异位影像进行分析,重点研究其发生部位和表现,结合其年龄、时间、环种类、性生活频率、随访时间等分析其发生原因.结果 120例中,宫内节育器下移为50例(41.7%),嵌顿34例(28.3%),断裂残留20例(16.7%),异位于子宫外16例(13.3%).结论 IUD宫内异位宫颈高,宫外异位膀胱高.放置时的年龄大于40岁、IUD的类型对术后异位率均可造成一定的影响.

    作者:雷小红 刊期: 2014年第22期

  • 2005-2013年新乡市甲型病毒性肝炎流行病学特征分析

    目的 了解2005-2013年新乡市甲型病毒性肝炎(甲肝)的流行病学特征,为甲肝防控提供流行病学参考依据.方法 对法定传染病报告系统报告的新乡市甲肝发病情况进行描述性流行病学分析.结果 2005-2013年甲肝发病率波动在0.49/10万~12.02/10万之间,年均发病率为5.38/10万,2007年高,以后总体呈下降趋势;发病高峰在7-9月份,农村与城市发病率差异无统计学意义(x2=0.595,P=0.440).病例以15岁以下儿童为主,占69.96%,男性高于女性(x2=126.553,P=0.000),学生占发病总数的比例高(34.09%).其次为农民和散居儿童,分别占23.66%和20.46%.结论 建议甲肝防治应采取以预防接种为主,加强疫情监测和开展健康教育的综合性防控措施.

    作者:付惠成 刊期: 2014年第22期

  • 医院感染影响因素及防控措施研究进展

    医院感染伴随着医院的产生而产生,随着人们对其认识的逐步加深和防控措施的改进,医院感染得到了较大幅度的控制.近些年来,受侵袭性诊疗技术增多和抗菌药物滥用等多种因素影响,医院感染的控制又遇到了许多新问题.本文对医院感染的影响因素及其预防与控制措施等方面的研究进展进行综述.

    作者:郭礼梁;王建明 刊期: 2014年第22期

  • 单纯疱疹病毒Ⅱ型ICP22真核表达载体的构建及其对Vero细胞活性的影响

    目的 构建单纯疱疹病毒Ⅱ型(HSV-2)感染细胞蛋白22 (ICP22)真核表达载体pEGFP-C2/ICP22并研究其对非洲绿猴肾细胞(Vero)细胞活性的影响.方法 经双酶切实验和测序验证,以Xfect为介导将构建的真核表达载体pEGFP-ICP22转染至Vero细胞,并通过反转录PCR (RT-PCR)和绿色荧光检验其在细胞中的表达,后以MTT法检测细胞活性.结果 48 h后观察,发现转染重组质粒组细胞经RT-PCR验证有目的基因的转录,并通过荧光显微镜观察到融合蛋白表达.而空白质粒组只检测到荧光蛋白但未检测到目的基因转录本,且对照组未检测到荧光蛋白表达.转染重组质粒的细胞相对活性值为(82.39±6.44)%.结论 成功构建了pEGFP-ICP22真核表达载体,实现了其在Vero中的表达,融合蛋白GFP-ICP22明显降低了细胞活性.为进一步探讨HSV-ⅡICP22的功能和HSV-Ⅱ潜伏复发机制奠定了实验基础.

    作者:张强;薄惠;邢建华;王高峰 刊期: 2014年第22期

  • 连续血液净化在重症患者中的应用研究

    目的 通过比较连续性血液净化与持续血液透析的治疗效果,从而评价连续血液净化在重症医学患者治疗中的应用效果.方法 选择2010年4月-2013年4月到某院进行血液净化治疗的重症患者74例作为研究对象,将研究对象随机分为2组,连续血液净化组(CBP组)及持续血液透析组(SLED组),比较2组患者各项指标治疗后的变化情况及治疗后的治疗效果.结果 CBP组治疗前APACHEⅡ评分为(13.7±2.3)分,SLED组评分为(14.1±3.0)分,2组治疗前APACHEⅡ评分的差异无统计学意义(t=0.644,P>0.05);治疗1周后,CBP组APACHEⅡ评分为(4.0±1.0)分,与治疗前相比较差异有统计学意义(t=23.526,P<0.05),SLED组评分为(4.2±1.3)分,与治疗前相比较差异有统计学意义(t=18.418,P<0.05),治疗后2组APACHEⅡ评分差异无统计学意义(t=0.742,P>0.05).治疗后CBP组37例患者中,35名患者治愈或好转,2名患者死亡;SLED组33名患者治愈或好转,4名患者死亡,2组不同结局患者所占比例差异无统计学意义(x2=0.728,P>0.05).结论 CBP组在对重症医学患者治疗中具有较为明显的效果,与持续血液透析(SLED)相比较,效果无差异.

    作者:刘亚昆;戴丽星;胡东辉 刊期: 2014年第22期

  • 胆道感染患者胆汁细菌学及药敏分析

    目的 了解胆汁培养主要病原菌的分布及抗生素耐药性,用以指导临床用药.方法 取因各种胆道感染的301例病人胆汁进行细菌培养和药物敏感试验.结果 301份胆汁标本中123份检出细菌,阳性率40.86%.有12份复合菌生长,共检出细菌135株.革兰阴性杆菌89株(65.93%),革兰阳性球菌46株(34.07%).检出率高的菌是大肠埃希菌61例(45.19%),药物敏感性因菌种而异.结论 胆道感染仍以革兰阴性杆菌为主,临床上不同病原菌对抗生素的耐药性不同,对胆道感染性疾病应进行胆汁培养及药物敏感试验,以指导临床合理用药.

    作者:叶满 刊期: 2014年第22期

  • 中国养生文化中的预防医学思想研究

    “养生”是中国历史文化的独特现象与方法,养生蕴含着丰富的哲学思想和独特的文化内涵,本文从哲学的角度对于养生及养生文化进行了有益的探讨,指出了其核心的哲学思想是“天人合一”的整体观、“取象比类”的自然观、“变化发展”的辩证观,提出了养生研究应在哲学思想的指导下进行,探讨了普及养生文化对现代社会所产生的积极意义.

    作者:谢惠波;杨艳;苏红卫;陈润;袁菁 刊期: 2014年第22期

现代预防医学杂志

现代预防医学杂志

主管:国家卫生和计划生育委员会

主办:中华预防医学会 四川大学华西公共卫生学院