学术投稿

腺相关病毒载体在眼病基因治疗中的应用及研究进展

丁芝祥;谭浅

关键词:腺相关病毒, 载体, 基因治疗
摘要:腺相关病毒(adeno-associated irus, AA)属微小病毒科,目前有11种血清型.AA作为基因转移载体具有安全性好、宿主范围广、免疫原性低和携带的治疗基因长期表达等优势而成为眼病基因治疗研究的热点.影响AA载体在眼部基因转移的因素包括AA载体的血清型、基因转移途径、组织特异性启动子等.以AA为载体的基因转移在视网膜疾病、青光眼、角膜病的基因治疗研究中取得了新的进展.
国际眼科杂志相关文献
  • 激光治疗糖尿病视网膜病变

    目的:评价激光治疗糖尿病性视网膜病变(diabetic retin-opathy,DR)的疗效.方法:用美国产532 nm激光光凝115例(170眼)DR患者.术前行视力、裂隙灯、眼底、眼压、视野、眼底荧光素血管造影检查,术后随访3mo~1a,随访时查视力、散瞳查眼底、复查荧光素眼底血管造影.结果:视力提高112眼(65.8%);视力无变化53眼(31.1%); 视力下降5眼(2.9%).结论:激光治疗糖尿病视网膜病变疗效显著,是为有效的方法,显著降低了致盲率,使部分患者视力提高.

    作者:佟艳秋;孙刚 刊期: 2009年第06期

  • 原发性开角型青光眼不同发展阶段盘沿缺失的形态特征及其临床意义

    目的:探讨青光眼病情发展阶段盘沿缺失的形态特征.方法:对青光眼92眼和正常人124眼进行立体彩色视盘照像,侧重分析盘沿的形态.结果:与视力正常眼比较,青光眼不同病情阶段盘沿缺失有其好发区域.早期青光眼盘沿缺失在视盘颞下极明显,中期青光眼盘沿缺失在颞上极较为明显,极晚期青光眼盘沿仅保留视盘鼻侧区域,并且鼻上区大于鼻下区.结论:青光眼盘沿缺失的形态特征与青光眼性视野缺损的发展及筛板的形态密切相关.

    作者:代静;王洪钢 刊期: 2009年第06期

  • 超声乳化在青光眼滤过术后白内障的应用

    目的:探讨超声乳化联合人工晶状体植入术治疗青光眼滤过术后白内障的临床效果.方法:对35例41眼抗青光眼滤过术后白内障采用颞侧透明角膜的白内障超声乳化吸出术联合折叠人工晶状体植入术,术后观察视力、并发症、眼压和滤过泡的改变.结果:白内障术后的视力均有不同程度的提高,术后随访1~2a,眼压、滤过泡无明显改变.结论:颞侧透明角膜白内障超声乳化联合人工晶状体植入术治疗青光眼滤过术后白内障是安全有效的治疗方法.

    作者:杜允宏;唐风英 刊期: 2009年第06期

  • 翼状胬肉切除联合丝裂霉素C及羊膜移植

    目的:探讨翼状胬肉切除联合丝裂霉素C及羊膜移植治疗原发性翼状胬肉的疗效和安全性.方法:把89例106眼随机分成3组,分别实施单纯翼状胬肉切除(A组20例23眼)、翼状胬肉切除联合丝裂霉素C (B组29例33眼)和翼状胬肉切除联合丝裂霉素C及羊膜移植(C组40例50眼).手术均在眼科手术显微镜下操作,术后随访观察3~12mo,观察术后复发率和并发症.结果:A组复发率为41%,B组复发率为16%,C组复发率为4%.复发率经统计学处理:3组间差异有极显著性意义(P<0.01),A组和C组、B组和C组比较差异有极显著性意义(P<0.01).A组和B组比较无统计学差异.结论:翼状胬肉切除联合丝裂霉素C及羊膜移植能有效降低翼状胬肉的术后复发率.

    作者:邓仁政;程娟;姜登旗;刘雁 刊期: 2009年第06期

  • 表面麻醉下超声乳化术117例临床分析

    目的:评价在表面麻醉下行超声乳化及人工晶状体植入术的安全性及优越性.方法:在爱尔凯因表面麻醉下对117例(121眼)白内障患者行超声乳化及人工晶状体植入术并观察其麻醉效果及视力.结果:在表面麻醉下全部患者均能很好地配合手术完成,无1例更换麻醉方法.平均手术时间13.26min,术后1d视力>0.5者占65.3%,术后1wk>0.5者占87.6%.结论:在表面麻醉下行超声乳化白内障摘除及人工晶状体植入术是安全优越的.

    作者:吕建平;岳文杰 刊期: 2009年第06期

  • 白内障超声乳化联合前房角成形术治疗原发性闭角型青光眼的疗效观察

    目的:评价白内障超声乳化后房型人工晶状体植入联合前房角成形术治疗原发性闭角型青光眼(primary angle-closure glaucoma,PACG)合并白内障的临床疗效.方法:分析1998-01/2008-01在我科住院的PACG患者35例35眼,其中急性PACG 28例,慢性PACG 7例,均有不同程度的晶状体混浊,行白内障超声乳化后房型人工晶状体植入联合前房角成形术,随访6mo.结果:术后平均眼压14.6±2.3mmHg,比术前用药后眼压23.2±3.6mmHg明显降低,中央前房深度由术前的1.64± 0.32mm,增加到术后的3.16±0.53mm,差异均有统计学意义(P<0.05).术后32眼(91%)佳矫正视力均有不同程度提高.结论:白内障超声乳化后房型人工晶状体植入联合前房角成形术,可有效治疗PACG合并白内障.

    作者:彭晓琍;赵成 刊期: 2009年第06期

  • 应用光学相干断层成像术测量正常人黄斑厚度的研究

    目的:应用光学相干断层成像术(optical coherence tomography,OCT)测量我国正常人黄斑中央小凹厚度,黄斑中心凹体积.方法:用OCT对50例100眼正常人(18~40岁)进行经黄斑中央小凹快速黄斑厚度扫描,扫描深度2mm,采用OCT3000视网膜厚度容量列表分析软件计算黄斑中央小凹厚度、黄斑中心凹体积的均数和标准差.对正常人双眼黄斑中央小凹厚度的均数和标准差进行比较;对正常人双眼黄斑中央小凹体积的均数和标准差进行比较;随机取右眼数值做正常对照组,根据公式x-±1.96s计算出正常人黄斑中央小凹厚度,黄斑中心凹体积的正常参考值.结果:正常人中心小凹厚度为114.54 ~166.74μm,双眼之间比较差异无统计学意义(P=0.401); 正常人黄斑中心凹体积为0.114~0.162 mm3,双眼之间比较差异无统计学意义(P=0.153).结论:OCT能精确测量正常人黄斑视网膜厚度,可为临床黄斑疾病的诊治提供客观、定量的指标.

    作者:仲路;周欣 刊期: 2009年第06期

  • 视网膜分支静脉阻塞视野阈值缺损的研究

    目的:应用自动视野计通过对视网膜分支静脉阻塞患者中心30°和周边60°视野范围阻塞静脉支引流视网膜象限阈值缺损程度的分析,探讨分支静脉阻塞患者进行光凝时间的佳时机.方法:选择经眼底荧光素造影确诊为视网膜分支静脉阻塞并伴有无灌注区患者48例48眼分为2组,分别检测中央30°视野范围内80个位点的光敏感度和周边60°视野范围75个位点光敏感度,将两组患者检测到的中心30°和周边60°静脉阻塞所在象限的视野缺损阈值计算出平均值,作统计检验.结果:中心30°视野范围内,Ⅰ组和Ⅱ组患者的缺损阈值皆与无灌注区呈正相关性,周边60°视野范围内,Ⅰ组患者的缺损阈值与无灌注区范围不存在相关性,Ⅱ组患者的缺损阈值与无灌注区范围呈正相关性. 结论:在中心30°视野范围内,视野阈值缺损达11.4及在周边60°视野范围内视野阈值缺损达4.9时即有产生新生血管的可能.

    作者:韩玉英;魏世辉 刊期: 2009年第06期

  • 天津郊县盲及低视力眼病调查分析

    目的:调查低视力门诊盲及低视力眼病患病情况,获得流行病学资料.方法:2006-08/2007-07对来我院低视力门诊普查的天津郊县6209例行眼科检查并进行检查结果统计分析.结果:全部对象中盲及低视力患者326例(5.25%),其中白内障98例(1.58%),青光眼82例(1.32%),角膜病42例(0.68%),视神经萎缩31例(0.50%),糖尿病视网膜病变14例(0.23%),弱视10例(0.16%),原发性视网膜脱离8例(0.13%),老年性黄斑变性6例(0.10%),其它 (包括:眼部炎症、外伤、视网膜中央静脉阻塞、视网膜色素变性)35例(0.56%).结论:低视力和盲的门诊患病率随年龄增长而增高,白内障和青光眼是致盲的主要原因.现阶段白内障手术仍为防盲治盲工作重点,同时应加强卫生宣传及基层眼病普查制度.

    作者:李颖;魏瑞华;吴淑英;赵少贞 刊期: 2009年第06期

  • 荧光素钠静脉推注后致过敏性胃肠炎及休克1例

    1病例报告患者,女,46岁,因右眼视物变暗,视力下降15余天入院.入院诊断为:右眼中心性浆液性视网膜脉络膜病变.在我院住院行扩管及营养视网膜、维护视功能治疗,症状无明显改善,建议行荧光素眼底血管造影术.否认药物过敏史及过敏体质.使用200g/L荧光素钠(广西梧州制药厂)的10g/L稀释液5mL,缓慢注入肘静脉,未见不良反应.待10min后快速(2~4s)推注原液3mL.患者于5min开始感恶心并呕吐,7min开始出现腹痛,并出现腹泻情况.

    作者:胡淑琼;朱炎华;张祖海;左国进;潘茸 刊期: 2009年第06期

  • 缺血性视神经病变视网膜神经节细胞凋亡过程中蛋白激酶C的改变

    目的:研究缺血性视神经病变模型,钙通道阻滞剂的保护研究中具有重要意义.方法:Wister大鼠90只,分为正常组、缺血性视神经病变组及缺血性视神经病变Ver阻断组.缺血性视神经病变组及Ver阻断组分为1,3,5,7d组.用Western blot技术检测视网膜神经节细胞内PKC表达.用免疫组化方法观察视网膜神经节细胞凋亡. 结果:视网膜对照组神经节细胞可见少量PKC表达,细胞凋亡后,PKC蛋白表达增强,与对照组差异有显著性(P<0.05).加Ver后PKC蛋白表达减弱,但仍比对照组增强,差异有显著意义(P<0.05).结论:缺血性视神经病变视网膜神经节细胞凋亡过程中,有PKC参与,并与细胞内钙的浓度相关.

    作者:郭瑶;陈蕾;柳力敏;王敏芳 刊期: 2009年第06期

  • 圈套器冲洗皮质法在小切口白内障手术中的应用

    目的:探讨圈套器冲洗皮质法在小切口白内障手术中的应用价值.方法:对380例380眼白内障患者行小切口白内障手术,娩核后应用圈套器向前房及囊袋注水冲洗皮质,少量残余硬皮质应用圈套器托出切口外.结果:皮质冲洗干净,无1例使用圈套器冲洗皮质时致后囊破裂,对角膜内皮无明显损伤,术后第1d所有患者全部复明,脱盲率100%,脱残率达到90.0%,术后第3d脱残率达到93.2%.结论:应用圈套器冲洗皮质法安全、高效,特别是基层医院手术显微镜欠清晰及成熟期、过熟期白内障者尤为适宜.

    作者:谢立科;尹连荣;孟宁;李亚静;王劲松;解晓斌;胡英 刊期: 2009年第06期

  • TGF-β2体外抑制牛角膜内皮细胞增殖的研究

    目的:观察体外不同浓度的转化生长因子β2(transforming growth factor-β2,TGF-β2)对牛角膜内皮细胞(bovine corneal endothelial cells,bCECs)的抑制作用,探讨其可能的分子机制. 方法:培养新生小牛的角膜内皮细胞,将第3代内皮细胞转移至96孔培养板,实验分6组,每组设定4个复孔.1,2组分别为只含有培养液不含细胞和TGF-β2的空白对照组,和只含细胞和培养液不含TGF-β2的阴性对照组, 3~6组分别加入含 0.1,1,10,100ng/L TGF-β2的培养液.作用24,48,72h后用MTT检测法测定各孔吸光度A值.作用48h后,用流式细胞检测仪对各组细胞周期进行检测.RT-PCR法测定不同浓度的TGF-β2组p27Kip1基因的表达情况.结果:TGF-β2浓度为0.1~1ng/L,作用24~72h,能明显的使bCECs的吸光度发生改变,作用48h抑制效果明显.0.1和1ng/L浓度组吸光度与阴性对照组相比有显著差异性,作用48h可使bCECs的G0/G1周期细胞所占比例与阴性组对比有显著差异,其p27Kip1表达较其他组明显增强.结论:0.1~1ng/L TGF-β2作用48h对bCECs具有显著增殖抑制作用,其抑制作用可能是通过上调细胞周期蛋白p27来实现的.

    作者:陆秀兰;张明昌 刊期: 2009年第06期

  • 抗真菌药物联合结膜瓣覆盖治疗重度真菌性角膜溃疡

    目的:观察抗真菌药物联合结膜瓣覆盖治疗重度真菌性角膜溃疡的临床效果. 方法:对重症真菌性角膜溃疡患者19例19眼进行抗真菌药物联合结膜瓣覆盖治疗,其中使用的抗真菌药物包括氟康唑、大蒜素、那他霉素眼液、斯皮仁诺等,观察治疗前后角膜刺激症状、视力、角膜溃疡愈合等变化. 结果:术后角膜刺激症状明显减轻,治疗1mo后17眼结膜伤口愈合,视力:光感~0.3.另2眼复发加重,其中1例放弃治疗,因穿孔发生眼内炎,选择眼球摘除1例.术后1a,6例患者打开结膜瓣,角膜上皮平复,角膜白斑4例和斑翳2例.结论:抗真菌药物联合结膜瓣覆盖是一种有效的重度真菌性角膜溃疡治疗方案.

    作者:郭斌;范钦华;杨新光;陈倩;刘钊;杨建东;曹丽 刊期: 2009年第06期

  • 复方樟柳碱联合沃丽汀治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变的疗效观察

    目的:探讨复方樟柳碱联合沃丽汀治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变的疗效.方法:前瞻性病例观察系列.研究对象 57例初发性中心性浆液性脉络膜视网膜病变患者.采用随机对照方法,57例患者随机分为联合治疗组31例和对照组26例,对照组患者口服沃丽汀片剂3次/ d,1.5mg/次,联合治疗组在口服沃丽汀片剂的基础上加用复方樟柳碱注射液2mL患眼侧颞浅动脉旁皮下注射, 1次/d,均治疗30d,治疗前以及治疗后2,10wk观察眼部自觉症状、矫正视力、眼底光学相干断层扫描(optical coherent topography,OCT)以及平均光敏感度.结果:治疗2wk后,联合用药组自觉症状、矫正视力、眼底OCT以及平均光敏感度的恢复与对照组相比,差别有显著意义(P<0.05);治疗后10wk,联合用药组自觉症状、矫正视力、眼底OCT的恢复与对照组相比,差别均无显著意义(P>0.05),但是平均光敏感度仍有显著性差异(P<0.05),治疗过程中两组患者均未出现严重不良反应.结论:复方樟柳碱联合沃丽汀治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变效果较好,与单纯口服沃丽汀相比,能缩短病程,能保护黄斑的视功能安全、有效.

    作者:王婷婷;徐国兴 刊期: 2009年第06期

  • 飞行员眼部病变分析

    目的:探讨飞行员患眼科疾病的特殊心理、生理因素,提出预防和控制措施,确保飞行安全及延长飞行时间.方法:随访6a来我院住院患眼病的飞行员20例.结果:20例中4例停飞,10例患眼底病变.结论:飞行员的部分眼疾是可以预防的.

    作者:王桂琴;马贵喜;彭秀军 刊期: 2009年第06期

  • 多焦视皮质诱发电位检查对白内障患者术后视力的预测

    目的:评价术前多焦视皮质诱发电位(multifocal visual evoked potential,mVEP)检查对白内障术后视力的预测价值.方法:随机选取白内障患者共52例60眼,其中老年性白内障27例30眼,合并青光眼的白内障25例30眼(青光眼均为慢性闭角型缓解期或慢性进行期),术前对其行mVEP检查,另取正常对照组30眼.所有患者均行超声乳化联合折叠人工晶状体植入术.患者于术后1wk;1,3mo复查佳矫正视力(best corrected visual acuity,BCVA).结果:正常对照组mVEP检测平均主波振幅和潜伏期分别是183±11nV、95±8ms,老年性白内障组平均主波振幅和潜伏期分别是177±10nV、96±8ms,2组在统计学上无显著性差异(P>0.05);合并青光眼的白内障组平均主波振幅和潜伏期分别是138±7nV、99±6ms,与正常对照组及老年性白内障组均存在显著性差异(P<0.05);白内障超声乳化联合人工晶状体植入术后BCVA≥0.8者,无明显眼底视功能改变,其mVEP中心位点主波振幅276±11nV和潜伏期93±8ms与正常对照组无显著性差异(P>0.05);而术后BCVA<0.3者,眼底视功能检查有明显改变(术后检查证实),其mVEP中心位点主波振幅221±6nV,潜伏期105±7ms,与正常对照组差异显著(P<0.05).结论:白内障术前mVEP振幅和潜伏期的改变可用来客观判断眼底视功能损害及预测术后视力.术前mVEP正常者高度提示术后视力预后良好,而mVEP检查结果变化显著,提示伴有眼底视功能损害,术后BCVA差.因此术前mVEP检查可作为预测白内障术后视力的一种有效、客观的检查方法.

    作者:由彩云;刘平;高维奇 刊期: 2009年第06期

  • 腺相关病毒载体在眼病基因治疗中的应用及研究进展

    腺相关病毒(adeno-associated irus, AA)属微小病毒科,目前有11种血清型.AA作为基因转移载体具有安全性好、宿主范围广、免疫原性低和携带的治疗基因长期表达等优势而成为眼病基因治疗研究的热点.影响AA载体在眼部基因转移的因素包括AA载体的血清型、基因转移途径、组织特异性启动子等.以AA为载体的基因转移在视网膜疾病、青光眼、角膜病的基因治疗研究中取得了新的进展.

    作者:丁芝祥;谭浅 刊期: 2009年第06期

  • 小鼠视网膜急性谷氨酸损伤后囊泡膜与质膜谷氨酸转运体的表达

    目的:探讨不同类型囊泡膜和质膜谷氨酸转运体在小鼠视网膜急性损伤后的表达变化及其可能性作用. 方法:C57BL/6小鼠78只,随机分为3组:正常对照组6只,实验对照组36只(玻璃体内注射生理盐水),实验组36只(玻璃体内注射谷氨酸).分别于注射后0.5,3,6,12,24,72h各处死6只,其中3只鼠的眼球用于冰冻切片,以免疫细胞化学法检测各时间点视网膜内Ⅰ型和Ⅱ型囊泡膜谷氨酸转运体(VGluT1和VGluT2)及3种质膜谷氨酸转运体:谷氨酸/天门冬氨酸转运体(glutamate/aspartate transporter,GLAST)、谷氨酸转运体-1(glutamate transporter-1, GLT-1)及兴奋性谷氨酸转运体-1(excitatory amino acid transporter-1,EAAC-1)的表达情况.另外3只鼠的眼球用于RNA抽提, 以半定量RT-PCR检测各谷氨酸转运体mRNA 的水平变化.结果:与实验对照组相比,实验组小鼠视网膜兴奋性损伤12h内,VGluT1和VGluT2的表达水平和分布情况均未看到明显变化;24~72h,虽然VGluT1的表达仍未发生改变,但VGluT2却明显地减少.GLAST,GLT-1及EAAC-1的表达在谷氨酸损伤3~12h均有明显增高,但在24~72h它们的表达水平开始逐渐降低.半定量RT-PCR结果与免疫细胞化学结果一致.结论:视网膜急性损伤12h内囊泡膜谷氨酸转运体表达没有发生变化,而质膜谷氨酸转运体表达明显升高.

    作者:李悦;魏锐利 刊期: 2009年第06期

  • 囊袋张力环联合虹膜拉钩在外伤性白内障晶状体脱位中的应用

    目的:评价晶状体囊袋张力环(capsular tension ring,CTR)联合虹膜拉钩在外伤性白内障晶状体脱位手术中的应用效果.方法:对15例15眼合并晶状体半脱位的外伤性白内障患者行白内障手术,术中连续环形撕囊后,使用虹膜拉钩固定囊袋,植入CTR,然后行超声乳化及后房型折叠人工晶状体囊袋内植入.结果:15眼的人工晶状体均处于正位囊袋内.5眼术后12mo佳矫正视力>0.8;6眼术后12mo佳矫正视力>0.6, 4眼术后视力较术前有提高,无后囊膜破裂,玻璃体进一步脱出,视网膜脱离等并发症的发生.结论:在超声乳化治疗晶状体脱位的白内障手术中运用CTR联合虹膜拉钩,能提高手术的可操作性和安全性,减少手术并发症,术后人工晶状体可以安全稳定地位于囊袋内,且居中性良好.

    作者:曾晓黎;熊海波;易泰松;郑延川 刊期: 2009年第06期

国际眼科杂志

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主管:陕西省卫生厅

主办:中华医学会西安分会