贺文凤；陈贺；牟海燕；李洁
先证者男,27岁,其妻孕2产0,两次均于孕50+天发生胚胎停育.细胞遗传学检查:在获得其知情同意后,抽取双方的外周血样,常规细胞培养,收获制片,G显带分析.先证者核型为46,XY,t(7;13) (7pter→7q34∷13q22→ 13qter;13pter→ 13q22∷7q34→7qter)(图1),其妻核型为46,XX.先证者父母拒绝接受染色体检查.
作者：封纪珍；魏淑彦；杨会欣；李天洁 刊期： 2018年第01期
孕妇29岁,G1P0,因“停经12+周、唐筛18三体高风险”前来咨询.既往体健,表型、智力正常,不嗜烟酒,孕期及孕前无不良接触史.其丈夫表型正常,夫妇非近亲结婚,否认家族遗传病史.辅助检查:唐筛:游离绒毛膜促性腺激素β亚单位(free beta subunit of human chorionic gonadotropin,free β-hCG) 2.10ng/mL,校正中位数0.03(参考范围0～2.5);妊娠相关血浆蛋白A(pregnancy associated plasma protein-A,PAPP-A) 413.0mU/L,校正中位数0.11(参考范围＞0.43);颈项透明层(nuchal translucency,NT) 2.2 mm,校正中位数1.53;18三体风险值1∶119.孕12+周B超:胎儿颅内囊肿(0.8 cm×0.7cm),NT 2.2 mm.
作者：潘丽；苏文；林道彬 刊期： 2018年第01期
目的 探讨Na-C1协同转运蛋白基因SLC12A3 rs11643718位点和上皮细胞钠通道基因SCNN1B rs12447134位点的多态性与朝鲜族原发性高血压的相关性.方法 对204例原发性高血压患者和186名健康对照进行研究,运用改进的多重连接酶检测反应(improved multiplex ligation detectionreaction,iMLDR)技术检测rs11643718、rs12447134位点的多态性.结果 患者组和对照组在SLC12A3 rs11643718位点的基因型和等位基因频率差异有统计学意义(P值均＜0.05),且与收缩压相关(P＜0.01,隐性模型);SCNN1B rs12447134位点的基因型与等位基因频率在两组间的差异无统计学意义(P值均＞ 0.05),但与舒张压存在相关性(P＜0.05,隐性模型).结论 SLC12A3基因rs11643718位点的多态性与中国朝鲜族人群原发性高血压易感性相关,可作为预测发病的分子标记物.
作者：史嘉翊；张春军；卜晓波；韩彦龙；邓代千；宋洁 刊期： 2018年第01期
目的 探讨一个家族性低钾型周期性麻痹(familial hypokalemic periodic paralysis,FPP)家系的致病突变.方法 采集先证者及9名家系成员的外周静脉血样,用PCR扩增目的基因CACNA1S、SCN4A的编码区,将扩增产物纯化后直接送测序,以100名健康个体为对照组.结果 先证者和5例患病亲属(共5男1女)均表现为低钾型周期性麻痹发作且均携带SCN4A基因c.664C＞T(p.Arg222Trp)突变.在3名无症状家系成员及100名健康对照中未发现相同的突变.在该家系中未发现CACNA1S基因的突变.结论 SCN4A基因c.664C＞T突变是该家系发病的分子基础.家系中的患者均表现为完全外显.
作者：郭曼丽；张国文；马绍刚；许铁；彭易根 刊期： 2018年第01期
例1 女,25岁.结婚3年,G3P0,第1、2次妊娠均于12周自然流产,第3次为妊娠16周超声检查发现胎儿多发畸形行引产.患者表型正常,平素月经规律.3次妊娠期间无患病及服药史,无毒害物质及放射线接触史,夫妻非近亲结婚,否认家族遗传病史.细胞遗传学检查:经知情同意后采集肝素抗凝外周静脉血,常规淋巴细胞培养,染色体制备、G显带,计数20个,核型分析5个.患者染色体核型为46,XX,t(7;13)(q34;q22)(图1A).丈夫染色体核型分析及精液检查均未见异常.
作者：王雪松；李娅亨；朱海燕；张海荣 刊期： 2018年第01期
目的 对1个遗传性多发性骨软骨瘤(hereditary multiple exostosis,HME)家系的先证者进行候选致病基因EXT1和EXT2的所有外显子检测,以寻找该HEM家系的致病性突变.方法 应用PCR技术扩增EXT1、EXT2的全部外显子并进行直接Sanger测序分析.结果 测序结果显示先证者EXT1基因第4外显子存在c.1202delT(p.I401Tfs*2)杂合缺失突变,该突变导致401位后的编码氨基酸发生移码,并在第402位引入终止密码,使EXT1编码的全长746氨基酸组成的蛋白质缩减至由402个氨基酸组成的截短型蛋白.该家系的其他6例患者均存在EXT1 c.1202delT的杂合移码突变,而表型正常家系成员未检测到该突变,符合基因型-表型共分离.未检测到EXT2基因的可疑突变.结论 EXT1c.1202delT杂合移码突变是导致这个HME家系患者发病的分子机制.
作者：娄桂予；杨科；秦立涛；张玉薇；王红丹；侯巧芳；何淼；廖世秀 刊期： 2018年第01期
目的 探讨一个家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis,FAP)家系APC和MLH1基因的突变情况.方法 通过临床表现、家族史及组织病理学等诊断1例FAP女性患者.患者两年后出现子宫内膜上皮内瘤变(endometrial intraepithelial neoplasia,EIN),而后者是Ⅱ型Lynch综合征的病变之一.提取患者及其家系成员的外周血DNA,采用Sanger测序的方法筛查APC和MLH1基因突变.结果 该家系同时存在APC基因第7外显子的杂合性突变c.637C＞T(p.R213X)和MLH1基因第12外显子的杂合性突变c.1153C＞T(p.R385C).两种突变同时出现的情况既往未见报道.前者突变造成终止密码子提前出现,后者突变了造成氨基酸的改变.结论 同时出现的APC基因c.637C＞T (p.R213X)和MLH1基因c.1153C＞T(p.R385C)突变是该家系的致病性突变,其出现临床表现的年龄较晚,且严重程度存在差异.对于FAP患者,应询问其家族史并对APC基因进行突变筛查,同时关注其是否存在肠外病变.对于出现子宫内膜病变的患者,可进行MMR基因的筛查,以确定是否同时存在Lynch综合征.
作者：尚晨光；刘林枝；王小慧；董颖；张岩 刊期： 2018年第01期
目的 探讨荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)在诊断培养后的羊水细胞Y染色体结构异常中的应用价值.方法 采用羊水细胞培养和G、C显带技术制备染色体,应用FISH技术进一步分析确定其核型.结果 G显带结果显示胎儿染色体核型为45,X[45]/46,X,dic(Y;Y)(p11.3;p11.2)[56]/46,XY[2],FISH检测结果与羊水染色体核型分析结果一致.结论 FISH技术结合传统细胞遗传学核型分析,对于诊断Y染色体结构异常非常重要.
作者：戴美珍；郑瑞琳；何哲航；潘一红；郑瑞 刊期： 2018年第01期
患者女,39岁,G3 P0,因习惯性流产就诊.夫妇身体健康,非近亲结婚,否认遗传病家族史,否认有毒有害物质接触史.细胞遗传学检查:在签署知情同意书后,抽取外周血0.5mL接种至RPMI 1640培养基中,在37℃下培养72 h,在终止培养前60 min加入秋水仙素.常规收获中期分裂相细胞,制片,75℃烤片24 h,胰酶消化,G显带处理并染色.结合Ikaros图像分析软件(德国Zeiss公司)分析染色体核型,计数100个细胞,分析10个核型.根据国际人类染色体命名系统(ISCN2013),患者的染色体核型为46,XX,t(1;10)(10pter→10p13∷1p32→ 1qter;1 pter→1p32∷10p13→ 10qter)(图1),其丈夫染色体核型未见异常,拒绝接受家系调查.
作者：孙媛；王桂林；邓胜；张玉洁；梁超；王绪华；刘建勇 刊期： 2018年第01期
目的 了解精神发育迟滞患儿异常染色体核型分布及病因学分析.方法 常规外周血淋巴细胞培养,制备染色体,G显带进行核型分析.结果 在982例精神发育迟滞患儿中,共发现异常染色体401例,检出率为40.8％.其中21三体综合征(包括标准三体型、嵌合型和易位型)共326例,占异常核型的81.3％.除21三体核型外,其余异常核型75例,包括染色体易位、缺失及多态等异常.结论 染色体异常是引起儿童精神发育迟滞的晕要原因.应开展相关的遗传咨询及产前诊断,以减少缺陷患儿的出生率.
作者：李瑞；谢博；王美烨；许召杰 刊期： 2018年第01期
先证者男,27岁,婚后7年未育.身高180 cm,智力发育、表型及外生殖器均无明显异常.精液常规检查提示严重少精,否认腮腺炎病史.Y染色体AZF区及SRY基因检测未见异常.细胞遗传学检查:在征得其知情同意后抽取外周血样,常规进行淋巴细胞培养,制备染色体,G显带分析,计数50个分裂相,镜下分析5个核型,患者核型为47,XY,+mar(图1),其母亲核型为46,XX[33]/47,XX,+mar[7](图2).其父亲和妻子核型未见异常.夫妻二人于2015年8月借助卵胞浆内单精子显微注射技术成功怀孕,孕中期羊水穿刺检查未见胎儿染色体异常,于2016年5月剖宫产一健康女婴.
作者：王娜；刘丽丽；盛晴；许蓬 刊期： 2018年第01期
目的 对基于胎儿游离DNA特异性位点的无创产前检测数据进行分析.方法 对需要分析的染色体进行特异性位点的序列捕获测序,同时选取其他染色体上的600个位点进行胎儿游离DNA的浓度分析.结果 在21和18号染色体上共捕获到768个特异性位点,可用于判断二者是否存在异常.当低检测的胎儿DNA浓度设定为3％、Z值阈值设定为[-6,6]时,分析结果的特异性为99.37％,敏感性为100％.讨论 开发了一种可靠、便利及成本较低的分析方法.利用较少的测序数据进行无创产前检测,可以准确地检测胎儿的21和18号染色体是否存在异常,并同步分析胎儿DNA的浓度.
作者：宣黎明；孔令印；夏滢颖；冒燕；申静静；祝轶君；薛永峰；孙丹凤；刘慧敏；梁波 刊期： 2018年第01期
目的 比较外周血胎儿游离DNA无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)对于不同指征的孕妇的临床检测效能.方法 选择接受NIPT检测的孕妇10 275例,对胎儿的染色体非整倍体进行全基因组低覆盖检测,对高风险者进一步进行产前诊断,对所有孕妇的妊娠结局进行随访.结果 NIPT检测提示72例胎儿为常染色体非整倍体高风险(21三体57例、18三体14例、13三体1例).经羊水染色体检查,确诊21三体56例,18三体13例,13三体1例.NIPT对于21三体和18三体的阳性预测值分别为98.25％和91.67％,对于高龄、血清学筛查高风险、临界风险以及自愿要求进行检查者的阳性预测值分别为100％、95％、90％和50％.随访发现1例血清学筛查提示21三体为高风险者为假阴性.在确诊的56例21三体中,血清学筛查高风险占55％,高龄占29％,临界风险者占l4％,自愿要求者占2％.结论 NIPT对21三体、18三体和13三体的筛查效果较为理想,可以有效监管高龄孕妇人群,对血清学筛查高风险和临界风险人群取得了很好的二级筛查效果,能够大限度地降低出生缺陷的发生率.
作者：张玢；潘凌燕；王慧艳；刘建兵；陆蓓亦；陈英苹；龙伟；虞斌 刊期： 2018年第01期
例1 孕妇,24岁,G1P0,月经周期4/30天,自然怀孕.否认孕期放射线、毒物接触史,否认服用致畸药物.夫妻双方身体健康、无异常表型,非近亲婚配.孕24周行胎儿系统超声检查,发现胎儿左侧脑室后角增宽(10.1 mm),右侧脑室后角宽7mm,第三脑室宽2.4 mm,第三脑室上方见10 mm×8.2 mm×6.6 mm液性暗区,无彩色血流信号,透明隔腔宽3.7 mm,提示胼胝体发育不良.胎儿头颅MRI显示两侧小脑半球尚清,后颅窝蛛网膜下腔宽径约0.57 cm,小脑蚓部存在,未见明确异常信号;胼胝体未见明确显示;双侧脑室分离,右侧脑室后角宽约1.0cm,左侧脑室后角宽约1.1 cm,第三脑室宽约0.2cm,上方可见一直径约8 mm液性间隙,第四脑室大小及形态未见异常;大脑各叶结构对称,未见明确异常信号影,中线结构无明显移位.诊断为胎儿胼胝体缺如.
作者：顾雷雷；朱湘玉；朱雨捷；李洁 刊期： 2018年第01期
孕妇 35岁,孕5产1.胚停2次,药流1次,剖宫产分娩一男婴,现10岁,智力稍低下,生长发育稍落后.本次妊娠无病毒感染,无有毒、有害物质及放射线接触史.孕妇及其父母均非近亲婚配,否认家族遗传病或先天畸形史.孕妇因高龄及不良孕产史,经知情同意后于孕18周行羊膜腔穿刺术,经羊水细胞培养,染色体G显带分析结果显示胎儿核型为46,XN,21q?(图1).进一步行羊水细胞微阵列比较基因组杂交检测,结果显示8p23.3p23.1区存在11.7 Mb的重复,孕妇及其配偶外周血染色体核型分析未见异常.
作者：史青杨；姜雨婷；罗丽丽；刘彦红；李琳琳；靖吉丽 刊期： 2018年第01期
患者男,30岁.因曾于其他医院诊断为染色体平衡易位携带者,且配偶“流产4次,且孕期均小于8周”来我院复查.患者表型无明显异常,自述存在性功能障碍.精液检查示精子活力差,数量少,且存在形态异常,激素检查未见明显异常,Y染色体微缺失检测未发现缺失.患者配偶体格检查及实验室检查均未见明显异常.患者夫妻为非近亲结婚,否认家族遗传病史,无手术外伤史.在征得其知情同意后,抽取外周静脉血,常规培养染色体,G显带分析,患者核型为46,XY,t(1;9)(9pter→9p22∷1p13→ 1qter;1pter→ 1p13∷ 9p22→ 9qter)(图1).患者妻子核型为46,XX.
作者：唐思诗；叶远馨；林立；周燕虹 刊期： 2018年第01期
患者女,29岁,首次怀孕2个月左右阴道少量流血,B超示无胎芽;第2次怀孕2个多月B超提示胚胎停育.查体:身高160 cm,体重56kg,第二性征发育正常.患者平素月经规律,否认其他疾病史;其丈夫身高175 cm,体重70 kg,第二性征发育正常,否认家族遗传病史.细胞遗传学检查:在征得知情同意后,取两次人工流产获得的胎儿绒毛进行培养,7天后常规换液、收获.常规G显带,分别计数20个分裂相,分析5个.胎儿1染色体核型为47,XX,+13(图 1).
作者：蓝馨；蓝信强 刊期： 2018年第01期
例1孕妇,28岁,G1P0,孕17+4周时因无创DNA产前检测结果提示性染色体异常高风险来我院就诊.孕妇及其配偶非近亲结婚,否认有家族遗传史、有毒有害物质接触史.此次为促排卵后(因卵泡不破裂)妊娠.行羊膜穿刺羊水细胞培养,胎儿核型为48,XXXX.见图1.夫妻双方染色体检查均正常.
作者：李照侠；朱瑞芳；顾雷雷；张颖；薛原；李洁 刊期： 2018年第01期
目的 对两个中国人原发性限局性皮肤淀粉样变家系进行致病基因的突变鉴定.方法 在取得知情同意后,采集家系成员的外周血,使用酚-氯仿法提取基因组DNA;应用PCR扩增两家系先证者OSMR基因的全部17个外显子及外显子/内含子衔接区,通过Sanger测序鉴定候选致病突变;通过PCR-限制性片段长度多态性分析以及高分辨熔解曲线分析进行致病突变的家系验证.结果 家系1中6例患者均携带OSMR基因第10外显子c.1538G＞A错义突变,家系2中4例患者均携带OSMR基因第14外显子c.2081C＞T错义突变;两个家系中所有正常个体及健康对照均未携带上述突变.结论 在两个原发性限局性皮肤淀粉样变家系中发现了OSMR基因内的两个错义突变(c.1538G＞A和c.2081C＞T).该结果与既往的报道一致,再次证明了这些突变的致病性.
作者：茅彬；姚煦；王铮；赵秀丽 刊期： 2018年第01期
二代测序技术(next generation sequencing,NGS)在临床的应用为广泛开展遗传病的基因检测、病因诊断、治疗及预防奠定了基础,但同时也伴随着一系列的问题,其中很重要的一个环节就是基因检测报告缺乏统一或基本的标准.首届“临床基因检测标准与规范专题研讨会”于2017年10月28日在深圳召开,来自全国138家机构的250多位遗传学专家、临床专家及第三方检测机构的代表共同探讨了遗传病基因检测报告的标准和规范问题.本文根据此次研讨会专家的意见和建议,就遗传病基因检测报告的原则、规范以及基因检测行业的发展进行了讨论,并发布了临床基因检测报告规范共识,以促进检测报告的规范化和标准化,推进我国基因检测行业的健康有序地发展.
作者：黄辉；沈亦平；顾卫红；王伟；王一鸣；祁鸣；沈珺；邱正庆；于世辉；周在威；陈白雪；陈蕾；陈云弟；崔欢欢；杜娟；高勇；郭一然；胡婵娟；胡亮；黄颐；李培培；李厦戎；李秀蓉；刘雅萍；卢洁；马端；马永毅；彭嵋；宋昉；孙洪业；汪亮；王大伟；王静敏；王玲；王正远；王志农；吴继红；吴静；伍建；许怡民；姚宏；杨东声；杨旭；杨艳玲；张颖；周裕林；朱宝生；曾思聪；彭智宇；黄尚志 刊期： 2018年第01期
中华医学遗传学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
