尚晨光；刘林枝；王小慧；董颖；张岩
患儿1天,因“早产,新生儿窒息”入院.患儿系第3胎,孕36+2周因母体“妊娠期糖尿病合并甲状腺功能减低”经剖宫产术娩出,出生体重3050 g,身长46 cm,出生时无呼吸,心率慢,全身皮肤青紫,无肌张力,立即给予“气管内吸痰,面罩加压给氧”,出生后1分钟Apgar评分为4,5分钟Apgar评分为9,无特殊面容及明显畸形.其父母为非近亲婚配,智力、表型均无异常.母亲孕3产2,育有1子,体健;第二胎自然流产;此次怀孕期间否认有毒物质、药物及射线接触史,B超无异常发现.
作者：陈璐；金一帮；施建有；童郁；蔡晓晓；杨君瑞 刊期： 2018年第01期
目的 分析伴15q11q13拷贝数重复的自闭症患儿的遗传学特点及基因型-表型对应关系.方法 应用染色体核型分析、染色体微阵列(chromosomal microarray analysis,CMA)和荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术联合对患儿及父母进行检测和验证.结果 核型分析提示8例患儿核型均携带标记染色体(supernumerary marker chromosome,SMC),2例患儿核型正常,但CMA结果显示其均在15q11q13区的拷贝数重复(前者为4个重复,后者为3个重复),且均覆盖Prader Willi/Angelman综合征关键区(Prader-Willi/Angelman syndrome critical region,PWACR).通过对其父母进行CMA检测,证实患儿在该区域重复均为新生突变,并应用Chromosome Analysis Suite Software软件对患儿及父母该区域单核苷酸多态性位点进行比对,证实患儿该拷贝数重复片段为母源性,诊断为15q11q13重复综合征.应用该区域特异位点FISH探针对核型分析显示携带SMC的患儿样本进行检测,证实了该SMC即为15q11q13拷贝数重复片段,且为两个拷贝,与CMA检测结果相吻合.结论 联合应用核型分析、CMA和FISH技术对临床10例自闭症患儿做出了诊断,并建立了临床表型与基因型之间的联系.
作者：王维鹏；胡昌明；毕欣；袁海明 刊期： 2018年第01期
目的 了解精神发育迟滞患儿异常染色体核型分布及病因学分析.方法 常规外周血淋巴细胞培养,制备染色体,G显带进行核型分析.结果 在982例精神发育迟滞患儿中,共发现异常染色体401例,检出率为40.8％.其中21三体综合征(包括标准三体型、嵌合型和易位型)共326例,占异常核型的81.3％.除21三体核型外,其余异常核型75例,包括染色体易位、缺失及多态等异常.结论 染色体异常是引起儿童精神发育迟滞的晕要原因.应开展相关的遗传咨询及产前诊断,以减少缺陷患儿的出生率.
作者：李瑞；谢博；王美烨；许召杰 刊期： 2018年第01期
目的 探讨5例戊二酸血症Ⅰ型(glutaric acidemia type Ⅰ,GA-Ⅰ)患者的GCDH基因突变情况,为临床诊治提供参考依据.方法 应用Sanger测序法对泉州地区5例GA-Ⅰ患者GCDH基因的所有外显子及侧翼内含子进行测序,并对测得序列进行分析,以寻找可能的致病突变位点.结果 5例患者均检测到GCDH基因突变,共检测到4种突变位点,包括2种错义突变[c.532G＞A (p.G178R)、c.533G＞A(p.G178E)]和2种移码突变[c.106_107delAC(p.Q37fs*5)、c.1244-2A＞C].其中,c.1244-2A＞C突变频率高,c.106_ 107delAC为未见报道的新突变,MutationTaster软件预测其为致病性突变.结论 本研究分析了5例戊二酸血症Ⅰ型患者的GCDH基因突变情况,从基因水平上证实了临床诊断,发现1个新的GCDH基因突变位点,丰富了GCDH基因的突变谱.
作者：林壹明；韩明亚；郑珍珠；林卫华；余科；傅清流 刊期： 2018年第01期
患者男,51天.发现血遗传代谢异常1月余,新生儿血遗传代谢病筛查结果示肉豆蔻烯酰肉碱(C14∶1)3.30 μmol/L(正常参考值:0.02～0.4 μmol/L),今来我院寻求诊治.查体及血液生化内分泌检查无阳性发现.血糖监测均正常.心电图示窦性心动过速.彩超示卵圆孔未闭.纳食夜眠可,精神佳,大小便正常.入院再次行血遗传代谢病筛查结果示肉豆蔻烯酰肉碱(C14∶1)2.20 μmol/L,仍明显偏高.经家属签署知情同意书后,抽取患儿及父母外周血2 mL,用乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝,送至郑州金域临床检验中心,应用QIAampDNA提取试剂盒(德国QIAGEN公司)抽提基因组DNA,通过PCR扩增并Sanger测序技术对受检者ACADVL(NM_000018.3)基因的外显子编码区进行直接测序.
作者：李林飞；刘洋利；赵鼎；陈重芬 刊期： 2018年第01期
目的 探讨将八探针荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)联合R显带染色体核型分析应用于儿童急性髓系细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)诊断的价值.方法 应用八探针FISH(AML1/ETO、PML-RARa、CBFβ/MYH11、MLL、P53、5q-、7/7q 、20q-等8种DNA探针)和R显带染色体核型分析技术,对214例AML患儿进行了联合检测.结果 八探针FISH技术在118例患儿中检出了细胞遗传学改变,总体阳性率为55.1％,包括AML1/ETO、PML/RARa、CBFβ/MYH11、MLL、P53、5q-、7/7q-、20q-等8种细胞遗传学异常.R显带核型分析检出染色体异常55例,阳性率为25.7％,其中4例染色体异常FISH未检出.两种方法检出阳性率的差异有统计学意义(P＜0.05).结论 八探针FISH技术较R显带染色体核型分析具有准确、高效、省时、省力等优点,可与染色体核型分析有效互补,并且每种细胞遗传学异常都可为儿童AML的诊断、预后评估和个体化治疗提供重要依据.
作者：赵鼎；李林飞；李娴；陈重芬 刊期： 2018年第01期
目的 探讨21-羟化酶缺陷症与男性睾丸发育不良的关系.方法 回顾分析8例男性不育患者的临床资料及其21-羟化酶基因的检测结果,总结其临床特征及治疗经验.结果 8例患者均表现为小睾丸(单侧睾丸平均体积为6.1mL),精液分析提示为无精或严重少精症.性激素检测卵泡刺激素、黄体生成素明显低于正常,睾酮正常或偏高,孕酮明显升高,促肾上腺皮质激素正常或偏高,皮质醇正常或偏低.3例伴睾丸肾上腺残余肿瘤.CT检查提示肾上腺皮质增生,5例呈腺瘤改变,1例呈肾上腺髓脂肪瘤.所有患者均给予地塞米松替代治疗.治疗3～6个月后,6例出现精子或精子浓度升高,5例的配偶成功妊娠.在8例患者中,共发现7个已知致病突变.结论 21-羟化酶缺陷症可导致男性睾丸不发育并损害生精功能,通过手术和地塞米松替代治疗可以取得良好的疗效.8例患者均为21-羟化酶基因复合杂合突变,均携带导致男性化表型的p.Ile172Asn致病突变.
作者：蒋波；马定远；陈欢欢；杨晓玉；崔毓桂；许争峰；刘嘉茵 刊期： 2018年第01期
目的 探讨全基因组测序在鉴定新发染色体结构异常方面的应用价值.方法 应用全基因组测序检测1例外周血染色体核型为46,XY,ins(3)(q21p13p21)的患儿,其异常表型包括眼裂小、睑下垂、鼻梁低平等.结果 全基因组测序提示患儿的染色体断裂发生于3号染色体的55 473 257～78 341 929位置,这段序列插入到了3号染色体136 876 730～138 643 831的位置,所涉及的4个染色体断裂点均发生于基因间区,此外患儿在138 643 831～138 694 476之间的序列发生了缺失,其间包含睑裂狭小-睑下垂倒向型内眦赘皮综合征(blepharophimosis-ptosis-epicanthus inversus syndrome)的重要致病基因FOXL2.结论 染色体结构异常有可能造成断裂处基因的破坏或者在断裂区域发生染色体微缺失.要准确判断其致病性,需要同时进行基因和基因组层面的检测,而全基因组测序已成为其可选的方案.
作者：张芹；偶健；王玮；冯涛；段程颖；李培培；林春花；李红 刊期： 2018年第01期
患者女,29岁,首次怀孕2个月左右阴道少量流血,B超示无胎芽;第2次怀孕2个多月B超提示胚胎停育.查体:身高160 cm,体重56kg,第二性征发育正常.患者平素月经规律,否认其他疾病史;其丈夫身高175 cm,体重70 kg,第二性征发育正常,否认家族遗传病史.细胞遗传学检查:在征得知情同意后,取两次人工流产获得的胎儿绒毛进行培养,7天后常规换液、收获.常规G显带,分别计数20个分裂相,分析5个.胎儿1染色体核型为47,XX,+13(图 1).
作者：蓝馨；蓝信强 刊期： 2018年第01期
例1 女,38岁,孕2产1,孕15+6周产前筛查结果提示21三体高风险(1/64),18三体高风险(1/10),胎儿超声未见异常.孕18周在超声引导下抽取羊水进行染色体培养,常规制片及G显带,计数20个分裂相,分析5个核型,胎儿核型为46,XN,inv(22)(? p11p12),见图1A.孕妇核型为46,XN,inv(22)(?p11p12),其丈夫核型未见异常.孕妇选择继续妊娠,剖宫产一表型正常儿.
作者：邓舒；姜雨婷；潘袁；张馨月；李德军；陈爽；刘睿智 刊期： 2018年第01期
目的 对1例仅表现为哭声无力,声音嘶哑,无特殊面容,不伴有先天性心脏病等其他症状或体征的不典型新生儿猫叫综合征患儿的临床及遗传学特点进行分析.方法 对患儿及其父母外周血淋巴细胞G显带染色体核型分析,对患儿用应荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)进行验证,之后用染色体微阵列法(chromosome microarray analysis,CMA)进一步精确遗传学分析.结果 患儿染色体核型分析结果为46,XX,del(5)(p14p15),其父母外周血染色体核型分析未见异常.FISH结果证实了此缺失的存在.染色体微阵列检测结果显示患儿chr5p15.33p14.1区域存在25.7 Mb片段缺失.结论 猫叫综合征患者个体表型可存在较大差异,尤其是对于新生儿易导致漏诊、误诊.应用细胞遗传学与分子遗传学技术相结合的综合分析有利于弥补单一方法的不足,更加精确地对缺失片段进行定位.
作者：贺文凤；陈贺；牟海燕；李洁 刊期： 2018年第01期
目的 对1例Waardenburg综合征Ⅱ型先证者及其家系成员进行SOX10基因的突变分析,探讨其可能的分子生物学致病原因.方法 抽提先证者及其家系成员的外周血基因组DNA,芯片捕获高通量测序方法对MITF、PAX3、SOX10、SNA12、END3和ENDRB基因的全部外显子及其侧翼序列进行检测.根据高通量测序结果,对先证者及其父母进行突变位点的Sanger测序验证分析.结果 Sanger测序结果显示先证者存在SOX10 c.127 C＞T(p.R43X)杂合突变,导致SOX10基因第43位编码精氨酸的密码子(CGA)突变为终止密码子(UGA),产生截短蛋白,影响蛋白质功能的正常发挥.经检索人类基因突变数据库,该突变为未报道过的新突变.患儿父母未检测到该突变.结论 先证者SOX10基因c.127C＞T(p.R43X)杂合突变可能是其分子生物学致病原因.
作者：郑雷；闫有圣；陈雪；张钏；张庆华；冯暄；郝胜菊 刊期： 2018年第01期
例1 女,25岁.结婚3年,G3P0,第1、2次妊娠均于12周自然流产,第3次为妊娠16周超声检查发现胎儿多发畸形行引产.患者表型正常,平素月经规律.3次妊娠期间无患病及服药史,无毒害物质及放射线接触史,夫妻非近亲结婚,否认家族遗传病史.细胞遗传学检查:经知情同意后采集肝素抗凝外周静脉血,常规淋巴细胞培养,染色体制备、G显带,计数20个,核型分析5个.患者染色体核型为46,XX,t(7;13)(q34;q22)(图1A).丈夫染色体核型分析及精液检查均未见异常.
作者：王雪松；李娅亨；朱海燕；张海荣 刊期： 2018年第01期
非免疫性因素是引起胎儿水肿常见的原因,主要表现为各种原因引起的病理性液体蓄积,其病因复杂、死亡率高,预后取决于其潜在的致病因素,特别是患有染色体病或单基因遗传病的胎儿预后较差.本文中我们对非免疫性胎儿水肿的遗传学研究进展进行了综述.
作者：麻希洋；吴庆华 刊期： 2018年第01期
目的 探讨Na-C1协同转运蛋白基因SLC12A3 rs11643718位点和上皮细胞钠通道基因SCNN1B rs12447134位点的多态性与朝鲜族原发性高血压的相关性.方法 对204例原发性高血压患者和186名健康对照进行研究,运用改进的多重连接酶检测反应(improved multiplex ligation detectionreaction,iMLDR)技术检测rs11643718、rs12447134位点的多态性.结果 患者组和对照组在SLC12A3 rs11643718位点的基因型和等位基因频率差异有统计学意义(P值均＜0.05),且与收缩压相关(P＜0.01,隐性模型);SCNN1B rs12447134位点的基因型与等位基因频率在两组间的差异无统计学意义(P值均＞ 0.05),但与舒张压存在相关性(P＜0.05,隐性模型).结论 SLC12A3基因rs11643718位点的多态性与中国朝鲜族人群原发性高血压易感性相关,可作为预测发病的分子标记物.
作者：史嘉翊；张春军；卜晓波；韩彦龙；邓代千；宋洁 刊期： 2018年第01期
目的 探讨钙黏蛋白-13 (T cadherin,CDH13)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点与中国人群代谢综合征(metabolic syndrome,MS)的相关性.方法 应用TaqMan方法对453例MS患者和526名正常对照的6个CDH13基因的多态性位点(rs11646213、rs12596316、rs3865188、rs12444338、rs12051272以及rs7195409)进行基因分型.评估以上6个多态性位点与MS的相关性.结果 CDH 13基因rs11646213、rs3865188、rs12444338、rs12051272和rs7195409多态性位点的基因型频率及等位基因频率在MS患者和对照者的差异无统计学意义.校正年龄和性别后,CDH13基因rs12596316AG基因型发生MS的风险为rs12596316 AA+GG基因型的1.38倍(P＝0.01,95％CI:1.07～1.78);CDH13基因rs12596316等位基因频率在MS和对照组间差异无统计学意义.rs11646213 rs12596316-rs3865188-rs12444338-rs12051272单倍型频率在MS组和对照组的差异无统计学意义.结论 CDH13基因rs11646213、rs3865188、rs12444338、rs12051272和rs7195409位点多态性可能与中国人群MS无相关;CDH13基因rs12596316AG基因型可能增加中国人群MS发病风险.
作者：李奕平；杨莹；鲁帅尧；李显丽；杨曼；熊煜欣；陶文玉；王晓苓；姚宇峰；肖春杰 刊期： 2018年第01期
二代测序技术(next generation sequencing,NGS)在临床的应用为广泛开展遗传病的基因检测、病因诊断、治疗及预防奠定了基础,但同时也伴随着一系列的问题,其中很重要的一个环节就是基因检测报告缺乏统一或基本的标准.首届“临床基因检测标准与规范专题研讨会”于2017年10月28日在深圳召开,来自全国138家机构的250多位遗传学专家、临床专家及第三方检测机构的代表共同探讨了遗传病基因检测报告的标准和规范问题.本文根据此次研讨会专家的意见和建议,就遗传病基因检测报告的原则、规范以及基因检测行业的发展进行了讨论,并发布了临床基因检测报告规范共识,以促进检测报告的规范化和标准化,推进我国基因检测行业的健康有序地发展.
作者：黄辉；沈亦平；顾卫红；王伟；王一鸣；祁鸣；沈珺；邱正庆；于世辉；周在威；陈白雪；陈蕾；陈云弟；崔欢欢；杜娟；高勇；郭一然；胡婵娟；胡亮；黄颐；李培培；李厦戎；李秀蓉；刘雅萍；卢洁；马端；马永毅；彭嵋；宋昉；孙洪业；汪亮；王大伟；王静敏；王玲；王正远；王志农；吴继红；吴静；伍建；许怡民；姚宏；杨东声；杨旭；杨艳玲；张颖；周裕林；朱宝生；曾思聪；彭智宇；黄尚志 刊期： 2018年第01期
孕妇29岁,G1P0,因“停经12+周、唐筛18三体高风险”前来咨询.既往体健,表型、智力正常,不嗜烟酒,孕期及孕前无不良接触史.其丈夫表型正常,夫妇非近亲结婚,否认家族遗传病史.辅助检查:唐筛:游离绒毛膜促性腺激素β亚单位(free beta subunit of human chorionic gonadotropin,free β-hCG) 2.10ng/mL,校正中位数0.03(参考范围0～2.5);妊娠相关血浆蛋白A(pregnancy associated plasma protein-A,PAPP-A) 413.0mU/L,校正中位数0.11(参考范围＞0.43);颈项透明层(nuchal translucency,NT) 2.2 mm,校正中位数1.53;18三体风险值1∶119.孕12+周B超:胎儿颅内囊肿(0.8 cm×0.7cm),NT 2.2 mm.
作者：潘丽；苏文；林道彬 刊期： 2018年第01期
孕妇38岁,因高龄妊娠未进行中孕期血清学筛查,常规超声检查未见胎儿异常.在签署知情同意书后,于孕21周在B超引导下进行羊水穿刺,抽取羊水20 mL,常规进行细胞培养,收获,制片,G显带染色体分析,油镜下计数30个细胞,分析5个核型,胎儿核型为46,XY,t(2;5)(q11.2;p15)(图1).该孕妇孕5产1,第1胎为男性,现已12岁,健康.之后胚胎停育1次,人流2次.夫妻双方染色体核型分析均未见明显异常.
作者：杨会欣；魏淑彦；封纪珍；贾立云 刊期： 2018年第01期
目的 探讨一个家族性低钾型周期性麻痹(familial hypokalemic periodic paralysis,FPP)家系的致病突变.方法 采集先证者及9名家系成员的外周静脉血样,用PCR扩增目的基因CACNA1S、SCN4A的编码区,将扩增产物纯化后直接送测序,以100名健康个体为对照组.结果 先证者和5例患病亲属(共5男1女)均表现为低钾型周期性麻痹发作且均携带SCN4A基因c.664C＞T(p.Arg222Trp)突变.在3名无症状家系成员及100名健康对照中未发现相同的突变.在该家系中未发现CACNA1S基因的突变.结论 SCN4A基因c.664C＞T突变是该家系发病的分子基础.家系中的患者均表现为完全外显.
作者：郭曼丽；张国文；马绍刚；许铁；彭易根 刊期： 2018年第01期
中华医学遗传学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
