学术投稿

ERCC1 、BRCA1在非小细胞肺癌的表达与顺铂耐药的研究进展

董云;李志革

关键词:ERCC1, BRCA1, 耐药, 肺癌
摘要:顺铂广泛应用于非小细胞癌(non-small cell lung cancer,NSCIC)的化疗,但耐药性的产生严重影响其疗效.顺铂耐药的机制尚不十分清楚.目前普遍认为错配切除修复蛋白1(excision repair cross completion gene 1,ERCC1)及乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)的表达与顺铂耐药性相关.抑制ERCC1及BRCA1的表达可克服顺铂耐药性,提高治疗效果.
现代肿瘤医学杂志相关文献
  • 吉非替尼对A549细胞增殖及细胞周期、凋亡的作用

    目的:观察吉非替尼对人非小细胞肺癌A549的生长增殖、细胞周期及细胞凋亡的影响.方法:用5-40μmol/L浓度范围内的吉非替尼和A549细胞共培养24、48、72h,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测吉非替尼对细胞增殖的影响;用流式细胞仪检测其对细胞凋亡及细胞周期分布的影响;利用抗Capspase-3 的ELISA(酶联免疫吸附)法检测是否发生细胞凋亡.结果:在5-40μmol/L浓度范围内,吉非替尼对A549细胞的增殖有明显的抑制作用,并呈时间和剂量依赖性,以40μmol/L作用72h时的抑制率高.流式细胞仪检测显示10μmol/L-40μmol/L的吉非替尼作用可使细胞发生G0/G1期阻滞,但即使作用48h也未发现凋亡细胞.ELISA法显示48h内,吉非替尼组与正常细胞组的Capspase-3浓度无统计学差异,但作用72h时出现凋亡.结论:吉非替尼在5-40μmol/L浓度下作用时间小于48h时,其对A549细胞的增殖抑制可能是通过阻滞A549细胞于G0/G1期而非引起细胞凋亡实现的,但作用时间达到72h时,其可以诱导A549发生细胞凋亡.

    作者:周苏娜;张明鑫;王健生;莫非;张佳;王峥;王昌燕;黄辰 刊期: 2010年第05期

  • 立体定向适形放疗联合TACE治疗原发性肝癌的疗效观察

    目的:评价立体定向适形放疗联合经肝动脉栓塞化疗治疗原发性肝癌的临床疗效.方法: 将62例中晚期肝癌患者分为R+T组(32例)与R组(30例),R+T组行立体定向适形放疗联合经导管肝动脉化疗栓塞术治疗,R组行单纯立体定向适形放疗,观察近期疗效与不良反应.结果: R+T组有效24例,有效率75.0%,R组有效15例,有效率50.0%,两者比较差异具有显著性,不良反应比较无显著性差异. 结论: 新型立体定向放疗联合TACE是治疗中晚期肝癌的有效手段.

    作者:范志刚;王金凤;马武;陈士新;张淑莲;马军 刊期: 2010年第05期

  • 64层螺旋CT对胃间质瘤的诊断价值

    目的:通过分析胃间质瘤(GST)64层螺旋CT的影像特点,旨在探讨其对胃间质瘤的影像诊断价值.方法:回顾性分析15例经病理证实的GST的影像表现,包括常规扫描、横轴面、冠状面和矢状面重组(MPR)图像.结果:该组病例中病变主要位于胃体8例、胃窦4例、胃底3例.其中良性4例,潜在恶性4例,恶性7例.良性直径多<5cm,边界清楚,恶性直径多>5cm,边缘分叶.病理示肿瘤多为梭形和上皮细胞,CD117(+)100%,CD34(+)80%. 结论:64层螺旋CT对GST定位准确,对肿瘤良、恶性的判别及预后的估计有重要价值.

    作者:高慧;刘虎 刊期: 2010年第05期

  • 非霍奇金淋巴瘤患者乙型肝炎病毒感染状态分析

    目的:了解非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中乙型肝炎病毒(HBV)的感染状况.方法: 对129例NHL患者乙肝五项检测结果进行回顾性分析,分析HBsAg阳性患者的比率.随机选取同期住院129例初诊的其他恶性肿瘤患者(原发性肝癌除外)及 129例健康体检者作为对照.结果: NHL患者组HBsAg阳性率(22.5%)明显高于其他恶性肿瘤患者组(12.4%)和健康体检者组(9.3%),男性NHL患者HBsAg阳性率高于女性患者(P<0.05),不同病理及不同分期的NHL患者HBsAg阳性率无统计学差异(P>0.05). 结论: NHL患者HBsAg阳性率高于其他恶性肿瘤患者(原发性肝癌除外)及普通人群.

    作者:张兰胜;陈冬波;王保庆;张世强;凌桂琴;韩正祥 刊期: 2010年第05期

  • 复发鼻咽癌调强放疗的剂量学探讨

    目的:分析和评价复发鼻咽癌调强放疗(IMRT)的剂量学特点.方法:30例局部、区域复发的鼻咽癌患者使用IMRT的再程放疗,其中7例同时伴有颈淋巴结转移.根据1992年福州分期标准进行再分期,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别为7、7、4、12例. 鼻咽大体肿瘤体积(GTV)处方剂量为58.80-78.76Gy,分次剂量2.0-2.92Gy.结果:治疗计划GTV的中位体积为37.46cm3(14.30-227.52 cm3),覆盖鼻咽GTVD95的平均剂量为62.56Gy,GTVV95的平均体积为98.69%;靶区内GTV、CTV1和CTV2的平均剂量分别为65.82Gy、54.02Gy和50.20Gy;GTV的平均分割剂量为2.28Gy(2.0-2.92Gy).结论:IMRT能较好覆盖肿瘤靶区而降低邻近敏感器官剂量.

    作者:董淑德;马建新;翟振宇 刊期: 2010年第05期

  • 新型抗癌药埃坡霉素类似物联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的临床疗效观察

    目的:观察埃坡霉素类似物(BMS-247550)联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的疗效与安全性.方法:2005年12月至2007年6月,以埃坡霉素类似物联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌12例.埃坡霉素类似物40mg/m2,静滴,持续3h以上,第1天;卡培他滨1000mg/m2,口服,2次/日,连用14天,21天为1周期.本组中位化疗周期数为6个(2-10周期).结果:12例均可评价疗效及不良反应.完全缓解(CR)0例(0%),部分缓解(PR)8例(66.7%),稳定(SD)4例(33.3%),进展(PD)0例(0%),总有效率(CR+PR)66.7%.中位肿瘤进展时间(TTP)6.5个月,1年生存率75.0%.主要毒性为骨髓抑制、黏膜炎、腹泻、恶心、呕吐、便秘、手足综合征、神经毒性.结论:埃坡霉素类似物和卡培他滨联合方案治疗晚期乳腺癌的疗效较好,使用方便,毒性反应可以耐受,是晚期乳腺癌的有效解救治疗方案.

    作者:薛妍;斯晓明;杨静悦;陈衍;尤向辉;刘文超 刊期: 2010年第05期

  • 西妥昔单抗疗效预测指标的研究进展

    西妥昔单抗(cetuximal)是一种抗表皮因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)人/鼠嵌合型IgG1单克隆抗体.能够阻碍内源EGFR配体的结合,进而阻断受体的二聚化、酪氨酸激酶磷酸化及其信号转导从而抑制受体的功能.此外,西妥昔单抗还可以介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(Antibody-dependent cellular cytotoxicity;ADCC)靶向杀伤表达EGFR的肿瘤细胞.西妥昔单抗对许多种肿瘤均有效,并能够提高放化疗的敏感性.EGFR免疫组化阳性表达是初进行西妥昔单抗治疗的患者入选标准,然而,部分患者并未从西妥昔单抗的治疗中获益.一些临床研究结果也证实EGFR免疫组化结果与EGFR单抗治疗疗效并不甚相关.因此这就需要进一步探讨西妥昔单抗治疗有效性的标记物.

    作者:李瑾昱;焦顺昌 刊期: 2010年第05期

  • 结直肠癌预后因素与治疗

    目的:了解结直肠癌的预后因素与治疗现状.方法:回顾性分析我院2000年1月-2005年12月收治的333例结直肠癌患者的临床资料,观察临床病理特征和治疗方案对预后的影响.结果:K-M单因素分析显示结直肠癌的预后因素是症状、症状持续时间、术前CEA水平、分期、部位、肿瘤大小、病理分级、病理分型、是否联合化疗、Ⅲ期患者是否行辅助化疗、晚期结直肠癌治疗模式、直肠癌治疗模式;COX模型多因素分析显示影响生存的独立因素为术前CEA水平、分期、是否联合化疗、直肠癌治疗模式;333例结直肠癌患者的平均生存期为58.365±2.159个月,1年、3年、5年生存率分别为82.47%、63.48%和56.60%,其中综合治疗患者占46.39%,单纯手术患者占51.20%. 结论:治疗模式是结直肠癌重要的独立预后因素,而标准的治疗模式应该得到进一步的重视和应用.

    作者:董丹凤;李恩孝;王举波;吴胤瑛;郭俊俊;陈旭 刊期: 2010年第05期

  • 平消胶囊减轻乳腺癌术后化疗的不良反应

    目的:探讨平消胶囊对乳腺癌术后化疗骨髓抑制的减缓作用.方法:2006年3月-2009年3月我科对110例乳腺癌改良根治术后化疗患者,随机分为两组,均采用FEC方案化疗,治疗组58例,加用平消胶囊口服;对照组52例,单独化疗,不口服平消胶囊.结果:口服平消胶囊(西安正大制药有限公司生产)的患者化疗后第2周白细胞恢复至正常范围,而对照组白细胞第3周恢复至正常范围.结论:平消胶囊能有效减轻化疗对乳腺癌患者的骨髓抑制.

    作者:常庆龙;冯爱强;贾国丛;张彦武 刊期: 2010年第05期

  • 不同分子亚型的晚期乳腺癌化疗疗效观察

    目的:观察不同分子亚型的晚期乳腺癌对多西紫杉醇联合顺铂化疗方案的反应性、疾病进展时间(TTP)及生存时间,进一步评估不同分子亚型乳腺癌的临床特征及预后.方法:利用免疫组化方法将2000年元月至2006年10月收治的62例晚期乳腺癌分为3种分子亚型,62例多西紫杉醇联合顺铂方案化疗,回顾性分析3种亚型乳腺癌的化疗反应性、疾病进展时间及生存期.结果:62例患者中,Basal-like亚型为14例(22.6%),HER2+/ER-亚型(16.1%),Luminal亚型38例(61.3%).Basal-like亚型有效率为64.3%, HER2+/ER-亚型为60.0%,Luminal亚型为47.4%(P=0.551), 3者之间无显著性差异.Basal-like亚型TTP为3.2个月,HER2+/ER-亚型为5.3个月,Luminal亚型为10.1个(P=0.005),Basal-like亚型生存时间为7.0个月,HER2+/ER-亚型为11.3个月,Luminal亚型为19.8个(P=0.004),3者在TTP及生存时间存在显著性差异.结论:不同分子亚型的晚期乳腺癌对多西紫杉醇联合顺铂化疗方案的反应性相似,但Basal-like亚型和HER2+/ER-亚型具有较短的疾病进展时间和生存期,Basal-like亚型的预后差.原因可能主要与它的生物学特征更具侵袭性有关.

    作者:骆梅青;李锡清 刊期: 2010年第05期

  • 康莱特注射液联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

    目的:观察康莱特注射液联合化疗对晚期非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)的治疗效果.方法:试验组:采用长春瑞滨(NVB)+顺铂(DDP)方案化疗2个周期,同时加用康莱特注射液200 ml/d静脉滴注,21 d为1个疗程,共2个疗程.对照组单用NVB+DDP.结果:两组有效率分别为56.7%(17/30)和37.5%(12/32)P<0.05,差异显著;试验组骨髓抑制发生率为23.3%(7/30),而对照为43.79%(14/32),P<0.05,差异显著;试验组消化道不良反应发生率为13.3%(4/30),对照组为25.0%(8/32),P<0.05,差异显著;试验组治疗前后KPS评分及体质量评分明显高于对照组,P<0.01,差异非常显著.结论:康莱特联合NP方案化疗可提高化疗的疗效,减轻化疗的不良反应,使患者的生存质量得到改善.

    作者:张华;戚锐锋 刊期: 2010年第05期

  • 转移相关基因MTA1及CD44V9mRNA在乳腺癌中的表达及其临床意义

    目的:检测乳腺癌中MTA1、CD44V9mRNA的表达,并结合临床、病理资料,分析其对乳腺癌侵袭和转移的影响及作用.方法:应用原位杂交和免疫组织化学方法,对45例乳腺癌患者的癌组织进行CD44V9mRNA及MTA1表达的检测,对实验结果进行半定量分析,应用等级相关分析对实验数据进行统计学处理.结果:MTA1及CD44V9mRNA在乳腺癌中的表达率分别为71%和76%,在淋巴结转移组两者的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组(P<0.05);两者表达间无明显相关性(P=0.136).结论:MTA1及CD44V9mRNA高表达与乳腺癌的转移密切相关,可以作为判定乳腺癌转移及预后的重要指标.

    作者:张恩;陈武科;李斌;曹伟 刊期: 2010年第05期

  • ERCC1 、BRCA1在非小细胞肺癌的表达与顺铂耐药的研究进展

    顺铂广泛应用于非小细胞癌(non-small cell lung cancer,NSCIC)的化疗,但耐药性的产生严重影响其疗效.顺铂耐药的机制尚不十分清楚.目前普遍认为错配切除修复蛋白1(excision repair cross completion gene 1,ERCC1)及乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)的表达与顺铂耐药性相关.抑制ERCC1及BRCA1的表达可克服顺铂耐药性,提高治疗效果.

    作者:董云;李志革 刊期: 2010年第05期

  • 血清HER-2单独及联合检测在乳腺癌随访中的意义

    目的:乳腺癌的随访常以CA15-3及CEA等作为监测肿瘤进展的指标,但其敏感性仍不能满足临床需要.而组织中HER-2(human epidermal growth factor receptor,人表皮生长因子受体-2)基因的过表达已被证实与乳腺癌患者预后较差相关.本研究目的即初步确立乳腺癌患者治疗后随访单独或者联合检测的指标.方法:应用酶联免疫技术(ELISA法)对44例乳腺癌患者进行治疗前后血清HER-2水平的测定,并取同步血清样本行肿瘤标志物CEA、CA15-3及血清VEGF、b-FGF、EGF的检测.对所有患者进行每半年的随访直至病情进展.结果:乳腺癌患者血清HER-2水平在治疗后明显下降(14.23ng/ml vs.6.39ng/ml),在出现复发转移的患者中明显升高(21.73ng/ml vs.5.36ng/ml).血清HER-2单独检测时特异性高,达80.95%;联合检测血清HER-2及b-FGF的敏感性高,达90.91%;联合检测血清HER-2及CA15-3的诊断准确性高,达78.05%.随访结果显示,治疗后血清HER-2水平及CA15-3水平是影响乳腺癌患者的无进展生存的主要因素.结论:血清HER-2随着乳腺癌患者病情进展而升高,且便于检测,可独立或与CA15-3联合检测作为患者随访的指标.

    作者:徐昊平;金冶宁;马韬;孙文洁;车锦凤;楼谷音;许赪 刊期: 2010年第05期

  • 口腔鳞癌术中前哨淋巴结冰冻切片的诊断价值及临床意义

    目的:探索N0口腔鳞癌术中颈部前哨淋巴结冰冻切片诊断的准确性及可行性.方法:16例N0口腔鳞癌患者,使用亚甲蓝染色法对前哨淋巴结进行染色识别,并对前哨淋巴结进行术中冰冻病检,同时对常规清扫的淋巴结进行常规石蜡封埋病理检查.结果:16例口腔鳞癌中有13例能检测出前哨淋巴结,共检测出26个淋巴结,平均每例2.16个,检出成功率为81.3% (13/16),连续冰冻切片发现其中5位患者的8个前哨淋巴结发生癌转移,与术后常规染色病理检查结果一致.结论:临床N0口腔鳞癌术中对前哨淋巴结进行冰冻病理检查能准确反映淋巴结的转移情况,对指导颈淋巴清扫术有一定的临床应用价值.

    作者:李伟忠;张磊涛;黄宇 刊期: 2010年第05期

  • 奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌的临床观察

    目的:探讨奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌近期疗效.方法:82例晚期胃癌患者随机分为两组,A组采用奥沙利铂+卡培他滨方案化疗,B组采用顺铂+5-氟尿嘧啶+甲酰四氢叶酸化疗,观察其有效率及不良反应.结果: A组有效率为54.55%,B组有效率为28.95%,P<0.05,两者有显著性差异.且A组的胃肠道反应明显减轻.其他相关不良反应能耐受.结论:奥沙利铂联合卡培他滨方案治疗晚期胃癌疗效较好,不良反应能够耐受,可在晚期胃癌病人中应用.

    作者:蒋代文;蔡君;李爽;李晶晶;付国权;柯庆华;边耀武;杨继元 刊期: 2010年第05期

  • 家族性乳腺癌BRCA1/BRCA2基因突变的研究

    目的:研究家族性乳腺癌患者BRCA1/ BRCA2基因的突变位点及携带情况.方法:应用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(single strand confor- mation polymorphism analysis of polymerase chain reaction products,PCR-SSCP)和基因测序技术,对12个家族性乳腺癌家系的13例患者进行BRCA基因检测.结果:实验发现1个突变位点(4193insA)和2个核苷酸多态性位点(4165T>A,5416C>A).结论:河北地区家族性乳腺癌的BRCA1基因突变率为7.7%,低于国外和国内其它地区;BRCA基因突变携带者家系中成员具有较高的发病风险.

    作者:李军改 刊期: 2010年第05期

  • 肺、膀胱同时性重复癌1例

    1 病例报告患者, 男,59岁(病历号104471)因间歇性无痛性肉眼血尿2年于2009年3月12日入院.膀胱镜检查于左输尿管开口上方见水草样肿物,约2.0cm×2.0cm,拟行膀胱肿瘤手术,术前胸片示左肺门增大.进一步行胸CT检查:左肺上叶纵隔旁软组织肿块,形态不规则,边界欠清.气管镜:左上叶管口菜花样肿物.终先后行左全肺切除、经尿道膀胱肿瘤切除术.术后病理为肺中分化鳞状细胞癌,低度恶性潜能尿路上皮肿瘤.

    作者:单国际;曾凡华 刊期: 2010年第05期

  • 陕北胃癌高发区胃黏膜组织中MAD2的表达及意义

    目的:研究MAD2在正常胃黏膜、胃病变黏膜组织中的表达,并探讨其与浅表性胃炎、萎缩性胃炎、不典型增生、胃癌之间的关系.方法: 应用免疫组织化学SP法检测219例不同胃组织标本中MAD2的表达情况,所有标本均经病理证实. 结果: MAD2在正常胃黏膜、浅表性胃炎、萎缩性胃炎、不典型增生、胃癌黏膜组织中的阳性表达率随病理学分类的不同而有差异.其中不典型增生、胃癌黏膜组织中MAD2的阳性表达率与其余各组MAD2的阳性表达率有明显的差异(P<0.05).结论: 胃病变组织中MAD2蛋白的异常高表达,对诊断不典型增生、胃癌有重要的参考意义.

    作者:党冬梅;杨建军;王颖萍;惠起源;魏晓萍 刊期: 2010年第05期

  • 拍片验证在腹部肿瘤放射治疗的可行性分析

    目的:探讨拍片验证在腹部肿瘤放射治疗的可行性和意义.方法:运用OPTIVUETM(平板电子射野验证成像设备)对第一次放射治疗或每周位置精度验证的病人进行拍片.结果:在113个腹部肿瘤的病人进行的放射治疗期间所拍的500张的验证片与RTT图象(CT扫描合成的参考图象)对比,在200张的调强放射治疗验证片中误差>3mm占7%(14/200);在300张的适型放射治疗验证片中误差>5mm占9%(27/300);在113个腹部肿瘤的病人中因肿瘤部位不同造成的摆位误差:上腹部肿瘤39个病人摆位误差的平均值2.15mm;中腹部肿瘤27个病人摆位误差的平均值 2.89mm;下腹部肿瘤40个病人摆位误差的平均值 1.42mm.结论:验证拍片在腹部肿瘤放射治疗中有帮助.

    作者:王勇;傅深;邱梅;刘殳;张志红;董霞敏;王美芳 刊期: 2010年第05期

现代肿瘤医学杂志

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主管:陕西省科学技术协会

主办:中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会